AZITROX - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azitrox 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje azithromycinum 500 mg (jako azithromycinum dihydricum
524 mg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Popis přípravku: bílé až téměř bílé potahované tablety oválného tvaru.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Azitrox je indikován k léčbě následujících infekčních onemocnění, u nichž je známo nebo
jsou pravděpodobně vyvolány jedním nebo více citlivými mikroorganismy (viz bod 5.1):

- infekce horních cest dýchacích zahrnující faryngitidu, tonzilitidu, sinusitidu, otitis media
- infekce dolních cest dýchacích zahrnující bronchitidu, komunitní pneumonii
- infekce kůže a měkkých tkání zahrnující mírné acne vulgaris, erythema migrans (první stádium
Lymeské borreliózy), erysipel, impetigo a sekundární pyodermii
- pohlavně přenosné choroby: nekomplikované genitální infekce (uretritida, cervicitida) vyvolané
původcem Chlamydia trachomatis

V úvahu má být vzato oficiální doporučení týkající se vhodného používání antibakteriálních léků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dospělí, včetně starších pacientů a děti s tělesnou hmotností nad 45 kg
Při léčení infekcí horních a dolních cest dýchacích a infekcí kůže a měkkých tkání (kromě erythema
migrans) je celková dávka azithromycinu 1 500 mg, která má být užita během 3 dnů (500 mg jednou
denně).
Při léčení mírného akné vulgaris je celková dávka azithromycinu 6 g doporučená v následujícím
režimu: jedna 500 mg tableta jednou denně po dobu 3 dnů a následně jedna 500 mg tableta jednou
týdně po dobu 9 týdnů. Dávka druhého týdne má být podána 7 dní po první podané tabletě a následujících dávek má být podáváno v sedmidenních intervalech. Při léčení erythema migrans je
celková dávka azithromycinu 3 g, která se má podávat následovně: 1 000 mg (dvě 500mg tablety v
jednotlivé dávce) první den a dále 500 mg jednou denně od druhého do pátého dne.
Při léčení nekomplikované genitální infekce vyvolané původcem Chlamydia trachomatis je dávka
1000 mg podávána v jedné perorální dávce.

Tablety přípravku Azitrox jsou vhodné pouze pro děti s tělesnou hmotností nejméně 45 kg, kterým se
podávají stejné dávky jako dospělým.


Starší pacienti
Dávkování u starších pacientů je stejné jako u dospělých. U starších pacientů se může objevit
proarytmie, proto je nutné věnovat zvláštní pozornost riziku rozvoje srdeční arytmie a torsades de
pointes (viz bod 4.4).

Porucha funkce ledvin
U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu  40 ml/min) není nutná úprava
dávky. Je třeba opatrnosti při podávání azithromycinu pacientům s clearance kreatininu  40 ml/min.

Porucha funkce jater
Protože je azithromycin metabolizován játry a vylučován žlučí, lék nemá být podáván pacientům s
těžkou poruchou funkce jater. Nebyly provedeny studie týkající se léčby těchto pacientů
azithromycinem.

Způsob podání
Tablety přípravku Azitrox se polykají celé v jedné denní dávce, mohou být užívány s jídlem nebo bez
jídla.

4.3 Kontraindikace

Azithromycin je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na azithromycin, erythromycin či jiná
makrolidová nebo ketolidová antibiotika nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku (viz bod 6.1).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivita:
Stejně jako u erythromycinu a jiných makrolidů byly hlášeny vzácné závažné alergické reakce, včetně
angioneurotického edému a anafylaxe (vzácně fatální), dermatologické reakce, včetně akutní
generalizované exantematózní pustulózy, Stevensův-Johnsonova syndromu, toxické epidermální
nekrolýzy (vzácně fatální) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky. Některé z těchto
reakcí na azithromycin vedly k opakujícímu se výskytu symptomů a vyžadovaly delší dobu
pozorování a léčbu.
Pokud dojde k alergické reakci, podávání léčivého přípravku je třeba přerušit a zahájit odpovídající
léčbu. Lékaři si mají být vědomi toho, že po přerušení symptomatické léčby může dojít k opětovnému
výskytu alergických příznaků.

Porucha funkce jater:
Azithromycin se eliminuje z organizmu hlavně játry, proto je třeba opatrnosti při užívání
azithromycinu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. Použití azithromycinu byly popsány případy
fulminantní hepatitidy, které mohou vést k selhání jater a ohrožení života pacienta (viz bod 4.Nežádoucí účinky). Někteří z pacientů mohli již dříve trpět poruchou funkce jater nebo mohli užívat
jiné hepatotoxické léčivé přípravky.

Vyskytnou-li se známky a příznaky dysfunkce jater, např. rychle se rozvíjející astenie spojená se
žloutenkou, tmavá moč, sklon ke krvácení nebo hepatická encefalopatie, je třeba stanovit hladiny
jaterních enzymů nebo provést funkční vyšetření jater. Objeví-li se dysfunkce jater, musí být podávání
azithromycinu ukončeno.

Námelové alkaloidy:
U pacientů, kterým jsou podávány námelové alkaloidy, dochází ke vzniku ergotismu způsobeného
současným podáváním některých makrolidových antibiotik. Nejsou zaznamenány žádné údaje o
možnosti vzájemného působení námelových alkaloidů a azithromycinu. Vzhledem k teoretické
možnosti ergotismu však azithromycin a námelové alkaloidy nemají být podávány současně.


Streptokokové infekce:
Penicilin je obvykle prvním lékem volby v léčbě faryngitidy/tonzilitidy vyvolané infekcí
Streptococcus pyogenes a také v profylaxi akutní revmatické horečky. Azithromycin je všeobecně
účinný proti streptokokům v orofaryngu, ale nejsou dostupná data, která by demonstrovala účinnost
azithromycinu v prevenci revmatické horečky.

Superinfekce:
Doporučuje se stejně jako u všech ostatních antibiotik sledovat, zda se neobjeví známky superinfekce
mikroorganizmy, na něž přípravek neúčinkuje (např. mykotické infekce).

Při užívání téměř všech antibakteriálních přípravků, včetně azithromycinu, je popsán průjem
související s bakterií Clostridium difficile (CDAD), který může mít různě silné projevy od lehkého
průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními přípravky mění běžnou flóru tlustého střeva, což
vede k přemnožení C. difficile.

C. difficile produkuje toxiny A a B, které přispívají k rozvoji CDAD. Kmeny C. difficile produkující
hypertoxin mohou být odolné vůči antimikrobiální léčbě, zvyšují morbiditu i mortalitu pacientů a
mohou si vyžádat až operativní řešení (kolektomii). CDAD je třeba vzít v úvahu u všech pacientů,
kteří se k lékaři dostaví s průjmem po užívání antibiotik. Je nutné pečlivě vést lékařské záznamy o
antimikrobiální léčbě, protože komplikace spojené s CDAD se mohou projevit i více než dva měsíce
po terapii.

Porucha funkce ledvin:
U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (GFR < 10 ml/min) bylo pozorováno zvýšení systémové
expozice azithromycinu až o 33 % (viz bod

5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

Při léčbě ostatními makrolidy, včetně léčby azithromycinem, bylo pozorováno prodloužení doby
srdeční repolarizace a intervalu QT, navozující riziko srdeční arytmie a torsades de pointes (viz bod
4.8). Protože takové stavy mohou vést k zvýšenému riziku ventrikulární arytmie (včetně torsades de
pointes), která může vyústit v zástavu srdce, musí být azithromycin používán s opatrností u pacientů s
přítomnou proarytmií (zvláště u žen a starších pacientů), stejně jako u pacientů:
- s kongenitální nebo zaznamenanou prolongací QT intervalu
- kteří v současnosti podstupují léčbu jinými léčivými látkami, o kterých je známo, že
prodlužují interval QT, jako jsou antiarytmika třídy IA (chinidin a prokainamid) a třídy
III (dofetilid, amiodaron a sotalol), cisaprid a terfenadin, antipsychotika (jako je pimozid),
antidepresiva (např. citalopram) a fluorochinolony (např. moxifloxacin a levofloxacin)
- s narušenou rovnováhou elektrolytů, zejména v případě hypokalemie a hypomagnesemie
- s klinicky relevantní bradykardií, srdeční arytmií nebo závažnou srdeční insuficiencí

Myasthenia gravis:
U pacientů prodělávajících léčbu azithromycinem byly popsány exacerbace symptomů onemocnění
myasthenia gravis a nový výskyt tohoto onemocnění (viz bod 4.8).

Bezpečnost a účinnost prevence a léčby onemocnění způsobeného komplexem mikroorganismů
Mycobacterium avium u dětí nebyly stanoveny.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antacida
Při studování účinku současně podávaných antacid na farmakokinetiku azithromycinu nebyly celkově
pozorovány změny v jeho bioavailabilitě, ačkoliv maximální koncentrace azithromycinu měřené
v plazmě poklesly přibližně o 25 %. Pacienti léčení jak azithromycinem, tak antacidy, nemají užívat
tyto léky ve stejnou dobu. Současné podávání azithromycinu, granulí s prodlouženým uvolňováním
pro perorální suspenzi, s jednou 20ml dávkou hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého nemělo
vliv na rychlost a rozsah absorpce azithromycinu


Cetirizin
Současné absolvování pětidenní léčby azithromycinem a 20 mg cetirizinu u zdravých dobrovolníků v
ustáleném stavu nezpůsobilo žádnou farmakokinetickou interakci a nedošlo k výrazným změnám
intervalu QT.

Didanosin
Současné podávání denní dávky 1200 mg azithromycinu s 400 mg didanosinu u 6 HIV pozitivních
osob se ve srovnání s placebem neprojevilo účinkem na farmakokinetiku didanosinu.

Digoxin a kolchicin (substráty P-gp)
Bylo hlášeno, že současné podávání makrolidových antibiotik, včetně azithromycinu, se substráty P-
glykoproteinu, jako například digoxinem a kolchicinem, má za následek zvýšené sérové hladiny
substrátu P-glykoproteinu. Proto, pokud jsou azithromycin a substráty P-glykoproteinu, jako například
digoxin, podávány současně, má být zvážena možnost zvýšené sérové koncentrace digoxinu. Během
léčby azithromycinem a po jejím ukončení je nezbytné provádět klinické sledování a případně měření
sérových hladin digoxinu.

Zidovudin
Jednotlivé dávky 1000 mg azithromycinu nebo vícenásobné dávky 1200 mg nebo 600 mg
azithromycinu měly malý vliv na plazmatickou farmakokinetiku nebo urinární exkreci zidovudinu
nebo jeho glukuronidového metabolitu. Podávání azithromycinu ale zvyšuje koncentrace
fosforylovaného zidovudinu, klinicky aktivního metabolitu v mononukleárních buňkách v periferní
cirkulaci. Klinická signifikance těchto nálezů je nejasná, ale může být k užitku pacientů.

Azithromycin nevykazuje výrazné vzájemné působení na jaterní systém cytochromu P450.
Předpokládá se, že u azithromycinu neprobíhají farmakokinetické interakce léčiv, které byly
pozorovány u erythromycinu a jiných makrolidů. Indukce nebo inaktivace jaterního cytochromu Pprostřednictvím komplexu metabolitů cytochromu se u azithromycinu nevyskytuje.

Námelové alkaloidy
Kvůli teoretické možnosti ergotismu, není doporučováno současné podávání azithromycinu a
námelových alkaloidů.

U azithromycinu a níže uvedených léčiv, o kterých je známo, že u nich probíhá výrazný metabolismus
zprostředkovaný cytochromem P450, byly provedeny farmakokinetické studie.

Atorvastatin
Současné podávání atorvastatinu (10 mg denně) a azithromycinu (500 mg denně) nezpůsobilo změnu
koncentrací atorvastatinu v plazmě (na základě analýzy inhibice HMG CoA-reduktázy). Nicméně byly
hlášeny postmarketingové případy rhabdomyolýzy u pacientů, kterým byl podáván azithromycin spolu
se statiny.

Karbamazepin
V rámci farmakokinetické studie zaměřené na vzájemné působení, která byla provedena na zdravých
dobrovolnících, neměl azithromycin výrazný účinek na hladinu karbamazepinu ani jeho aktivního
metabolitu v plazmě.

Cimetidin
Ve farmakokinetické studii zkoumající účinky jedné dávky cimetidinu podané 2 hodiny před
azithromycinem na farmakokinetiku azithromycinu nebyly pozorovány žádné změny farmakokinetiky
azithromycinu.


Perorální antikoagulancia kumarinového typu
Ve farmakokinetické studii interakce nezměnil azithromycin antikoagulační účinek jedné dávky 15 mg
warfarinu podané zdravým dobrovolníkům. V období po uvedení přípravku na trh se objevily zprávy o
potencovaném antikoagulačním účinku následně po současném podání azithromycinu a kumarinových
perorálních antikoagulancií. Nebyla sice prokázána kauzalita, má se však dbát na frekvenci sledování
protrombinového času, užívají-li azithromycin pacienti, jimž jsou podávána kumarinová perorální
antikoagulancia.

Cyklosporin
Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky, jimž byla podávána perorální dávka
azithromycinu 500 mg denně po dobu 3 dnů a následně byla podána jedna perorální dávka
cyklosporinu 10 mg/kg, bylo zjištěno, že výsledná hladina cyklosporinu Cmax a AUC(0-5) byla výrazně
zvýšena. Při zvažování současného podávání těchto léků se tedy má postupovat velmi opatrně. Je-li
současné podávání těchto léků nezbytné, musí se sledovat hladina cyklosporinu a odpovídajícím
způsobem upravit dávka.

Efavirenz
Současné podávání jedné dávky 600 mg azithromycinu a 400 mg efavirenzu denně po dobu 7 dnů
nemělo za následek žádné klinicky významné farmakokinetické interakce.

Flukonazol
Současné podávání jedné dávky 1200 mg azithromycinu nezměnilo farmakokinetiku jedné dávky
800 mg flukonazolu. Celková expozice a poločas azithromycinu nebyly současným podáním
flukonazolu změněny, byl však pozorován klinicky nevýznamný pokles Cmax (18 %) azithromycinu.

Indinavir
Současné podávání jedné dávky 1200 mg azithromycinu nemělo statisticky významný účinek na
farmakokinetiku indinaviru, který byl podáván jako dávka 800 mg třikrát denně po dobu 5 dnů.

Methylprednisolon
Ve farmakokinetické interakční studii provedené na zdravých dobrovolnících neměl azithromycin
významný účinek na farmakokinetiku methylprednisolonu.

Midazolam
U zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání dávky 500 mg azithromycinu denně po dobu dnů za následek klinicky významné změny farmakokinetiky a farmakodynamiky jedné dávky 15 mg
midazolamu.

Nelfinavir
Současné podávání azithromycinu (1200 mg) a nelfinaviru ve steady state (750 mg 3x denně) mělo za
následek zvýšení koncentrací azithromycinu. Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nežádoucí
účinky a není třeba upravovat dávku.

Rifabutin
Současné podávání azithromycinu s rifabutinem neovlivnilo sérové koncentrace některého z léků.
U subjektů užívajících současně azithromycin a rifabutin byla pozorována neutropenie. Přestože byla
neutropenie spojována s užíváním rifabutinu, kauzální souvislost se současným podáváním s
azithromycinem nebyla prokázána (viz bod 4.8).

Sildenafil
U normálních zdravých dobrovolníků mužského pohlaví nebyl prokázán účinek azithromycinu
(500 mg denně po dobu 3 dnů) na AUC a Cmax sildenafilu ani jeho hlavního cirkulujícího metabolitu.

Terfenadin
Během farmakokinetických studií nebyl pozorován žádný důkaz interakcí mezi azithromycinem a
terfenadinem. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že riziko takových interakcí nelze zcela vyloučit,
avšak specifický důkaz, že k takové interakci došlo, neexistuje.


Theofylin
Neexistuje důkaz klinicky významné farmakokinetické interakce při současném podání azithromycinu
a theofylinu zdravým dobrovolníkům.

Triazolam
U 14 zdravých dobrovolníků nemělo současné podávání 500 mg azithromycinu 1. den a 250 mg 2. den
a dávky 0,125 mg triazolamu 2. den významný účinek na žádné farmakokinetické parametry
triazolamu ve srovnání s triazolamem a placebem.

Trimethoprim/sulfamethoxazol
Současné podávání trimethoprimu/sulfamethoxazolu DS (160 mg/800 mg) po dobu 7 dnů a 1200 mg
azithromycinu 7. den nemělo významný účinek na maximální koncentrace, celkovou expozici ani na
vylučování močí, a to jak u trimethoprimu, tak sulfamethoxazolu. Sérové koncentrace azithromycinu
byly podobné jako u jiných studií.

Hydroxychlorochin
Azithromycin má být používán s opatrností u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že
prodlužují QT interval s potenciálem vyvolat srdeční arytmii, např. hydroxychlorochin.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici dostatečná data o užívání azithromycinu těhotnými ženami Během studií
reprodukční toxicity na zvířatech bylo prokázáno, že azithromycin prostupuje placentou, nebyly však
pozorovány teratogenní účinky. Bezpečnost užívání azithromycinu během těhotenství nebyla
potvrzena. Proto smí být azithromycin během těhotenství užíván jen tehdy, kdy prospěšnost léčby
převáží nad jejími riziky.

Kojení
Bylo hlášeno vylučování azithromycinu do mateřského mléka, ale neexistují vhodné a dobře
kontrolované klinické studie na kojících ženách, které by charakterizovaly farmakokinetiku exkrece
azithromycinu do mateřského mléka.

Fertilita
Během studií fertility na potkanech bylo po podání azithromycinu zaznamenáno méně březích samic.
Relevance tohoto zjištění pro lidi není známa.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebylo prokázáno, že by azithromycin ovlivňoval schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V tabulce jsou podle soustavy, orgánu a třídy a frekvence uvedeny nežádoucí účinky zjištěné v rámci
klinických zkoušek a kontrol po uvedení výrobku na trh.
Skupiny podle četnosti jsou definovány pomocí této konvence: velmi časté ( 1/10), časté ( až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Uvnitř každé skupiny frekvence jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.
MedDRA třídy
orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Méně časté Kandidóza, vaginální infekce, pneumonie, mykotické infekce,
bakteriální infekce, faryngitida, gastroenteritida, respirační potíže,
rinitida, orální kandidóza

Není známo Pseudomembranózní kolitida (viz bod 4.4)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Méně časté Leukopenie, neutropenie, eozinofilie
Není známo Trombocytopenie, hemolytická anémie
Poruchy imunitního
systému
Méně časté Angioedém, hypersenzitivita
Není známo Anafylaktická reakce (viz bod 4.4)
Poruchy
metabolismu a
výživy
Méně časté Anorexie
Psychiatrické
poruchy
Méně časté Nervozita, insomnie
Vzácné Agitovanost
Není známo Agresivita, úzkost, delirium, halucinace
Poruchy nervového
systému
Časté Bolesti hlavy
Méně časté Somnolence, závratě, parestezie, dysgeuzie
Není známo Synkopa, konvulze, hypestezie, psychomotorická
hyperaktivita, anosmie, ageuzie, parosmie, myasthenia gravis
(viz bod 4.4)
Poruchy oka Méně časté Poškození zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Méně časté Poškození ucha, vertigo
Není známo Poškození sluchu včetně hluchoty a/nebo tinitu
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Není známo Torsades de pointes a arytmie (viz bod 4.4) včetně
ventrikulární tachykardie, prodloužení intervalu QT na
elektrokardiogramu (viz bod 4.4)
Cévní poruchy Méně časté Návaly horka
Není známo Hypotenze
Respirační, hrudní a
mediastinální
poruchy
Méně časté Dyspnoe, epistaxe
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Průjem
Časté Zvracení, bolesti břicha, nauzea
Méně časté Zácpa, flatulence, dyspepsie, gastritida, dysfagie, abdominální
distenze, sucho v ústech, eruktace, ulcerace v ústech,
hypersekrece slin

Není známo Pankreatitida, diskolorace jazyka
Poruchy jater a
žlučových cest
Vzácné Abnormální funkce jater, cholestatická žloutenka
Není známo Selhání jater (které v ojedinělých případech vedlo k úmrtí)
(viz bod 4.4), fulminantní hepatitida, nekróza jater
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Méně časté Vyrážka, pruritus, kopřivka, dermatitida, suchá pokožka,
hyperhidróza
Vzácné Fotosenzitivní reakce, akutní generalizovaná exantematózní
pustulóza


Nežádoucí účinky pravděpodobně spojené s profylaxí a léčbou onemocnění způsobeného komplexem
mikroorganismů Mycobacterium avium a vyplývající ze zkušeností získaných během klinických studií
a z postmarketingového sledování; tyto nežádoucí účinky se liší od ostatních hlášených nežádoucích
účinků na základě lékové formy s okamžitým nebo prodlouženým uvolňováním, a to buď třídou, nebo
frekvencí:
Není známo Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza,
erythema multiforme, léková kožní reakce s eozinofilií a
celkovými projevy (DRESS)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

Méně časté Osteoartróza, myalgie, bolest zad, bolest šíje
Není známo Artralgie
Poruchy ledvin a
močových cest
Méně časté Dysurie, bolest ledvin
Není známo Akutní selhání ledvin, intersticiální nefritida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Metroragie, testikulární porucha
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Méně časté Edém, astenie, malátnost, únava, edém obličeje, bolest na
hrudi, pyrexie, periferní edém
Vyšetření Časté Snížení počtu lymfocytů, zvýšení počtu eozinofilů, snížení
hladiny hydrogenuhličitanů v krvi, zvýšení počtu bazofilů,
monocytů a neutrofilů
Méně časté Zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy,
alaninaminotransferázy, bilirubinu, močoviny v krvi ,
zvýšení hladiny kreatininu v krvi, abnormální hladina
draslíku v krvi, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi,
zvýšení hladiny chloridů, zvýšení glykemie, zvýšení počtu
trombocytů, snížení hematokritu, zvýšení hladiny
hydrogenuhličitanů, abnormální hladina sodíku v krvi
Poranění a otravy Méně časté Postprocedurální komplikace
MedDRA třídy
orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy
metabolismu a
výživy
Časté Anorexie
Poruchy nervového
systému
Časté Závrat, bolesti hlavy, parestezie, dysgeuzie
Méně časté Hypestezie
Poruchy oka Časté Poškození zraku
Poruchy ucha a
labyrintu
Časté Hluchota
Méně časté Poškození sluchu, tinitus
Srdeční poruchy Méně časté Palpitace
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté

Průjem, bolest břicha, nauzea, flatulence, abdominální
diskomfort, řídká stolice

Poruchy jater a
žlučových cest
Méně časté Hepatitida
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Časté Vyrážka, pruritus


Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nežádoucí účinky, které je možno pozorovat po podání dávek překračujících dávky doporučené, byly
podobné těm, které se vyskytují po běžných dávkách. Typické příznaky předávkování makrolidovými
antibiotiky zahrnují přechodnou ztrátou sluchu, silnou nauzeu, zvracení a průjem. Tam, kde je to
nutné, je v případech předávkování, indikováno podávání živočišného uhlí a všeobecná
symptomatická léčba, stejně jako podpora životních funkcí.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, makrolidy.
ATC kód: J01FA
Mechanismus účinku:
Azithromycin je makrolidové antibiotikum patřící do skupiny azalidů. Molekula je sestavena přidáním
atomu dusíku k laktonovému kruhu erythromycinu A. Chemický název azithromycinu je 9-deoxy-9a-
aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Molekulová hmotnost je 749,0.
Mechanismus účinku azithromycinu je založen na supresi syntézy bakteriální bílkoviny
prostřednictvím vazby na ribozómovou podjednotku 50S a inhibici translokace peptidů.

Mechanismus rezistence:
Rezistence na azithromycin může být základní nebo získaná. Jsou tři základní mechanismy rezistence
bakterií: alterace cílového místa, alterace transportu antibiotika a modifikace antibiotika.
U kmenů Streptococcus pneumoniae, beta-hemolytický streptokok skupiny A, Enterococcus faecalis a
Staphylococcus aureus, včetně na meticilin rezistentní S. aureus (MRSA) existuje kompletní zkřížená
rezistence na erythromycin, azithromycin, jiné makrolidy a linkosamidy.

Limitní hodnoty
Klinické limitní hodnoty MIC podle Evropského výboru pro testování antimikrobiální citlivosti
EUCAST (verze 3.1, 2013):

Patogen Limitní hodnoty podle druhů (S ≤ /R >)Malá rezistence Rezistence
Staphylococcus ≤ 1 mg/l > 2 mg/l
Méně časté Stevensův-Johnsonův syndrom, fotosenzitivní reakce
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Časté Artralgie
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Časté Únava
Méně časté Malátnost, astenie

Streptococcus A, B, C, G ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Streptococcus pneumoniae ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l
Haemophilus influenzae2 ≤ 0,12 mg/l > 4 mg/l
Moraxella catarrhalis ≤ 0,5 mg/l > 0,5 mg/l
Neisseria gonorrhoeae ≤ 0,25 mg/l > 0,5 mg/l

1Ke stanovení rezistence uvedených bakterií k jiným makrolidům (azithromycinu, klarithromycinu a
roxithromycinu) lze použít erythromycin. Makrolidy podávané intravenózně jsou účinné proti bakterii
Legionella pneumophila (erythromycin MIC ≤ 1 mg/l u „divokých“ izolátů). Makrolidy se používají
při léčbě infekcí způsobených Campylobacter jejuni (erythromycin MIC ≤ 4 mg/l u „divokých“
izolátů). Azithromycin se používá při léčbě infekcí S. typhi (MIC ≤ 16 mg/l u „divokých“ izolátů) a
Shigella spp.

2Korelace mezi MIC makrolidů H. influenzae a klinickými výsledky je slabá. Limitní hodnoty pro
makrolidy a související antibiotika byly proto stanoveny tak, že „divoký“ typ H. influenzae je zařazen
do střední kategorie.

Citlivost
Prevalence získané rezistence pro vybrané druhy se může lišit geograficky a časem a je potřebná
místní informace o rezistenci, především při léčbě závažných infekcí. Je-li to nezbytné, má být
vyžadována rada experta, jestliže je lokální prevalence rezistence taková, že prospěšnost léku je
přinejmenším u některých typů infekcí nejistá.

Antibakteriální spektrum azithromycinu:

DRUHY BĚŽNĚ CITLIVÉ
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureus
citlivý na methicilin
Streptococcus pneumoniae
citlivý na penicilin
Streptococcus pyogenes
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Legionella pneumophila
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaerobní mikroorganismy
Clostridium perfringens
Fusobacterium spp.
Prevotella spp.
Porphyriomonas spp.
Další mikroorganismy
Chlamydia trachomatis
DRUHY, U KTERÝCH SE VYSKYTUJE ZÍSKANÁ REZISTENCE
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus pneumoniae
intermediární rezistence na penicilin
rezistentní na penicilin
PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ ORGANISMY
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Staphylococci MRSA, MRSE*
Anaerobní mikroorganismy
Skupina Bacteroides fragilis spp.

* Stafylokoky rezistentní na meticilin mají velmi vysokou prevalenci získané rezistence na makrolidy
a jsou zde zařazeny, přestože jsou zřídka citlivé na azithromycin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Biologická dostupnost po perorálním podání je přibližně 37 %. Vrcholových koncentrací v plazmě je
dosaženo za 2–3 hodiny po užití léčivého přípravku.

Distribuce
Perorálně podaný azithromycin je z velké části distribuován do celého těla. Farmakokinetické studie
prokázaly, že koncentrace azithromycinu naměřená ve tkáních je očividně vyšší (až 50×) než
koncentrace naměřená v plazmě, což ukazuje, že se látka silně váže ve tkáních. Vazba na sérové
proteiny se liší v závislosti na koncentraci v plazmě a je v rozmezí od 12 % při 0,5 μg/ml až do 52 %
při 0,05 μg/ml séra. Průměrný distribuční objem ve steady state (Vss) je 31,1 l/kg.

Eliminace
Terminální plazmatický eliminační poločas těsně odráží tkáňový eliminační poločas 2–4 dny.
Přibližně 12 % intravenózně podané dávky azithromycinu je vylučováno nezměněno močí během
následujících tří dní. Zejména v lidské žluči byly nalezeny vysoké koncentrace nezměněného
azithromycinu. Ve žluči byly také detekovány metabolity, které jsou tvořeny N- a O-demetylací,
hydroxylací desosaminu a aglykonových kruhů a štěpením cladinosového konjugátu. Srovnání
výsledků kapalné chromatografie a mikrobiologické analýzy prokázalo, že metabolity azithromycinu
nejsou mikrobiologicky aktivní.

V testech na zvířatech byly nalezeny vysoké koncentrace azithromycinu ve fagocytech. Bylo také
prokázáno, že během aktivní fagocytózy jsou uvolněny vyšší koncentrace azithromycinu než při
inaktivní fagocytóze. Proto byly v testech se zvířaty naměřeny v zánětlivých ložiskách vysoké
koncentrace azithromycinu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V testech na zvířatech, kdy byly podávány dávky 40x vyšší než klinické terapeutické dávky, vyvolal
azithromycin reverzibilní fosfolipidózu, ale jako obvykle, v souvislosti s ní nebyly pozorovány žádné
toxikologické následky. Nebylo zjištěno, že by azithromycin, je-li podáván v souladu s doporučeními,
vyvolal u pacientů toxické reakce.

Karcinogenní potenciál
Protože je azithromycin určen pouze pro krátkodobou léčbu, nebyly provedeny dlouhodobé studie se
zvířaty, které by vyhodnotily karcinogenní potenciál. Nebyly nalezeny žádné známky naznačující
karcinogenní aktivitu.

Mutagenní potenciál
V modelech in vivo a in vitro testů nebyly známky možných genetických a chromozomálních mutací.

Reprodukční toxicita
Ve studiích se zvířaty, kde byl sledován embryotoxický účinek látky, nebyl u myší a potkanů sledován
žádný teratogenní efekt. U potkanů azithromycin podávaný v dávkách 100 a 200 mg/kg tělesné
hmotnosti/den vedl k mírné retardaci fetální osifikace a nárůstu hmotnosti během březosti. V peri-a
postnatálních studiích byla pozorována u potkanů mírná retardace po léčbě azithromycinem dávkou mg/kg/den a vyšší.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

předbobtnalý kukuřičný škrob
sodná sůl kroskarmelosy
hydrogenfosforečnan vápenatý
magnesium-stearát
natrium-lauryl-sulfát

Potahová vrstva tablety:
hypromelosa oxid titaničitý (E171)
makrogol mastek
simetikonová emulze SE polysorbát
6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirý bezbarvý PVC/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 3 potahované tablety

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/273/01-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 8. 8. Datum posledního prodloužení registrace: 11. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 4.