Blenrep Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Belantamab mafodotin vykazoval maximální koncentraci při ukončení či krátce po ukončení infuze,
zatímco koncentrace cys-mcMMAF dosahovaly maxima za cca 24 hodin po podání přípravku.
Geometrický průměr koncentrací Cmax a AUCresp. 4 666 μg.h/ml. Geometrický průměr koncentrací Cmax a AUC0,90 ng/ml, resp. 84 ng.h/ml.

Distribuce

Průměrný distribuční objem belantamab mafodotinu v ustáleném stavu byl 10,8 l.

Biotransformace
Předpokládá se, že část belantamab mafodotinu, kterou tvoří monoklonální protilátka, působením
ubikvitních proteolytických enzymů podléhá proteolýze a rozštěpí se na menší peptidy a jednotlivé
aminokyseliny. Cys-mcMMAF měl ve studiích inkubace humánní hepatální frakce S9 omezenou
metabolickou clearance.

Lékové interakce

Studie in vitro prokázaly, že cys-mcMMAF je substrátem polypeptidu transportujícího organické
anionty rezistentního proteinu pumpy solí žlučových kyselin
Eliminace

Belantamab mafodotin byl eliminován pomalu s celkovou plazmatickou clearance 0,92 l/den
a terminálním poločasem 12 dnů. Časem se clearance snížila o 28 % na 0,67 l/den s eliminačním
poločasem 14 dnů. Před podáním přípravku byly koncentrace cys-mcMMAF u každé dávky obvykle
pod limitem kvantifikace
Ve studii na zvířatech bylo přibližně 83 % radioaktivní dávky cys-mcMMAF vyloučeno stolicí;
vylučování močí beze stop jiných metabolitů majících souvislost s MMAF.

Linearita/nelinearita

Belantamab mafodotin vykazuje farmakokinetiku úměrnou velikosti dávky napříč doporučeným
dávkovacím rozmezím s postupně se snižující clearance v čase.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti U starších pacientů nebyly provedeny formální studie. Věk nebyl v populačních farmakokinetických
analýzách významnou proměnnou.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny formální studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Funkce ledvin nebyla
v populačních farmakokinetických analýzách zahrnujících pacienty s normální funkcí ledvin, mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin významnou proměnnou.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny formální studie u pacientů s poruchou funkce jater. Funkce jater nebyla
v populačních farmakokinetických analýzách zahrnujících pacienty s normální funkcí jater nebo
s mírnou poruchou funkce jater významnou proměnnou.

Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost byla významná proměnná v populačních farmakokinetických analýzách.
Předpokládaná hodnota Ctau belantamab mafodotinu byla vyšší o 10 % při tělesné hmotnosti 100 kg
srovnání s typickým pacientem