Amitriptylin slovakofarma Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Potahované tablety
Po perorálním podání tablet je maximálních sérových hladin dosaženo asi za 4 hodiny.
(t
max
= 3,89 ± 1,87 hodin; rozsah 1,93-7,98 hodin). Po perorálním podání 50 mg je střední hodnota C
max
=
30,95 ± 9,61 ng/ml; rozsah 10,85-45,70 ng/ml (111,57 ± 34,64 nmol/l; rozsah 39,06-164,52 nmol/l).
Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 53% (F
abs
= 0,527 ± 0,123; rozsah
0,219-0,756).

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem (Vd)
β
odhadnutý po intravenózním podání je 1 221 l ± 280 l; rozsah 769-1 l (16 ± 3 l/kg).
Vazba na plazmatické proteiny je asi 95 %.
Amitriptylin a jeho hlavní metabolit nortriptylin procházejí placentární bariérou.
U kojících matek se amitriptylin a nortriptylin v malém množství vylučují do mateřského mléka. Poměr
koncentrace v mléce ke koncentraci v plazmě žen je asi 1:1. Odhadovaná denní expozice kojence
(amitriptylin + nortriptylin) tvoří průměrně 2 % odpovídajících dávek amitriptylinu v přepočtu na
hmotnost matky (v mg/kg) (viz bod 4.6).

Biotransformace
Metabolismus amitriptylinu in vitro probíhá hlavně demethylací (CYP2C19, CYP3A4) a hydroxylací
(CYP2D6), následovanými konjugací s kyselinou glukuronovou. Dále se zapojují i izoenzymy CYP1A2 a
CYP2C9. Metabolismus je podmíněn genetickým polymorfismem. Hlavním aktivním metabolitem je
sekundární amin, nortriptylin.
Nortriptylin je silnější inhibitor vychytávání noradrenalinu než serotoninu, zatímco amitriptylin inhibuje
vychytávání noradrenalinu i serotoninu stejně dobře. Další metabolity, například cis- a trans-hydroxyamitriptylin a cis- a trans-10-hydroxynortriptylin mají stejný profil jako nortriptylin, ale značně
slabší. Demethylnortriptylin a amitriptylin-N-oxid se v plazmě vyskytují jen v nepatrném množství; druhá
jmenovaná látka je prakticky inaktivní. Všechny metabolity jsou méně anticholinergní než amitriptylin a

nortriptylin. V plazmě co do množství převažuje 10-hydroxynortriptylin, ale většina metabolitů je
konjugována.

Eliminace
Eliminační poločas (t½ β) amitriptylinu po perorálním podání je asi 25 hodin (24,65 ± 6,31 hodin; rozsah
16,49-40,36 hodin). Střední systémová clearance (Cl
s
) je 39,24 ± 10,18 l/h, rozsah 24,53-53,73 l/h.
Vylučování probíhá hlavně močí. Renální eliminace nezměněného amitriptylinu je nevýznamná (asi 2 %).
Ustálené koncentrace amitriptylinu a nortriptylinu v plazmě se u většiny pacientů dosahuje do týdne. Při
léčbě konvenčními tabletami podávanými 3krát denně je plazmatická koncentrace ve stabilním stavu po
celých 24 hodin tvořena přibližně stejnými podíly amitriptylinu a nortriptylinu.

Starší pacienti
U starších pacientů byly prokázány delší poločasy a snížená perorální (Clo) clearance vlivem snížené
rychlosti metabolismu.

Snížená funkce jater
Poškození jater může snížit jaterní extrakci, což může mít za následek vyšší hladiny v plazmě. Při
určování dávek je u těchto pacientů zapotřebí opatrnosti (viz bod 4.2).

Snížená funkce ledvin
Selhání ledvin nemá vliv na kinetiku.

Polymorfismus
Metabolismus je podmíněn genetickým polymorfismem (CYP2D6 a CYP2C19) (viz bod 4.2).

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Koncentrace amitriptylinu a nortriptylinu v plazmě se u jednotlivých pacientů značně liší a nebyla zjištěna
žádná jednoduchá korelace s terapeutickou odpovědí.
Terapeutické koncentrace v plazmě u velké deprese se pohybují kolem 80-200 ng/ml (≈ 280-700 nmol/l)
(pro amitriptylin + nortriptylin). Hladiny nad 300-400 ng/ml jsou spojeny se zvýšeným rizikem poruch
srdečního vedení ve smyslu prodloužení komplexu QRS nebo AV bloku.