Amiokordin Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Amiodaron se absorbuje pomalu a proměnlivě.

Distribuce
Distribuční objem je velký (více než 66 l/kg, tj. více než 5 000 l). Většina amiodaronu je distribuována
v adipózní tkáni. Vysoce prostupuje orgány s velkým zastoupením adipózní tkáně, jako např. plíce,
lymfatické uzliny, srdce, játra, pankreas, ledviny, svalová tkáň a štítná žláza.
Průměrná biologická dostupnost amiodaronu je přibližně 40 až 50 %.
Maximální plazmatická koncentrace po jedné dávce je dosažena po 2 až 10 hodinách. Při delší léčbě
se maximálních koncentrací v plazmě dosahuje postupně, během několika týdnů či měsíců.

Biotransformace
Amiodaron je metabolizován hlavně v játrech a částečně ve střevě (tj. ve střevní sliznici).Amiodaron
je metabolizován hlavně prostřednictvím CYP3A4 a také CYP2C8. Hlavní metabolické pochody jsou
desethylace (v játrech) a N-dealkylace (ve střevech). Hlavním metabolitem amiodaronu je mono-N-
desethylamiodaron (desethylamiodaron), který je farmakologicky aktivní.Amiodaron a jeho metabolit
desethylamiodaron potenciálně vykazují in vitro schopnost inhibovat CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9,
CYP2D6, CYP3A4, CYP2B6. Amiodaron a jeho metabolit desethylamiodaron mají rovněž potenciál
inhibovat přenašeč P-gp. In vivo data popisují, že amiodaron a jeho metabolit desethylamiodaron
inhibují enzymy CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6, CYP1A1, CYP1A2 a přenašeč P-gp.

Eliminace
Amiodaron se vylučuje převážně žlučí (ve stolici). Jelikož eliminace močí je nepatrná, u pacientů



s renálním selháním není nutná úprava dávky.
Eliminační poločas po jedné dávce je průměrně 3,2 až 20,7 hodin, clearance je 0,14 až 0,69 l/min.
Po delším podávání je eliminační poločas velmi dlouhý, tj. 13 až 103 dní (53 ± 24 v průměru).
Po ukončení léčby eliminace pokračuje několik měsíců.
Během prvních dnů léčby se lék akumuluje v těle. K eliminaci dochází po několika dnech
a rovnovážná plazmatická koncentrace se dosahuje postupně, během několika týdnů či měsíců.
Vzhledem k výše uvedené charakteristice by měla být léčba zahájena zaváděcí dávkou, aby bylo
rychle dosaženo takových koncentrací ve tkáních, které jsou nutné pro terapeutickou účinnost.
Klinický antiarytmický účinek je pozorován asi za 7 dní a maximální účinek za 15 až 30 dní.
Po ukončení léčby terapeutický účinek přetrvává 10 dní až jeden měsíc.
Amiodaron prostupuje placentární bariérou. Také se vylučuje do lidského mateřského mléka.
Amiodaron se nevylučuje hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné kontrolované pediatrické studie. V omezených publikovaných údajích, jež
jsou k dispozici u pediatrických pacientů, nebyly zaznamenány žádné rozdíly v porovnání s dospělými
pacienty.