Amoxicillin/clavulanic acid olikla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Výsledky farmakokinetické studie, kdy byla zdravým dobrovolníkům podávána kombinace
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 500 mg/100 mg nebo 1000 mg/200 mg ve formě bolusové
intravenózní injekce, jsou shrnuty v následující tabulce.

Průměrné (±SD) hodnoty farmakokinetických parametrů

Bolus intravenózní injekce

Podaná dávka Amoxicilin
12
Dávka Průměrná
maximální
sérová
koncentrac
e
(μg/ml)
t 1/2 (h) AUC
(h.mg/l)
Množství nalezené v
moči
(%, 0 až 6 h )
AMX/CA
500 mg/100 mg
500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5
AMX/CA
000 mg/200 mg
mg
105,4 0,9 76,3 77,4
Kyselina
klavulanová

AMX/CA
500 mg/100 mg
100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0
AMX/CA
000 mg/200 mg
200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8

AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová

Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3-0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není
dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých
látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové, a to v množství
odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i
extrarenální cestou.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas
přibližně jednu hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/h. Asi 60-70 % amoxicilinu a
asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po
podání jednorázové bolusové intravenózní injekce 500/100 mg nebo 1 000/200 mg. Na základě
různých studií činilo renální vylučování v průběhu 24 hodin 50—85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro
kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu
prvních 2 hodin po podání.

13
Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku přibližně od 3 měsíců do 2 let podobný a
srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých
dětí (včetně nedonošených novorozenců) nemá v prvním týdnu života interval podávání překročit dvě
dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších
pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může
být užitečné sledovat renální funkce.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu, a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být
monitorovány v pravidelných intervalech.