AMOXICILLIN/CLAVULANIC ACID OLIKLA - souhrn údajů a příbalový leták

1
Sp. zn. suklsa k sp. zn. sukls
SOURH ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla 1 000 mg/200 mg prášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje amoxicillinum 1 000 mg (jako amoxicillinum natricum) a
acidum clavulanicum 200 mg (jako kalii clavulanas).

Jedna injekční lahvička obsahuje 62,9 mg (2,7 mmol) sodíku a 39,1 mg (1 mmol) draslíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok.
Bílý nebo téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je indikován k léčbě následujících infekcí u dospělých,
dospívajících a dětí (viz body 4.2, 4.4 and 5.1):
- závažné infekce ucha, nosu a krku (např. mastoiditida, peritonzilární infekce, epiglotitida a
sinusitida, pokud jsou doprovázeny závažnými systémovými známkami a příznaky),
- akutní exacerbace chronické bronchitidy (vhodným způsobem diagnostikované),
- komunitní pneumonie,
- cystitida,
- pyelonefritida,
- infekce kůže a měkkých tkání, zejména celulitida, pokousání zvířaty, závažný dentální absces
se šířící se flegmonou,
- infekce kostí a kloubů, zejména osteomyelitida,
- nitrobřišní infekce,
- infekce ženských pohlavních orgánů.

Profylaxe infekcí spojených s velkými chirurgickými výkony u dospělých, jako jsou výkony
zahrnující:
- gastrointestinální trakt,
- pánevní dutinu,
- hlavu a krk,
- žlučové cesty.

Je třeba vzít v úvahu oficiální doporučení pro správné používání antibiotik.
2

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávky jsou vyjádřeny poměrem obsahu amoxicilinu/kyseliny klavulanové s výjimkou případů, kdy
jsou dávky uváděny na základě obsahu individuální složky.

Při určování dávky tohoto přípravku k léčbě příslušné infekce je třeba vzít v úvahu:
- předpokládané patogeny a jejich pravděpodobnou citlivost k antibiotiku (viz bod 4.4),
- závažnost a místo infekce,
- věk, tělesnou hmotnost a renální funkce pacienta tak, jak je uvedeno níže.

Podle potřeby je možno zvážit použití alternativních forem přípravků s amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou (např. přípravků s vyšším obsahem amoxicilinu a/nebo s rozdílným poměrem
amoxicilinu a kyseliny klavulanové) (viz body 4.4 a 5.1).

Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla 1 000 mg/200 mg obsahuje celkovou denní dávku 000 mg amoxicilinu a 600 mg kyseliny klavulanové, pokud se podává podle následujících
doporučení. Pokud je nutná vyšší denní dávka amoxicilinu, doporučuje se zvolit alternativní
intravenózní formulaci amoxicilinu/kyseliny klavulanové, aby se předešlo podávání zbytečně
vysokých denních dávek kyseliny klavulanové.

Délka léčby závisí na odpovědi pacienta. Některé infekce (např. osteomyelitida) vyžadují delší dobu
léčby. Léčba nemá trvat déle než 14 dní bez dalšího přehodnocení (viz bod 4.4 zmiňující
prodlouženou léčbu).

Je třeba vzít v úvahu místní pokyny pro vhodnou frekvenci dávkování amoxicilinu/kyseliny
klavulanové.

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností ≥ 40 kg
K léčbě infekcí uvedených v bodě 4.1: 1 000 mg/200 mg každých 8 hodin.

K chirurgické
profylaxi
U výkonů trvajících méně než 1 hodinu je doporučená dávka přípravku
Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla 1 000 mg/200 mg až 2 000 mg/200 mg
podávaná při uvedení do anestezie (dávky 2 000 mg/200 mg lze dosáhnout
použitím alternativní intravenózní formulace amoxicilinu/kyseliny
klavulanové).

U výkonů trvajících déle než 1 hodinu je doporučená dávka přípravku
Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla 1 000 mg/200 mg až 2 000 mg/200 mg
podávaná při úvodu do anestezie, je možné podat až 3 dávky 1 000 mg/mg během 24 hodin.

Jasné klinické známky infekce při operaci vyžadují běžnou pooperační
intravenózní nebo perorální léčbu.

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg
Doporučené dávky:
- Děti ve věku 3 měsíce a starší: 25 mg/5 mg/kg každých 8 hodin.
- Děti mladší 3 měsíců nebo s tělesnou hmotností méně než 4 kg: 25 mg/5 mg/kg podávaných
každých 12 hodin.

Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.
3

Porucha funkce ledvin
Úprava dávkování vychází z maximální doporučené dávky amoxicilinu.
U pacientů s clearance kreatininu (CrCl) více než 30 ml/min není úprava dávky nutná.

Dospělí, dospívající a děti s tělesnou hmotností 40 kg

CrCl: 10–30 ml/min Počáteční dávka 1 000 mg/200 mg a následně 500 mg/100 mg dvakrát
denně.
CrCl < 10 ml/min Počáteční dávka 1 000 mg/200 mg a následně 500 mg/100 mg
podávaných každých 24 hodin.
Hemodialýza Počáteční dávka 1 000 mg/200 mg a následně 500 mg/100 mg každých
24 hodin, plus dávka 500 mg/100 mg na konci dialýzy (protože sérové
koncentrace amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy).

Děti s tělesnou hmotností < 40 kg

CrCl: 10–30 ml/min 25 mg/5 mg/kg podávaných každých 12 hodin.
CrCl < 10 ml /min 25 mg/5 mg/kg podávaných každých 24 hodin.
Hemodialýza 25 mg/5 mg/kg podávaných každých 24 hodin, plus dávka 12,mg/2,5 mg/kg na konci dialýzy (protože sérové koncentrace
amoxicilinu i kyseliny klavulanové jsou sníženy).

Porucha funkce ledvin
Přípravek je třeba podávat s opatrností a sledovat v pravidelných intervalech funkce jater (viz body 4.a 4.4).

Způsob podání
Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je určen pro intravenózní podání.

Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla lze podávat buď pomalou intravenózní injekcí po dobu
až 4 minut přímo do žíly nebo kapací infuzí nebo infuzí po dobu 30 až 40 minut. Přípravek
Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla není vhodný pro intramuskulární podání.

Dětem mladším než 3 měsíce má být tento přípravek podáván pouze infuzí.

Léčba přípravkem Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla může být zahájena intravenózním podáním
přípravku a ukončena podáním vhodné perorální lékové formy podle individuálních dispozic
konkrétního pacienta.

Pokyny pro rekonstituci a ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na peniciliny.

Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce (např. anafylaxe) na další beta-laktamová antibiotika (např.
cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anamnéze.

Žloutenka/porucha funkce jater v anamnéze vzniklé v souvislosti s podáním amoxicilinu/kyseliny
klavulanové (viz bod 4.8).
4

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby přípravkem Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je nutné získat podrobnou
anamnézu zejména s ohledem na předchozí hypersenzitivní reakce na penicilinová, cefalosporinová
nebo další beta-laktamová antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacientů léčených peniciliny byly hlášeny závažné a příležitostně fatální hypersenzitivní reakce
(včetně anafylaktoidních reakcí a závažných kožních nežádoucích účinků). Hypersenzitivní
reakce mohou také progredovat do Kounisova syndromu, závažné alergické reakce, která může
vést k infarktu myokardu (viz bod 4.8). Uvedené reakce se vyskytují spíše u osob, které udávají
hypersenzitivitu na penicilin nebo trpí atopickým ekzémem. Dojde-li k alergické reakci, musí se
léčba amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ihned přerušit a zahájí se vhodná alternativní léčba.

Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky (DIES) byl hlášen hlavně u dětí léčených
amoxicilinem/klavulanátem (viz bod 4.8). DIES je alergická reakce, jejímž hlavním příznakem je
prodloužené zvracení (1-4 hodiny po podání léčivého přípravku) při absenci alergických kožních
nebo respiračních příznaků. Mezi další příznaky může patřit bolest břicha, průjem, hypotenze
nebo leukocytóza s neutrofilií. Vyskytly se závažné případy včetně progrese do šoku.

V případě, že je prokázáno, že je infekce způsobena organismy citlivými na amoxicilin, má být v
souladu s oficiálními doporučeními zváženo převedení pacienta z léčby amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou na samotný amoxicilin.

Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla není vhodné podávat v případech, kdy existuje vysoké
riziko, že předpokládané patogeny jsou rezistentní k beta-laktamovým antibiotikům, přičemž snížená
citlivost či rezistence není zprostředkována beta-laktamázami vnímavými k inhibici kyselinou
klavulanovou. Tento typ přípravku nemá být používán k léčbě infekcí způsobených penicilin-
rezistentním S. pneumoniae.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo u pacientů dostávajících vysoké dávky se mohou objevit
křeče (viz bod 4.8).

Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla nemá být podáván pacientům s podezřením na infekční
mononukleózu, neboť po léčbě amoxicilinem byla u těchto pacientů pozorována morbiliformní
vyrážka.

Souběžné užívání alopurinolu při léčbě amoxicilinem může zvýšit pravděpodobnost výskytu alergické
reakce.

Dlouhodobé podávání může vést k přemnožení necitlivých mikroorganismů.

Na začátku léčby se může objevit generalizovaný erytém s výskytem pustul doprovázený horečnatým
stavem, což může být symptom akutní generalizované exantematózní pustulózy (AGEP) (viz bod 4.8).
Pokud se objeví tato reakce, je třeba ukončit léčbu přípravkem Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla a
další podávání amoxicilinu je kontraindikováno.

U pacientů s poruchou funkce jater mají být přípravky s obsahem amoxicilinu/kyseliny klavulanové
používány s opatrností (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jaterní příhody byly hlášeny zejména u mužů a starších pacientů a mohou být spojeny s prodlouženou
léčbou. U dětí byly tyto příhody hlášeny velmi vzácně. V celé populaci pacientů se známky a příznaky
obvykle objevují v průběhu léčby nebo krátce po skončení léčby, ale v některých případech se mohou
objevit až za několik týdnů po ukončení léčby. Obvykle bývají reverzibilní. Jaterní příhody mohou být
5
závažné a ve velmi vzácných případech byla hlášena i úmrtí. K tomu docházelo téměř vždy u pacientů
se současným základním onemocněním nebo při současném užívání léčiv se známými potenciálními
nežádoucími účinky na jaterní funkce (viz bod 4.8).

Kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky byla hlášena téměř u všech antibiotik včetně
amoxicilinu a může být lehká až život ohrožující (viz bod 4.8). Tuto diagnózu je tedy třeba mít na
paměti u pacientů, u kterých se v průběhu léčby nebo po ukončení léčby antibiotiky objeví průjem.
Pokud se objeví kolitida vznikající v souvislosti s léčbou antibiotiky, léčba amoxicilinem/kyselinou
klavulanovou musí být okamžitě přerušena, je nutno vyhledat lékaře a musí být zahájena vhodná
léčba. Podávání léčiv snižujících peristaltiku je v této situaci kontraindikováno.

Během dlouhodobé léčby se doporučuje sledovat pravidelně funkci jednotlivých orgánů a systémů,
včetně ledvin, jater a krvetvorby.

U pacientů léčených amoxicilinem/kyselinou klavulanovou bylo ojediněle zjištěno prodloužení
protrombinového času. Užívá-li pacient současně antikoagulancia, je třeba jej pečlivě sledovat.
Úprava dávkování perorálních antikoagulancií může být nezbytná k udržení požadované úrovně
antikoagulačního účinku (viz body 4.5 a 4.8).

U pacientů s renální insuficiencí je nutné upravit dávku podle stupně poruchy funkce ledvin (viz bod
4.2).

U pacientů se sníženou diurézou byla velmi vzácně zaznamenána krystalurie (včetně akutního
poškození ledvin), a to zejména při parenterální léčbě. Při podávání vysokých dávek amoxicilinu je
vhodné udržovat dostatečný příjem a výdej tekutin, aby se předešlo možné amoxicilinové krystalurii.
U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho průchodnost (viz
body 4.8 a 4.9).

Při určování přítomnosti glukózy v moči v průběhu léčby amoxicilinem mají být používány
enzymatické metody stanovení glukózové oxidázy, protože při použití jiných než enzymatických
metod může dojít k falešně pozitivním výsledkům.

Přítomnost kyseliny klavulanové v přípravku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla může zapříčinit
nespecifickou vazbu IgG a albuminu na membránu erytrocytů vedoucí k falešné pozitivitě Coombsova
testu.

Byly hlášeny případy pozitivity testů za použití Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testů u
pacientů léčených amoxicilinem/kyselinou klavulanovou, přičemž následně bylo zjištěno, že tito
pacienti neměli infekci způsobenou kmenem Aspergillus. Byly hlášeny zkřížené reakce mezi non-
aspergilovými polysacharidy a polyfuranózami a Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA
testem. Z tohoto důvodu je třeba pozitivní výsledky těchto testů u pacientů léčených
amoxicilinem/kyselinou klavulanovou posuzovat s opatrností a je třeba je potvrdit dalšími
diagnostickými metodami.

Tento léčivý přípravek obsahuje 62,9 mg (2,7 mmol) sodíku v jedné lahvičce, což odpovídá 3,2 %
doporučeného maximálního denního příjmu potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku. Je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
Tento léčivý přípravek obsahuje 39,1 mg (1 mmol) draslíku v jedné injekční lahvičce. Je nutno vzít v
úvahu u pacientů se sníženou funkcí ledvin a u pacientů na dietě s nízkým obsahem draslíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

6
Perorální antikoagulancia
Perorální antikoagulancia a penicilinová antibiotika jsou široce užívána v klinické praxi, aniž by byly
hlášeny interakce. V odborné literatuře nicméně byly popsány případy zvýšeného mezinárodního
normalizovaného poměru (INR) u pacientů dlouhodobě užívajících acenokumarol nebo warfarin a
zároveň užívajících amoxicilin. Pokud je současné užívání nezbytné, musí být při současném
podávání nebo po ukončení léčby amoxicilinem pečlivě monitorován protrombinový čas nebo INR.
Dále může být nezbytná úprava dávek perorálních antikoagulancií (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrexát
Peniciliny mohou snižovat vylučování methotrexátu, což může vést k potenciálnímu zvýšení jeho
toxicity.

Probenecid
Současné podávání probenecidu se nedoporučuje. Probenecid snižuje renální tubulární sekreci
amoxicilinu. Současné užití probenecidu může vést ke zvýšeným a přetrvávajícím krevním hladinám
amoxicilinu, nikoliv kyseliny klavulanové.

Mofetil-mykofenolát
U pacientů užívajících mofetil-mykofenolát byl při současném podávání s perorálním amoxicilinem v
kombinaci s kyselinou klavulanovou hlášen přibližně 50% pokles koncentrace aktivního metabolitu
kyseliny mykofenolové (MPA) před další dávkou. Změna koncentrace před podáním další dávky
nemusí přesně odrážet změny v celkové expozici MPA. Změna dávkování mofetil-mykofenolátu
obvykle není být nutná, pokud nedojde ke klinicky prokázané dysfunkci štěpu. V době léčby touto
kombinací a krátce po ukončení léčby antibiotikem je třeba provádět pečlivé klinické monitorování.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství,
embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). Omezené údaje týkající se
použití amoxicilinu/kyseliny klavulanové v době těhotenství nenaznačují zvýšené riziko vrozených
malformací. Studie u žen s předčasnou rupturou plodových obalů plodu ukázala, že může být
souvislost mezi profylaktickým podáváním amoxicilinu/kyseliny klavulanové a zvýšeným rizikem
nekrotizující enterokolitidy novorozenců. Přípravek nemá být podáván v těhotenství, pokud to lékař
nepovažuje za naprosto nezbytné.

Kojení
Obě léčivé látky jsou vylučovány do mateřského mléka (není známo, zda má kyselina klavulanová
nějaké účinky na kojené dítě). Důsledkem může být výskyt průjmu a mykotických infekcí sliznic u
kojených dětí, což někdy může vést k nutnosti přerušení kojení. V úvahu je třeba vzít možnost rizika
senzibilizace. Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být používány v době kojení pouze po zvážení
poměru rizika a prospěchu ošetřujícím lékařem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.
Mohou se však objevit nežádoucí účinky (např. alergické reakce, závratě, křeče), které mohou ovlivnit
schopnost řídit a obsluhovat stroje (viz bod 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou průjem, nauzea a zvracení.

7
Nežádoucí účinky amoxicilinu/kyseliny klavulanové zaznamenané v průběhu klinických studií a po
uvedení přípravku na trh seřazené podle systémově-orgánové klasifikace MedDRA jsou uvedeny níže.

Pro určování frekvence nežádoucích účinků se používá následující terminologie: velmi časté (≥ 1/10);
časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi
vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Infekce a infestace
Kožní a slizniční kandidóza Časté
Přerůstání necitlivých organismů Není známo
Poruchy krve a lymfatického systému
Reverzibilní leukopenie (včetně neutropenie) Vzácné
Trombocytopenie Vzácné
Reverzibilní agranulocytóza Není známo
Hemolytická anémie Není známo
Prodloužení krvácivosti a protrombinového času1 Není známo
Poruchy imunitního systému10
Angioneurotický edém Není známo
Anafylaxe Není známo
Syndrom podobný sérové nemoci Není známo
Hypersenzitivní vaskulitida Není známo
Poruchy nervového systému
Závratě Méně časté
Bolest hlavy Méně časté
Křeče2 Není známo
Aseptická meningitida Není známo
Srdeční poruchy
Kounisův syndrom Není známo
Cévní poruchy
Tromboflebitida3 Vzácné
Gastrointestinální poruchy
Průjem Časté
Nauzea Méně časté
Zvracení Méně časté
Poruchy trávení Méně časté
Kolitida spojená s léčbou antibiotiky4 Není známo
Akutní pankreatitida Není známo
Syndrom enterokolitidy vyvolaný léky Není známo
Poruchy jater a žlučových cest
Zvýšení hladin AST a/nebo ALT5 Méně časté
8
Hepatitida6 Není známo
Cholestatická žloutenka6 Není známo
Poruchy kůže a podkožní tkáně7
Kožní vyrážka Méně časté
Svědění Méně časté
Kopřivka Méně časté
Erythema multiforme Vzácné
Stevensův-Johnsonův syndrom Není známo
Toxická epidermální nekrolýza Není známo
Bulózní exfoliativní dermatitida Není známo
Akutní generalizovaná exantematózní pustulóza
(AGEP)9
Není známo
Léková reakce s eozinofilií a systémovými symptomy
(DRESS)
Není známo
Lineární IgA bulózní dermatóza Není známo
Poruchy ledvin a močových cest
Intersticiální nefritida Není známo
Krystalurie (včetně akutního poškození ledvin)8 Není známo
Viz bod 4.2 Viz bod 4.4
V místě aplikace injekce
Včetně pseudomembranózní kolitidy a hemoragické kolitidy (viz bod 4.4)
U pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky bylo zaznamenáno mírné zvýšení AST
a/nebo ALT, význam tohoto nálezu však není znám.
Tyto nežádoucí účinky byly zaznamenány u dalších penicilinů a cefalosporinů (viz bod 4.4).
Dojde-li k výskytu hypersenzitivní kožní reakce, musí se léčba přerušit (viz bod 4.4).
Viz bod 4.9
Viz bod 4.4
10 Viz body 4.3 a 4.4

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Symptomy předávkování
Mohou se objevit gastrointestinální symptomy a poruchy vodní a elektrolytové rovnováhy. Velmi
vzácně byla zaznamenána amoxicilinová krystalurie způsobující v některých případech až renální
selhání (viz bod 4.4).

U pacientů s poruchou renálních funkcí nebo u pacientů léčených vysokými dávkami přípravku se
mohou objevit křeče.
9

Byly hlášeny případy vzniku sraženin v močovém katétru, zejména po intravenózním podání
vysokých dávek. U pacientů se zavedeným močovým katétrem je třeba pravidelně kontrolovat jeho
průchodnost (viz bod 4.4).

Léčba intoxikace
Gastrointestinální symptomy se léčí symptomaticky s důrazem na vodní a elektrolytovou rovnováhu.
Amoxicilin/kyselina klavulanová mohou být odstraněny z oběhu hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód:
J01CR02.

Mechanismus účinku
Amoxicilin je polosyntetický penicilin (beta-laktamové antibiotikum) inhibující jeden nebo více
enzymů (často označovaných jako proteiny vázající penicilin, PBPs) účastnících se biosyntetické
tvorby bakteriálního peptidoglykanu, který je nedílnou strukturální součástí bakteriální buněčné stěny.
Inhibice syntézy peptidoglykanu vede k oslabení buněčné stěny, obvykle následované buněčným
rozpadem a bakteriální smrtí.

Amoxicilin je náchylný k degradaci pomocí beta-laktamáz produkovaných rezistentními bakteriemi, a
z tohoto důvodu spektrum aktivity samotného amoxicilinu neobsahuje organismy produkující tyto
enzymy.

Kyselina klavulanová má beta-laktamovou strukturu podobnou penicilinům. Inaktivuje některé beta-
laktamázy, čímž zabraňuje inaktivaci amoxicilinu. Samotná kyselina klavulanová nevykazuje klinicky
využitelný antibakteriální účinek.

Vztah FK/FD
Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T > MIC) je považován za nejdůležitější parametr účinnosti
amoxicilinu.

Mechanismy rezistence
Dvěma hlavními mechanismy rezistence amoxicilinu/kyseliny klavulanové jsou:
- inaktivace bakteriálními beta-laktamázami, které nejsou inhibovány kyselinou klavulanovou,
včetně tříd B, C a D,
- změny v proteinech vázajících penicilin vedoucí ke snížení afinity antibiotika k cílové
buňce.

Neprůchodnost bakteriální stěnou nebo mechanismus efluxní pumpy jsou mechanismy, které mohou
způsobit bakteriální rezistenci nebo se na ní podílet, zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční koncentrace
Hraniční koncentrace MIC pro amoxicilin/kyselinu klavulanovou je určena Evropským výborem pro
stanovení antimikrobiální účinnosti (EUCAST).

Patogen Hraniční koncentrace (μg/ml)
Citlivé Středně
citlivé
Rezistentní
10
Haemophilus influenzae1 ≤ 1 - > 1
Moraxella catarrhalis1 ≤ 1 - > 1
Staphylococcus aureus 2 ≤ 2 - > 2
Koaguláza-negativní stafylokoky 2 ≤ 0,25 > 0,25
Enterococcus1 ≤ 4 8 > 8
Streptococcus A, B, C, G5 ≤ 0,25 - > 0,25
Streptococcus pneumoniae3 ≤ 0,5 1–2 > 2
Enterobacteriaceae1,4 - - > 8
Gramnegativní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Grampozitivní anaeroby1 ≤ 4 8 > 8
Hraniční hodnoty druhově nespecifické1 ≤ 2 4-8 > 8
Uváděné hladiny se týkají koncentrací amoxicilinu. Pro účely testování citlivosti se používají fixní
koncentrace kyseliny klavulanové 2 mg/l.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce jsou koncentrace oxacilinu.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních koncentrací ampicilinu.
Hraniční koncentrace rezistence R > 8 mg/l zajišťuje, že všechny izoláty s mechanismy rezistence
jsou hlášeny jako rezistentní.
Hraniční hodnoty uvedené v tabulce vycházejí z hraničních koncentrací benzylpenicilinu.

Prevalence rezistence se může u jednotlivých druhů lišit místně i časově. Informace o lokální
rezistenci je proto žádoucí, zejména při léčbě závažných infekcí. Podle potřeby může být nutné
vyžádat si doporučení experta v případech, kdy místní prevalence rezistence je taková, že použití
léčiva je při nejmenším u některých typů infekcí sporné.

Obvykle citlivé druhy
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (citlivý na meticilin)£
Koaguláza-negativní stafylokoky (citlivé na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes a další beta-hemolytické streptokoky
Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae§
Pasteurella multocida

Anaerobní mikroorganismy
Bacteroides fragilis Fusobacterium
nucleatum Prevotella spp.
11
Druhy, u kterých může být získaná rezistence problémem
Aerobní grampozitivní mikroorganismy
Enterococcus faecium$

Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Přirozeně rezistentní organismy
Aerobní gramnegativní mikroorganismy
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia

Další mikroorganismy
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila
psittaci
Coxiella burnetii
Mycoplasma pneumoniae
$ Přirozená střední citlivost v nepřítomnosti získaných mechanismů rezistence.
£ Všechny stafylokoky rezistentní na meticilin jsou rezistentní na amoxicilin/kyselinu klavulanovou.
Infekce způsobené bakterií Streptococcus pneumoniae rezistentní na penicilin nemají být léčeny touto
kombinací amoxicilinu/kyseliny klavulanové (viz body 4.2 a 4.4).
V některých zemích EU byly hlášeny kmeny se sníženou citlivostí, a to s frekvencí vyšší než 10 %.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Výsledky farmakokinetické studie, kdy byla zdravým dobrovolníkům podávána kombinace
amoxicilin/kyselina klavulanová v dávkách 500 mg/100 mg nebo 1000 mg/200 mg ve formě bolusové
intravenózní injekce, jsou shrnuty v následující tabulce.

Průměrné (±SD) hodnoty farmakokinetických parametrů

Bolus intravenózní injekce

Podaná dávka Amoxicilin
12
Dávka Průměrná
maximální
sérová
koncentrac
e
(μg/ml)
t 1/2 (h) AUC
(h.mg/l)
Množství nalezené v
moči
(%, 0 až 6 h )
AMX/CA
500 mg/100 mg
500 mg 32,2 1,07 25,5 66,5
AMX/CA
000 mg/200 mg
mg
105,4 0,9 76,3 77,4
Kyselina
klavulanová

AMX/CA
500 mg/100 mg
100 mg 10,5 1,12 9,2 46,0
AMX/CA
000 mg/200 mg
200 mg 28,5 0,9 27,9 63,8

AMX – amoxicilin, CA – kyselina klavulanová

Distribuce
Asi 25 % celkového plazmatického množství kyseliny klavulanové a 18 % celkového plazmatického
množství amoxicilinu se váže na bílkoviny. Zjevný distribuční objem je přibližně 0,3-0,4 l/kg pro
amoxicilin a přibližně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intravenózním podání byly amoxicilin i kyselina klavulanová nalezeny ve žlučníku, abdominální
tkáni, kůži, tuku, svalovině, synoviální a peritoneální tekutině, žluči a hnisu. Amoxicilin není
dostatečně distribuován do cerebrospinální tekutiny.

Ve studiích na zvířatech nebyla prokázána významná tkáňová retence metabolitů žádné z léčivých
látek. Amoxicilin, podobně jako další peniciliny, může být detekován v mateřském mléce. Stopová
množství kyseliny klavulanové mohou být též nalezena v mateřském mléce (viz bod 4.6).

Amoxicilin i kyselina klavulanová procházejí placentární bariérou (viz bod 4.6).

Biotransformace
Amoxicilin je částečně vylučován močí ve formě neaktivní kyseliny penicilinové, a to v množství
odpovídajícím 10-25 % podané počáteční dávky. Kyselina klavulanová se u člověka intenzivně
metabolizuje a vylučuje se močí, stolicí a ve formě oxidu uhličitého vylučovaného plicní ventilací.

Eliminace
Amoxicilin se vylučuje převážně ledvinami, zatímco kyselina klavulanová se vylučuje ledvinami i
extrarenální cestou.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulanová má u zdravých osob průměrný eliminační poločas
přibližně jednu hodinu a průměrnou celkovou clearance přibližně 25 l/h. Asi 60-70 % amoxicilinu a
asi 40-65 % kyseliny klavulanové se vyloučí v nezměněné formě močí během prvních 6 hodin po
podání jednorázové bolusové intravenózní injekce 500/100 mg nebo 1 000/200 mg. Na základě
různých studií činilo renální vylučování v průběhu 24 hodin 50—85 % pro amoxicilin a 27-60 % pro
kyselinu klavulanovou. V případě kyseliny klavulanové je největší podíl léčiva vyloučen v průběhu
prvních 2 hodin po podání.

13
Současné podání probenecidu prodlužuje vylučování amoxicilinu, ale neprodlužuje renální vylučování
kyseliny klavulanové (viz bod 4.5).

Věk
Eliminační poločas amoxicilinu je u dětí ve věku přibližně od 3 měsíců do 2 let podobný a
srovnatelný s eliminačním poločasem zaznamenaným u starších dětí a dospělých. U velmi malých
dětí (včetně nedonošených novorozenců) nemá v prvním týdnu života interval podávání překročit dvě
dávky denně vzhledem k nezralosti renální cesty vylučování. Vzhledem k tomu, že u starších
pacientů je větší pravděpodobnost snížené renální funkce, je třeba určovat dávku s opatrností a může
být užitečné sledovat renální funkce.

Porucha funkce ledvin
Celková sérová clearance amoxicilinu/kyseliny klavulanové se snižuje proporcionálně se snižující se
renální funkcí. Snížení clearance je významnější u amoxicilinu než u kyseliny klavulanové, neboť
amoxicilin je vylučován ledvinami ve větší míře. Dávkování při poruše funkce ledvin je tedy třeba
upravit tak, aby se zabránilo nepřiměřené akumulaci amoxicilinu, a přitom byly udrženy adekvátní
hladiny kyseliny klavulanové (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater
Pacienti s poruchou jaterních funkcí musí být léčeni s opatrností a jaterní funkce mají být
monitorovány v pravidelných intervalech.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě farmakologických studií bezpečnosti, genotoxicity a reprodukční
toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Studie toxicity po opakovaném podávání amoxicilinu/kyseliny klavulanové psům prokázala žaludeční
podráždění a zvracení a změnu barvy jazyka.

Studie kancerogenity nebyly s amoxicilinem/kyselinou klavulanovou ani s jeho složkami prováděny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny
v bodě 6.6.

Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla se nesmí mísit s krevními produkty, s jinými
bílkovinnými tekutinami, jako jsou proteinové hydrolyzáty, nebo s intravenózními lipidovými
emulzemi. Pokud je předepsán současně s aminoglykosidem, nesmí se antibiotika mísit v injekční
stříkačce, ve vaku na intravenózní tekutiny nebo v dávkovacím setu, protože za těchto podmínek
dochází ke ztrátě aktivity aminoglykosidu.

Roztoky přípravku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla se nemají mísit s infuzemi obsahujícími
glukózu, dextran nebo hydrogenuhličitan sodný.

14
6.3 Doba použitelnosti

Prášek v lahvičce: 3 roky

Stabilita připraveného roztoku:

Rekonstituovaný roztok přípravku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je stabilní po dobu 20 minut,
pokud se uchovává při pokojové teplotě (25 ºC) s následujícím rozpouštědlem: sterilní voda pro
injekci.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a běžně nemají být delší než hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

Naředěný roztok přípravku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je stabilní po dobu 3 hodin,
pokud se uchovává při pokojové teplotě (25 ºC) a 6 hodin, pokud se uchovává v chladničce
(2 ºC –8 ºC) s následujícími rozpouštědly: 0,9% roztokem chloridu sodného pro injekci a sterilní
vodou pro injekci.
Naředěný roztok přípravku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla je stabilní 2 hodiny, pokud se
uchovává při pokojové teplotě (25 ºC) s následujícími rozpouštědly: Ringerovým laktátovým
roztokem (Hartmann), Ringerovým roztokem a 0,3% roztokem chloridu draselného a 0,9% roztokem
chloridu sodného.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba
a podmínky uchovávání před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a obvykle nemají být
delší než 24 hodin při teplotě 2 °C - 8 °C, pokud rekonstituce a ředění neproběhly za kontrolovaných
a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

20ml injekční lahvička z bezbarvého skla třídy II opatřená červenou chlorbutylovou zátkou a
hliníkovým odtrhovacím uzávěrem s fialovým polypropylenovým víčkem.

Balení po 1, 5, 10, 20, 50 nebo 100 lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pouze na jedno použití. Nepoužitý roztok zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Příprava roztoku pro intravenózní injekci
Běžným rozpouštědlem je voda pro injekci. Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla 1 mg/200 mg se rozpustí ve 20 ml rozpouštědla. Tím se získá přibližně 20,9 ml roztoku pro
jednodávkové použití. Během rekonstituce se může, ale nemusí objevit přechodné růžové zabarvení.
Rekonstituované roztoky jsou obvykle bezbarvé až žluté barvy.

Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla má být podán do 20 minut po rekonstituci.
15

Příprava roztoků pro intravenózní infuzi
Injekční lahvičky přípravku Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla nejsou vhodné pro vícedávkové
použití.

Přípravek Amoxicillin/Clavulanic Acid Olikla má být rekonstituován tak, jak je popsáno výše pro
injekční podání. Rekonstituovaný roztok musí být bez prodlení přidán do 100 ml infuzní tekutiny
pomocí minivaku nebo in-line byrety.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Olikla s.r.o., Náměstí Smiřických 42, 281 63 Kostelec nad Černými lesy, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/001/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 21. 12. 2021


10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 4.