BLENREP - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BLENREP 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje belantamabum mafodotinum 100 mg.

Po rekonstituci obsahuje jeden ml roztoku belantamabum mafodotinum 50 mg.

Belantamab mafodotin je konjugát protilátky a léku, který obsahuje belantamab, afukosylovanou
humanizovanou monoklonální IgG1k protilátku specifickou pro antigen maturace B-lymfocytů maturation antigen, BCMAbuněčné linii auristatinem F
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
Lyofilizovaný bílý až žlutý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

BLENREP je indikován jako monoterapie k léčbě dospělých pacientů s mnohočetným myelomem,
kteří byli již dříve léčeni alespoň čtyřmi typy léčby a jejichž onemocnění je refrakterní vůči alespoň
jednomu inhibitoru proteazomu, jedné imunomodulační léčbě a anti-CD38 monoklonální protilátce,
a kteří během poslední léčby vykazovali progresi onemocnění.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem BLENREP musí být zahájena a vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi
s léčbou mnohočetného myelomu.

Doporučená podpůrná péče

Pacienti musí před zahájením léčby, před každým ze tří následných léčebných cyklů, a pokud je to
klinicky indikováno, tak i během léčby, podstoupit oční vyšetření a vyšetření štěrbinovou lampou
Lékaři musí poučit pacienty, aby si od prvního dne infuze aplikovali nejméně čtyřikrát denně umělé
slzy bez konzervačních látek a aby v jejich používání pokračovali až do ukončení léčby, protože to
může zmírnit symptomy postihující rohovku
U pacientů se syndromem suchého oka může být zvážena další léčba dle doporučení jejich očního
specialisty.

Dávkování

Doporučená dávka přípravku BLENREP je 2,5 mg/kg podaná jako intravenózní infuze jednou za tři
týdny.

S léčbou se doporučuje pokračovat až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity bod 4.4
Úprava dávkování

Doporučené úpravy dávkování v případě výskytu nežádoucích účinků postihujících rohovku jsou
uvedeny v tabulce 1. V tabulce 2 jsou uvedeny úpravy dávkování doporučené pro jiné nežádoucí
účinky.

Zvládání nežádoucích účinků postihujících rohovku

Nežádoucí účinky postihující rohovku mohou zahrnovat nálezy při očním vyšetření a/nebo změny
zrakové ostrosti o očním vyšetření pacienta a dávku přípravku BLENREP musí stanovit podle nejvyšší kategorie
postižení uvedené ve zprávě u nejvíce postiženého oka, protože obě oči nemusejí být postiženy stejnou
měrou
Během očního vyšetření musí oční specialista posoudit následující hlediska:

• Nálezcorrected visual acuity, BCVA• V případě poklesu BCVA je třeba stanovit vztah nálezů zjištěných při vyšetření rohovky k použití
přípravku BLENREP.
• Ošetřujícímu lékaři musí být nahlášena nejvyšší kategorie postižení vyplývající z těchto vyšetření
a BCVA.

Tabulka 1: Úprava dávky při výskytu nežádoucích účinků na rohovce
Kategoriea

Nálezy očního vyšetření
Doporučené úpravy dávkování 
MírnéMírná povrchová keratopatieb
Změna BCVA
Pokles z výchozího stavu o 1 řádek
hodnocení zrakové ostrosti GOH3RNUDþXMWHStřední

NálezStředně těžká povrchová keratopatiec
Změna BCVA
Pokles z výchozího stavu o 2 nebo 3 řádky
3
HUXãWHYêVOHGN
$na mírnou závažnost nebo lepší.
Zvažte obnovení léčby se sníženou
dávkou 1,9 mg/kg.
Těžké

NálezTěžká povrchová keratopatied
Epiteliální defekt rohovkye
Změna BCVA
Pokles z výchozího stavu o více než
řádky v hodnocení zrakové ostrosti dle
Snellena
3
HUXãWHYêVOHGN
$mírnou závažnost nebo lepší.
V případě zhoršení příznaků, které
nereagují na odpovídající léčbu
rohovky, zvažte ukončení léčby
přípravkem BLENREP.
a Kategorie závažnosti nežádoucích účinků je dána stavem nejvíce postiženého oka, protože obě oči
nemusejí být postiženy stejnou měrou.
b Mírná povrchová keratopatie bez nich.
c Středně těžká povrchová keratopatie – s nepravidelnými depozity podobnými mikrocystám,
subepiteliálním zákalem d Těžká povrchová keratopatie – s difuzními depozity podobnými mikrocystám zasahujícími centrální
rohovku, subepiteliálním zákalem nich.
e Postižení rohovky může vést ke vzniku vředů rohovky. Vředy je třeba neprodleně ošetřit dle
klinického doporučení očního specialisty.

Tabulka 2: Úprava dávky při výskytu jiných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinekTrombocytopenie
StupeňPočet destiček
25 000 – méně než
75 μl
=YDåWHDQHER snížení dávky přípravku BLENREP na
1,9 mg/kg.
StupeňPočet destiček méně
než 25 000/μl
Přerušte léčbu přípravkem BLENREP, dokud
se počet krevních destiček nezvýší na stupeň nebo lepší. Zvažte obnovení léčby se sníženou
dávkou刀eakceStupeňInfuzi přerušte aJakmile příznaky zmizí, pokračujte v infuzi
rychlostí nejméně o 50 6WXSH
 Infuzi přerušte aJakmile příznaky zmizí, pokračujte v infuzi
rychlostí nejméně o 50 % nižší. V případě
anafylaktické nebo život ohrožující reakce
infuzi trvale ukončete a přistupte k vhodné
urgentní zdravotní péči.
1HåiGRXFtQHåiGRXFtCTCAE
Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
U starších pacientů není nutná úprava dávkování
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky ≥30 ml/minledvin, které by podporovaly doporučené dávkování
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater než ULNtěžkou poruchou funkce jater a žádné údaje týkající se pacientů s těžkou poruchou funkce jater, které
by podporovaly doporučené dávkování
Tělesná hmotnost
Přípravek BLENREP nebyl hodnocen u pacientů s tělesnou hmotností < 40 kg nebo > 130 kg bod 5.2

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BLENREP u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosud
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Přípravek BLENREP je určen pro intravenózní podání.
Přípravek BLENREP musí být před podáním ve formě intravenózní infuze rekonstituován a naředěn
zdravotnickým pracovníkem. Přípravek BLENREP se má podávat v infuzi, která nemá být kratší než
30 minut

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Nežádoucí účinky postihující rohovku

Při používání přípravku BLENREP byly hlášeny nežádoucí účinky postihující rohovku. Nejčastěji
hlášenými nežádoucími účinky byly keratopatie nebo epiteliální změny podobné mikrocystám
v epitelu rohovky vidění a syndromu suchého oka nebo bez nich.
Pacienti s anamnézou syndromu suchého oka byli náchylnější k rozvoji změn v epitelu rohovky.
Změny zrakové ostrosti mohou být spojeny s obtížemi při řízení nebo obsluhování strojů
Oční vyšetření, včetně vyšetření zrakové ostrosti a vyšetření štěrbinovou lampou, musí být provedeno
před zahájením léčby, před každým ze tří následujících léčebných cyklů a během léčby, pokud je
klinicky indikováno. Pacientům je třeba sdělit, aby během léčby používali nejméně čtyřikrát denně
umělé slzy bez konzervačních látek kontaktních čoček.

U pacientů s keratopatií, ať se změnou zrakové ostrosti nebo bez ní, může být na základě závažnosti
nálezů vyžadována úprava dávky tabulka 1
Byly hlášeny případy změn v subbazálním nervovém plexu rohovky vláken a ztráta nervových vlákenkeratitidaspecialisty. Léčba přípravkem BLENREP musí být až do zhojení vředu na rohovce přerušena tabulka 1
Trombocytopenie

Ve studii 205678 byly často hlášeny trombocytopenické příhody krevních destičekgastrointestinálního a intrakraniálního krvácení.

Na začátku léčby se musí provést vyšetření celkového krevního obrazu, který se má během léčby
monitorovat dle klinické indikace. Pacienti s trombocytopenií třetího nebo čtvrtého stupně nebo
pacienti, kteří jsou současně léčeni antikoagulancii, mohou vyžadovat častější sledování a mají být
léčeni s odložením nebo snížením dávky destiček
Reakce související s infuzí

U přípravku BLENREP byly hlášeny reakce související s infuzí Většina IRR byla prvního až druhého stupně a vymizela ve stejný den podávání infuze vyskytne reakce druhého nebo vyššího stupně, v závislosti na závažnosti příznaků
snižte rychlost infuze nebo infuzi pozastavte. Zahajte vhodnou léčbu a pokud je stav pacienta
stabilizovaný, začněte podávat infuzi pomalejší rychlostí. Pokud se vyskytne IRR druhého nebo
vyššího stupně, u následných infuzí podejte premedikaci
Pneumonitida

Ze spontánních hlášení a hlášení v rámci pacientských programů NPP u přípravku Blenrep hlášeny případy pneumonitidy včetně fatálních příhod. Pacienti s novými nebo
zhoršujícími se nevysvětlitelnými plicními příznaky vyloučila možná pneumonitida. V případě podezření na pneumonitidu stupně 3 nebo vyššího má být
přípravek BLENREP vysazen. Pokud je potvrzena pneumonitida stupně 3 nebo vyššího, je třeba
zahájit vhodnou léčbu. Podávání přípravku BLENREP může být znovu zahájeno až po vyhodnocení
prospěchu a rizika.

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

S belantamab mafodotinem nebyly provedeny žádné formální studie lékových interakcí.
Na základě dostupných in vitro a klinických údajů existuje nízké riziko farmakokinetických nebo
farmakodynamických lékových interakcí belantamab mafodotinu

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy v reprodukčním věku/antikoncepce u mužů a žen

Ženy
U žen v reprodukčním věku se před zahájením léčby přípravkem BLENREP musí vyloučit těhotenství.

Ženy v reprodukčním věku musí během léčby přípravkem BLENREP, a další čtyři měsíce po poslední
dávce, používat účinnou antikoncepci.

Muži
Muži s partnerkami v reprodukčním věku musí během léčby přípravkem BLENREP, a dalších šest
měsíců po poslední dávce, používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné údaje o podávání přípravku BLENREP těhotným ženám.

Na základě mechanismu účinku cytotoxické složky monometyl auristatinu F belantamab mafodotin při podání těhotné ženě způsobit embryofetální poškození známo, že lidský imunoglobulin G belantamab mafodotinu z matky na vyvíjející se plod
Přípravek BLENREP má být v těhotenství užíván pouze tehdy, pokud jeho přínos pro matku převýší
možné riziko pro plod. Pokud je třeba léčit těhotnou ženu, musí být jasně poučena o možném riziku
pro plod.

Kojení

Není známo, zda je belantamab mafodotin vylučován do mateřského mléka. Imunoglobulin G v mateřském mléce přítomen v malém množství. Vzhledem k tomu, že belantamab mafodotin je
humanizovaná monoklonální protilátka IgG, a vzhledem k mechanismu účinku, může u kojených dětí
způsobit závažné nežádoucí účinky. Ženy je třeba poučit, aby přerušily kojení před zahájením léčby
přípravkem BLENREP a nekojily až do uplynutí tří měsíců po poslední dávce.

Fertilita

Na základě nálezů u zvířat a vzhledem k mechanismu účinku může belantamab mafodotin narušit
reprodukční schopnost žen a mužů v reprodukčním věku
Ženy v reprodukčním věku, které chtějí mít v budoucnu děti, proto musí být před léčbou informovány
o možnosti zmrazení vajíček. Mužům léčených tímto přípravkem se doporučuje nechat si před
zahájením léčby zmrazit a uchovat vzorky spermatu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek BLENREP má mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje Pacienty je třeba poučit, aby při řízení nebo obsluze strojů postupovali opatrně, protože přípravek
BLENREP může mít vliv na jejich zrak.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Blenrep byla hodnocena u 95 pacientů, kteří dostávali přípravek BLENREP
v dávce 2,5 mg/kg ve studii 205678. Nejčastějšími nežádoucími účinky pneumonie vyskytlo u 9 % pacientů, kteří dostávali přípravek BLENREP, přičemž ve 3 % se jednalo o oční
nežádoucí účinky.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

V Tabulce 3 jsou shrnuty nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů dostávajících doporučenou
dávku přípravku BLENREP 2,5 mg/kg jednou za tři týdny.

Frekvence jsou definovány jako velmi časté <1/100nelze určit
Tabulka 3: Nežádoucí účinky hlášené u pacientů s mnohočetným myelomem léčených
přípravkem BLENREP
Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinkya Jakýkoli
stupeň
Stupeň
3–4
Infekce a 
Velmi častéPoruchy krve
a lymfatického systému
TrombocytopeniecLeukopenieNeutropeniefPoruchy okaSyndrom suchého okaiFotofobiePodráždění okaUlcerózní keratitidaInfekční keratitida HypestRespirační, hrudní
aPneumonitidaGastrointestinální
poruchy
NauzeaPrůjemaAlbuminurieCelkové poruchy
aPyrexie㐀 
a procedurální
komplikace
RHDNFH VRXYLVHMtFt1$D Nežádoucí účinky kódované podle databáze MedDRA a s klasifikací stupně závažnosti na základě
kritérií CTCAE v4.03.
b Zahrnuje pneumonii a pneumonii způsobenou virem herpes simplex.
c Zahrnuje trombocytopenii a snížený počet krevních destiček.
d Zahrnuje lymfopenii a snížený počet lymfocytů.
e Zahrnuje leukopenii a snížený počet leukocytů.
f Zahrnuje neutropenii a snížený počet krevních neutrofilů.
g Na základě očního vyšetření charakterizovaná jako změny epitelu rohovky s příznaky nebo bez nich.
h Zahrnuje diplopii, rozostřené vidění, sníženou zrakovou ostrost a poškození zraku.
i Zahrnuje suchost očí, nepříjemné pocity v oku a svědění oka.
j Preferovaný termín je hypestezie oka.
k Zahrnuje příhody, u kterých zkoušející stanovili souvislost s infuzí. Reakce související s infuzí mohou
zahrnovat mimo jiné pyrexii, zimnici, průjem, nauzeu, astenii, hypertenzi, letargii, tachykardii.
l Identifikováno u pacientů v klinickém programu pro přípravek BLENREP, zahrnujícím i studii
205678. Frekvence je založena na expozici v UiPFL
Popis vybraných nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky postihující rohovku

Nežádoucí účinky postihující rohovku byly hodnoceny ve studii 205678 v rámci populace, u které se
hodnotila bezpečnost nebo epiteliální změny podobné mikrocystám v epitelu rohovky [identifikované při vyšetření očí,
s příznaky nebo bez nich] vidění zraku mafodotinem.
Medián doby do nástupu prvního nálezu na rohovce stupně 2 a vyššího ostrost nebo keratopatie při očním vyšetřenívymizení těchto nálezů na rohovce byl 91 dnů Nálezy na rohovce pacientů. U 3 % pacientů vedly oční příhody k ukončení léčby.

Reakce související s infuzí

V klinických studiích byl při podávání belantamab mafodotinu v dávce 2,5 mg/kg zaznamenán 21 %
výskyt reakcí souvisejících s infuzí U většiny IRR byl hlášen stupeň 1 a 2 Závažné IRR byly hlášeny u 4 % pacientů a zahrnovaly příznaky pyrexie a letargie. Medián doby
do nástupu a medián doby trvání prvního výskytu IRR byl jeden den. Jeden pacient léčbu ukončil, neboť při první a druhé infuzi prodělal reakce stupně 3. Nebyly hlášeny IRR stupně ani 5.

Trombocytopenie

Trombocytopenické příhody pacientů léčených belantamab mafodotinem v dávce 2,5 mg/kg. K trombocytopenii stupně 2 došlo
u 3 % pacientů, stupně 3 u 9 % pacientů a stupně 4 u 13 % pacientů. Ke krvácivým příhodám stupně došlo u 2 % pacientů; nebyly hlášeny žádné příhody stupně 4 ani 5.

Infekce

Infekce horních cest dýchacích byly hlášeny často napříč klinickými studiemi s belantamab
mafodotinem a tyto infekce byly většinou mírné až středně těžké pacientů léčených belantamab mafodotinem v dávce 2,5 mg/kg. Co se týče infekcí horních cest
dýchacích, nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí příhody.
Nejčastějším typem infekce byla pneumonie hlášená u 11 % pacientů léčených belantamab
mafodotinem v dávce 2,5 mg/kg. Pneumonie byla také nejčastější závažnou nežádoucí příhodou
hlášenou u 7 % pacientů. Infekce s fatálními následky byly zapříčiněny především pneumonií
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyl zaznamenán žádný případ předávkování.

Na předávkování belantamab mafodotinem není známé žádné specifické antidotum. V případě
předávkování má být pacient monitorován z hlediska možného výskytu jakýchkoli známek nebo
příznaků nežádoucích účinků a má být neprodleně nasazena vhodná podpůrná léčba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika, jiné monoklonální protilátky a konjugáty protilátka-léčivo,
ATC kód: L01FX15

Mechanismus účinku

Belantamab mafodotin je humanizovaná IgG1κ monoklonální protilátka konjugovaná s cytotoxickou
látkou maleimidokaproylmonometyl auristatin F BCMA na povrchu buňky a je rychle internalizován. Jakmile se dostane dovnitř nádorové buňky,
uvolní se cytotoxická látka, která naruší mikrotubulární síť, což vede k zástavě buněčného cyklu
a apoptóze. Protilátka podporuje rekrutaci a aktivaci efektorových imunitních buněk, zabíjí nádorové
buňky pomocí fagocytózy závislé na protilátkách protilátkách závislé buněčné cytotoxicity indukovaná belantamab mafodotinem je doprovázena markery imunogenní buněčné smrti, které
mohou přispět k adaptivní imunitní odpovědi vůči nádorovým buňkám.

Farmakodynamické účinky

Elektrofyziologie srdce
Analýza normalizované délky intervalu QTc prokázala, že belantamab mafodotin při doporučené
dávce 2,5 mg/kg jednou za tři týdny nezpůsobuje významné prodloužení QTc
Imunogenita

V klinických studiích pacientů s mnohočetným myelomem mělo po podání belantamab mafodotinu
pozitivní test na protilátky proti belantamab mafodotinu <1 % pacientů pacientů měl pozitivní test na neutralizační protilátky proti belantamab mafodotinu.

Klinická účinnost

Studie 205678 byla otevřená dvouramenná multicentrická studie fáze II, která hodnotila belantamab
mafodotin v monoterapii u pacientů s mnohočetným myelomem, u kterých došlo k relapsu po alespoň
třech předchozích léčbách a kteří byli refrakterní k léčbě zahrnující imunomodulační látku, inhibitor
proteazomu a protilátku proti CD38 buď samostatně nebo v kombinaci. Pacienti byli do studie
zařazeni, pokud podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk, nebo byli považováni za
nezpůsobilé k transplantaci a měli onemocnění měřitelné podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny
pro myelom
Pacienti byli randomizováni do skupin s dávkou 2,5 mg/kg mafodotinu v intravenózní infuzi každé tři týdny až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
Údaje uvedené níže pocházejí z kohorty s dávkou 2,5 mg/kg, tzn. s doporučenou terapeutickou
dávkou, která byla výsledkem celkového posouzení přínosů a rizik
Tabulka 4: Výchozí demografické parametry a charakteristiky onemocnění
Výchozí charakteristiky 2,5 mg/kg
Věk Medián 60–Mezikvartilové
rozpětí
Pohlaví Muži
Ženy
51 46 Výchozí hodnoty dle ECOG 33ᄃStadium dle ISS přiIII
33 42 Cytogenetické rizikoPočet předchozích linií Rozpětí
Délka expoziceRozpětí
týdnů 
Léčebné cyklyRozpětí 
⠱阀ᄃECOG = stav tělesné výkonosti podle Eastern Cooperative Oncology Group
ISS = International Staging System
*Cytogenetické faktory indikující vysoké riziko [pozitivní na t
Primárním cílovým parametrem byla celková míra odpovědi, kterou hodnotila nezávislá hodnotící
komise odpovědi u mnohočetného myelomu dle IMWG. Výsledky studie 205678 jsou uvedeny v tabulce 5.

Tabulka 5: Účinnost přípravku BLENREP u pacientů s mnohočetným myelomem ve studii
Klinická odpověď 2,5Celková míra odpovědi CI32 % Stringent kompletní odpověď sCRKompletní odpověď Velmi dobrá částečná odpověď VGPR11 Částečná odpověď Klinický benefit Medián trvání odpovědi v měsících Pravděpodobnost zachování odpovědi po 12 měsících CI0,50 Medián doby do odpovědi v měsících Medián doby do nejlepší odpovědi v měsících Medián celkového přežití v měsících Pravděpodobnost přežití za 12 měsíců *CBR: sCR + CR + VGPR + PR + minimální odpověď

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem BLENREP u všech podskupin pediatrické populace v indikaci mnohočetný myelom

Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy o jeho přínosech.

Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Belantamab mafodotin vykazoval maximální koncentraci při ukončení či krátce po ukončení infuze,
zatímco koncentrace cys-mcMMAF dosahovaly maxima za cca 24 hodin po podání přípravku.
Geometrický průměr koncentrací Cmax a AUCresp. 4 666 μg.h/ml. Geometrický průměr koncentrací Cmax a AUC0,90 ng/ml, resp. 84 ng.h/ml.

Distribuce

Průměrný distribuční objem belantamab mafodotinu v ustáleném stavu byl 10,8 l.

Biotransformace
Předpokládá se, že část belantamab mafodotinu, kterou tvoří monoklonální protilátka, působením
ubikvitních proteolytických enzymů podléhá proteolýze a rozštěpí se na menší peptidy a jednotlivé
aminokyseliny. Cys-mcMMAF měl ve studiích inkubace humánní hepatální frakce S9 omezenou
metabolickou clearance.

Lékové interakce

Studie in vitro prokázaly, že cys-mcMMAF je substrátem polypeptidu transportujícího organické
anionty rezistentního proteinu pumpy solí žlučových kyselin
Eliminace

Belantamab mafodotin byl eliminován pomalu s celkovou plazmatickou clearance 0,92 l/den
a terminálním poločasem 12 dnů. Časem se clearance snížila o 28 % na 0,67 l/den s eliminačním
poločasem 14 dnů. Před podáním přípravku byly koncentrace cys-mcMMAF u každé dávky obvykle
pod limitem kvantifikace
Ve studii na zvířatech bylo přibližně 83 % radioaktivní dávky cys-mcMMAF vyloučeno stolicí;
vylučování močí beze stop jiných metabolitů majících souvislost s MMAF.

Linearita/nelinearita

Belantamab mafodotin vykazuje farmakokinetiku úměrnou velikosti dávky napříč doporučeným
dávkovacím rozmezím s postupně se snižující clearance v čase.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti U starších pacientů nebyly provedeny formální studie. Věk nebyl v populačních farmakokinetických
analýzách významnou proměnnou.

Porucha funkce ledvin
Nebyly provedeny formální studie u pacientů s poruchou funkce ledvin. Funkce ledvin nebyla
v populačních farmakokinetických analýzách zahrnujících pacienty s normální funkcí ledvin, mírnou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin významnou proměnnou.

Porucha funkce jater
Nebyly provedeny formální studie u pacientů s poruchou funkce jater. Funkce jater nebyla
v populačních farmakokinetických analýzách zahrnujících pacienty s normální funkcí jater nebo
s mírnou poruchou funkce jater významnou proměnnou.

Tělesná hmotnost
Tělesná hmotnost byla významná proměnná v populačních farmakokinetických analýzách.
Předpokládaná hodnota Ctau belantamab mafodotinu byla vyšší o 10 % při tělesné hmotnosti 100 kg
srovnání s typickým pacientem

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxikologie a/nebo farmakologie u zvířat

Neklinické studie na potkanech a opicích po expozici odpovídající ≥1,2násobku doporučené klinické
dávky jaterních enzymů někdy doprovázené hepatocelulární nekrózou při ≥ 10, resp. ≥3 mg/kg, a zvýšený
počet alveolárních makrofágů spojovaný s eozinofilním materiálem v plicích při ≥3 mg/kg u potkanůzměny pozorované ve varlatech a plicích nebyly u potkanů reverzibilní.

U potkanů a králíků byla pozorována jednobuněčná nekróza v epitelu rohovky a/nebo zvýšení
mitotické aktivity epitelových buněk rohovky. U králíků byl pozorován zánět rohovkového stromatu,
který koreloval s povrchovým zákalem a vaskularizací. Belantamab mafodotin pronikal do buněk
celého organismu mechanismem, který nemá souvislost s expresí BCMA receptorů na buněčné
membráně.

Karcinogenita a mutagenita

Belantamab mafodotin byl genotoxický v in vitro screeningovém testu na lidských lymfocytech, což
odpovídá farmakologickému účinku disrupce mikrotubulů působením cys-mcMMAF způsobujícímu
aneuploidii.
S belantamab mafodotinem neproběhly žádné studie karcinogenity ani definitivní genotoxicity.

Reprodukční toxikologie

Nebyly provedeny žádné studie na zvířatech, které by hodnotily potenciální účinek belantamab
mafodotinu na reprodukci nebo vývoj. Mechanismus účinku spočívá v likvidaci rychle se dělících
buněk, což by ovlivnilo vyvíjející se zárodek, jehož buňky se rychle dělí. Existuje také potenciální
riziko dědičných změn způsobených aneuploidií v ženských zárodečných buňkách.

U zvířat byly pozorovány účinky na samčí a samičí rozmnožovací orgány při dávkách ≥ 10 mg/kg, což
je přibližně čtyřnásobek klinické dávky. Po třech týdenních dávkách byly ve vaječnících potkanů
pozorovány luteinizované anovulační folikuly. Nálezy na samčích reprodukčních orgánech potkanů,
které byly nepříznivé a progredovaly po opakovaných dávkách, zahrnovaly výraznou
degeneraci/atrofii tubuli seminiferi, která obvykle nebyla reverzibilní po vysazení přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu
Kyselina citronová
Dihydrát trehalosy
Dihydrát dinatrium-edetátu
Polysorbát
6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička

roky

Roztok po rekonstituci

Rekonstituovaný roztok lze uchovávat až čtyři hodiny při pokojové teplotě v chladničce
Naředěný roztok

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li naředěný roztok použit
okamžitě, lze jej před podáním uchovávat v chladničce před mrazem. Pokud byl naředěný roztok uchováván v chladničce, musí roztok před podáním
dosáhnout pokojové teploty.

Naředěný infuzní roztok lze uchovávat při pokojové teplotě hodin
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Skleněná injekční lahvička typu 1 uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou s hliníkovou krytkou
a plastovým odnímatelným víčkem obsahující 100 mg prášku.

Velikost balení: 1 injekční lahvička

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Příprava infuzního roztoku

BLENREP je cytotoxický protinádorový léčivý přípravek. Při manipulaci je třeba dodržovat správné
postupy. Při rekonstituci a ředění roztoku použijte aseptickou techniku.

Doporučená dávka přípravku BLENREP je 2,5 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze jednou za tři
týdny.

Dávku vypočítejte podle aktuální tělesné hmotnosti pacienta Rekonstituce
1. Injekční lahvičku/lahvičky s přípravkem BLENREP vyjměte z chladničky a nechte stát po dobu
přibližně 10 minut, dokud nebude mít pokojovou teplotu.
2. Koncentrace 50 mg/ml dosáhnete rekonstitucí jedné injekční lahvičky s 2 ml vody pro injekci.
Injekční lahvičkou jemně zakružte, čímž napomůžete rozpuštění. Netřepejte.
3. Rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice a zda není neobvykle
zabarven. Rekonstituovaný roztok musí být čirá až opalescentní, bezbarvá až žlutohnědá kapalina.
Pokud pozorujete jiné cizorodé částice než průsvitné až bílé bílkovinné částice, injekční lahvičku
s rekonstituovaným roztokem zlikvidujte.

Pokyny k ředění pro intravenózní podání
1. Z každé injekční lahvičky odeberte potřebný objem pro vypočítanou dávku.
2. Do infuzního vaku obsahujícího 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml roztok promíchejte. Konečná koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 0,2 mg/ml až
mg/ml. NEPROTŘEPÁVEJTE.
3. Veškerý nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku BLENREP, který zůstal v injekční lahvičce,
zlikvidujte.

Pokud není zředěný roztok použit okamžitě, může být uchováván v chladničce až 24 hodin před podáním. Pokud byl zředěný roztok uchováván v chladničce, musí být jeho teplota
před podáním vyrovnána na pokojovou teplotu. Zředěný roztok může být uchováván při pokojové
teplotě Pokyny pro podávání
1. Zředěný roztok podávejte intravenózní infuzí po dobu minimálně 30 minut pomocí infuzního setu
vyrobeného z polyvinylchloridu nebo polyolefinu.
2. Filtrace zředěného roztoku není nutná. Pokud je však zředěný roztok filtrován, doporučuje se filtr
na bázi polyethersulfonu
Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline 12 Riverwalk, Citywest Business Campus
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/20/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. srpna Datum posledního prodloužení registrace: 29. června

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.





















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ
ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Sigma-Aldrich Manufacturing LLC
3300 South Second Street,
St. Louis, MO USA

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

GlaxoSmithKline Manufacturing SpA
Strada Provinciale Asolana, 90,
San Polo di Torrile, Parma 43056,
Itálie


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením. o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku

• Další opatření k minimalizaci rizik

Cílem edukačního programu je pomoci hematologům/onkologům, očním specialistům a pacientům
porozumět rizikům poškození rohovky souvisejícím s belantamab mafodotinem a rychle identifikovat
a zvládnout nálezy zjištěné při vyšetření rohovky a/nebo změny zraku v souladu se souhrnem údajů
o přípravku.
Před uvedením přípravku BLENREP držitel rozhodnutí o registraci musí nechat odsouhlasit obsah a formát edukačních materiálů včetně
komunikačních prostředků, distribučních modalit a veškerých dalších aspektů programu příslušnou
národní autoritou.

Držitel rozhodnutí o registraci zabezpečí, aby v každém členském státě, kde bude BLENREP
u kterých se předpokládá, že budou předepisovat, vydávat a užívat přípravek BLENREP mafodotinpracovišť šířeny následovně:

• Edukační materiály pro lékaře o Brožura o nežádoucích účincích postihujících rohovku
o Evidenční list péče o zrak

• Edukační materiály pro pacienta
o Brožura o nežádoucích účincích postihujících rohovku
o Informační kartička pro pacienta a kartička pro lékárníka vydávajícího oční kapky.

• Souhrn údajů o přípravku
Hlavní prvky, které mají být zahrnuty

Brožura pro lékaře o nežádoucích účincích postihujících rohovku

Brožura pro lékaře o nežádoucích účincích postihujících rohovku bude obsahovat následující klíčové
informace:

Příslušné informace o bezpečnostním riziku, týkajícím se keratopatie nebo epiteliálních změn
podobných mikrocystám v epitelu rohovky:

• Upozornění pro pacienty, že během léčby se mohou objevit nežádoucí účinky postihující
rohovku.
• Pacienti se syndromem suchého oka v anamnéze jsou náchylnější k rozvoji změn v epitelu
rohovky.

Podrobné informace o tom, jak minimalizovat bezpečnostní rizika, popsaná v edukačním programu,
prostřednictvím vhodného sledování:

• Oční vyšetření, včetně vyšetření zrakové ostrosti a vyšetření štěrbinovou lampou, musí být
provedeno před zahájením léčby, před každým ze tří po sobě jdoucích léčebných cyklů, a také
během další léčby, pokud je klinicky indikováno.
• Pacienti, u kterých se vyskytne keratopatie se změnami zrakové ostrosti nebo bez nich, mohou
vyžadovat úpravu dávky závažnosti nálezů.
• Zdůraznit nutnost prostudovat si informace v SmPC.

Důležité informace, které je třeba sdělit pacientovi během konzultace:

• Pacienti musí být poučeni, aby si během léčby aplikovali nejméně čtyřikrát denně umělé slzy
bez konzervačních látek.
• Do skončení léčby se pacienti musí vyvarovat používání kontaktních čoček.
• V případě nežádoucích účinků postihujících rohovku se pacienti musí poradit se svým
hematologem/onkologem.
• Pacienti, kteří nahlásí příznaky postihující rohovku, musí být odesláni k očnímu specialistovi.
• Pacienti musí být poučeni, aby byli opatrní při řízení nebo obsluze strojů.

Školicí materiály určené pro lékaře

Anatomie a fyziologie oka:
• K dispozici jsou obrázky oka s popisem.
• Keratopatie je charakterizována na základě výsledků vyšetření a hlášení od pacienta.

Popis očních vyšetření:

• Vyšetření štěrbinovou lampou poskytne podrobné informace o anatomických strukturách oka.
Tato vyšetření mohou pomoci rozpoznat řadu stavů včetně keratopatie nebo epiteliálních změn
podobných mikrocystám v epitelu rohovky • Vyšetření zrakové ostrosti umožní měření schopnosti zrakového ústrojí rozlišovat jemné
rozdíly v zorném poli.
• Nejlépe korigovaná zraková ostrost s korekcí ostrosti, monokulárně a binokulárně.
• Přehled skóre zrakové ostrosti nižší než 20/20.

Evidenční list péče o zrak:

• Obsahuje důležité informace týkající se nežádoucích účinků postihujících rohovku
v souvislosti s belantamab mafodotinem, zvládání nežádoucích účinků a pokyny pro
usnadnění komunikace mezi lékařem, který předepisuje pacientovi tento lék, a očním
specialistou.

Brožura pro pacienty o nežádoucích účincích postihujících rohovku

Brožura pro pacienty o nežádoucích účincích postihujících rohovku bude obsahovat následující
klíčové informace:
• Během léčby se mohou objevit nežádoucí účinky postihující rohovku. Pacienti se syndromem
suchého oka v anamnéze jsou náchylnější k rozvoji změn v epitelu rohovky.
• Oční vyšetření, včetně vyšetření zrakové ostrosti a vyšetření štěrbinovou lampou, musí být
provedeno před zahájením léčby, před každým ze tří po sobě jdoucích léčebných cyklů, a také
během další léčby, pokud je klinicky indikováno.
• Pacienti, u kterých se vyskytuje keratopatie se změnou zrakové ostrosti nebo bez ní, mohou
vyžadovat úpravu dávky závažnosti nálezů.
• Informujte svého hematologa/onkologa, pokud máte v anamnéze jakékoli problémy se zrakem
nebo očima.
• Prostudujte si příbalovou informaci.

Popis známek a příznaků rizika vzniku keratopatie:

• Pokud zaznamenáte změny zraku během užívání belantamab mafodotinu, obraťte se na svého
hematologa/onkologa. Příznaky zahrnují následující:
o zarudnutí, suchost, svědění, pocit pálení, pocit písku nebo cizího tělesa v očích;
o citlivost na světlo;
o rozostřené vidění;
o bolest v očích;
o nadměrné slzení.

• Pokud se u Vás po zahájení léčby objeví změny vidění nebo změny v oblasti očí poslední návštěvy zlepšily, přetrvávají nebo se zhoršilyhematologa/onkologa.

• Lékař Vás požádá, abyste během léčby používali oční kapky nazývané umělé slzy bez
konzervantů. Používejte je podle pokynů.

Informační kartička pro pacienta:
• Na informační kartičce je uvedené, že je pacient léčen belantamab mafodotinem, a obsahuje
kontaktní informace na hematologa / onkologa a očního specialistu.
• Pacient ji má ukázat svým lékařům při každé návštěvě.

Informační kartička pro lékárny vydávající pacientovi oční kapky:
• Pacienti předloží kartičku pro lékárny lékárníkovi, aby mohl poskytnout správné oční kapky
zvané umělé slzy bez konzervačních látek dle pokynů lékaře.


E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ
PRO PODMÍNEČNOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU

Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmínečného schválení, a proto podle čl. 14a odst. nařízení opatření:

Popis Termín
splnění
Aby se potvrdilapacientů s recidivujícím/refrakterním mnohočetným myelomem, kteří podstoupili
nejméně čtyři předchozí typy terapie a jejichž onemocnění je refrakterní alespoň
vůči jednomu inhibitoru proteazomu, jedné imunomodulační léčbě a anti-CDmonoklonální protilátce, a kteří prokázali progresi onemocnění při poslední
léčbě, držitel rozhodnutí o registraci předloží výsledky studie DREAMM-myelomem, kteří podstoupili 3 nebo více předchozích léčebných linií, které jsou
refrakterní vůči inhibitoru proteazomu a imunomodulační léčbě a u kterých
selhala léčba protilátkou anti-CD38.
únorpacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň čtyři předchozí
typy terapie a jejichž onemocnění je refrakterní alespoň vůči jednomu inhibitoru
proteazomu, jedné imunomodulační léčbě a anti-CD38 monoklonální protilátce,
a kteří prokázali progresi onemocnění při poslední léčbě, držitel rozhodnutí
o registraci předloží výsledky studie DREAMM-3 účinnost belantamab mafodotin vs. pomalidomid s nízkou dávkou
dexamethasonu myelomem.
červenec 

























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE




























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BLENREP 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
belantamabum mafodotinum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje belantamabum mafodotinum 100 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Rovněž obsahuje: dihydrát natrium-citrátu, kyselinu citronovou, dihydrát trehalosy, dihydrát
dinatrium-edetátu, polysorbát 80.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

injekční lahvička.


5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Pro intravenózní infuzi po rekonstituci a naředění.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze pro jednorázové použití.

Stisknutím zde otevřete.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxický: zacházejte s ním opatrně


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GlaxoSmithKline

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

BLENREP 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
belantamabum mafodotinum
i.v.
cytotoxický


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg


6. JINÉ






























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

BLENREP 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
belantamabum mafodotinum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou.
Jak hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek BLENREP a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BLENREP užívat
3. Jak se přípravek BLENREP užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek BLENREP uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je přípravek BLENREP a k čemu se používá

BLENREP obsahuje léčivou látku belantamab mafodotin, monoklonální protilátku vázanou na
protinádorovou látku schopnou zabíjet buňky mnohočetného myelomu. Monoklonální protilátka je
protein určený k tomu, aby ve Vašem těle vyhledal nádorové buňky mnohočetného myelomu
a navázal se na ně.
Po připojení na nádorové buňky se protinádorová látka uvolní a nádorové buňky zabije.

BLENREP se používá k léčbě dospělých, kteří mají rakovinu kostní dřeně zvanou mnohočetný
myelom.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek BLENREP užívat

Neužívejte přípravek BLENREP:
- jestliže jste alergickýpřípravku  Zeptejte se svého lékaře, pokud si myslíte, že se Vás tento stav týká.
Upozornění a opatření
Oční problémy
BLENREP může způsobit syndrom suchého oka, rozostřené vidění či jiné oční problémy.
Před zahájením léčby a před dalšími třemi dávkami přípravku BLENREP Vás musí vyšetřit oční
specialista. Po dobu, kdy budete léčeni přípravkem BLENREP, může Váš lékař požadovat, abyste
podstoupilléčby přípravkem BLENREP nechali oči zkontrolovat, protože k některým změnám dochází bez
příznaků a mohou být odhaleny jen při vyšetření očí.
 Během léčby nepoužívejte kontaktní čočky.
Lékař Vás požádá, abyste během léčby alespoň čtyřikrát denně používalbez konzervačních látek, ke zvlhčení a lubrikaci očí. Aplikujte si je v souladu s pokyny.
Povšimnete-li si změny vidění, Váš lékař může léčbu přípravkem BLENREP pozastavit nebo dávku
upravit nebo Vás vyzvat k návštěvě očního specialisty. Váš lékař se může rozhodnout léčbu
přípravkem BLENREP ukončit.
 Pokud máte rozostřené vidění nebo jiné oční problémy, obraťte se na svého lékaře.
Abnormální podlitiny
Přípravek BLENREP může způsobit snížení počtu krevních buněk, tzv. krevních destiček, které
pomáhají při srážení krve.
Mezi příznaky nízkého počtu krevních destiček • abnormální podlitiny • krvácení po vyšetření • krvácení z nosu nebo dásní či jiné závažné krvácení.

Váš lékař bude požadovat vyšetření krevního obrazu před zahájením léčby a poté pravidelně během
léčby přípravkem BLENREP, aby ověřil, zda máte normální počet krevních destiček.
 Pokud se u Vás objeví abnormální krvácení nebo podlitiny či jiné znepokojivé příznaky,
sdělte to svému lékaři.
Reakce související s infuzí

Přípravek BLENREP je podáván do žíly jako infuze. U některých lidí, kteří dostávají infuze, se objeví
reakce související s infuzí.
 Viz „Reakce související s infuzí“ v bodě 4.
Pokud už jste v minulosti mělpřípravku:
 Před další infuzí to sdělte svému lékaři nebo zdravotní sestře.

Plicní problémy
U některých lidí, kteří dostávali přípravek BLENREP, se vyskytl závažný a život ohrožující zápal plic.
Možné příznaky zápalu plic zahrnují:
• Dušnost
• Bolest na hrudi
• Nový nástup nebo zhoršení kašle
Váš lékař může rozhodnout o přerušení nebo ukončení léčby přípravkem BLENREP, pokud máte tyto
příznaky.
 Sdělte svému lékaři, pokud se u Vás objeví jakékoli plicní problémy nebo jakékoli příznaky
související s dýcháním, které Vás znepokojují.

Děti a dospívající

Tento přípravek není určen pro děti a dospívající do 18 let věku.

Další léčivé přípravky a přípravek BLENREP
 Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalnebo které možná budete užívat.

Těhotenství a plodnost

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět:
 Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Pokud jste žena, která by mohla otěhotnět:
• Dříve než zahájíte léčbu s přípravkem BLENREP, lékař Vás požádá o provedení těhotenského
testu.
• Během léčby a ještě další čtyři měsíce po poslední dávce přípravku BLENREP musíte
používat účinnou antikoncepci.
Ženám, které užívají tento lék a přejí si otěhotnět, se doporučuje, aby vyhledaly poradenství v oblasti
plodnosti a zvážily možnost si před zahájením léčby nechat zmrazit vajíčka/embrya.

Pokud jste muž, který je plodný:
• Během léčby a ještě dalších šest měsíců po poslední dávce přípravku BLENREP musíte
používat účinnou antikoncepci.
Mužům léčeným tímto přípravkem se doporučuje nechat si před zahájením léčby zmrazit a uchovat
vzorky spermatu.

Kojení

Během léčby a ještě další tři měsíce po poslední dávce přípravku BLENREP nesmíte kojit.
Není známo, zda tento lék přechází do mateřského mléka. Poraďte se o této záležitosti se svým
lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

BLENREP může způsobit problémy se zrakem, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit dopravní
prostředky nebo obsluhovat stroje.
 Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje, dokud si nejste jistýnení zasažen. Pokud si nejste jistýPřípravek BLENREP obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol je v podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se přípravek BLENREP užívá

O správné dávce přípravku BLENREP rozhodne Váš lékař. Dávka se počítá podle Vaší tělesné
hmotnosti.

Doporučená dávka přípravku BLENREP je 2,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Podává ji každé tři
týdny lékař nebo zdravotní sestra infuzí do žíly
Před infuzí si aplikujte lubrikační a zvlhčující oční kapky Během léčby přípravkem BLENREP si nadále aplikujte oční kapky alespoň čtyřikrát denně.
Jestliže jste užil
Tento přípravek Vám podá lékař nebo zdravotní sestra. Je nepravděpodobné, že byste dostalvelké množství přípravku případnému výskytu nežádoucích účinků.
Jestliže jste zapomněl
Je velice důležité dostavit se na všechny Vaše návštěvy u lékaře, aby se zajistilo, že léčba účinkuje.
Pokud návštěvu lékaře zmeškáte, domluvte si co nejdříve jinou.
 Jakmile to bude možné, kontaktujte lékaře nebo nemocnici a domluvte si jinou návštěvu.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Reakce související s infuzí
U některých lidí, kteří dostávají infuzi, se může vyskytnout reakce podobná alergické reakci. Tato
reakce se obvykle objeví během několika minut či hodin, ale mohou se objevit až za 24 hodin po
podání léku.
Mezi příznaky patří:
• návaly
• zimnice
• horečka
• dechové obtíže
• zrychlená srdeční činnost
• pokles krevního tlaku
 Pokud se domníváte, že máte takovou reakci, vyžádejte si okamžitě lékařskou pomoc.

Další nežádoucí účinky

Pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, informujte o tom svého lékaře nebo
zdravotní sestru:
Velmi časté: mohou se vyskytnout u více než 1 osoby z 10
• oční problémy včetně postižení oční rohovky očí  Přečtěte si informaci „Oční problémy“ v bodě 2 této příbalové informace.
• nízký počet krevních buněk nazývaných krevní destičky, které pomáhají srážet krev
a krvácení.
 Přečtěte si informaci „Abnormální podlitiny informace.
• plicní infekce • horečka
• nízký počet červených krvinek následek slabost a únavu
• nízký počet bílých krvinek v krvi • abnormální hladiny enzymů v krvi naznačující jaterní problémy gama-glutamyltransferáza• pocit na zvracení
• pocit únavy
• průjem
Časté: mohou se vyskytnout až u 1 osoby z 10
• nachlazení nebo příznaky podobné nachlazení, jako je kašel, rýma a bolest v krku
• zvracení
• abnormální hladiny kreatinfosfokinázy
• citlivost na světlo • podráždění očí
• pěnivá, zpěněná moč nebo moč obsahující bublinky, což naznačuje vysokou hladinu bílkovin
v moči
Méně časté: mohou se vyskytnout až u 1 osoby ze • postižení očí, s možností infekce Není známo: četnost nelze z dostupných údajů určit
• zánět plic • snížená citlivost oční rohovky Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Příloze V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání
více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek BLENREP uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak zlikvidovat léky, které už neužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek BLENREP obsahuje

Léčivou látkou je belantamabum mafodotinum. Jedna injekční lahvička s práškem obsahuje
belantamabum mafodotinum 100 mg. Roztok po rekonstituci obsahuje belantamabum mafodotinum
50 mg v 1 ml.

Dalšími složkami jsou dihydrát natrium-citrátu, kyselina citronová, dihydrát trehalosy, dihydrát
dinatrium-edetátu a polysorbát 80

Jak přípravek BLENREP vypadá a co obsahuje toto balení

BLENREP je bílý až žlutý prášek ve skleněné injekční lahvičce s pryžovou zátkou a plastovým
snímatelným uzávěrem. Jedna krabička obsahuje jednu injekční lahvičku.


Držitel rozhodnutí o registraci
GlaxoSmithKline 12 Riverwalk
Citywest Business Campus
Dublin Irsko

Výrobce
GlaxoSmithKline Manufacturing SpA
Strada Provinciale Asolana, San Polo di Torrile, Parma Itálie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien 
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Tél./Tel.: + 32 Lietuva
GlaxoSmithKline Tel.: + 370
България
GlaxoSmithKline Teл.: + 359
Luxembourg/ Luxemburg 
GlaxoSmithKline Pharmaceuticals s.a./n.v.
Belgique/Belgien
Tél./Tel.: + 32 Česká republika 
GlaxoSmithKline, s.r.o.
Tel.: + 420 222 001 cz.info@gsk.com
Magyarország
GlaxoSmithKline Tel.: + 36
Danmark 
GlaxoSmithKline Pharma A/S
Tlf: 45 36 35 91 dk-info@gsk.com

Malta 
GlaxoSmithKline Tel.: + 356 Deutschland 
GlaxoSmithKline GmbH & Co. KG
Tel.: + 49
Nederland
GlaxoSmithKline BV
Tel.: + 31 Eesti
GlaxoSmithKline Tel.: + 372 8002640
Norge 
GlaxoSmithKline AS
Tlf: + 47 22 70 20

Ελλάδα
GlaxoSmithKline Μονοπρόσωπη A.E.B.E.
Τηλ: 30 210 68 82
Österreich 
GlaxoSmithKline Pharma GmbH
Tel.: + 43
España
GlaxoSmithKline, S.A.
Tel.: + 34 900 202 es-ci@gsk.com

Polska
GSK Services Sp. z o.o.
Tel.: + 48 Laboratoire GlaxoSmithKline
Tél.: + 33
Portugal 
GlaxoSmithKline – Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tel.: 351 21 412 95 FI.PT@gsk.com
Hrvatska
GlaxoSmithKline România
GlaxoSmithKline Tel.: +385
Tel.: + 40
Ireland
GlaxoSmithKline Tel.: + 353 Slovenija 
GlaxoSmithKline Tel.: + 386
Ísland
Ísland Vistor hf.
Sími: + 354 535
Slovenská republika
GlaxoSmithKline Tel.: + 421 Italia
GlaxoSmithKline S.p.A.
Tel.: + 39 GlaxoSmithKline Oy
Puh/Tel: + 358
Κύπρος
GlaxoSmithKline Τηλ: + 357 80070017
Sverige 
GlaxoSmithKline AB
Tel.: + 46
Latvija
GlaxoSmithKline Tel.: + 371
United Kingdom GlaxoSmithKline Tel: + 44

Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}><{měsíc RRRR}>.

Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení. Znamená to, že informace
o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Podrobný návod pro zacházení s přípravkem, rekonstituci a podávání

Obchodní název a číslo šarže podávaného přípravku se mají jasně uvést v záznamech pacienta.

Příprava infuzního roztoku

BLENREP je cytotoxický protinádorový léčivý přípravek. Při manipulaci je třeba dodržovat správný
postup. K rekonstituci a ředění dávkovacího roztoku použijte aseptickou techniku.

Doporučená dávka přípravku BLENREP je 2,5 mg/kg podávaná jako intravenózní infuze jednou za tři
týdny.

Dávku vypočítejte podle aktuální tělesné hmotnosti pacienta
Rekonstituce
1. Injekční lahvičku/lahvičky s přípravkem BLENREP vyjměte z chladničky a nechte stát po dobu
přibližně 10 minut, dokud nebude mít pokojovou teplotu.
2. Koncentrace 50 mg/ml dosáhnete rekonstitucí jedné injekční lahvičky s 2 ml vody pro injekci.
Injekční lahvičkou jemně zakružte, čímž napomůžete rozpuštění. Netřepejte.
3. Rekonstituovaný roztok vizuálně zkontrolujte, zda neobsahuje částice a zda není neobvykle
zabarven. Rekonstituovaný roztok musí být čirá až opalescentní, bezbarvá až žlutohnědá kapalina.
Pokud pozorujete jiné cizorodé částice než průsvitné až bílé bílkovinné částice, injekční lahvičku
s rekonstituovaným roztokem zlikvidujte.

Pokyny k ředění pro intravenózní podání

1. Z každé injekční lahvičky odeberte potřebný objem pro vypočítanou dávku.
2. Do infuzního vaku obsahujícího 250 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci
mg/ml roztok promíchejte. Konečná koncentrace zředěného roztoku má být v rozmezí 0,2 mg/ml až
mg/ml. NEPROTŘEPÁVEJTE.
3. Veškerý nepoužitý rekonstituovaný roztok přípravku BLENREP, který zůstal v injekční lahvičce,
zlikvidujte.

Pokud není zředěný roztok použit okamžitě, může být před podáním uchováván v chladničce °Cpřed podáním vyrovnána na pokojovou teplotu. Zředěný roztok může být uchováván při pokojové
teplotě Pokyny pro podávání

1. Zředěný roztok podávejte intravenózní infuzí po dobu minimálně 30 minut pomocí infuzního setu

vyrobeného z polyvinylchloridu nebo polyolefinu.
2. Filtrace zředěného roztoku není nutná. Pokud je však zředěný roztok filtrován, doporučuje se filtr
na bázi polyethersulfonu
Likvidace

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
























PŘÍLOHA IV

VĚDECKÉ ZÁVĚRY A ZDŮVODNĚNÍ ZMĚNY V REGISTRACI


Vědecké závěry

S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy /
aktualizovaných zpráv o bezpečnosti vědeckým závěrům:

Vzhledem k dostupným údajům o změnách v subbazálním nervovém plexu rohovky a snížené
citlivosti rohovky z literatury, spontánních hlášení včetně zjevné časové souvislosti a závislosti na
dávce, pozitivní dechallenge a s ohledem na věrohodný mechanismus účinku, považuje zpravodaj
výboru PRAC příčinnou souvislost mezi belantamabem mafodotinem a změnami v subbazálním
nervovém plexu rohovky a sníženou citlivostí rohovky za přinejmenším rozumnou možnost. Proto
zpravodaj výboru PRAC dospěl k závěru, že informace o přípravcích obsahující belantamab
mafodotin mají být odpovídajícím způsobem změněny.

Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.

Zdůvodnění změny v registraci

Na základě vědeckých závěrů týkajících se belantamabu mafodotinu výbor CHMP zastává stanovisko,
že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího belantamab mafodotin zůstává nezměněný,
a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.

Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.