Acefa Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny III.
generace
ATC kód: J01DDMechanismus účinku
Cefoperazon je semisyntetický širokospektrý cefalosporin s baktericidním účinkem. Mechanismem
baktericidního účinku cefoperazonu je inhibice syntézy bakteriální buněčné stěny. Stejně jako ostatní
cefalosporiny blokuje cefoperazon selektivně syntézu peptidoglykanu vazbou na buněčné receptory
(penicilin vázající bílkoviny) a inhibicí transpeptidázové reakce.
PK/PD vztah
Čas (procento dávkovacího intervalu) nad minimální inhibiční koncentrací (%T>MIC) se považuje za
hlavní farmakodynamický determinant účinnosti beta-laktamových antibiotik.
Mechanismus resistence
Rezistence na cefoperazon může vzniknout jedním nebo více z následujících mechanismů:
• Hydrolýza beta-laktamázami. Cefoperazon může být účinně hydrolyzován určitými beta-
laktamázami s rozšířeným spektrem (extended spectrum beta-lactamases (ESBL))
a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být u některých aerobních gram-
negativních bakterií indukovány nebo stabilně derepresovány.
• Snížená afinita penicilin vázajících bílkovin k cefoperazonu, např. PBP2a u bakterie
Staphylococcus aureus rezistentní na meticilin
• Nepropustnost vnější membrány, která omezuje přístup cefoperazonu k penicilin vázajícím
bílkovinám u gamnegativních organismů
• Bakteriální efluxní pumpa
Hraniční hodnoty
Evropská komise pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) v současnosti pro cefoperazon
neuvádí klinické hraniční hodnoty MIC (tabulka klinických hodnot EUCAST v. 10.0, 1. leden 2020).
Cefoperazon je in vitro účinný proti následujícím klinicky významným mikroorganismům:
Grampozitivní
• Staphylococcus aureus, kmeny produkující i neprodukující penicilinázu
• Staphyloccus epidermidis
• Streptococcus pneumoniae (dříve Diplococcus pneumoniae)
• Streptococcus pyogenes (skupina A beta-hemolytických streptokoků)
• Streptococcus agalactiae (skupina B beta-hemolytických streptokoků)
Gramnegativní
• Escherichia coli
• Klebsiella pneumoniae
• Enterobacter spp.
• Haemophillus influenzae
• Proteus mirabilis
• Pseudomonas aerruginosa a některé další kmeny rodu Pseudomonas
• Neisseria gonorrhoeae (beta-laktamáza pozitivní a negativní kmeny)
Anaerobní organismy
• Grampozitivní a gramnegativní koky (včetně Peptococcus, Peptostreptoccus a Veillonella spp.)
• Grampozitivní bakterie (včetně rodů Clostridium, Eubacterium a Lactobacillus species)
• Gramnegativní bakterie (včetně Fusobacterium species, mnoho kmenů Bacteroides fragilis
a jiné kmeny rodu Bacteroides)
Pediatrická populace
Cefoperazon byl s úspěchem používán v dětském věku. Nebyla adekvátně stanovena bezpečnost
a účinnost u nezralých novorozenců a novorozenců.
U novorozenců s jádrovým ikterem nedokáže cefoperazon vytěsnit bilirubin z jeho vazebných míst na
plazmatických proteinech. Plazmatický poločas cefoperazonu po i.v. podání dávky 50 mg/kg
u předčasně narozených novorozenců a novorozenců ve věku do 7 dní byl 5,5–9 h.