Caelyx Užívání po expiraci, upozornění a varování

Vzhledem k různým farmakokinetickým profilům a dávkovacím schématům by se neměl přípravek
Caelyx pegylated liposomal používat střídavě s jinými lékovými formami doxorubicin-hydrochloridu.

Srdeční toxicita
Doporučuje se, aby všichni pacienti léčení přípravkem Caelyx pegylated liposomal byli rutinně
vyšetřováni elektrokardiograficky. Přechodné změny EKG křivky, jako je oploštění vlny T, deprese
úseku S-T a benigní arytmie, není třeba mandatorně považovat za indikace k přerušení léčby
přípravkem Caelyx pegylated liposomal. Nicméně, významnějším indikátorem kardiotoxických
účinků je oploštění komplexu QRS. Pokud se tato změna objeví, je třeba zvážit přesnější a citlivější
vyšetření možného antracyklinového poškození myokardu, tj. endomyokardiální biopsii.

Specifičtějšími metodami k monitorování a hodnocení srdečních funkcí než v porovnání s EKG
záznamem je hodnocení ejekční frakce levé komory pomocí echokardiografie, anebo lépe pomocí
Multigatové Angiografie přípravkem Caelyx pegylated liposomal a pravidelně opakována v průběhu léčby. Hodnocení funkce
levé komory je třeba považovat za mandatorní před každou další aplikací přípravku Caelyx pegylated
liposomal, pokud by byla překročena kumulativní dávka antracyklinu 450 mg/m2.

Výše uvedené vyšetřovací a hodnotící postupy, užívané k monitorování srdeční výkonnosti v průběhu
antracyklinové terapie, jsou prováděny v následujícím pořadí: EKG záznam, hodnocení ejekční frakce
levé komory, endomyokardiální biopsie. Pokud výsledky vyšetření nasvědčují možnému poškození
srdce v důsledku léčby přípravkem Caelyx pegylated liposomal, je třeba pečlivě zvážit, zda očekávaný
prospěch z pokračující terapie vyváží riziko irreverzibilního srdečního poškození.

Pacientům se srdečním onemocněním vyžadujícím terapii se podává přípravek Caelyx pegylated
liposomal pouze tehdy, když očekávaný prospěch převáží rizika pacienta.

S opatrností je třeba podávat přípravek Caelyx pegylated liposomal u pacientů se srdeční dysfunkcí.

Kdykoli je podezření na kardiomyopatii, tzn. kdykoli ejekční frakce levé komory relativně poklesne
pod hodnoty před léčbou a/nebo je ejekční frakce levé komory nižší než prognosticky relevantní
hodnota zhodnotit, zda očekávaný prospěch z pokračující terapie vyváží riziko potenciálního irreverzibilního
srdečního poškození.

Náhle může dojít k městnavému srdečnímu selhání způsobeného kardiomyopatií, aniž se předem
objevily změny na EKG - a to dokonce i za několik týdnů po ukončení léčby.

S opatrností musí být sledováni pacienti, kteří byli léčeni jinými antracykliny. Do celkové dávky
doxorubicin-hydrochloridu je třeba vzít v úvahu rovněž jakoukoli dřívější terapii s kardiotoxickými léčivy, jako jsou jiné antracykliny/antrachinony nebo např. fluoruracil.
Srdeční toxicita se může také vyskytnout při kumulativních dávkách antracyklinů nižších než
450 mg/m2 u pacientů s předchozím mediastinálním ozařováním nebo u těch, kteří současně užívají
cyklofosfamidovou léčbu.

Bezpečný profil dávkovacího schématu u kardiaků, doporučený pro karcinom prsu a ovariální
karcinom
Myelosuprese
Mnoho pacientů léčených přípravkem Caelyx pegylated liposomal má bazální myelosupresi
v důsledku takových faktorů, jako jejich předcházející HIV onemocnění nebo léčba mnoha současně
podávanými přípravky nebo mnoha přípravky podávanými v předchozí léčbě, nebo tumory týkající se
kostní dřeně. V pivotních klinických studiích u pacientů s ovariálním karcinomem léčených dávkou
50 mg/m2, myelosuprese byla většinou slabá až středně silná, reverzibilní a nebyla spojená s
epizodami neutropenické infekce nebo sepse. Navíc, v kontrolované klinické studii s přípravkem
Caelyx pegylated liposomal ve srovnání s topotekanem, výskyt sepsí vztahujících se k léčbě byl
podstatně menší u pacientek s ovariálním karcinomem, léčených přípravkem Caelyx pegylated
liposomal ve srovnání se skupinou, léčenou topotekanem. Obdobně nízká incidence myelosuprese
byla viděna v klinické studii, kde byly pacientky s metastazujícím karcinomem prsu léčeny
přípravkem Caelyx pegylated liposomal v první volbě. V protikladu se zkušenostmi u pacientek
s karcinomem prsu nebo s ovariálním karcinomem je výskyt myelosuprese u pacientů s KS sdruženým
s AIDS nežádoucím účinkem limitujícím velikost dávky funkce kostní dřeně, je nutno v průběhu terapie přípravkem Caelyx pegylated liposomal často
pravidelně vyšetřovat krevní obraz, a to minimálně před podáním každé další dávky přípravku Caelyx
pegylated liposomal.

Perzistující závažná myelosuprese může vyústit až v superinfekci nebo hemoragii.

V kontrolovaných klinických studiích u pacientů s KS sdruženým s AIDS byl při léčbě přípravkem
Caelyx pegylated liposomal ve srovnání s dávkovacím režimem bleomycin/vinkristin zjištěn vyšší
výskyt oportunních infekcí. Pacienti i lékaři si musí být této vyšší incidence vědomi a v případě
potřeby proto podniknout potřebná opatření.

Sekundární hematologické malignity
Jako u jiných DNA-porušujících cytostatických látek byly u pacientů, kteří dostávali kombinovanou
léčbu doxorubicinem hlášeny sekundární akutní myeloidní leukemie a myelodysplasie. Proto každý
pacient léčený doxorubicinem musí být sledován hematologicky.

Sekundární orální neoplasmata
Velmi vzácné případy sekundárního karcinomu dutiny ústní byly hlášeny u pacientů užívajících
dlouhodobě kumulativní dávce vyšší než 720 mg/m2. Případy sekundárního karcinomu dutiny ústní byly
diagnostikovány jednak během léčby s přípravkem Caelyx pegylated liposomal, jednak až do 6let po
poslední dávce. Pacienti mají být monitorováni v pravidelných intervalech pro přítomnost ulcerace v
dutině ústní nebo ústního diskomfortu, který může být známkou sekundárního karcinomu dutiny ústní.

Reakce sdružené s infuzí
Během několika minut po zahájení infuze přípravku Caelyx pegylated liposomal se mohou objevit
závažné a někdy až život ohrožující reakce sdružené s infuzí, které lze charakterizovat jako podobné
alergickým nebo anafylaktickým reakcím, se symptomy včetně astmatu, zrudnutí, kopřivkové
vyrážky, bolesti na hrudi, zvýšené teploty, hypertenze, tachykardie, svědění, pocení, zkráceného
dechu, otoku obličeje, zimnice, bolesti v zádech, napětím na hrudi nebo v krku a/nebo hypotenze.
Velmi vzácně byly také pozorovány křeče v souvislosti s reakcemi na infuzi. Dočasné přerušení infuze
obyčejně upraví tyto symptomy bez další léčby. Nicméně je nutné mít k dispozici k okamžitému
použití látky, které tyto symptomy léčí antikonvulzivaodeznění všech symptomů, bez jejich opakovaného výskytu. Reakce sdružené s infuzí se po prvním
léčebném cyklu objevují znovu jen vzácně. Pro minimalizaci rizika reakcí po infuzi by měla být
počáteční dávka podaná rychlostí ≤ 1 mg/min
Syndrom palmoplantární erytrodysestezie PPE se vyznačuje bolestivými, makulárními, zarudlými kožními erupcemi. U pacientů se tato příhoda
obvykle pozoruje po dvou nebo třech cyklech léčby. Zlepšení obvykle nastává za 1 až 2 týdny, a
v některých případech může dojít k úplnému vymizení až za 4 týdny nebo později. K profylaxi a léčbě
PPE se používá pyridoxin v dávce 50 až 150 mg za den a kortikosteroidy, tyto terapie však nebyly ve
studiích fáze III hodnoceny. Další strategie prevence a léčby PPE zahrnují udržování rukou a nohou
v chladu tím, že se vystaví studené vodě vodě a jejich neomezování s dávkovacím schématem a může se omezit prodloužením dávkovacího intervalu o 1 až 2 týdny bod 4.2vyžadovat vysazení léčby
Intersticiální plicní onemocnění Intersticiální plicní onemocnění pozorovalo u pacientů, kterým se podával pegylovaný lipozomální doxorubicin, zahrnovalo fatální
případy a horečka, musí se podávání přípravku Caelyx pegylated liposomal přerušit a pacienta neprodleně
vyšetřit. Pokud se ILD potvrdí, musí se léčba přípravkem Caelyx pegylated liposomal ukončit
a pacienta náležitě léčit.

Extravazace
Ačkoli lokální nekróza po extravazaci byla hlášena velmi vzácně, přípravek Caelyx pegylated
liposomal je považován za dráždivý. Studie na zvířatech naznačují, že podávání doxorubicin-
hydrochloridu ve formě lipozomální formulace snižuje potenciál pro poškození při extravazaci. Pokud
se nějaké známky nebo příznaky extravazace objeví znovu začněte podávat do jiné žíly. Ke zmírnění lokální reakce může pomoci aplikace ledu nad
místem extravazace po dobu přibližně 30 minut. Přípravek Caelyx pegylated liposomal se nesmí
podávat intramuskulárně ani subkutánně.

Pacienti s diabetem
Je nutno mít na paměti, že každá lahvička přípravku Caelyx pegylated liposomal obsahuje sacharosu a
dávka se podává v 5%
Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

Běžné nežádoucí účinky, které vyžadovaly úpravu dávkování nebo přerušení léčby, viz bod 4.8.