URSONORM - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ursonorm 250 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje acidum ursodeoxycholicum (UDCA) 250 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Bílé tvrdé želatinové tobolky obsahující bílý nebo téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Disoluce cholesterolových žlučových kamenů ve žlučníku. Žlučové kameny se na rentgenových
snímcích nesmějí zobrazovat jako stíny a jejich průměr nemá přesahovat 15 mm. Žlučník musí být i
přes přítomnost žlučových kamenů funkční.
Léčba gastritidy vyvolané refluxem žluči.
Symptomatická léčba primární biliární cholangitidy (PBC) za předpokladu nepřítomnosti
dekompenzované cirhózy jater.

Pediatrická populace

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí od 6 let do 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Na užívání přípravku Ursonorm se nevztahují žádná věková omezení. Ursonorm je vhodný pro
pacienty s tělesnou hmotností 47 kg a vyšší.

Pro jednotlivé indikace jsou doporučeny následující denní dávky:

Disoluce cholesterolových žlučových kamenů
Přibližně 10 mg kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti, což odpovídá:

do 60 kg 2 tvrdým tobolkám
61 až 80 kg 3 tvrdým tobolkám
81 až 100 kg 4 tvrdým tobolkám
nad 100 kg 5 tvrdým tobolkám

Tvrdé tobolky se užívají vcelku, nerozkousané, večer před spaním, zapíjejí se malým množstvím
tekutiny.
Tobolky musejí být užívány pravidelně.
Doba potřebná pro rozpuštění žlučových kamenů je obvykle 6 až 24 měsíců v závislosti na jejich
velikosti a složení. Pokud po 12 měsících nedojde k žádnému zmenšení velikosti žlučových kamenů,
nemá se v léčbě pokračovat.
Úspěšnost léčby je nutno jednou za 6 měsíců kontrolovat sonograficky nebo radiograficky. Rovněž je
nutno při následných vyšetřeních kontrolovat, zda v mezidobí nedošlo ke kalcifikaci kamenů. Pokud
se tak stane, je třeba léčbu ukončit.

Léčba gastritidy vyvolané refluxem žluči
Užívá se 1 tvrdá tobolka přípravku Ursonorm jednou denně, večer před spaním, nerozkousaná, zapíjí
se malým množstvím tekutiny.
Při léčbě gastritidy vyvolané refluxem žluči se Ursonorm obvykle užívá 10 až 14 dnů. Délka léčby se
přizpůsobuje průběhu onemocnění. Podrobná rozhodnutí v průběhu léčby činí ošetřující lékař.

Symptomatická léčba primární biliární cholangitidy (PBC)
Denní dávka závisí na tělesné hmotnosti a pohybuje se v rozmezí 3 až 7 tvrdých tobolek (14 ± 2 mg
kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti).
Během prvních 3 měsíců léčby se má denní dávka přípravku Ursonorm užívat rozděleně během dne.
Při zlepšování hodnot jaterních testů se denní dávka může užívat jednou denně, večer.

Tělesná
hmotnost
(kg)

Ursonorm 250 mg tvrdé tobolky
první 3 měsíce následně
ráno v poledne večer večer (1 × denně)
47–62 1 1 1 63–78 1 1 2 79–93 1 2 2 94–109 2 2 2 nad 110 2 2 3
Tvrdé tobolky se polykají nerozkousané a zapíjejí se malým množstvím tekutiny. Je nutno věnovat
pozornost tomu, aby byly užívány pravidelně.
Ursonorm se při PBC může užívat neomezeně dlouhou dobu.
Na začátku léčby se může stát, že se u pacientů s primární biliární cholangitidou jejich klinické
příznaky zhorší, např. může dojít ke zhoršení svědění. V takovém případě se pokračuje v léčbě dávkou
tvrdá tobolka přípravku Ursonorm denně a léčba má postupně pokračovat zvyšováním denní dávky o
tvrdou tobolku týdně, dokud se opět nedosáhne dávky podle příslušného plánu dávkování.

Pediatrická populace

Děti s cystickou fibrózou ve věku od 6 do méně než 18 let
Podává se 20 mg/kg/den ve 2–3 rozdělených dávkách, v případě nutnosti s dalším navýšením na mg/kg/den.

Tělesná
hmotnost
(kg)
Ursonorm 250 mg tvrdé tobolky
ráno v poledne večer
20–29 1 - 30–39 1 1 40–49 1 1 50–59 1 2 60–69 2 2 70–79 2 2 80–89 2 3 90–99 3 3 100–109 3 3 nad 110 3 4
Pro pacienty, kteří nejsou schopni polknout přípravek Ursonorm, jsou k dispozici jiné lékové formy
(suspenze) obsahující kyselinu ursodeoxycholovou.

4.3 Kontraindikace

Ursonorm se nesmí používat u pacientů:
- s akutním zánětem žlučníku a žlučových cest,
- s obstrukcí žlučových cest (obstrukce choledochu nebo cystiku),
- s častými epizodami biliární koliky,
- s radiokontrastními kalcifikovanými žlučovými kameny,
- s porušenou kontraktilitou žlučníku,
- s hypersenzitivitou na žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pediatrická populace

Neúspěšná portoenterostomie nebo neobnovení dobrého průtoku žluči u dětí s biliární atrézií.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ursonorm je nutno užívat pod lékařskou kontrolou.
Během prvních tří měsíců léčby má lékař kontrolovat parametry funkce jater (AST (SGOT), ALT
(SGPT) a γ-GT) jednou za 4 týdny, poté jednou za 3 měsíce. Kromě toho, že toto sledování umožňuje
při léčbě primární biliární cholangitidy odlišit pacienty s odpovědí na léčbu a bez odpovědi na léčbu,
umožňuje i časnou detekci potenciálního hepatálního poškození, zejména u pacientů s primární
biliární cholangitidou v pokročilém stádiu.

V případě použití k disoluci cholesterolových žlučových kamenů
Ke zhodnocení účinnosti léčby a včasné detekci případné kalcifikace žlučových kamenů v závislosti
na jejich velikosti se má jednou za 6–10 měsíců od zahájení léčby provést zobrazovací vyšetření
žlučníku (perorální cholecystografie) s přehlednými a okluzními snímky vstoje a vleže (ultrazvuková
kontrola).

Pokud se žlučník na rentgenových snímcích nezobrazí nebo jsou-li přítomny kalcifikované žlučové
kameny, narušená kontraktilita žlučníku či četné epizody biliárních kolik, nemá se Ursonorm užívat.

Pacientky užívající Ursonorm k rozpouštění žlučových kamenů by měly používat účinnou
nehormonální metodu antikoncepce, jelikož hormonální antikoncepce může zvýšit riziko vzniku
biliární litiázy (viz body 4.5 a 4.6).

V případě použití k léčbě primární biliární cholangitidy v pokročilém stádiu
Ve velmi vzácných případech byla pozorována dekompenzace cirhózy jater, která po ukončení léčby
částečně ustoupila.

U pacientů s PBC se ve vzácných případech mohou na začátku léčby klinické příznaky onemocnění
zhoršit, např. může dojít ke zhoršení svědění. V takovém případě se má dávka přípravku Ursonorm
snížit na jednu 250 mg tobolku přípravku Ursonorm denně a poté opět postupně zvyšovat tak, jak je
popsáno v bodu 4.2.

Pokud se vyskytne průjem, musí se dávka snížit. Pokud průjem přetrvává, je nutno léčbu ukončit.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ursonorm se nemá podávat současně s cholestyraminem, kolestipolem nebo antacidy obsahujícími
hydroxid hlinitý a/nebo smektit (oxid hlinitý), protože tyto přípravky váží kyselinu
ursodeoxycholovou ve střevě a inhibují tak její vstřebávání a účinnost. Je-li užívání přípravku
obsahujícího jednu z těchto léčivých látek nezbytné, musí se užívat nejméně 2 hodiny před užitím
přípravku Ursonorm nebo 2 hodiny po jeho užití.
Ursonorm může ovlivňovat absorpci cyklosporinu ze střeva. U pacientů léčených cyklosporinem je
proto nutné, aby lékař kontroloval koncentraci této látky v krvi a dávku cyklosporinu v případě
nutnosti upravil.
V ojedinělých případech může Ursonorm snižovat vstřebávání ciprofloxacinu.
V klinické studii provedené u zdravých dobrovolníků vedlo současné užívání UDCA (500 mg/den) a
rosuvastatinu (20 mg/den) k mírně zvýšené plazmatické hladině rosuvastatinu. Klinický význam této
interakce také s ohledem na jiné statiny, není znám.
Bylo prokázáno, že kyselina ursodeoxycholová u zdravých dobrovolníků snižuje maximální
koncentraci v plazmě (Cmax) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendipinu.
Doporučuje se pozorně sledovat výsledek současného užívání nitrendipinu a kyseliny
ursodeoxycholové. Dávku nitrendipinu může být nutné zvýšit. Rovněž byla hlášena interakce
s poklesem terapeutického účinku dapsonu.

Tato pozorování, spolu s in vitro zjištěními, by mohla ukazovat na potenciál kyseliny
ursodeoxycholové indukovat enzymy cytochromu P450 3A. V dobře navržené studii interakce
s budesonidem, který je známým substrátem cytochromu P450 3A, však nebyla indukce pozorována.

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, zvyšují sekreci cholesterolu
v játrech a mohou tudíž podporovat tvorbu biliárních konkrementů, což je opačný účinek než účinek
kyseliny ursodeoxycholové používané k rozpouštění žlučových kamenů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
O užívání kyseliny ursodeoxycholové u těhotných žen nejsou k dispozici žádné údaje nebo existují jen
omezená data. Na základě studií na zvířatech byla prokázána reprodukční toxicita během časné fáze
gestace (viz bod 5.3). Ursonorm se nesmí užívat během těhotenství, pokud to není jednoznačně
nezbytné.

Ženy ve fertilním věku se mají léčit pouze tehdy, používají-li spolehlivou antikoncepci: doporučují se
nehormonální metody nebo perorální antikoncepce s nízkou dávkou estrogenu. U pacientek
užívajících Ursonorm k rozpouštění žlučových kamenů by se měla používat účinná nehormonální
antikoncepce, jelikož hormonální perorální antikoncepce může napomáhat vzniku biliární litiázy.
Před zahájením léčby se musí vyloučit případné těhotenství.

Kojení
Podle několika zdokumentovaných případů kojících žen je hladina kyseliny ursodeoxycholové
v mateřském mléku velmi nízká a u kojenců pravděpodobně není třeba očekávat žádné nežádoucí
účinky.

Fertilita
Na základě studií na zvířatech nebyl prokázán vliv kyseliny ursodeoxycholové na fertilitu (viz bod
5.3). Data o vlivu na fertilitu u člověka po léčbě kyselinou ursodeoxycholovou nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kyselina ursodeoxycholová nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích o četnosti jejich výskytu:
Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích byly během léčby kyselinou ursodeoxycholovou často hlášeny řidší stolice nebo
průjem.
Ve velmi vzácných případech se během léčby primární biliární cholangitidy objevila silná bolest
v pravém podžebří.

Poruchy jater a žlučových cest
Během léčby kyselinou ursodeoxycholovou může ve velmi vzácných případech dojít ke kalcifikaci
žlučových kamenů.
Při léčbě primární biliární cholangitidy v pokročilém stádiu byla ve velmi vzácných případech
pozorována dekompenzace cirhózy jater, která po ukončení léčby částečně ustoupila.

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácně se může vyskytnout kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10;
webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Při předávkování se může vyskytnout průjem. Jiné příznaky předávkování jsou obecně
nepravděpodobné vzhledem k tomu, že se absorpce kyseliny ursodeoxycholové se zvyšující dávkou
snižuje, a tudíž se ve zvýšené míře vylučuje stolicí.
Nejsou nutná žádná specifická protiopatření. Následky ve formě průjmu se léčí symptomaticky
s obnovou rovnováhy tekutin a elektrolytů.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů
Dlouhodobá léčba vysokými dávkami UDCA (28–30 mg/kg/den) u pacientů s primární sklerotizující
cholangitidou (užití off-label) byla spojena s vyšším výskytem závažných nežádoucích účinků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění jater a žlučových cest; přípravky obsahující
žlučové kyseliny, ATC kód: A05AA02

Kyselina ursodeoxycholová se nachází v malém množství v lidské žluči.
Po perorálním podání vyvolává pokles saturace žlučníku cholesterolem blokováním resorpce
cholesterolu ve střevě a pokles vylučování cholesterolu do žluče. Postupné rozpouštění
cholesterolových žlučových kamenů je pravděpodobně způsobováno disperzí cholesterolu a vznikem
tekutých krystalů.
Podle dosavadních poznatků spočívá účinek kyseliny ursodeoxycholové u onemocnění jater a
cholestázy v relativní výměně lipofilních, detergenčním látkám podobných, toxických žlučových
kyselin za hydrofilní, cytoprotektivní a netoxickou kyselinu ursodeoxycholovou, zlepšení sekreční
kapacity hepatocytů a imunoregulačních procesů.

Pediatrická populace

Cystická fibróza
Z klinických zpráv jsou k dispozici dlouhodobé zkušenosti za 10 a více let s léčbou UDCA u
pediatrických pacientů trpících cystickou fibrózou s hepatobiliárními poruchami (CFAHD). Existují
důkazy o tom, že léčba UDCA dokáže omezit proliferaci žlučovodů, zastavit progresi histologického
poškození, a dokonce zvrátit hepatobiliární změny, je-li podávána v časném stádiu CFAHD. Léčba
UDCA má být zahájena co nejdříve po stanovení diagnózy CFAHD za účelem optimalizace efektivity
léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Perorálně podaná kyselina ursodeoxycholová se rychle vstřebává v jejunu a horní části ilea pasivním,
v terminálním ileu aktivním transportem. Absorbované množství se obvykle pohybuje v rozmezí 80 %. Po vstřebání se tato žlučová kyselina metabolizuje téměř úplnou konjugací s aminokyselinami
glycinem a taurinem v játrech, poté se vylučuje žlučí. „First pass-clearance“ v játrech dosahuje až
60 %.
V závislosti na denní dávce a na základním onemocnění nebo stavu jater je ve žluči kumulováno více
hydrofilní kyseliny ursodeoxycholové. Zároveň dochází k relativnímu poklesu ostatních, více
lipofilních žlučových kyselin.
Ve střevě probíhá částečné bakteriální odbourávání na kyselinu 7-keto-lithocholovou a lithocholovou.
Kyselina lithocholová je hepatotoxická a u řady zvířecích druhů vyvolává parenchymatózní poškození
jater. U člověka se tato kyselina vstřebává jen ve velmi malé míře. Vstřebaný podíl podléhá v játrech
sulfataci a je tudíž detoxikován, poté opět následuje vyloučení žlučí a následně stolicí.
Biologický poločas eliminace kyseliny ursodeoxycholové je přibližně 3,5 až 5,8 dne.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita
Studie akutní toxicity u zvířat neprokázaly žádné toxické poškození.

Chronická toxicita
Ve studiích subchronické toxicity u opic byly zjištěny u skupin, které dostávaly vysoké dávky,
hepatotoxické účinky zahrnující funkční změny (např. změny jaterních enzymů) a morfologické
změny, jako je proliferace žlučovodů, portální zánětlivá ložiska a hepatocelulární nekróza. Tyto
toxické účinky lze s největší pravděpodobností připsat kyselině lithocholové, metabolitu kyseliny
ursodeoxycholové, která u opic – na rozdíl od člověka – není detoxikována.
Klinické zkušenosti potvrzují, že popisované hepatotoxické účinky nemají u člověka žádný zjevný
význam.

Karcinogenní a mutagenní potenciál
V dlouhodobých studiích u myší a potkanů nebyly zjištěny žádné známky svědčící pro to, že by
kyselina ursodeoxycholová měla karcinogenní potenciál.
Testy in vitro a in vivo na genotoxicitu byly u kyseliny ursodeoxycholové negativní.

Reprodukční toxicita
Ve studiích u potkanů došlo při dávce 2000 mg kyseliny ursodeoxycholové na 1 kg tělesné hmotnosti
k aplazii ocásků. U králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky, i když se vyskytovaly
embryotoxické účinky (od dávky 100 mg na 1 kg tělesné hmotnosti). Kyselina ursodeoxycholová
neměla žádný vliv na fertilitu potkanů a neovlivňovala peri-/postnatální vývoj mláďat.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

- Kukuřičný škrob
- Předbobtnalý kukuřičný škrob
- Koloidní bezvodý oxid křemičitý
- Magnesium-stearát
- Želatina
- Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC a Al blistr, krabička.
Velikost balení: 10, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

43/710/12-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 7. 2017


10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 12.