AFEXIL - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Afexil 500 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 500 mg monohydrátu sodné soli metamizolu.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg laktózy (jako monohydrátu) a 32,7 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Podlouhlé bílé až slabě nažloutlé potahované tablety o rozměrech přibližně 16,2 × 8,2 mm s jednou
půlicí rýhou. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv její rozdělení na
stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Afexil je indikován k léčbě
- silné akutní nebo chronické bolesti.
- vysoké horečky nereflektující na jinou léčbu.

Přípravek Afexil je indikován k léčbě dospělých a dospívajících ve věku od 15 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dávkování závisí na intenzitě bolesti nebo horečky a individuální odpovědi pacienta na léčbu
přípravkem Afexil. Je nezbytné zvolit nejnižší dávku, která je dostačující ke kontrole bolesti a/nebo
horečky.

Perorální podání je obvykle dostačující k dosažení uspokojivé analgezie. Pouze tam, kde je vyžadován
rychlý nástup analgetického účinku nebo perorální podání není vhodné (např. při zvracení, poruchách
polykání apod.), se doporučuje podání intravenózní nebo intramuskulární. Při volbě způsobu podání je
nutné vzít v úvahu, že parenterální podání je spojeno s vysokým rizikem
anafylaktických/anafylaktoidních reakcí.


Dospělí a dospívající od 15 let (> 53 kg) mohou jednorázově užít až 1 000 mg metamizolu až 4×
denně v intervalech 6-8 hodin, což odpovídá maximální denní dávce 4 000 mg.
Zřetelný nástup účinku lze očekávat 30-60 minut po perorálním podání.
Účinek přetrvává obvykle asi 4 hodiny.
Pokud je účinek jednotlivé dávky nedostačující nebo opožděný, když analgetický účinek odeznívá, je
možné opakované podání dávky až do maximální denní dávky uvedené níže v tabulce.

V následující tabulce jsou uvedeny doporučené jednotlivé dávky a maximální denní dávky v závislosti
na tělesné hmotnosti nebo věku:

Tělesná hmotnost Věk Jednotlivá dávka Maximální denní dávka
(kg) (měsíce/roky) ⠀počet tablet⤀ ⠀浧⤀ ⠀počet tablet⤀ ⠀浧⤀ 
㸀‵㌀ ≥ ᆬ 氀整 ㄀ⴀ(ᄀ) 㔰　ⴀ㄀ 〰　 8 㐀 〰　 
 
Zvláštní populace
Porucha funkce jater a ledvin
Vzhledem k tomu, že při poruše funkce ledvin nebo jater je míra eliminace snížena, je třeba se
vyhnout opakovanému podání vysokých dávek. Při krátkodobém užívání není třeba snížit dávku.
Dosavadní zkušenosti s dlouhodobým užíváním metamizolu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater
a ledvin nejsou dostatečné.

Starší pacienti, oslabení pacienti a pacienti se sníženou clearance kreatininu
Dávka má být snížena u starších pacientů, u oslabených pacientů a u pacientů se sníženou clearance
kreatininu, protože může být prodloužena eliminace metabolitů metamizolu.

Pediatrická populace

Dávkování viz tabulka výše.
Přípravek Afexil se nedoporučuje podávat dětem mladším 15 let vzhledem k danému množství
500 mg metamizolu obsaženému v jedné tabletě. K dispozici jsou jiné lékové formy/síly, které jsou
vhodnější pro dávkování u mladších dětí.

Délka léčby
Délka léčby závisí na typu a závažnosti onemocnění.
U dlouhodobé léčby přípravkem Afexil je vyžadováno pravidelné vyšetření krevního obrazu včetně
diferenciálního krevního obrazu.

Způsob podání
Perorální podání.
Doporučuje se polykat tablety vcelku bez kousání a zapít je dostatečným množstvím vody (přibližně
půl sklenice).
Přípravek Afexil může být užíván s jídlem i bez něj (viz bod 5.2).

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na jiné pyrazolony (např. fenazon, propyfenazon) nebo
pyrazolidiny (např. fenylbutazon, oxyfenbutazon) včetně například případů agranulocytózy po
podání některé z těchto látek v anamnéze; nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě
6.1.
- Porucha funkce kostní dřeně (např. po cytostatické léčbě) nebo porucha hematopoézy.
- Použití u pacientů se syndromem analgetického astmatu nebo s analgetickou intolerancí typu
urtikarie-angioedém, tj. pacienti se známým vznikem bronchospasmu nebo jiných
anafylaktoidních reakcí (např. urtikarie, rinitida, angioedém) po podání salicylátů, paracetamolu

nebo jiných nenarkotických analgetik, např. diklofenaku, ibuprofenu, indometacinu nebo
naproxenu.
- Vrozený deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (riziko hemolýzy).
- Akutní intermitentní hepatická porfýrie (riziko vyvolání porfyrické ataky).
- Třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Agranulocytóza
Agranulocytóza vyvolaná metamizolem je porucha imunoalergického původu trvající minimálně jeden
týden. Tyto reakce jsou velmi vzácné, mohou být závažné a život ohrožující a mohou být fatální.
Nejsou závislé na dávce a mohou se objevit kdykoli během léčby. Pacienti musí být informováni, aby
ihned přerušili léčbu a navštívili svého lékaře, objeví-li se jakýkoli z následujících příznaků, který
může souviset s neutropenií: horečka, zimnice, bolest v krku, vřed v ústní dutině.
V případě neutropenie (< 1 500 neutrofilů/mm3) musí být léčba okamžitě přerušena a je nezbytné
neprodleně provést úplné vyšetření krevního obrazu. Počet krvinek má být sledován až do návratu
k původním hodnotám.
V případě dlouhodobé léčby metamizolem je vyžadováno pravidelné vyšetření krevního obrazu
(včetně diferenciálního krevního obrazu) (viz také bod 4.2).

Pancytopenie
V případě výskytu pancytopenie musí být léčba ihned ukončena a musí být monitorován kompletní
krevní obraz, dokud se neupraví.
Všechny pacienty je třeba poučit, aby okamžitě vyhledali lékaře, pokud se u nich během léčby
metamizolem objeví známky a příznaky svědčící o poruchách krve (např. celková slabost, infekce,
přetrvávající horečka, vznik modřin, krvácení, bledost).

Závažné kožní reakce
V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné život ohrožující kožní nežádoucí účinky
(SCARs), včetně Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a
polékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující či
fatální.
Pacient musí být upozorněn na symptomy těchto kožních reakcí a tyto reakce u něj musí být pečlivě
sledovány.
Pokud se objeví symptomy naznačující tyto reakce, musí být metamizol okamžitě vysazen a jeho
podávání nesmí být již znovu zahájeno (viz bod 4.3).

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce
Značné riziko možnosti vzniku těžkých anafylaktoidních reakcí na metamizol je u následujících
pacientů s:
- astmatem indukovaným analgetiky nebo s intolerancí analgetik typu urtikarie-angioedém (viz
bod 4.3).
- bronchiálním astmatem, zejména se současnou polypózní rinitidou.
- chronickou urtikarií.
- přecitlivělostí na barviva (např. tartrazin) nebo na konzervační látky (např. benzoáty).
- intolerancí alkoholu, tj. pacienti reagující již na malé množství alkoholických nápojů
kýcháním, slzením a výrazným zarudnutím obličeje. Alkoholová intolerance může být
příznakem dříve nerozpoznaného syndromu analgetického astmatu (viz bod 4.3).
Před podáním metamizolu je třeba odebrat od pacientů podrobnou anamnézu. U pacientů se
zvýšeným rizikem anafylaktoidních reakcí, smí být metamizol podán pouze po pečlivém zvážení
možného rizika proti očekávanému přínosu léčby. Jestliže se v takových případech metamizol
podává, je nutný přísný lékařský dohled a musí být k okamžité dispozici resuscitační vybavení.

Anafylaktický šok se může objevit hlavně u citlivých pacientů. Je proto třeba zvláštní opatrnosti
u astmatických nebo atopických pacientů (viz bod 4.3).

Izolované hypotenzní reakce
Podání metamizolu může vyvolat izolované hypotenzní reakce (viz bod 4.8). Tyto reakce zřejmě
závisí na dávce a jejich výskyt je pravděpodobnější po parenterálním podání. Navíc je riziko těžkých
hypotenzních reakcí tohoto typu zvýšeno u:
- pacientů s hypotenzí, hypovolemií nebo dehydratací, s nestabilním oběhem nebo s počínajícím
oběhovým selháním,
- pacientů s vysokou horečkou.

U těchto pacientů musí být indikace stanovena zvláště pečlivě a je nutný přísný lékařský dohled. Jsou
nezbytná preventivní opatření (stabilizace oběhu) ke snížení rizika těžké hypotenzní reakce.
Pacientům, u nichž je absolutně nezbytné se vyhnout snížení tlaku krve, tj. pacienti s těžkou
ischemickou chorobou srdeční nebo pacienti s významnou cerebrovaskulární stenózou, se smí
metamizol podávat pouze za přísného sledování oběhových funkcí.

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater je doporučeno vyhnout se vysokým dávkám
metamizolu, protože je u těchto pacientů sníženo jeho vylučování.

Léky indukované poškození jater
U pacientů léčených metamizolem byly hlášeny případy akutní hepatitidy převážně hepatocelulárního
charakteru s nástupem za několik dnů až několik měsíců po zahájení léčby. Symptomy zahrnovaly
zvýšené hodnoty jaterních enzymů v séru doprovázené žloutenkou nebo bez žloutenky, často
v kontextu s dalšími hypersenzitivními reakcemi (např. kožní vyrážka, krevní dyskrazie, horečka
a eozinofilie) nebo doprovázené projevy autoimunitní hepatitidy. Většina pacientů se po přerušení
léčby metamizolem zotavila; v ojedinělých případech však byla hlášena progrese vedoucí až k
akutnímu selhání jater vyžadujícímu transplantaci.

Mechanismus poškození jater vyvolaného metamizolem není zcela objasněn, nicméně dostupná data
naznačují alergicko-imunitní mechanismus.

Pacienti mají být poučeni, aby v případě, že se u nich objeví symptomy naznačující poškození jater,
kontaktovali svého lékaře. U těchto pacientů má být léčba metamizolem přerušena a mají být
posouzeny jaterní funkce.

Metamizol nesmí být znovu nasazen pacientům s epizodou poškození jater během léčby metamizolem,
u nichž nebyla nalezena jiná příčina poškození jater.

Interference s laboratorními testy
U pacientů podstupujících léčbu metamizolem byly zaznamenány abnormality v laboratorních
a diagnostických testech založených na Trinderově reakci nebo podobných reakcích (např. stanovení
hladin kreatininu, triglyceridů, HDL cholesterolu nebo kyseliny močové v séru).

Přípravek Afexil obsahuje laktózu a sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.
Tento léčivý přípravek obsahuje 32,7 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá 1,6 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přidáním metamizolu k metotrexátu se může zvýšit hematotoxicita metotrexátu, a to především
u starších pacientů. Je zapotřebí vyvarovat se podávání této kombinace.

Při současném podávání metamizolu může být snížen antiagregační účinek kyseliny acetylsalicylové
(ASA). Proto je třeba opatrnosti při této kombinaci u pacientů užívajících nízké dávky ASA jako
prevenci srdečních příhod.

Farmakokinetická indukce metabolizujících enzymů
Metamizol může indukovat metabolizující enzymy včetně CYP2B6 a CYP3A4.
Současné podávání metamizolu s bupropionem, efavirenzem, metadonem, valproátem, cyklosporinem,
takrolimem nebo sertralinem může způsobit snížení plazmatických koncentrací těchto léků s možným
snížením klinické účinnosti. Při současném podávání metamizolu se proto doporučuje opatrnost;
v případě potřeby má být sledována klinická odpověď a/nebo hladiny léku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Existují pouze omezené údaje o použití metamizolu u těhotných žen.

Na základě publikovaných údajů o užívání metamizolu těhotnými ženami během prvního trimestru
(n = 568) nebyl zjištěn žádný důkaz teratogenních nebo embryotoxických účinků. Ve vybraných
případech by jednotlivé dávky metamizolu podané během prvního a druhého trimestru mohly být
akceptovány, pokud neexistují jiné možnosti léčby. Nicméně obecně se užívání metamizolu během
prvního a druhého trimestru nedoporučuje. Použití během třetího trimestru je spojeno s fetotoxicitou
(porucha funkce ledvin a uzávěr ductus arteriosus), a proto je používání metamizolu během třetího
trimestru těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě neúmyslného užití metamizolu během
třetího trimestru mají být plodová voda a ductus arteriosus kontrolovány ultrazvukem
a echokardiografií.

Metamizol prochází placentární bariérou.

U zvířat vyvolal metamizol reprodukční toxicitu, ale ne teratogenitu (viz bod 5.3).

Kojení
Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského mléka ve značném množství a nelze vyloučit
riziko pro kojené dítě. Je nezbytné vyhnout se zejména opakovanému použití metamizolu během
kojení. V případě jednorázového podání metamizolu se doporučuje, aby matky shromažďovaly
a likvidovaly mateřské mléko 48 hodin po podání dávky.

Fertilita
Nejsou dostupné žádné klinické údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V rozmezí doporučených dávek nejsou známy žádné nežádoucí účinky ovlivňující schopností reagovat
a soustředit se. Preventivně, alespoň při podávání vyšších dávek, je třeba vzít v úvahu možnost
ovlivnění a pacienti se proto mají vyvarovat používání strojů, řízení vozidel a provádění jiných
nebezpečných činností. To platí zejména v kombinaci s alkoholem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle frekvence výskytu následovně: velmi časté (≥ 1/10), časté
(≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné
(< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových
systémů 
Frekvence Nežádoucí účinek 
倀潲畣桹爀瘀攀 
愀 汹浦愀琀楣欀栀漀⁳礀猀瓩浵 
嘀竡据 䄀瀀污猀瑩挀毡 慮敭椀攀㄀ 
䄀杲愀湵氀潣礀琀穡 愀⁰愀湣礀琀潰攀湩攀 včetně fatálních případůLeukopenieTrombocytopeniePoruchy imunitního
systému
Vzácné Anafylaktický šokAnafylaktické nebo anafylaktoidní reakceKožní a slizniční příznaky (pruritus, pálení, zarudnutí, kopřivka,
otoky), dyspnoe a vzácněji 最愀猀瑲漀楮琀攀猀瑩渀氀滭 potíže㌀ 
Srdeční poruchy 一敮⁺渀漀 Kounisův 猀礀渀摲潭 
䌀癮⁰漀爀畣桹 Méně časté 䠀祰潴攀渀穮⁲敡欀捥㐀 
䜀愀猀瑲漀楮瑥猀琀楮汮瀀漀爀甀挀栀礀 一敮⁺渀漀 䜀愀猀瑲漀楮瑥猀琀楮汮欀爀瘀挀攀渀 
Poruchy jater a žlučových
捥獴 
一敮⁺渀漀 䰀éky indukované poškození jater včetně akutní hepatitidy,
žloutenkyⰠzvýšených hodnot jaterních enzymů ⠀瘀楺 戀潤 㐮㐩 
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Vzácné Vyrážka 
一敮⁺渀漀 䙩砀攀硡渀琀洀خي滭欀潶 
匀琀敶敮猀ův-Johnsonův syndrom nebo TEN Poléková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS)㔀 
倀潲畣桹攀摶椀渠
愀 močových cest
Velmi vzácné Zhoršení renální insuficienceNení známo Akutní intersticiální nefritida
Tyto reakce jsou pravděpodobně imunologické. Mohou se projevit i přesto, že užívání
metamizolu proběhlo již mnohokrát dříve bez komplikací.
Ojedinělé případy ukazují, že riziko agranulocytózy může být potenciálně vyšší, pokud je
metamizol podáván déle než 1 týden. Tato reakce není závislá na dávce a může se objevit
kdykoli během léčby. Charakteristická je vysoká horečka, zimnice, bolest v krku, potíže
s polykáním, stejně tak záněty v dutině ústní, nose, krku a v oblasti genitálií a konečníku.
U pacientů užívajících antibiotika mohou být tyto příznaky minimální. K otokům lymfatických
uzlin nebo sleziny dochází jen velmi málo nebo vůbec. Rychlost sedimentace erytrocytů je
výrazně zrychlena, granulocyty jsou výrazně sníženy nebo chybí úplně. Hodnoty hemoglobinu,
erytrocytů a trombocytů jsou obvykle, ale ne ve všech případech, normální (viz bod 4.4).
Mezi typické příznaky trombocytopenie patří zvýšený sklon ke krvácení a výskyt petechií na
kůži nebo sliznicích.
Tyto reakce jsou závažné až život ohrožující, v některých případech dokonce fatální. Mohou se
objevit i v případě, že předchozích několik podání metamizolu bylo bez komplikací. Mohou se
rozvinout okamžitě po podání metamizolu nebo několik hodin po něm; obvykle se však objeví
během první hodiny po podání.
Tyto mírné reakce mohou přejít do závažnějších forem, s generalizovanou kopřivkou, závažným
angioedémem (včetně laryngeálního edému), závažným bronchospasmem, srdečními arytmiemi,
poklesem krevního tlaku (někdy i s předchozím vzestupem krevního tlaku) a oběhovým šokem.
U pacientů s analgetickým astmatickým syndromem se nesnášenlivost typicky projevuje jako
astmatický záchvat.
Mohou mít farmakologický původ a nemusí být doprovázeny jinými příznaky anafylaktoidní
nebo anafylaktické reakce. Taková reakce vede jen zřídka k závažnému poklesu krevního tlaku.

V souvislosti s léčbou metamizolem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky, včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a polékové
reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) (viz bod 4.4).
Ve velmi vzácných případech, zejména u pacientů s onemocněním ledvin v anamnéze, se může
objevit akutní selhání ledvin, v některých případech s oligurií, anurií nebo proteinurií.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Po akutním předávkování byly hlášeny reakce jako nauzea, zvracení, abdominální bolest, porucha
funkce ledvin/akutní selhání ledvin (např. v podobě intersticiální nefritidy) a vzácněji příznaky
poruchy centrálního nervového systému (závrať, somnolence, kóma, křeče) a pokles krevního tlaku,
který může progredovat do šoku a také tachykardie. Po velmi vysokých dávkách může exkrece
kyseliny rubazonové způsobit červené zabarvení moče.

Léčba předávkování
Není známo žádné specifické antidotum metamizolu. Bezprostředně po požití metamizolu je možné
se pokusit omezit další systémovou absorpci léčivé látky opatřeními primární detoxikace (např.
výplach žaludku) nebo opatřeními navrženými k omezení absorpce (např. aktivní uhlí).
Hlavní metabolit metamizolu (4 N-methylaminoantipyrin (MAA)), může být odstraněn
hemodialýzou, hemofiltrací, hemoperfuzí nebo plazmatickou filtrací.
Léčba intoxikace a prevence závažných komplikací mohou vyžadovat obecné a specifické intenzivní
monitorování a léčbu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Analgetika; jiná analgetika a antipyretika, pyrazolony;
ATC kód: N02BB
Mechanismus účinku
Metamizol je derivát pyrazolonu s analgetickými, antipyretickými a spasmolytickými účinky.
Mechanismus účinku není zcela objasněn. Některá data naznačují, že metamizol a jeho hlavní
metabolit (4-N-methylaminoantipyrin) mohou mít kombinovaný centrální a periferní mechanismus
účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je metamizol zcela hydrolyzován na aktivní složku 4-N-methylaminoantipyrin
(MAA). Biologická dostupnost MAA je přibližně 90 % a je o něco vyšší po perorálním podání než po

podání parenterálním. Farmakokinetika metamizolu se významnou měrou nemění při současném
podání s jídlem.

Distribuce
Metamizol prochází placentární bariérou. Metabolity metamizolu jsou vylučovány do mateřského
mléka.
Stupeň vazby na bílkoviny je 58 % u MAA, 48 % u AA, 18 % u FAA a 14 % u AAA.

Biotransformace
Hlavně MAA, ale do jisté míry 4-aminoantipyrin (AA) se podílí na klinické účinosti. Hodnoty AUC
u AA tvoří asi 25 % hodnot AUC u MAA. Metabolity 4-N acetylaminoantipyrin (AAA) a 4-N-
formylaminoantipyrin (FAA) jsou zřejmě farmakologicky neaktivní.

Eliminace
Bylo identifikováno 85 % metabolitů, které se po jednorázové perorální dávce vyloučily močí.
Z toho bylo 3 ± 1 % MAA, 6 ± 3 % AA, 26 ± 8 % AAA a 23 ± 4 % FAA. Po jednorázové perorální
dávce 1 g metamizolu byla renální clearance 5 ± 2 ml/min u MAA, 38 ± 13 ml/min u AA, 61 ± ml/min u AAA a 49 ± 5 ml/min u FAA. Odpovídající plazmatické poločasy byly 2,7 ± 0,5 hodin
u MAA, 3,7 ± 1,3 hodin u AA, 9,5 ± 1,5 hodin u AAA a 11,2 ± 1,5 hodin u FAA.

Linearita/nelinearita
Je nutné si uvědomit, že u všech metabolitů je farmakokinetika nelineární. Klinický význam tohoto
jevu není znám. U krátkodobé léčby je kumulace metabolitů nevýznamná.

Starší pacienti
Při léčbě starších pacientů se AUC zvýšila 2 až 3násobně.

Porucha funkce jater
U pacientů s cirhózou jater se po jednorázové perorální dávce poločas MAA a FAA zvýšil 3násobně,
zatímco u AA a AAA se poločas nezvýšil stejnou měrou. U těchto pacientů je třeba se vyvarovat
vysokých dávek.

Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje pro pacienty s poruchou funkce ledvin naznačují, že eliminace některých metabolitů
(AAA a FAA) je snížena. U těchto pacientů je proto třeba se vyhnout vysokým dávkám.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Minimální LD metamizolu u myší a potkanů: přibližně 4 000 mg/kg tělesné hmotnosti perorálně.
Známkami intoxikace byly tachypnoe, sedace a premortální konvulze.

Chronická toxicita
Po období 4 týdnů byly intravenózní injekce metamizolu tolerovány u potkanů (150 mg/kg tělesné
hmotnosti denně) a u psů (50 mg/kg tělesné hmotnosti denně).
Studie chronické toxicity při perorálním podání byly prováděny u potkanů a psů po dobu 6 měsíců:
Denní dávky až do 300 mg/kg tělesné hmotnosti u potkanů a až do 100 mg/ kg tělesné hmotnosti u psů
nezpůsobily žádné příznaky intoxikace. Vyšší dávky u obou druhů způsobily chemické změny v séru a
hemosiderózu v játrech a slezině; byly také zaznamenány příznaky anemie a toxicity kostní dřeně.


Mutagenita
V literatuře byly popsány jak pozitivní, tak i negativní výsledky. Avšak, studie in vitro a in vivo se
specifikovaným Hoechst tříděným materiálem nepodaly žádné náznaky mutagenní schopnosti.

Kancerogenita
V celoživotních studiích na potkanech a NMRI potkanech nebyly prokázány žádné karcinogenní
účinky metamizolu.

Reprodukční toxicita
Studie na potkanech a králících neindikují teratogenní potenciál.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety
Kukuřičný škrob
Monohydrát laktózy
Makrogol 6000
Povidon (K 25)
Magnesium-stearát
Bramborový škrob

Potahová vrstva
Mastek
Kopolymer bazického butylovaného methakrylátu
Oxid titaničitý (E171)
Magnesium-stearát
Čištěný ricinový olej

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Potahované tablety jsou baleny do neprůhledných PVC/Al fóliových blistrů a krabičky.
Velikost balení: 12, 20, 30, 50, 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. č.: 07/527/20-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 31. 5.

10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 5.