Abuxar Vedlejší a nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v klinických studiích (4 072 subjektů léčených nejméně
jednou dávkou od 10 mg do 300 mg) poregistračních studiích bezpečnosti (studie FAST: subjektů léčených nejméně jednou dávkou od 80 mg do 120 mg) a u pacientů s dnou po uvedení
přípravku na trh patří dnavé záchvaty, abnormality funkce jater, průjem, nauzea, bolest hlavy,
závrať, dušnost, vyrážka, svědění, artralgie, myalgie, bolest končetiny, edém a únava. Tyto
nežádoucí účinky byly převážně mírné nebo střední intenzity. Po uvedení přípravku na trh se
objevily vzácné závažné hypersenzitivní reakce na febuxostat, z nichž některé byly spojovány se
systémovými příznaky, a vzácné příhody náhlé srdeční smrti.

Souhrn nežádoucích účinků v tabulce
Časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100) a vzácné (≥1/10 000 až <1/1000)
nežádoucí účinky objevující se u pacientů léčených febuxostatem jsou uvedeny níže.
Četnosti vycházejí ze studií a zkušeností u pacientů s dnou po uvedení přípravku na trh. V každé
skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky související s léčbou v kombinovaných dlouhotrvajících rozšířených
klinických studiích fáze 3, poregistračních studiích bezpečnosti a po uvedení přípravku na trh
zaznamenané u pacientů s dnou
Třídy orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky
Poruchy krve a
lymfatického systému
Vzácné Pancytopenie, trombocytopenie,
agranulocytóza*, anemie#
Poruchy imunitního systému Vzácné Anafylaktické reakce*, léková
hypersenzitivita*
Endokrinní poruchy Méně časté Zvýšení hladiny TSH v krvi, hypotyreóza#
Poruchy oka Méně časté Rozmazané vidění
Vzácné Okluze retinální arterie #
Poruchy metabolismu a
výživy
Časté*** Dnavé záchvaty
Méně časté Diabetes mellitus, hyperlipidemie, snížení
chuti k jídlu, zvýšení tělesné hmotnosti


Vzácné Snížení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k
jídlu, anorexie
Psychiatrické poruchy Méně časté Snížení libida, nespavost
Vzácné Nervozita, zhoršení nálady#, poruchy spánku#
Poruchy nervového systému Časté Bolest hlavy, závrať
Méně časté Parestézie, hemiparéza, somnolence,
letargie# ,změny chuti, hypestézie, hyposmie
Vzácné Ageuzie#, pocit pálení#
Poruchy ucha a labyrintu Méně časté Tinitus
Vzácné Vertigo#
Srdeční poruchy Méně časté Síňové fibrilace, palpitace, abnormální EKG,
blokáda levého Tawarova raménka (viz bod
syndrom nádorového rozpadu), sinusová
tachykardie (viz bod syndrom nádorového
rozpadu), arytmie#
Vzácné Náhlá srdeční smrt*
Cévní poruchy Méně časté Hypertenze, návaly, návaly horka, krvácení
(viz bod syndrom nádorového rozpadu)
Vzácné Cirkulační kolaps#
Poruchy respiračního
systému
Časté Dušnost
Méně časté Bronchitida, infekce horních cest dýchacích,
infekce dolních cest dýchacích#, kašel, rýma#
Vzácné Pneumonie#
Gastrointestinální poruchy Časté Průjem**, nauzea
Méně časté Bolest břicha, bolest nadbřišku#, břišní
distenze, gastro-ezofageální refluxní
choroba, zvracení, sucho v ústech, dyspepsie,
zácpa, časté stolice, nadýmání,
gastrointestinální potíže, ulcerace dutiny
ústní, otok rtu#, zánět slinivky břišní
Vzácné Gastrointestinální perforace#, stomatitida#
Poruchy jater a žlučových
cest
Časté Abnormality jaterních testů**.
Méně časté Cholelithiáza
Vzácné Hepatitida, žloutenka*, poškození jater*,
cholecystitida#
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Časté Vyrážka (včetně různých typů vyrážek
hlášených s nižší frekvencí, viz níže),
pruritus
Méně časté Dermatitida, kopřivka, změna barvy kůže,
kožní léze, petechie, makulární vyrážka,
makulopapulární vyrážka, papulární vyrážka,
hyperhidróza, alopecie, ekzém#, erytém,
noční pocení#, psoriáza#, svědící vyrážka#

Vzácné Toxická epidermální nekrolýza*, Stevens-
Johnsonův syndrom*, angioedém*, polékové
reakce s eozinofilií a systémovými
příznaky*, generalizovaná vyrážka
(závažné)*, exfoliativní vyrážka, folikulární
vyrážka, vezikulární vyrážka, pustulární
vyrážka, erytematózní vyrážka,
morbiliformní vyrážka
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Časté Artralgie, myalgie, bolest končetiny
Méně časté Artritida, bolest svalů a kostí, svalová
slabost, svalový spasmus, svalové napětí,
burzitida, otok kloubu#, bolest zad#, ztuhlost
kosterního svalstva#, ztuhlost kloubů
Vzácné Rhabdomyolýza*, syndrom rotátorové
manžety# , revmatická polymyalgie#
Poruchy ledvin a močových
cest
Méně časté Selhání ledvin, nefrolitiáza, hematurie,
polakisurie, proteinurie, nucení na močení,
infekce močového traktu#
Vzácné Tubulointersticiální nefritida*
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Časté Otok, únava
Méně časté Bolest na prsou, hrudní potíže, bolest#,
malátnost#
Vzácné Žízeň, pocit horka#
Vyšetření Méně časté Zvýšení hladiny amylázy v krvi, snížení
počtu trombocytů, snížení počtu bílých
krvinek, snížení počtu lymfocytů, zvýšení
kreatinu v krvi, zvýšení kreatininu v krvi,
snížení hemoglobinu, zvýšení hladiny
močoviny v krvi, zvýšení triglyceridů v krvi,
zvýšení cholesterolu v krvi, snížení
hematokritu, zvýšení laktát dehydrogenázy v
krvi, zvýšení draslíku v krvi, zvýšení INR#
Vzácné Zvýšení hladiny glukózy v krvi, prodloužení
aPTT, snížení počtu červených krvinek,
zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v
krvi, zvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v
krvi*
Poranění, otravy a procedurální
komplikace

Méně časté Kontuze#

* Nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh.
** U pacientů, kteří jsou současně léčeni kolchicinem, se v kombinovaných studiích fáze 3 častěji
vyskytují neinfekční průjmy vyvolané léčbou a abnormální výsledky testů jaterních funkcí.
*** Výskyt záchvatů dny v jednotlivých randomizovaných kontrolovaných studiích fáze 3 viz bod
5.1.
# Nežádoucí účinky zjištěné v poregistračních studiích bezpečnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
Po uvedení přípravku na trh se vzácně objevily závažné hypersenzitivní reakce na febuxostat,
včetně Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a anafylaktických reakcí /

šoku. Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza jsou charakterizovány
progresivní kožní vyrážkou spojenou s puchýři nebo slizničními lézemi a podrážděním očí.
Hypersenzitivní reakce na febuxostat mohou být spojené s následujícími příznaky: kožní reakce
charakterizované infiltrovanou makulopapulární erupcí, generalizovanou nebo exfoliativní
vyrážkou, ale také kožními lézemi, otokem obličeje, horečkou, hematologickými abnormalitami
jako trombocytopenie a eozinofilie a poškozením jednoho nebo více orgánů (jaterní nebo
ledvinové poškození včetně tubulointersticiální nefritidy) (viz bod 4.4).

Brzy po začátku léčby a během prvních měsíců byly často pozorovány dnavé záchvaty.
Poté se v závislosti na čase frekvence dnavých záchvatů snižuje. Doporučuje se profylaxe dnavých
záchvatů (viz bod 4.2 a 4.4).

Syndrom nádorového rozpadu
Souhrn bezpečnostního profilu
V randomizované, dvojitě zaslepené pivotní klinické studii fáze III FLORENCE (FLO-01)
srovnávající febuxostat s alopurinolem (346 pacientů podstupujících chemoterapii hematologických
malignit, kteří byli středně až vysoce ohroženi TLS) pocítilo nežádoucí účinky jen 22 (6,4%)
pacientů, a to 11 (6,4%) pacientů z každé léčené skupiny. Většina nežádoucích účinků byla buď
mírných, nebo středně závažných.
Celkově studie FLORENCE nepoukázala na žádná konkrétní bezpečnostní rizika nad rámec
předchozích zkušeností s febuxostatem u dny, s výjimkou následujících tří nežádoucích účinků
(uvedených výše v tabulce 1).

Srdeční poruchy:
Méně časté: blokáda levého Tawarova raménka, sinusová tachykardie

Cévní poruchy:
Méně časté: krvácení

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek