Atucare Vedlejší a nežádoucí účinky

Dutasterid v kombinaci s alfa-blokátorem tamsulosin

Údaje ze čtyřleté studie CombAT, která srovnávala společné podávání dutasteridu 0,5 mg (n = 1623) a
tamsulosinu 0,4 mg (n = 1611) jednou denně samostatně a v kombinaci (n = 1610), ukázaly, že výskyt
jakýchkoli nežádoucích účinků posouzených zkoušejícím jako související s užíváním léčivého
přípravku během prvního, druhého, třetího a čtvrtého roku léčby byl 22 %, 6 %, 4 % a 2 % pro
kombinovanou terapii dutasteridem/tamsulosinem, 15 %, 6 %, 3 % a 2 % pro monoterapii
dutasteridem a 13 %, 5 %, 2 % a 2 % pro monoterapii tamsulosinem. Vyšší výskyt nežádoucích
účinků ve skupině s kombinovanou léčbou během prvního roku léčby byl způsoben vyšším výskytem
reprodukčních poruch, zvláště poruch ejakulace, pozorovaných v této skupině.

Nežádoucí účinky zkoušejícím posouzené jako související s léčivým přípravkem, které byly hlášeny s
výskytem rovnajícím se 1 % a vyšším během prvního roku léčby ve studii CombAT; výskyt těchto
nežádoucích účinků ukazuje následující tabulka níže.

Třída orgánových
systémů
Nežádoucí účinky Výskyt během léčebného období
1 rok 2 rok 3 rok 4 rok
Kombinacea (n) (n=1610) (n=1428) (n=1283) (n=1200)
Dutasterid (n=1623) (n=1464) (n=1325) (n=1200)
Tamsulosin (n=1611) (n=1468) (n=1281) (n=1112)
Poruchy nervového
systému
Závrať
Kombinacea 1,4% 0,1% <0,1% 0,20%
Dutasterid 0,7% 0,1% <0,1% <0,1%
Tamsulosin 1,3% 0,4% <0,1% 0%
Srdeční poruchy
Srdeční selhání (souhrnný
termínb)
Kombinacea 0,2% 0,4% 0,2% 0,2%
Dutasterid <0,1% 0,1% <0,1% 0%
Tamsulosin 0,1% <0,1% 0,4% 0,2%
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Impotencec

Kombinacea 6,3% 1,8% 0,9% 0,4%
Dutasterid 5,1% 1,6% 0,6% 0,3%
Tamsulosin 3,3% 1,0% 0,6% 1,1%
Ovlivnění (snížení) libidac

Kombinacea 5,3% 0,8% 0,2% 0%
Dutasteride 3,8% 1,0% 0,2% 0%
Tamsulosin 2,5% 0,7% 0,2% <0,1%
Poruchy ejakulacec

Kombinacea 9,0% 1,0% 0,5% <0,1%
Dutasterid 1,5% 0,5% 0,2% 0,3%
Tamsulosin 2,7% 0,5% 0,2% 0,3%
Poruchy prsud

Kombinacea 2,1% 0,8% 0,9% 0,6%
Dutasterid 1,7% 1,2% 0,5% 0,7%
Tamsulosin 0,8% 0,4% 0,2% 0%

a Kombinace – dutasterid 0,5 mg jednou denně + tamsulosin 0,4 mg jednou denně
b Souhrnný termín srdeční selhání zahrnuje městnavé srdeční selhání, srdeční selhání, selhání levé srdeční
komory, akutní srdeční selhání, kardiogenní šok, akutní selhání levé srdeční komory, selhání pravé srdeční
komory, akutní selhání pravé srdeční komory, selhání srdeční komory, kardiopulmonální selhání, městnavou
kardiomyopatii
c Tyto sexuální nežádoucí účinky jsou spojeny s léčbou dutasteridem (včetně monoterapie a kombinace s
tamsulosinem). Tyto nežádoucí účinky mohou přetrvávat po ukončení léčby. Role dutasteridu v jejich
přetrvávání není známa
d Zahrnuje citlivost prsou a zvětšení prsou. Nežádoucí účinky jednotlivých složek jsou založeny na informacích
veřejně dostupných. Frekvence nežádoucích účinků se může při použití kombinované terapie zvýšit
Nežádoucí účinky jednotlivé složky jsou navíc založeny na informacích veřejně dostupných.
Frekvence nežádoucích účinků se může při kombinované terapii zvýšit

Frekvence výskytu nežádoucích účinků zaznamenaných v klinických studiích:
Časté: ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100, vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000, velmi
vzácné: < 1/10 000. V rámci jednotlivých tříd orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny
podle klesající závažnosti.

Třída orgánových
systémů Nežádoucí účinky Dutaste rida Tamsulosinb
Poruchy nervového
systému
synkopa - vzácné
závrať - časté
bolest hlavy méně časté
Srdeční poruchy
srdeční selhání
(souhrnný termín1) méně častéc
palpitace méně časté
Cévní poruchy ortostatická hypotenze méně časté
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy rinitida méně časté
Gastrointestinální poruchy

zácpa méně časté
průjem méně časté
nauzea méně časté
zvracení méně časté
Poruchy kůže a podkožní
tkáně

angioedém vzácné
Stevensův-
Johnsonův syndrom velmi vzácné
kopřivka méně časté
vyrážka méně časté
pruritus méně časté
Poruchy reprodukčního
systému a prsu

priapismus velmi vzácné
impotence3 časté -
ovlivnění (snížení)
libida3 časté -
poruchy ejakulace3 časté časté
poruchy prsu2 časté
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace astenie
méně časté

a Dutasterid: z klinických monoterapeutických studií BHP.
b Tamsulosin: z EU Core Safety Profile tamsulosinu.
c REDUCE studie (viz bod 5.1).
Souhrnný termín srdeční selhání zahrnuje městnavé srdeční selhání, srdeční selhání, selhání levé srdeční
komory, akutní srdeční selhání, kardiogenní šok, akutní selhání levé srdeční komory, selhání pravé srdeční
komory, akutní selhání pravé srdeční komory, selhání srdeční komory, kardiopulmonální selhání, městnavou
kardiomyopatii.
Včetně citlivosti prsů a jejich zvětšení.
Tyto sexuální nežádoucí účinky jsou spojeny s léčbou dutasteridem (včetně monoterapie a kombinace s
tamsulosinem). Tyto nežádoucí účinky mohou přetrvávat po ukončení léčby. Role dutasteridu v jejich
přetrvávání není známa.

Další údaje
REDUCE studie prokázala vyšší výskyt rakoviny prostaty s Gleasonovým skóre 8-10 u mužů
léčených dutasteridem ve srovnání s placebem (viz body 4.4 a 5.1). Zda byl výsledek studie ovlivněn
účinkem dutasteridu na snížení objemu prostaty, nebo jinými se studií souvisejícími faktory, nebylo
stanoveno.

Následující bylo hlášeno v klinických studiích a z postmarketingu:
- rakovina prsu u mužů (viz bod 4.4).

Postmarketingové údaje
Nežádoucí účinky zaznamenané z celosvětových zkušeností z postmarketingu pocházejí ze
spontánních hlášení, proto není jejich skutečná incidence známa.

Dutasterid
Poruchy imunitního systému
Není známo: alergické reakce, včetně vyrážky, svědění, kopřivky, lokalizovaného edému a
angioedému.

Psychiatrické poruchy
Není známo: deprese.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Méně časté: alopecie (zejména ztráta tělesného ochlupení), hypertrichóza.

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Není známo: bolest varlat a otok varlat.

Tamsulosin:
Postmarketingové zkušenosti: Kromě výše uvedených nežádoucích účinků byly v souvislosti s
užíváním tamsulosinu hlášeny fibrilace síní, arytmie, tachykardie a dyspnoe. Protože tyto spontánně
hlášené události pocházejí z celosvětové postmarketingové zkušenosti, nelze spolehlivě stanovit
frekvenci nežádoucích účinků a příčinnou souvislost s tamsulosinem.

Během postmarketingového sledování byl v souvislosti s léčbou tamsulosinem, zaznamenán v průběhu
operace katarakty syndrom interoperativní plovoucí duhovky (IFIS), varianty syndromu malé zornice
(viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek