Beriplex Dávkování a způsob podání

Dávkování

Obecné pokyny dávkování jsou uvedeny níže. Léčba má být zahájena pod dohledem lékaře, který má
zkušenosti s léčbou poruch koagulace. Dávkování a délka substituční léčby závisí na indikaci léčby, na
závažnosti koagulačního onemocnění, na místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.

Dávka a frekvence dávek má být stanovena podle individuálních potřeb pacienta. Intervaly mezi
dávkami se musí upravit podle různých poločasů cirkulace jednotlivých koagulačních faktorů
protrombinového komplexu (viz bod 5.2). Individuální požadavky na dávkování se mohou zjistit
pouze na základě pravidelných stanovení plazmatických hladin jednotlivých koagulačních faktorů,
které nás zajímají, nebo testy na určení celkových hladin protrombinového komplexu (INR, Quickův
test) a kontinuálním sledováním klinického stavu pacienta.

V případě rozsáhlých chirurgických zákroků je nezbytné přesné monitorování substituční léčby
koagulačními metodami (stanovení specifických koagulačních faktorů a/nebo skupinové testy na
hladiny protrombinového komplexu).

- Krvácení a perioperační profylaxe krvácení během léčby antagonisty vitaminu K:

Dávka závisí na hodnotě INR před léčbou a cílové hodnotě INR. INR se má před léčbou měřit v době,
co možná nejbližší k době podání dávky, aby se vypočítala přibližná dávka přípravku Beriplex.
V následující tabulce jsou uvedeny přibližné dávky (ml/kg tělesné hmotnosti rekonstituovaného
přípravku a IU faktoru IX/kg tělesné hmotnosti) nezbytné pro normalizaci INR (např. <1,3) při
různých iniciálních hodnotách INR.

INR před léčbou 2,0 – 3,9 4,0 – 6,0 > 6,Přibližná dávka ml/kg tělesné hmotnosti 1 1,4 Přibližná dávka IU (faktor IX)/kg tělesné hmotnosti 25 35
Dávka je založena na tělesné hmotnosti nepřesahující 100 kg. U pacientů s tělesnou hmotností vyšší
než 100 kg nemá maximální jednotlivá dávka (IU faktoru IX) překročit 2 500 IU při INR 2,0 - 3,9;
500 IU při INR 4,0 - 6,0 a 5 000 IU při INR> 6,0.

Úpravy hemostázy vyvolané antagonisty vitaminu K se obvykle dosáhne přibližně 30 minut po
injekci. Současné podávání vitaminu K se má zvážit u pacientů, kteří dostávají přípravek Beriplex pro
rychlé zrušení účinku antagonistů vitaminu K, protože účinek vitaminem K se obvykle dosahuje
během 4 - 6 hodin. Opakované podávání přípravku Beriplex pacientům, kteří vyžadují rychlé zrušení
léčby antagonisty vitaminu K, není podložené klinickými údaji, a proto se nedoporučuje.

Tato doporučení vycházejí z údajů z klinických studií s omezeným počtem subjektů.
Recovery a trvání účinku se může lišit, proto je během léčby povinné sledování INR.

- Krvácení a perioperační profylaxe při vrozeném deficitu koagulačních faktorů závislých na
vitaminu K, kdy přípravek se specifickým koagulačním faktorem není dostupný.

Výpočet požadované dávky koncentrátu protrombinového komplexu je založen na údajích
z klinických studií:
• Jedna mezinárodní jednotka (IU) faktoru IX na kg tělesné hmotnosti může zvýšit plazmatickou
aktivitu faktoru IX přibližně o 1,3 % (0,013 IU/ml) oproti normální hodnotě
• Jedna mezinárodní jednotka (IU) faktoru VII na kg tělesné hmotnosti zvýší plazmatickou
aktivitu faktoru VII o 1,7 % (0,017 IU/ml) oproti normální hodnotě
• Jedna mezinárodní jednotka (IU) II na kg tělesné hmotnosti zvýší plazmatickou aktivitu faktoru
II o 1,9 % (0,019 IU/ml) oproti normální hodnotě
• Jedna mezinárodní jednotka (IU) X na kg tělesné hmotnosti zvýší plazmatickou aktivitu faktoru
X o 1,9 % (0,019 IU/ml) oproti normální hodnotě.

Dávka specifického koagulačního faktoru se vyjadřuje v mezinárodních jednotkách (IU), která je v
souladu se standardem WHO pro každý faktor. Plazmatická aktivita specifického koagulačního
faktoru se vyjadřuje buď v procentech (v poměru k normální lidské plazmě) nebo v mezinárodních
jednotkách (IU) (ve vztahu k mezinárodnímu standardu pro specifický koagulační faktor).

Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity koagulačního faktoru odpovídá množství v jednom mililitru
normální lidské plazmy.

Například výpočet požadované dávky faktoru X je založen na empirické zkušenosti, že jedna
mezinárodní jednotka (IU) faktoru X na kg tělesné hmotnosti zvýší plazmatickou aktivitu faktoru X o
0,019 IU/ml.

Požadovaná dávka se stanoví podle následujícího vzorce:
Požadované jednotky (IU) = tělesná hmotnost (kg) x požadované zvýšení faktoru X (IU/ml) x 53, kde
53 (ml/kg) je převrácená hodnota recovery.

Je nutné si uvědomit, že výpočet je založen na údajích od pacientů léčených antagonisty vitaminu K.
Výpočet na základě údajů od zdravých jedinců poskytuje nižší odhad požadované dávky.

Pokud je známá individuální hodnota recovery, má se použít tato hodnota pro výpočet.

Specifické informace o přípravku jsou dostupné z klinických studií u zdravých dobrovolníků (N = 15),
u pacientů při zrušení účinku antagonistů vitaminu K při léčbě akutního závažného krvácení nebo
perioperační profylaxi krvácení (n = 98, n = 43) (viz bod 5.2).

Pediatrická populace
V kontrolovaných klinických studiích (viz bod 4.4) u dětí a dospívajících nebyla bezpečnost a
účinnost přípravku Beriplex stanovena.

Starší pacienti
Dávkování a způsob podání u starších pacienti (> 65 let) odpovídá obecným doporučením.

Způsob podání
Pokyny pro rekonstituci přípravku před podáním, viz bod 6.6.
Rekonstituovaný roztok se musí podávat intravenózně (ne více než 8 ml/min *).
Roztok musí být čirý nebo mírně opalizující.
__________________________________________________
* V klinických studiích s Beriplexem byla u pacientů vážící <70 kg určena maximální rychlost
podávání infuze 0,12 ml/kg/min (méně než 8 ml/min).