Azitrox Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Při léčbě ostatními makrolidy, včetně léčby azithromycinem, bylo pozorováno prodloužení doby
srdeční repolarizace a intervalu QT, navozující riziko srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod
4.8). Protože takové stavy mohou vést k zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (včetně torsades de
pointes), která může vyústit v zástavu srdce, musí být azithromycin používán s opatrností u pacientů s
přítomnou proarytmií (zvláště u žen a starších pacientů), stejně jako u pacientů:
- s kongenitální nebo zaznamenanou prolongací QT intervalu
- kteří v současnosti podstupují léčbu jinými léčivými látkami, o kterých je známo, že
prodlužují interval QT, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a třídy
III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin, antipsychotika (jako je pimozid),
antidepresiva (např. citalopram) a fluorochinolony (např. moxifloxacin a levofloxacin)
- s narušenou rovnováhou elektrolytů, zejména v případě hypokalemie a hypomagnesemie
- s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažnou srdeční insuficiencí

Myasthenia gravis:
U pacientů prodělávajících léčbu azithromycinem byly popsány exacerbace symptomů onemocnění
myasthenia gravis a nový výskyt tohoto onemocnění (viz bod 4.8).

Bezpečnost a účinnost prevence a léčby onemocnění způsobeného komplexem mikroorganismů
Mycobacterium avium u dětí nebyly stanoveny.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antacida
Při studování účinku současně podávaných antacid na farmakokinetiku azithromycinu nebyly celkově
pozorovány změny v jeho bioavailabilitě, ačkoliv maximální koncentrace azithromycinu měřené
v plazmě poklesly přibližně o 25 %. Pacienti léčení jak azithromycinem, tak antacidy, nemají užívat
tyto léky ve stejnou dobu. Současné podávání azithromycinu, granulí s prodlouženým uvolňováním
pro perorální suspenzi, s jednou 20ml dávkou hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého nemělo
vliv na rychlost a rozsah absorpce azithromycinu


Cetirizin
Současné absolvování pětidenní léčby azithromycinem a 20 mg cetirizinu u zdravých dobrovolníků v
ustáleném stavu nezpůsobilo žádnou farmakokinetickou interakci a nedošlo k výrazným změnám
intervalu QT.

Didanosin
Současné podávání denní dávky 1200 mg azithromycinu s 400 mg didanosinu u 6 HIV pozitivních
osob se ve srovnání s placebem neprojevilo účinkem na farmakokinetiku didanosinu.

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp)
Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, se substráty P-
glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, má za následek zvýšené sérové hladiny
substrátu P-glykoproteinu. Proto, pokud jsou azithromycin a substráty P-glykoproteinu, jako například
digoxin, podávány současně, má být zvážena možnost zvýšené sérové koncentrace digoxinu. Během
léčby azithromycinem a po jejím ukončení je nezbytné provádět klinické sledování a případně měření
sérových hladin digoxinu.

Zidovudin
Jednotlivé dávky 1000 mg azithromycinu nebo vícenásobné dávky 1200 mg nebo 600 mg
azithromycinu měly malý vliv na plazmatickou farmakokinetiku nebo urinární exkreci zidovudinu
nebo jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu ale zvyšuje koncentrace
fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu v mononukleárních buňkách v periferní
cirkulaci. Klinická signifikance těchto nálezů je nejasná, ale může být k užitku pacientů.

Azithromycin nevykazuje výrazné vzájemné působení na jaterní systém cytochromu P450.
Předpokládá se, že u azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly
pozorovány u erythromycinu a jiných makrolidů. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu Pprostřednictvím komplexu metabolitů cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.

Námelové alkaloidy
Kvůli teoretické možnosti ergotismu, není doporučováno současné podávání azithromycinu a
námelových alkaloidů.

U azithromycinu a níže uvedených léčiv, o kterých je známo, že u nich probíhá výrazný metabolismus
zprostředkovaný cytochromem P450, byly provedeny farmakokinetické studie.

Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změnu
koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-reduktázy). Nicméně byly
hlášeny postmarketingové případy rhabdomyolýzy u pacientů, kterým byl podáván azithromycin spolu
se statiny.

Karbamazepin
V rámci farmakokinetické studie zaměřené na vzájemné působení, která byla provedena na zdravých
dobrovolnících, neměl azithromycin výrazný účinek na hladinu karbamazepinu ani jeho aktivního
metabolitu v plazmě.

Cimetidin
Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před
azithromycinem na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky
azithromycinu.


Perorální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii interakce nezměnil azithromycin antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg
warfarinu podané zdravým dobrovolníkům. V období po uvedení přípravku na trh se objevily zprávy o
potencovaném antikoagulačním účinku následně po současném podání azithromycinu a kumarinových
perorálních antikoagulancií. Nebyla sice prokázána kauzalita, má se však dbát na frekvenci sledování
protrombinového času, užívají-li azithromycin pacienti, jimž jsou podávána kumarinová perorální
antikoagulancia.

Cyklosporin
Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky, jimž byla podávána perorální dávka
azithromycinu 500 mg denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka
cyklosporinu 10 mg/kg, bylo zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC(0-5) byla výrazně
zvýšena. Při zvažování současného podávání těchto léků se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li
současné podávání těchto léků nezbytné, musí se sledovat hladina cyklosporinu a odpovídajícím
způsobem upravit dávka.

Efavirenz
Současné podávání jedné dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů
nemělo za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol
Současné podávání jedné dávky 1200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky
800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podáním
flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azithromycinu.

Indinavir
Současné podávání jedné dávky 1200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný účinek na
farmakokinetiku indinaviru, který byl podáván jako dávka 800 mg třikrát denně po dobu 5 dnů.

Methylprednisolon
Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin
významný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání dávky 500 mg azithromycinu denně po dobu dnů za následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dávky 15 mg
midazolamu.

Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1200 mg) a nelfinaviru ve steady state (750 mg 3x denně) mělo za
následek zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí
účinky a není třeba upravovat dávku.

Rifabutin
Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace některého z léků.
U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože byla
neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, kauzální souvislost se současným podáváním s
azithromycinem nebyla prokázána (viz bod 4.8).

Sildenafil
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu
(500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Terfenadin
Během farmakokinetických studií nebyl pozorován žádný důkaz interakcí mezi azithromycinem a
terfenadinem. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že riziko takových interakcí nelze zcela vyloučit,
avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo, neexistuje.


Theofylin
Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání azithromycinu
a theofylinu zdravým dobrovolníkům.

Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a 250 mg 2. den
a dávky 0,125 mg triazolamu 2. den významný účinek na žádné farmakokinetické parametry
triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů a 1200 mg
azithromycinu 7. den nemělo významný účinek na maximální koncentrace, celkovou expozici ani na
vylučování močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové koncentrace azithromycinu
byly podobné jako u jiných studií.

Hydroxychlorochin
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že
prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečná data o užívání azithromycinu těhotnými ženami Během studií
reprodukční toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že azithromycin prostupuje placentou, nebyly však
pozorovány teratogenní účinky. Bezpečnost užívání azithromycinu během těhotenství nebyla
potvrzena. Proto smí být azithromycin během těhotenství užíván jen tehdy, kdy prospěšnost léčby
převáží nad jejími riziky.

Kojení
Bylo hlášeno vylučování azithromycinu do mateřského mléka, ale neexistují vhodné a dobře
kontrolované klinické studie na kojících ženách, které by charakterizovaly farmakokinetiku exkrece
azithromycinu do mateřského mléka.

Fertilita
Během studií fertility na potkanech bylo po podání azithromycinu zaznamenáno méně březích samic.
Relevance tohoto zjištění pro lidi není známa.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo prokázáno, že by azithromycin ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V tabulce jsou podle soustavy, orgánu a třídy a frekvence uvedeny nežádoucí účinky zjištěné v rámci
klinických zkoušek a kontrol po uvedení výrobku na trh.
Skupiny podle četnosti jsou definovány pomocí této konvence: velmi časté ( 1/10), časté ( až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Uvnitř každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.
MedDRA třídy
orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Kandidóza, vaginální infekce, pneumonie, mykotické infekce,
bakteriální infekce, faryngitida, gastroenteritida, respirační potíže,
rinitida, orální kandidóza

Není známo Pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.4)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Méně časté Leukopenie, neutropenie, eozinofilie
Není známo Trombocytopenie, hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Angioedém, hypersenzitivita
Není známo Anafylaktická reakce (viz bod 4.4)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Méně časté Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Méně časté Nervozita, insomnie
Vzácné Agitovanost
Není známo Agresivita, úzkost, delirium, halucinace
Poruchy nervového
systému
Časté Bolesti hlavy
Méně časté Somnolence, závratě, parestezie, dysgeuzie
Není známo Synkopa, konvulze, hypestezie, psychomotorická
hyperaktivita, anosmie, ageuzie, parosmie, myasthenia gravis
(viz bod 4.4)
Poruchy oka Méně časté Poškození zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Méně časté Poškození ucha, vertigo
Není známo Poškození sluchu včetně hluchoty a/nebo tinitu
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Není známo Torsades de pointes a arytmie (viz bod 4.4) včetně
ventrikulární tachykardie, prodloužení intervalu QT na
elektrokardiogramu (viz bod 4.4)
Cévní poruchy Méně časté Návaly horka
Není známo Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Méně časté Dyspnoe, epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Průjem
Časté Zvracení, bolesti břicha, nauzea
Méně časté Zácpa, flatulence, dyspepsie, gastritida, dysfagie, abdominální
distenze, sucho v ústech, eruktace, ulcerace v ústech,
hypersekrece slin

Není známo Pankreatitida, diskolorace jazyka
Poruchy jater a
žlučových cest
Vzácné Abnormální funkce jater, cholestatická žloutenka
Není známo Selhání jater (které v ojedinělých případech vedlo k úmrtí)
(viz bod 4.4), fulminantní hepatitida, nekróza jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté Vyrážka, pruritus, kopřivka, dermatitida, suchá pokožka,
hyperhidróza
Vzácné Fotosenzitivní reakce, akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza


Nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s profylaxí a léčbou onemocnění způsobeného komplexem
mikroorganismů Mycobacterium avium a vyplývající ze zkušeností získaných během klinických studií
a z postmarketingového sledování; tyto nežádoucí účinky se liší od ostatních hlášených nežádoucích
účinků na základě lékové formy s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním, a to buď třídou, nebo
frekvencí:
Není známo Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza,
erythema multiforme, léková kožní reakce s eozinofilií a
celkovými projevy (DRESS)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Méně časté Osteoartróza, myalgie, bolest zad, bolest šíje
Není známo Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Méně časté Dysurie, bolest ledvin
Není známo Akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Metroragie, testikulární porucha
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Méně časté Edém, astenie, malátnost, únava, edém obličeje, bolest na
hrudi, pyrexie, periferní edém
Vyšetření Časté Snížení počtu lymfocytů, zvýšení počtu eozinofilů, snížení
hladiny hydrogenuhličitanů v krvi, zvýšení počtu bazofilů,
monocytů a neutrofilů
Méně časté Zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy,
alaninaminotransferázy, bilirubinu, močoviny v krvi ,
zvýšení hladiny kreatininu v krvi, abnormální hladina
draslíku v krvi, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení hladiny chloridů, zvýšení glykemie, zvýšení počtu
trombocytů, snížení hematokritu, zvýšení hladiny
hydrogenuhličitanů, abnormální hladina sodíku v krvi
Poranění a otravy Méně časté Postprocedurální komplikace
MedDRA třídy
orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Časté Anorexie
Poruchy nervového
systému
Časté Závrat, bolesti hlavy, parestezie, dysgeuzie
Méně časté Hypestezie
Poruchy oka Časté Poškození zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté Hluchota
Méně časté Poškození sluchu, tinitus
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Průjem, bolest břicha, nauzea, flatulence, abdominální
diskomfort, řídká stolice

Poruchy jater a
žlučových cest
Méně časté Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté Vyrážka, pruritus


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nežádoucí účinky, které je možno pozorovat po podání dávek překračujících dávky doporučené, byly
podobné těm, které se vyskytují po běžných dávkách. Typické příznaky předávkování makrolidovými
antibiotiky zahrnují přechodnou ztrátou sluchu, silnou nauzeu, zvracení a průjem. Tam, kde je to
nutné, je v případech předávkování, indikováno podávání živočišného uhlí a všeobecná
symptomatická léčba, stejně jako podpora životních funkcí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy.
ATC kód: J01FA
Mechanismus účinku:
Azithromycin je makrolidové antibiotikum patřící do skupiny azalidů. Molekula je sestavena přidáním
atomu dusíku k laktonovému kruhu erythromycinu A. Chemický název azithromycinu je 9-deoxy-9a-
aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekulová hmotnost je 749,0.
Mechanismus účinku azithromycinu je založen na supresi syntézy bakteriální bílkoviny
prostřednictvím vazby na ribozómovou podjednotku 50S a inhibici translokace peptidů.

Mechanismus rezistence:
Rezistence na azithromycin může být základní nebo získaná. Jsou tři základní mechanismy rezistence
bakterií: alterace cílového místa, alterace transportu antibiotika a modifikace antibiotika.
U kmenů Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytický streptokok skupiny A, Enterococcus faecalis a
Staphylococcus aureus, včetně na meticilin rezistentní S. aureus (MRSA) existuje kompletní zkřížená
rezistence na erythromycin, azithromycin, jiné makrolidy a linkosamidy.

Limitní hodnoty
Klinické limitní hodnoty MIC podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti
EUCAST (verze 3.1, 2013):

Patogen Limitní hodnoty podle druhů (S ≤ /R >)Malá rezistence Rezistence
Staphylococcus ≤ 1 mg/l > 2 mg/l
Méně časté Stevensův-Johnsonův syndrom, fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Časté Únava
Méně časté Malátnost, astenie

Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Haemophilus influenzae2 ≤ 0,12 mg/l > 4 mg/l
Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l

1Ke stanovení rezistence uvedených bakterií k jiným makrolidům (azithromycinu, klarithromycinu a
roxithromycinu) lze použít erythromycin. Makrolidy podávané intravenózně jsou účinné proti bakterii
Legionella pneumophila (erythromycin MIC ≤ 1 mg/l u „divokých“ izolátů). Makrolidy se používají
při léčbě infekcí způsobených Campylobacter jejuni (erythromycin MIC ≤ 4 mg/l u „divokých“
izolátů). Azithromycin se používá při léčbě infekcí S. typhi (MIC ≤ 16 mg/l u „divokých“ izolátů) a
Shigella spp.

2Korelace mezi MIC makrolidů H. influenzae a klinickými výsledky je slabá. Limitní hodnoty pro
makrolidy a související antibiotika byly proto stanoveny tak, že „divoký“ typ H. influenzae je zařazen
do střední kategorie.

Citlivost
Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může lišit geograficky a časem a je potřebná
místní informace o rezistenci, především při léčbě závažných infekcí. Je-li to nezbytné, má být
vyžadována rada experta, jestliže je lokální prevalence rezistence taková, že prospěšnost léku je
přinejmenším u některých typů infekcí nejistá.

Antibakteriální spektrum azithromycinu:

DRUHY BĚŽNĚ CITLIVÉ
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus
citlivý na methicilin
Streptococcus pneumoniae
citlivý na penicilin
Streptococcus pyogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobní mikroorganismy
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyriomonas spp.
Další mikroorganismy
Chlamydia trachomatis
DRUHY, U KTERÝCH SE VYSKYTUJE ZÍSKANÁ REZISTENCE
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus pneumoniae
intermediární rezistence na penicilin
rezistentní na penicilin
PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ ORGANISMY
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Staphylococci MRSA, MRSE*
Anaerobní mikroorganismy
Skupina Bacteroides fragilis spp.

* Stafylokoky rezistentní na meticilin mají velmi vysokou prevalenci získané rezistence na makrolidy
a jsou zde zařazeny, přestože jsou zřídka citlivé na azithromycin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 37 %. Vrcholových koncentrací v plazmě je
dosaženo za 2–3 hodiny po užití léčivého přípravku.

Distribuce
Perorálně podaný azithromycin je z velké části distribuován do celého těla. Farmakokinetické studie
prokázaly, že koncentrace azithromycinu naměřená ve tkáních je očividně vyšší (až 50×) než
koncentrace naměřená v plazmě, což ukazuje, že se látka silně váže ve tkáních. Vazba na sérové
proteiny se liší v závislosti na koncentraci v plazmě a je v rozmezí od 12 % při 0,5 μg/ml až do 52 %
při 0,05 μg/ml séra. Průměrný distribuční objem ve steady state (Vss) je 31,1 l/kg.

Eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas těsně odráží tkáňový eliminační poločas 2–4 dny.
Přibližně 12 % intravenózně podané dávky azithromycinu je vylučováno nezměněno močí během
následujících tří dní. Zejména v lidské žluči byly nalezeny vysoké koncentrace nezměněného
azithromycinu. Ve žluči byly také detekovány metabolity, které jsou tvořeny N- a O-demetylací,
hydroxylací desosaminu a aglykonových kruhů a štěpením cladinosového konjugátu. Srovnání
výsledků kapalné chromatografie a mikrobiologické analýzy prokázalo, že metabolity azithromycinu
nejsou mikrobiologicky aktivní.

V testech na zvířatech byly nalezeny vysoké koncentrace azithromycinu ve fagocytech. Bylo také
prokázáno, že během aktivní fagocytózy jsou uvolněny vyšší koncentrace azithromycinu než při
inaktivní fagocytóze. Proto byly v testech se zvířaty naměřeny v zánětlivých ložiskách vysoké
koncentrace azithromycinu.