Amikacin olikla Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Intravenózní podání
Při perorálním podání se nevstřebá prakticky žádný amikacin; proto může být podáván pouze parenterálně.
Vrcholu sérové koncentrace je dosaženo během 1–2 hodin po infuzi. Sérový poločas je 2,2–2,4 hodiny.
Delší poločas lze očekávat u pacientů s renálním selháním a u nedonošených novorozenců a novorozenců
narozených v termínu.

Podání dávky 7,5 mg/kg kontinuální 30minutovou i.v. infuzí vede na konci infuze k sérové koncentraci μg/ml. Podání dávky 15 mg/kg kontinuální 30minutovou i.v. infuzí mladým dobrovolníkům vedlo na konci
infuze přibližně ke koncentraci 77 μg/ml v séru a 47 μg/ml a 1 μg/ml za 1 hodinu, resp. 12 hodin po ukončení
infuze.

U starších pacientů s průměrnou clearance kreatininu 64 ml/min po podání dávky 15 mg/kg 30minutovou
infuzí byla na konci infuze nalezena koncentrace v séru 55 μg/ml a 5,4 μg/ml, resp. 1,3 μg/ml po 12, resp. hodinách od ukončení infuze.
Ve studiích opakovaných dávek nebyly u lidí s normální funkcí ledvin, kteří dostávali jednotlivé denní dávky
od 15–20 mg/kg, prokázány žádné účinky z akumulace.

Intramuskulární podání
Amikacin je po intramuskulárním podání rychle vstřebáván a je lokálně dobře snášen. U zdravých
dospělých dobrovolníků se průměrné maximální sérové koncentrace přibližně 12, 16 a 21 μg/ml dosáhnou
za jednu hodinu po jednorázových intramuskulárních dávkách 250 mg (3,7 mg/kg), 375 mg (5 mg/kg) a
500 mg (7,5 mg/kg), v uvedeném pořadí. Po 10 hodinách jsou plazmatické hladiny přibližně 0,3 μg/ml, 1,μg/ml a 2,1 μg/ml. Pokud se lék podává v doporučené dávce, není žádný důkaz o kumulativní dávce po
dobu 10 dnů.
Průměrné koncentrace v moči během 6 hodin jsou 563 μg/ml po dávce 250 mg, 697 μg/ml po dávce 375 mg
a 832 μg/ml po dávce 500 mg.
Distribuce
Zdánlivý distribuční objem amikacinu je přibližně 24 l (28 % tělesné hmotnosti). Poměr vazby na proteiny
byl stanoven na 4–10 %.
Po podávání doporučovaných dávek jsou terapeutické hladiny amikacinu nalezeny v kostech, srdci, žlučníku,
plicní tkáni, moči, žluči, bronchiálním sekretu, sputu, intersticiální tekutině, pleurální a synoviální tekutině.
Rozšiřuje se dostatečně do likvoru zanícenými mozkovými blanami. Zdravými mozkovými blanami pronikne
přibližně 10–20 % sérové koncentrace, což se při zánětu mozkových blan může zvýšit až na 50 %. Látka se
kumuluje v kůře ledvin a tekutině vnitřního ucha, a je z těchto kompartmentů vylučována pouze velmi
pomalu.
Amikacin prostupuje placentární bariéru a je vylučován do mateřského mléka. Ve fetální krvi a amniotické
tekutině dosahuje až 20% koncentrace u matky.

Biotransformace
Amikacin se v lidském těle nemetabolizuje.

Eliminace
U pacientů s normální funkcí ledvin je průměrná clearance sérového amikacinu 100 ml/min a renální clearance
je 94 ml/min. Přednostní cestou eliminace amikacinu je glomerulární filtrace. Většina objemu (60– 82 %) je
vyloučena nezměněna močí během prvních 6 hodin. Pouze velmi malá množství jsou vyloučena žlučí. U
pacienta s normální renální funkcí se vyloučí 91 % resp. 95 % dávky amikacinu v nezměněné formě
12/13
v moči během 8 resp. 24 hodin.
Amikacin může být eliminován hemodialýzou a nižší rychlostí peritoneální dialýzou. V závislosti na
metodě dialýzy se během 4 nebo 8 hodin odstraní 50 % (rozmezí 29–81 %) nebo 40–80 % podané dávky.

Pediatrická populace
Údaje získané ze studií podání opakovaných dávek ukazují, že hladina ve spinálním moku u se u normálních
kojenců pohybuje od 10–20 % sérové koncentrace a může při meningitidě dosáhnout až 50 %.

Intravenózní a intramuskulární podání
U novorozenců a zejména předčasně narozených dětí je renální eliminace amikacinu snížená.

V jediné studii u novorozenců (ve věku 1–6 dnů po narození) zařazených do skupin podle porodní hmotnosti
(< 2 000, 2 000–3 000 a > 3 000 g), byl amikacin podáván intramuskulárně a/nebo intravenózně v dávce 7,mg/kg. Clearance u novorozenců > 3 000 g byla 0,84 ml/min/kg a terminální poločas byl asi 7 hodin. V této
skupině byly počáteční distribuční objem a distribuce v rovnovážném stavu 0,3 ml/kg, resp. 0,5 ml/kg. Ve
skupině s nižší porodní hmotností byla clearance/kg nižší a poločas delší. Opakované podání každých 12 hodin
ve všech výše uvedených skupinách nevedlo po 5 dnech k akumulaci.