Bilamcar Bezpečnost (v těhotenství)

Předklinické údaje, které jsou k dispozici pro složky této kombinace fixních dávek, jsou uvedeny níže.

Kandesartan
Reprodukční toxicita
Nebyla prokázána systémová toxicita ani toxicita pro cílové orgány při klinicky významných dávkách.
V předklinických studiích bezpečnosti kandesartan při vysokých dávkách účinkoval na ledviny a na
parametry červených krvinek u myší, potkanů, psů a opic. Kandesartan způsoboval snížení parametrů
červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit). Kandesartan vyvolával účinky na ledviny (jako
například intersticiální nefritida, tubulární distenze, bazofilní tubuly; zvýšené koncentrace močoviny a
kreatininu v plazmě), které by mohly být sekundárním důsledkem hypotenzního účinku vedoucího ke
změnám renální perfuze. Navíc kandesartan způsoboval hyperplazii/hypertrofii juxtaglomerulárních
buněk. Předpokládá se, že tyto změny byly způsobeny farmakologickým účinkem kandesartanu. Nezdá
17
se, že by při terapeutických dávkách kandesartanu u člověka měla hyperplazie/hypertrofie renálních
juxtaglomerulárních buněk nějaký význam.

V pozdních fázích těhotenství byla pozorována fetální toxicita (viz bod 4.6).

Kancerogeneze, mutageneze
Údaje z in vitro a in vivo studií mutagenity naznačují, že kandesartan nemá v podmínkách
klinického použití mutagenní či klastogenní účinky.

Nebyly nalezeny žádné důkazy kancerogenity.

Amlodipin
Reprodukční toxicita
Reprodukční studie na potkanech a myších prokázaly opožděné datum porodu, prodloužené trvání
porodu a snížené přežití mláďat při dávkách přibližně 50krát vyšších, než je maximální doporučené
dávkování u člověka v mg/kg.

Porucha fertility
U potkanů, kterým byl podáván amlodipin (samcům po dobu 64 dní a samicím po dobu 14 dní před
pářením), nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu při dávkách až 10 mg/kg/den (8násobek* maximální
doporučené dávky pro člověka, což je 10 mg na bázi mg/m2). V jiné studii na potkanech, ve které byl
samcům potkanů podáván amlodipin-besilát po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou u člověka na
bázi mg/kg, byl zjištěn pokles folikulostimulačního hormonu a testosteronu v plazmě a pokles hustoty
spermií a počtu zralých spermií a Sertoliho buněk.

Kancerogeneze, mutageneze
U potkanů a myší, kterým byl podáván amlodipin v potravě po dobu dvou let, v koncentracích
vypočítaných tak, aby bylo dosaženo hladin denních dávek 0,5; 1,25 a 2,5 mg/kg/den, nebyla prokázána
kancerogenicita. Nejvyšší dávka (u myší podobná a u potkanů dvojnásobná* ve srovnání s maximální
doporučenou klinickou dávkou 10 mg na bázi mg/m2) byla u myší blízká maximální tolerované
dávce, u potkanů však nikoli.
Studie mutagenity neodhalily žádné účinky související s podáváním léku na úrovni genů ani na úrovni
chromozomů.

*Na základě tělesné hmotnosti pacienta 50 kg