Afexil Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Biologická dostupnost MAA je přibližně 90 % a je o něco vyšší po perorálním podání než po

podání parenterálním. Farmakokinetika metamizolu se významnou měrou nemění při současném
podání s jídlem.

Distribuce
Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského
mléka.
Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Biotransformace
Hlavně MAA, ale do jisté míry 4-aminoantipyrin (AA) se podílí na klinické účinosti. Hodnoty AUC
u AA tvoří asi 25 % hodnot AUC u MAA. Metabolity 4-N acetylaminoantipyrin (AAA) a 4-N-
formylaminoantipyrin (FAA) jsou zřejmě farmakologicky neaktivní.

Eliminace
Bylo identifikováno 85 % metabolitů, které se po jednorázové perorální dávce vyloučily močí.
Z toho bylo 3 ± 1 % MAA, 6 ± 3 % AA, 26 ± 8 % AAA a 23 ± 4 % FAA. Po jednorázové perorální
dávce 1 g metamizolu byla renální clearance 5 ± 2 ml/min u MAA, 38 ± 13 ml/min u AA, 61 ± ml/min u AAA a 49 ± 5 ml/min u FAA. Odpovídající plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hodin
u MAA, 3,7 ± 1,3 hodin u AA, 9,5 ± 1,5 hodin u AAA a 11,2 ± 1,5 hodin u FAA.

Linearita/nelinearita
Je nutné si uvědomit, že u všech metabolitů je farmakokinetika nelineární. Klinický význam tohoto
jevu není znám. U krátkodobé léčby je kumulace metabolitů nevýznamná.

Starší pacienti
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně.

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou jater se po jednorázové perorální dávce poločas MAA a FAA zvýšil 3násobně,
zatímco u AA a AAA se poločas nezvýšil stejnou měrou. U těchto pacientů je třeba se vyvarovat
vysokých dávek.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje pro pacienty s poruchou funkce ledvin naznačují, že eliminace některých metabolitů
(AAA a FAA) je snížena. U těchto pacientů je proto třeba se vyhnout vysokým dávkám.