TECARTUS - souhrn údajů a příbalový leták
Tabulka obsahu pro lék Tecartus
Generikum: brexucabtagene autoleucelÚčinná látka:
ATC skupina: L01XL06 - brexucabtagene autoleucel
Obsah účinných látek: 0,4-2X10^8BB
Balení: Vak
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
2.1 Obecný popis
Přípravek Tecartus autologních buněk obsahující T-buňky transdukované ex vivo retrovirovým vektorem exprimujícím
anti-CD19 chimérický antigenní receptor jednoduchého řetězce
2.
Lymfom z plášťových buněk
Jeden infuzní vak přípravku Tecartus specifický pro daného pacienta obsahuje brexucabtagenum
autoleucelum v koncentraci závislé na šarži autologních T-buněk, geneticky modifikovaných tak, aby
exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor Léčivý přípravek je balen v jednom infuzním vaku celkově obsahujícím buněčnou infuzní disperzi s
cílovou dávkou 2 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti
životaschopných T-buněk suspendovaných v roztoku Cryostor CS10.
Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml infuzní disperze.
Akutní lymfoblastická leukemie
Jeden infuzní vak přípravku Tecartus specifický pro daného pacienta obsahuje brexucabtagenum
autoleucelum v koncentraci závislé na šarži autologních T-buněk, geneticky modifikovaných tak, aby
exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor Léčivý přípravek je balen v jednom infuzním vaku celkově obsahujícím buněčnou infuzní disperzi s
cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti s
maximálně 1 × 108 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk suspendovaných v roztoku
Cryostor CS10.
Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml infuzní disperze.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v jedné infuzi.
Jedna dávka obsahuje 0,05 ml dimethylsulfoxidu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
Infuzní disperze.
Čirá až neprůhledná, bílá až červená disperze.
Lymfom z plášťových buněk
Přípravek Tecartus je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním
lymfomem z plášťových buněk léčbu inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy
Akutní lymfoblastická leukemie
Přípravek Tecartus je indikován k léčbě dospělých pacientů ve věku 26 let a starších s relabující nebo
refrakterní akutní lymfoblastickou leukemií
Přípravek Tecartus musí být podáván v centru s oprávněním k této léčbě lékařem se zkušenostmi
s léčbou hematologických malignit a proškoleným v podávání tohoto přípravku a léčbě pacientů
léčených přípravkem Tecartus. Před podáním infuze musí být k dispozici alespoň 1 dávka
tocilizumabu k použití v případě, že se vyskytne syndrom z uvolnění cytokinů léčbu emergentních situací. Léčebné centrum s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku
tocilizumabu do 8 hodin od každé předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab
není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky,
musí být před podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
Dávkování
Přípravek Tecartus je určen pouze k autolognímu použití
Lymfom z plášťových buněk
Léčba se skládá z jedné infuzní dávky obsahující infuzní disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom obalu. Cílová dávka je 2 × 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na 1 kg
tělesné hmotnosti životaschopných T-buněk u pacientů s tělesnou hmotností více než 100 kg.
Přípravek Tecartus se u pacientů s MCL doporučuje podávat 3 až 14 dnů po dokončení lymfodepleční
chemoterapie formou infuze. Dostupnost léčby musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního
režimu.
Před léčbou • Před infuzí přípravku Tecartus se musí podat lymfodepleční chemoterapeutický režim sestávající
z cyklofosfamidu v dávce 500 mg/m² a fludarabinu v dávce 30 mg/m². Toto podání se
doporučuje 5., 4. a 3. den před infuzí přípravku Tecartus.
Akutní lymfoblastická leukemie
Léčba se skládá z jedné infuzní dávky obsahující infuzní disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom obalu. Cílová dávka je 1 × 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na kg
tělesné hmotnosti, s maximálně 1 × 108 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk u pacientů
s tělesnou hmotností 100 kg a více.
Přípravek Tecartus se u pacientů s ALL doporučuje podávat 2 až 14 dnů po dokončení lymfodepleční
chemoterapie. Dostupnost léčby musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního režimu.
Před léčbou Před infuzí přípravku Tecartus se musí podat lymfodepleční chemoterapeutický režim sestávající
z cyklofosfamidu v dávce 900 mg/m² po dobu 60 minut. Toto podání se doporučuje 2. den před infuzí
přípravku Tecartus. Před infuzí přípravku Tecartus se také musí podat fludarabin v dávce 25 mg/m² po
dobu 30 minut. Toto podání se doporučuje 4., 3. a 2. den před infuzí přípravku Tecartus.
Lymfom z plášťových buněk a akutní lymfoblastická leukemie
Premedikace
• V zájmu minimalizace potenciálních akutních infuzních reakcí se doporučuje, aby byli pacienti
přibližně 1 hodinu před infuzí premedikováni 500 až 1 000 mg paracetamolu podávanými
perorálně a 12,5 až 25 mg difenhydraminu podávanými intravenózně nebo perorálně ekvivalent• Profylaktické podávání systémových kortikosteroidů se nedoporučuje
Monitorování před infuzí
• U některých rizikových skupin pacientů může být indikováno odložení infuze přípravku Tecartus
Monitorování po infuzi
• Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám
a příznakům potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů.
Lékaři mají zvážit hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních
známkách/příznacích syndromu z uvolnění cytokinů neurologických příhod.
• Po uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.
• Pacienti musí být poučení, aby se zdržovali v blízkosti s oprávněním k této léčbě, a to nejméně po dobu 4 týdnů po podání infuze.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku ≥65 let není nutná úprava dávky.
Pacienti séropozitivní na virus hepatitidy B imunodeficience S výrobou přípravku Tecartus pro pacienty s pozitivním testem na HIV, aktivní infekcí HBV nebo
aktivní infekcí HCV nejsou zkušenosti. Proto v této populaci nebyl dosud zjištěn poměr rizik
a přínosů.
stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Tecartus je určen pouze k intravenóznímu podání.
Přípravek Tecartus nesmí být ozářen. NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Před podáním je nutno potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá jedinečným údajům o pacientovi na
infuzním vaku Tecartus a na kazetě.
Podání
• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Před infuzí a během období monitorování musí být k dispozici tocilizumab a vybavení pro
emergentní situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Pouze pro autologní použití. Ověřte, zda ID pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na
vaku s přípravkem Tecartus.
• Po naplnění hadiček infuzního setu podejte celý obsah vaku s přípravkem Tecartus do 30 minut
buď gravitační infuzí, nebo pomocí peristaltické pumpy.
Detailní pokyny k přípravě, podávání, postupu při náhodné expozici a k likvidaci přípravku Tecartus
viz bod 6.6.
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Je nutné zvážit kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.
Sledovatelnost
Musí být splněny požadavky pro vysledování buněčných léčivých přípravků pro moderní terapie. Aby
byla zajištěna sledovatelnost, musí být po dobu 30 let uchováván záznam s názvem přípravku, číslem
šarže a jménem léčeného pacienta.
Autologní použití
Přípravek Tecartus je určen výhradně k autolognímu použití a nesmí být za žádných okolností
podáván jiným pacientům. Před podáním infuze se musí totožnost pacienta shodovat s identifikátory
pacienta na infuzním vaku s přípravkem Tecartus a kazetě. Nepodávejte infuzi přípravku Tecartus,
pokud se údaje na štítku kazety určené pro pacienta neshodují s totožností zamýšleného pacienta.
Obecná upozornění
Je nutné zvážit upozornění a opatření týkající se lymfodepleční chemoterapie.
Monitorování po infuzi
Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám a příznakům
potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů. Lékaři mají zvážit
hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních známkách/příznacích
syndromu z uvolnění cytokinů uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.
Upozorněte pacienty, aby se zdržovali v blízkosti léčebného centra s oprávněním k této léčbě nejméně
týdny po podání infuze a vyhledali neprodleně lékařskou pomoc, pokud by se u nich vyskytly
známky nebo příznaky CRS nebo neurologické nežádoucí účinky. V závislosti na závažnosti
nežádoucího účinku se musí zvážit monitorování životních a orgánových funkcí.
Důvody pro odložení léčby
Vzhledem k rizikům souvisejícím s léčbou přípravkem Tecartus se musí podání infuze odložit, pokud
se u pacienta vyskytne kterýkoli z následujících stavů:
• Přetrvávající závažné nežádoucí účinky hypotenze• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo zánětlivé onemocnění.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
V některých případech může být léčba odložena až po podání lymfodeplečního chemoterapeutického
režimu. Pokud se infuze odloží o více než 2 týdny poté, co pacient ukončil lymfodepleční
chemoterapii, je nutné lymfodepleční chemoterapeutický režim podstoupit znovu
Sérologické testování
Před odběrem buněk pro výrobu přípravku Tecartus se musí provést vyšetření na HBV, HCV a HIV
Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk
Pacienti léčení přípravkem Tecartus nesmí darovat krev, orgány, tkáně, nebo buňky k transplantaci.
Aktivní lymfom centrální nervové soustavy
Nejsou žádné zkušenosti s používáním tohoto léčivého přípravku u pacientů s aktivním lymfomem
CNS definovaným jako metastázy v mozku potvrzené zobrazovací metodou. U ALL byli
asymptomatičtí pacienti s maximem onemocnění CNS-2 < 5/μl v mozkomíšním moku s přítomností lymfoblastůléčeni přípravkem Tecartus, nicméně údaje u této populace jsou omezené. U těchto populací proto
nebyl poměr přínosů a rizik přípravku Tecartus stanoven.
Souběžné onemocnění
Pacienti s anamnézou poruchy CNS nebo aktivní poruchou CNS nebo nedostatečnou funkcí ledvin,
jater, plic nebo srdce byli ze studií vyloučeni. Je pravděpodobné, že tito pacienti budou náchylnější k
následkům nežádoucích účinků popsaných níže a vyžadují zvláštní pozornost.
Syndrom z uvolnění cytokinů
Téměř u všech pacientů se vyskytl určitý stupeň CRS. Při léčbě přípravkem Tecartus byl pozorován
závažný CRS, který může být smrtelný, s mediánem doby do nástupu 3 dny Pacienty je nutné pečlivě sledovat, zda nevykazují známky nebo příznaky těchto příhod, jako je
vysoká horečka, hypotenze, hypoxie, zimnice, tachykardie a bolest hlavy léčit na základě úvahy lékaře podle klinických příznaků pacienta a podle algoritmu léčby CRS
uvedeného v tabulce 1.
Diagnóza CRS vyžaduje vyloučení alternativních příčin systémové zánětlivé odpovědi včetně infekce.
Léčení syndromu z uvolnění cytokinů spojeného s přípravkem Tecartus
Na pracovišti musí být alespoň 1 dávka tocilizumabu, inhibitoru receptoru pro interleukin-6 každého pacienta a musí být k dispozici pro podání před infuzí přípravku Tecartus. Léčebné centrum
s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé
předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na
trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí mít dané léčebné centrum
k dispozici místo tocilizumabu jinou vhodnou dostupnou léčbu CRS.
Byly vyvinuty léčebné algoritmy ke zmírnění některých příznaků CRS u pacientů léčených
přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu nebo tocilizumabu a kortikosteroidů, jak je
shrnuto v tabulce 1. Pacienti, u kterých dojde k CRS stupně 2 nebo vyššího nereagující na podání tekutin nebo hypoxie vyžadující podání kyslíkus použitím kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie. U pacientů,
u kterých dojde k závažnému CRS, zvažte provedení echokardiogramu pro posouzení srdeční funkce.
U závažného nebo život ohrožujícího CRS zvažte podpůrnou terapii na jednotce intenzivní péče.
Je známo, že CRS je spojen s dysfunkcí cílových orgánů toho může při CRS dojít ke zhoršení stávajících orgánových patologií. Pacienti s klinicky významnou
poruchou srdeční funkce musí být léčeni podle postupů platných pro intenzivní péči a musí být
zvážena příslušná opatření, například echokardiografie. V některých případech se může při vzniku
CRS vyskytnout syndrom aktivace makrofágů
U pacientů se závažným nebo na léčbu nereagujícím CRS se musí zvážit vyšetření na
hemofagocytující lymfohistiocytózu / syndrom aktivace makrofágů
Buňky obsažené v přípravku Tecartus po podání tocilizumabu a kortikosteroidů nadále expandují a
perzistují. Při léčbě CRS souvisejícího s podáním přípravku Tecartus se nedoporučuje použití
antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru
Tabulka 1 Stupně CRS a pokyny k jeho léčbě
Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují pouze
symptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost 3 R N X G hodinách, podávejte tocilizumab
mg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 P J
1 $
Stupeň Příznaky vyžadují středně
intenzivní intervenci a reagují na
ni.
Potřeba kyslíku menší než 40 %
FiO2 nebo hypotenze reagující na
podání tekutin či nízké dávky
jednoho vazopresoru nebo
orgánová toxicita stupně 2 Podávejte tocilizumabmg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 mgOpakujte podávání tocilizumabu
každých 8 hodin podle potřeby,
pokud stav nereaguje na
intravenózní podávání tekutin nebo
zvýšení přísunu doplňkového
kyslíku. Omezte na maximální
množství 3 dávky během
24hodinového období; maximálně
celkem 4 dávky, pokud nedojde ke
klinickému zlepšení známek a
příznaků CRS, nebo pokud nedojde
k žádné reakci na druhou dávku
nebo další dávky tocilizumabu,
zvažte alternativní opatření k léčbě
CRS.
Pokud nastane zlepšení,
tocilizumab vysaďte.
3 R N X G K R G L Q W R F L O L ] X P D E X S R N \ Q$ Pokud ke zlepšení dojde, postupně
snižujte kortikosteroidy a použijte
léčbu pro stupeň 1.
Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují agresivní
intervenci a reagují na ni.
Potřeba kyslíku vyšší nebo rovna
40 % FiO2 nebo hypotenze
vyžadující vysokou dávku jednoho
nebo více vazopresorů, případně
orgánová toxicita stupně 3 nebo
transaminitida stupně 4.
Podle stupně
Podávejte methylprednisolon
denně nebo ekvivalentní množství
dexametazonu intravenózně každých 6 hodindokud nenastane zlepšení na
stupeň 1, poté postupně snižujte
dávku kortikosteroidu.
Pokud dojde ke zlepšení, použijte
léčbu pro stupeň 2.
Pokud nedojde ke zlepšení,
postupujte podle pokynů jako pro
stupeň
Stupeň Život ohrožující příznaky.
Je nezbytná ventilační podpora
nebo kontinuální venovenózní
hemodialýza, případně nastala
orgánová toxicita stupně 4 výjimkou transaminitidyPodle stupně
Podávejte methylprednisolon
1000 mg intravenózně denně po
dobu 3 dnů.
Pokud dojde ke zlepšení, postupně
snižujte dávku kortikosteroidu a
použijte léčbu pro stupeň 3.
Pokud ke zlepšení nedojde, zvažte
podání alternativních
imunosupresiv.
1 $
Neurologické nežádoucí účinky
U pacientů léčených přípravkem Tecartus byly pozorovány závažné neurologické nežádoucí účinky,
také známé jako neurotoxický syndrom související s polékovou aktivací imunitních efektorových
buněk přípravku Tecartus byl 7 dní
Pacienti, u kterých se vyskytne neurologická toxicita/ICANS stupně 2 nebo vyšší, musí být
monitorováni pomocí kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie.
Závažná či život ohrožující neurologická toxicita/ICANS vyžaduje podpůrnou léčbu na jednotce
intenzivní péče. Musí se zvážit podání nesedativních antiepileptik, jak je klinicky indikováno pro
nežádoucí účinky stupně 2 či vyššího. Byly vyvinuty algoritmy léčby ke zmírnění neurologických
nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu současném výskytu CRSohrožujících neurologických nežádoucích účincích, jak je shrnuto v tabulce 2.
Tabulka 2 Stupně neurologických nežádoucích účinků/ICANS a pokyny k jejich léčbě
Hodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
StupeňCRS stupně 2 v tabulce 1.
Pokud nedojde do 24 hodin po zahájení
podávání tocilizumabu ke zlepšení, podávejte
dexametazon 10 mg intravenózně každých
hodin, dokud stav neklesne na stupeň nebo nižší, pak postupně snižujte dávku
kortikosteroidu.
Pokud nastane zlepšení, tocilizumab vysaďte.
Pokud ke zlepšení stále nedochází, použijte
léčbu pro stupeň
3 R G i Y H M W H N D å G ê F K stupeň 1 nebo nižší.
Pokud dojde ke zlepšení, postupně snižujte
kortikosteroidy.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik
Hodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
Stupeň 3 Podávejte tocilizumab podle pokynů k léčbě
CRS stupně 2 v tabulce 1.
Kromě toho podejte s první dávkou
tocilizumabu intravenózně 10 mg
dexametazonu a dávku opakujte každých
hodin. Pokračujte v podávání
dexametazonu, dokud stav neklesne na
stupeň 1 nebo nižší, pak postupně snižujte
dávku kortikosteroidu.
Pokud dojde ke zlepšení, vysaďte tocilizumab
a použijte léčbu pro stupeň 2.
Pokud ke zlepšení stále nedochází, použijte
léčbu pro stupeň
3 R G i Y H M W H N D å G ê F K Pokračujte v podávání dexametazonu, dokud
stav neklesne na stupeň 1 nebo nižší, pak
postupně snižujte dávku kortikosteroidu.
Pokud nedojde ke zlepšení, postupujte podle
pokynů jako pro stupeň 4.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik StupeňCRS stupně 2 v tabulce 1.
Podejte methylprednisolon 1000 mg
intravenózně denně s první dávkou
tocilizumabu a pokračujte v podávání
methylprednisolonu 1000 mg intravenózně
denně další 2 dny.
Pokud dojde ke zlepšení, použijte léčbu pro
stupeň 3.
Pokud ke zlepšení nedojde, zvažte podání
alternativních imunosupresiv.
P R G i Y H M W H L Q W U D Y H Q y ] Q Pokud dojde ke zlepšení, použijte léčbu pro
stupeň 3.
Pokud nedojde ke zlepšení, zvažte podání
alternativních imunosupresiv.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik
Infekce a febrilní neutropenie
Při léčbě přípravkem Tecartus byly velmi často pozorovány závažné infekce, které by mohly být život
ohrožující
Pacienti musí být sledováni, zda se u nich neobjevují známky a příznaky infekce před infuzí, během ní
a po ní, a mají být náležitým způsobem léčeni. Musí být podána profylaktická antibiotika dle
standardních pokynů zdravotnického zařízení.
U pacientů byla po podání infuze přípravku Tecartus pozorována febrilní neutropenie která se může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie vyhodnoťte infekci a
nasaďte léčbu širokospektrými antibiotiky, tekutinami a další podpůrnou léčbu tak, jak je indikováno.
U pacientů s potlačenou imunitou byly hlášeny život ohrožující a smrtelné oportunní infekce včetně
diseminovaných mykotických infekcí a reaktivace viru leukoencefalopatiepříhodami a musí se provést vhodná diagnostická vyšetření.
Reaktivace viru
U pacientů léčených léčivými přípravky cílenými proti B-buňkám může dojít k reaktivaci virů, např.
reaktivaci viru hepatitidy B
Dlouhotrvající cytopenie
U pacientů se mohou po několik týdnů od lymfodepleční chemoterapie a infuze přípravku Tecartus
projevovat cytopenie a musí se léčit podle standardních doporučení. Po infuzi přípravku Tecartus se
velmi často vyskytovaly dlouhotrvající cytopenie stupně 3 či vyššího a zahrnovaly trombocytopenii,
neutropenii a anémii pacienta.
Hypogamaglobulinemie
U pacientů léčených přípravkem Tecartus se může vyskytnout aplazie B-buněk vedoucí k
hypogamaglobulinemii. U pacientů léčených přípravkem Tecartus byla velmi často pozorována
hypogamaglobulinemie léčbě přípravkem Tecartus je nutné monitorovat hladiny imunoglobulinů, dodržovat preventivní
opatření proti infekci, zajistit antibiotickou profylaxi a substituci imunoglobulinu v případě opakovaně
se vyskytujících infekcí, přičemž se musí postupovat podle standardních doporučení.
Hypersenzitivní reakce
Závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce mohou být následkem podání DMSO
nebo zbytkového gentamicinu obsaženého v přípravku Tecartus.
Sekundární malignity
U pacientů léčených přípravkem Tecartus se mohou rozvinout sekundární malignity. Pacienti musí být
sledováni po celou dobu jejich života z hlediska sekundárních malignit. V případě, že se vyskytne
sekundární malignita, kontaktujte držitele a vyžádejte si pokyny k odběru vzorků od pacienta k
testování.
Syndrom nádorového rozpadu
Příležitostně byl pozorován TLS, který může být závažný. Aby bylo minimalizováno riziko TLS, má
být pacientům se zvýšenou hladinou kyseliny močové nebo s vysokou nádorovou zátěží podán před
infuzí přípravku Tecartus alopurinol nebo alternativní profylaktický přípravek. Známky a příznaky
TLS musí být sledovány a příhody léčeny podle standardních doporučení.
Předchozí transplantace kmenových buněk
Nedoporučuje se, aby pacientům, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a trpí
aktivní akutní nebo chronickou GvHD, byla podána léčba přípravkem Tecartus kvůli potenciálnímu
riziku zhoršení GvHD.
Předchozí léčba anti-CD
Přípravek Tecartus se nedoporučuje, pokud u pacienta došlo po předchozí anti-CD-19 léčbě k relapsu
s CD19-negativním onemocněním.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v infuzi, což odpovídá 15 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Dlouhodobé sledování
Očekává se, že pacienti budou zařazeni do registru a budou v registru sledováni pro lepší porozumění
dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Tecartus.
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Preventivní používání systémových kortikoidů může ovlivňovat aktivitu přípravku Tecartus.
Preventivní používání systémových kortikosteroidů se proto před podáním infuze nedoporučuje bod 4.2
Podání kortikosteroidů podle standardů pro léčbu toxicity neovlivňuje expanzi a perzistenci CAR T
buněk.
Živé vakcíny
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem Tecartus nebo po ní
nebyla studována. Jako preventivní opatření se očkování živými virovými vakcínami nedoporučuje po
dobu alespoň 6 týdnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie, během léčby přípravkem Tecartus
a až do obnovení imunitního systému po léčbě.
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Před zahájením léčby přípravkem Tecartus se u žen ve fertilním věku musí ověřit, zda nejsou těhotné.
Informace o potřebě účinné antikoncepce u pacientů léčených lymfodepleční chemoterapií naleznete
v informacích o předepisování lymfodepleční chemoterapie.
Neexistují dostatečné údaje o expozici, aby mohlo být vydáno doporučení ohledně doby používání
antikoncepce po léčbě přípravkem Tecartus.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Tecartus u těhotných žen. Nebyly provedeny žádné
studie reprodukční a vývojové toxicity přípravku Tecartus u zvířat pro určení toho, zda může
přípravek způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám
Není známo, zda může přípravek Tecartus proniknout k plodu. Jestliže transdukované buňky přejdou
přes placentu, mohou na základě mechanismu jejich účinku způsobit fetální toxicitu, včetně
lymfocytopenie B-buněk. Proto se podávání přípravku Tecartus nedoporučuje těhotným ženám nebo u
žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Těhotné ženy musí být upozorněny na
potenciální rizika pro plod. Těhotenství po léčbě přípravkem Tecartus se musí prodiskutovat
s ošetřujícím lékařem.
U novorozenců matek léčených přípravkem Tecartus se musí zvážit vyšetření hladin imunoglobulinů
a B-buněk.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Tecartus vylučuje do lidského mateřského mléka nebo zda může
kojením proniknout k dítěti. Ženy, které kojí, musí být poučeny o možném riziku pro kojené dítě.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku přípravku Tecartus na fertilitu. Účinky na mužskou a
ženskou fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.
Přípravek Tecartus má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem k možnosti výskytu neurologických příhod včetně změny duševního stavu či epileptických
záchvatů nesmí pacienti řídit ani obsluhovat těžké nebo potenciálně nebezpečné stroje nejméně týdnů od podání infuze nebo dokud neodezní neurologické nežádoucí účinky.
Souhrn bezpečnostního profilu
Lymfom z plášťových buněk
Údaje o bezpečnosti v tomto bodě popisují zkušenosti s expozicí přípravku Tecartus ve studii
ZUMA-2 fáze 2, v níž celkem 82 pacientů s relabujícím/refrakterním MCL dostalo jednorázovou
dávku CAR-pozitivních životaschopných T buněk 0,5 × 106 anti-CD19 CAR T buněk/kg
Nejvýznamnějšími a často se vyskytujícími nežádoucími účinky byly CRS a encefalopatie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 56 % pacientů. Nejčastější závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly encefalopatii
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího byly hlášeny u 67 % pacientů. Nejčastější nehematologické
nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly infekce hematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly neutropenii
Akutní lymfoblastická leukemie
Údaje o bezpečnosti v tomto bodě popisují zkušenosti s expozicí přípravku Tecartus ve studii
ZUMA-3, fáze 1/2, v níž celkem 100 pacientů s relabující/refrakterní ALL z prekursorů B-buněk
dostalo jednorázovou dávku CAR-pozitivních životaschopných T-buněk × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg
Nejvýznamnějšími a nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky byly CRS
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 70 % pacientů. Nejčastější závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly CRS
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího byly hlášeny u 76 % pacientů. Nejčastější nehematologické
nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly infekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly zjištěny u celkem 182 pacientů vystavených působení
přípravku Tecartus ve dvou multicentrických pivotních klinických studiích, ve studii ZUMA-a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky vyjádřeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 3 Nežádoucí účinky zjištěné u přípravku Tecartus
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
patogeny
Bakteriální infekce
Mykotické infekce
Virové infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropeniea
Lymfopeniea
Trombocytopeniea
Anemiea
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypogamaglobulinemie
ČastéHemofagocytujícíPoruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu
Hypomagnezemie
Hyperglykemiea
ý D V W p + \ S R D O E X P L Q H P L H D
' H K \ G U D W D F H
3 V \ F K L D W U L F N p 9 H O P L Ò ] N R V W
Nespavost
Poruchy nervového systému
Třes
Bolest hlavy
Afázie
Závrať
Neuropatie
ČastéAtaxie
Zvýšený intrakraniální tlak
Srdeční poruchy
Velmi časté Tachykardie
Bradykardie
Časté Neventrikulární arytmie
Cévní poruchy
Velmi časté Hypotenze
Hypertenze
KrváceníČastéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe
Pleurální výpotek
Hypoxie
ČastéPlicní edém
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea
Průjem
Zácpa
Bolest břicha
Zvracení
Bolest úst
ČastéDysfagie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní porucha
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Motorická dysfunkce
Poruchy ledvin a močových cest
ČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava
Pyrexie
Bolest
Zimnice
Poruchy oka
Časté Postižení zraku
Vyšetření
Velmi časté Zvýšená hladina
alaninaminotransferázya
Zvýšená hladina kyseliny močové
v krvia
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázya
Hypokalcemiea
Hyponatremiea
Zvýšená hladina přímého bilirubinua
Hypokalemiea
ČastéV tabulce 3 jsou uvedeny pouze cytopenie, které měly vyžadovaly léčbu, případně a Frekvence vychází z laboratorního parametru stupně 3 nebo vyšších.
b Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Datum ukončení sběru údajůPopis vybraných nežádoucích účinků ze studií ZUMA-2 a ZUMA-3
Syndrom z uvolnění cytokinů
CRS se vyskytl u 91 % pacientů. U dvaceti procent až 13 dnůpacientů se z CRS zotavilo.
Nejčastějšími známkami nebo příznaky spojenými s CRS u pacientů, u nichž došlo ke vzniku CRS,
byly pyrexie tachykardie které mohou být spojeny s CRS, zahrnovaly hypotenzi
tachykardii naleznete v bodě 4.4.
Neurologické příhody a nežádoucí účinky
Neurologické nežádoucí účinky se vyskytly u 69 % pacientů. U třiceti dvou procent došlo k nežádoucím účinkům stupně 3 nebo vyššího nástupu byl 7 dnů k neurologickým příhodám v době úmrtí, včetně jednoho pacienta s hlášenou příhodou závažné
encefalopatie a jiného pacienta s hlášenou příhodou závažného stavu zmatenosti. Zbývající nevyřešené
neurologické příhody byly stupně 2. Devadesát tři procent všech léčených pacientů utrpělo první CRS
nebo neurologickou příhodu během prvních 7 dnů po infuzi přípravku Tecartus.
Nejčastější neurologické nežádoucí účinky zahrnovaly třes encefalopatii Tecartus, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie zmatenosti účinek v nízké frekvenci účinek – encefalopatie. U pacientů léčených přípravkem Tecartus se vyskytly závažné případy otoku
mozku, které mohou být smrtelné. Pokyny pro monitorování a léčbu naleznete v bodě 4.4.
ICANS byl hlášen po uvedení na trh v kontextu s neurologickou toxicitou.
Febrilní neutropenie a infekce
Febrilní neutropenie byla po podání infuze přípravku Tecartus zjištěna u 12 % pacientů. Infekce se
vyskytly u 87 ze 182 pacientů léčených přípravkem Tecartus ve studii ZUMA-2 a ZUMA-3. Infekce
stupně 3 nebo vyššího infekcí nespecifikovanými patogeny, bakteriemi, plísněmi a viry u 23 %, 8 %, 2 % resp. 4 % pacientů.
Pokyny pro monitorování a léčbu naleznete v bodě 4.4.
Dlouhotrvající cytopenie
Cytopenie jsou velmi časté po předchozí lymfodepleční chemoterapii a léčbě přípravkem Tecartus.
Dlouhotrvající cytopenie objevily u 48 % pacientů a zahrnovaly neutropenii Pokyny pro léčbu naleznete v bodě 4.4.
Hypogamaglobulinemie
Hypogamaglobulinemie se vyskytla u 12 % pacientů. Hypogamaglobulinemie stupně 3 nebo vyššího
se vyskytla u 1 % pacientů. Pokyny pro léčbu naleznete v bodě 4.4.
Imunogenita
Imunogenita přípravku Tecartus byla hodnocena pomocí enzymové imunoanalýzy na
imunosorbentech anti-CD19 CAR. K dnešnímu dni nebyla u pacientů s MCL pozorována žádná imunogenita protilátek
T-buněk anti-CD19 CAR. Na základě výchozí screeningové analýzy bylo 17 testovaných pacientů
v kterémkoli časovém bodě studie ZUMA-2 pozitivních na protilátky, ovšem potvrzující ortogonální
analýza na buněčné bázi prokázala, že všech 17 pacientů ve studii ZUMA-2 mělo negativní test na
protilátky ve všech testovaných časových bodech. Na základě výchozí screeningové analýzy mělo
16 pacientů v kterémkoli časovém bodě studie ZUMA-3 pozitivní test na protilátky. Z pacientů
s hodnotitelnými vzorky při konfirmačním testování byla u dvou pacientů potvrzena pozitivita na
protilátky po léčbě. Jeden ze dvou pacientů měl potvrzený pozitivní výsledek testu na protilátky v
6. měsíci. Druhý pacient měl potvrzený pozitivní výsledek testu na protilátky po opakované léčbě ve
28. dnu a 3. měsíci. Nejsou žádné důkazy o tom, že u těchto pacientů došlo ke změně kinetiky
počáteční expanze, funkce T-buněk CAR a perzistence přípravku Tecartus, případně bezpečnosti a
účinnosti přípravku Tecartus.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
Neexistují žádné údaje ohledně příznaků předávkování přípravkem Tecartus.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XL06.
Mechanismus účinku
Přípravek Tecartus, imunoterapeutický přípravek vytvořený z geneticky modifikovaných autologních
T-buněk cílených na CD19, se váže na nádorové buňky exprimující CD19 a normální B-buňky. Po
spojení anti-CD19 CAR T-buněk s cílovými buňkami exprimujícími CD19 aktivují kostimulační
doména CD28 a signalizační doména CD3-zeta následné signalizační kaskády, což vede u T-buněk k
aktivaci, proliferaci, získání efektorových funkcí a sekreci zánětlivých cytokinů a chemokinů. Tento
sled dějů vede k usmrcení buněk exprimujících CD19.
Farmakodynamické účinky
Ve studii ZUMA-2 i ve studii ZUMA-3 byly hodnoceny farmakodynamické odpovědi po podání
infuze přípravku Tecartus po dobu 4 týdnů prostřednictvím měření přechodného zvýšení cytokinů,
chemokinů a jiných molekul v krvi. Byly analyzovány hladiny cytokinů a chemokinů, jako jsou IL-6,
IL-8, IL-10, IL-15, TNF-α, interferon gama obecně pozorováno v prvních 8 dnech po infuzi a hladiny se obecně navrátily k výchozím hodnotám
během 28 dnů.
Vzhledem k „on-target, off-tumor“ účinku přípravku Tecartus se dá očekávat, že po léčbě může dojít
k výskytu aplazie B buněk.
Translační analýzy provedené za účelem identifikace souvislostí mezi hladinami cytokinů a incidencí
CRS nebo neurologických příhod ukázaly, že vyšší hladiny sérových analytů, včetně IL-6, IL-10 a TNF-α, byly spojeny s neurologickými nežádoucími účinky
stupně 3 nebo vyššího a CRS stupně 3 nebo vyššího.
Klinická účinnost a bezpečnost
Relabující nebo refrakterní MCL: ZUMA-Účinnost a bezpečnost přípravku Tecartus u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním MCL,
kteří již předtím byli léčeni antracyklinem nebo chemoterapií obsahující bendamustin, protilátku proti
CD20, a inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy otevřeném multicentrickém jednoramenném klinickém hodnocení fáze 2. U pacientů zařazených do
studie rovněž došlo k progresi onemocnění po posledním režimu nebo refrakternímu onemocnění po
poslední léčbě. Pacienti s aktivními nebo závažnými infekcemi, po předchozí alogenní transplantací
hematopoetických kmenových buněk moku nebo metastázami v mozku a jakýmkoliv lymfomem CNS nebo poruchami CNS v anamnéze
byli nezpůsobilí. Ve studii ZUMA-2 bylo zařazeno celkem 74 pacientů 68 z těchto pacientů bylo léčeno přípravkem Tecartus. Tři pacienti neobdrželi přípravek Tecartus kvůli
závadě ve výrobě. Dva další pacienti nebyly léčeni kvůli progresi onemocnění Jeden pacient nebyl léčen přípravkem Tecartus po podání lymfodepleční chemoterapie kvůli
probíhající aktivní fibrilací síní. Celkový analyzovaný soubor jako všichni pacienti, kteří podstoupili leukaferézu. Souhrn výchozích charakteristik pacientů uvádí
tabulka 4.
Tabulka 4 Souhrn výchozích charakteristik pro studii ZUMA-
Kategorie Všichni, jimž byla provedena leukaferéza Věk Medián ≥Mužské pohlavíMedián počtu předchozích terapií Relabující/refrakterní podskupina
Relabující po auto SCTRefrakterní na poslední léčbu MCLRelabující po poslední léčbě MCLPacienti sPacienti se zasažením kostní dřeněMorfologická charakteristika
Klasický MCLBlastoidní MCLJinéNení známoPodávaná překlenovací léčba
AnoNeKi-67 IHC podle centrální laboratoře
NAuto SCT, autologní transplantát kmenových buněk; IHC, imunohistochemie; Max, maximum; MCL, lymfom z
plášťových buněk; Min, minimum.
Přípravek Tecartus byl podáván pacientům ve formě jednorázové intravenózní infuze v cílové dávce
× 106 anti-CD19 CAR T buněk/kg chemoterapeutickém režimu zahrnujícím intravenózní podávání cyklofosfamidu 500 mg/m2 a
fludarabinu 30 mg/m2, které byly podávány oba 5., 4. a 3. den před léčbou. Překlenovací terapie mezi
leukaferézou a lymfodepleční chemoterapií byla povolena pro kontrolu zátěže vyvolané
onemocněním.
Pro pacienty léčené přípravkem Tecartus byl medián doby od leukaferézy do uvolnění přípravku
13 dnů 2,0 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg. Všichni pacienti obdrželi infuzi přípravku Tecartus v den 0 a
byli hospitalizováni minimálně do dne 7.
Primárním cílovým parametrem byla míra objektivní odpovědi Lugano 2014 nezávislým posuzovacím výborem. Sekundární cílové parametry zahrnovaly trvání
odpovědi
Pro primární analýzu byla množina analýzy definována a priori a obsahovala prvních 60 pacientů
léčených přípravkem Tecartus, kteří byli hodnoceni z hlediska odpovědi za 6 měsíců po hodnocení
onemocnění v týdnu 4 od infuze přípravku Tecartus. V této analyzované množině 60 pacientů bylo
ORR 93 % s mírou CR 67 %. ORR byla významně vyšší než předem stanovená historická míra
kontroly 25 % s 1strannou hladinou významnosti 0,025
Aktualizované analýzy účinnosti po 24 měsících sledování byly provedeny na základě
modifikovaného analyzovaného souboru s léčebným záměrem léčených přípravkem Tecartus. V analýze 24měsíčního sledování byl výskyt ORR u 68 pacientů
v analyzovaném souboru mITT 91 % a výskyt CR 68 %.
Výsledky FAS z primární analýzy i z analýzy 24měsíčního sledování jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5 Souhrn výsledků účinnosti pro studii ZUMA-
Kategorie Všichni, jimž byla provedena
leukaferéza a
V O H G R Y i Q t
9 ê V N \ W [95% CI]
[73,4; 91,3]
[73,4; 91,3]
CR n [47,4; 70,7]
46 [50,1; 73,2]
PR n [15,1; 35,7]
16 [12,9; 32,7]
7 U Y i Q t Medián v měsících [95% CI] NR [10,4; NE] 28,2 Rozmezí c v měsících 0,0+; 35,0+ 0,0+; 53,0+
Průběžné odpovědi, CR+PR, CR, n 30 25 25 3 H å L W t Medián, měsíce [95% CI] 16,2 [9,9; NE] 24,0 & H O N R Y p Medián, měsíce [95% CI] NR [24,6; NE] 47,4 OS po 6 měsících OS po 12 měsících OS po 24 měsících OS po 30 měsících OS po 36 měsících OS po 54 měsících Medián následného sledování v měsících CI, interval spolehlivosti; CR, úplná remise; FAS, celkový analyzovaný soubor; NE, nelze odhadnout; NR, nedosaženo;
OS, celkové přežití; PR, částečná remise.
a Ze 74 pacientů, kteří byli zařazení a 68 pacientů dostávalo přípravek Tecartus.
b Mezi všemi respondéry. DOR se měří ode dne první objektivní odpovědi do dne progrese nebo úmrtí.
c Znaménko + označuje cenzorovanou hodnotu.
d V hraniční den pořízení dat. Procenta se vypočítají tak, že se celkový počet pacientů v analyzované množině použije
jako jmenovatel.
Obrázek 1 Kaplanova-Meierova DOR ve FAS
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Tecartus u všech podskupin pediatrické populace při léčbě MCL dětí viz bod 4.2
Relabující nebo refrakterní ALL z prekursorů B-buněk: ZUMA-V otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení fáze 2 byla hodnocena účinnost a bezpečnost
přípravku Tecartus u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní ALL z prekursorů B-buněk.
Relabující nebo refrakterní onemocnění bylo definováno jednou z těchto podmínek: primárně
refrakterní; první relaps po remisi trvající ≤ 12 měsíců; relabující nebo refrakterní onemocnění po
druhé nebo další linii léčby; relabující nebo refrakterní onemocnění po alogenní transplantaci
kmenových buněk zařazením, a že po dobu ≤ 4 týdny před zařazením nebyla podávána imunosupresivavyloučeni pacienti s aktivními nebo závažnými infekcemi, aktivní reakcí štěpu proti hostiteli
a s jakoukoli poruchou CNS v anamnéze. Pacienti s onemocněním CNS-2 bez klinicky zjevných
neurologických změn byli způsobilí k účasti. Do studie fáze 2 ZUMA-3 bylo zařazeno celkem
71 pacientů pacientů neobdrželo přípravek Tecartus v důsledku chyby při výrobě. Osm dalších pacientů nebylo
léčeno, hlavně kvůli nežádoucím účinkům po leukafaréze. Dva pacienti, jimž byla provedena
leukaferéza a podána lymfodepleční chemoterapie, nebyli léčeni přípravkem Tecartus; u jednoho
pacienta došlo k bakteriémii a neutropenické horečce a druhý pacient po lymfodepleční chemoterapii
nesplňoval kritéria způsobilosti. Skupina FAS zahrnovala všechny pacienty, kterým byla provedena
leukaferéza, a analýza skupiny s modifikovaným záměrem léčit kterým byla provedena leukaferéza a kteří byli léčeni přípravkem Tecartus ve fázi 2. Souhrn
výchozích charakteristik pacientů je uveden v tabulce 6.
Tabulka 6 Souhrn výchozích charakteristik ve studii fáze 2 ZUMA-
Kategorie Všichni s provedenou
leukaferézou Všichni léčení Věk Medián Mužské pohlavíBělošiPrimárně refrakterní onemocnění Cenzorováno
Trvání odpovědi
⠀pravděpodobnost
Medián
Ⰰ
Ⰰ㘀
Ⰰ㐀
Ⰰ
Ⰰ
Čas
Kategorie Všichni s provedenou
leukaferézou Všichni léčení Relabující/refrakterní onemocnění
po ≥ 2 liniích léčby
76 % 78 %
Relaps během ≤ 12 měsíců po první
remisi
28 % 29 %
Počet linií předchozí léčby
Medián ≥ 3 48 % 47 %
Předchozí léčba
Allo-SCT 39 % 42 %
Blinatumomab 46 % 45 %
Inotuzumab 23 % 22 %
Filadelfský chromozom Allo-SCT, alogenní transplantace kmenových buněk; Max., maximum; Min., minimum
Po lymfodepleční chemoterapii byl přípravek Tecartus podán pacientům v jedné intravenózní infuzi
s cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg Lymfodepleční režim sestával z cyklofosfamidu 900 mg/m2 intravenózně po dobu 60 minut 2. den
před infuzí přípravku Tecartus a fludarabinu 25 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut 4., 3. a 2. den
před infuzí přípravku Tecartus. Z 55 pacientů, kteří dostali přípravek Tecartus, 51 pacientů dostalo ke
kontrole zátěže onemocněním překlenovací léčbu mezi leukaferézou a lymfodepleční chemoterapií.
Medián doby od leukaferézy do podání přípravku byl 16 dnů od leukaferézy do infuze přípravku Tecartus byl 29 dnů 1,0 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg. Všichni pacienti dostali infuzi přípravku Tecartus v 0. den a
byli hospitalizování minimálně do 7. dne.
Primárním cílovým parametrem byla u pacientů léčených přípravkem Tecartus celková míra
kompletní remise zotavením [CRi]Tecartus specifikovaná kontrolní míra 40 %. U 39 pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi, byl medián doby do
odpovědi 1,1 měsíce
Všichni léčení pacienti mohli být sledováni po dobu ≥ 18 měsíců s mediánem doby sledování
20,5 měsíce 24,6
Tabulka 7 Souhrn výsledků účinnosti ve studii fáze 2 ZUMA-
FAS
n = mITTa
n = VýskytVýskytVýskytpacientů s OCR n =n =Trvání remise, medián v měsících [95% CI] 14,6 [9,4, NE]c
14,6 [9,4, NE]c
CI, interval spolehlivosti; CR, kompletní remise; NE, nelze odhadnout
a. Ze 71 zařazených pacientů b. Pacienti byli cenzorováni při posledním hodnotitelném posouzení onemocnění před zahájením nové protinádorové léčby
by nová léčba mohla mít na DOR a mohla by tak překazit hodnocení vlivu přípravku KTE-X19. Výsledky analýz
necenzorovaných na následnou allo-SCT nebo na zahájení nové protinádorové léčby byly shodné s analýzami, které
byly na příhody cenzorovány.
c. Délka trvání remise byla definována pouze u pacientů, kteří dosáhli OCR, proto byly výsledky ve FAS a mITT stejné.
Obrázek 2 DOR podle Kaplana-Meiera ve skupině s analýzou mITTa
a. DOR byla definována pouze u pacientů, kteří dosáhli OCR, proto byly výsledky ve FAS a mITT stejné.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Tecartus v jedné nebo více podskupinách pediatrické populace s ALL z B-buněk
a rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Tecartus při léčbě ALL
u pediatrické populace s tělesnou hmotností nižší než 6 kg. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení.
Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech v pacientské populaci s MCL i s ALL.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
Buněčná kinetika
Lymfom z plášťových buněk
Po infuzi 2 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg přípravku Tecartus ve studii ZUMA-2 vykazovaly
anti-CD19 CAR T-buňky rychlou expanzi následovanou poklesem téměř na výchozí úrovně do
měsíců. Maximální hladiny anti-CD19 CAR T-buněk se objevily během prvních 7 až 15 dnů po
infuzi.
U pacientů s MCL koreloval počet anti-CD19 CAR T-buněk v krvi s objektivní odpovědí PR
Čas Cenzorováno
Trvání odpovědi
CR N CRi N CR+CRi N
Medián: CR:
CRi: CR + CRi:
CI
NE
NE
NE
,
,
,
,
,
,
1,0,0,0,0,0,
Tabulka 8 Souhrn farmakokinetiky brexucabtagenum autoleucelum ve studii ZUMA-
Počet anti-CD19 CAR T-buněk Reagující pacienti
Nereagující pacienti Hodnota P
Maximum Medián 97,52 [0,24; 2Medián 386,28 [3,83 až
2,77 × 104], + R G Q R W D
Medián maximálních hodnot anti-CD19 CAR T buněk byl 74,08 buněk/μl u pacientů s MCL ≥ 65 let
anti-CD19 CAR T byl 876,48 buněk/μl/den u pacientů s MCL ≥ 65 let a 1 640,21 buněk/μl/den u
pacientů s MCL < 65 let věku.
Akutní lymfoblastická leukemie
Po infuzi cílové dávky 1 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg přípravku Tecartus ve studii ZUMA-téměř k výchozím hodnotám do 3 měsíců. Medián doby do maximálních hodnot anti-CD19 CAR
T-buněk byl do prvních 15 dnů po infuzi přípravku Tecartus.
Souhrn farmakokinetiky přípravku Tecartus v průběhu doby na základě centrálního posouzení podle
celkové odpovědi je uveden v tabulce 9.
Tabulka 9 Souhrn farmakokinetiky brexucabtagenum autoleucelum ve studii fáze 2 ZUMA-
Počet anti-CD19 CAR T-buněk Pacienti s celkovou kompletní
remisí Pacienti s nekompletní
remisía
p- K R G Q R W D
Q 0 D [ L P i O Q t Medián [min.; max.], n
38,35 [1,31; 1 533,4],
36b
0,49 [0,00;140,0001c
AUC0–28 Medián [min.; max.], n
424,03 [14,12 až 19 390,42],
36b
4,12 [0,00;140,0001c
a. U tří z 39 pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi, a u 2 ze 16 pacientů, kteří nedosáhli CR/CRi, nebyly k
dispozici žádné údaje o anti-CD19 CAR T-buňkách při žádné z návštěv po infuzi.
b. Nekompletní remise zahrnuje všechny non-CR/CRi pacienty, jejichž odpověď je klasifikována jako
nekompletní remise s parciálním hematologickým zotavením, s hypoplastickou nebo aplastickou kostní
dření bez blastů c. p-hodnota je vypočtena Wilcoxonovým testem
Medián maximální hodnoty anti-CD19 CAR T-buněk byl 34,8 buněk/μl u pacientů s ALL ve věku
≥ 65 let anti-CD19 CAR T-buněk byl 425,0 buněk/μl∙den u pacientů s ALL ve věku ≥ 65 let a
137,7 buněk/μl∙den u pacientů s ALL ve věku < 65 let.
U pacientů s MCL a ALL nemělo pohlaví žádný významný vliv na AUCDen 0–28 a Cmax přípravku
Tecartus.
Studie hodnotící přípravek Tecartus u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nebyly provedeny.
Přípravek Tecartus obsahuje geneticky modifikované lidské T-buňky, proto neexistují žádné
reprezentativní testy in vitro, modely ex vivo nebo modely in vivo, které by byly schopny přesně
definovat toxikologické charakteristiky humánního přípravku. Proto nebyly provedeny tradiční
toxikologické studie používané při vývoji léčivých přípravků.
Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity nebo genotoxicity.
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení účinků léčby na fertilitu, reprodukci a vývoj.
6.1 Seznam pomocných látek
Cryostor CS10 Chlorid sodný
Lidský albumin
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Přípravek Tecartus je stabilní po dobu 1 roku, je-li uchováván zmrazený v plynné fázi kapalného
dusíku
Přípravek Tecartus je stabilní při pokojové teplotě Podávání infuze přípravku Tecartus se však musí zahájit do 30 minut od úplného rozmrazení a celková
doba infuze nemá přesáhnout 30 minut.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Přípravek Tecartus musí být uchováván zmrazený v plynné fázi kapalného dusíku Přípravek musí zůstat zmrazený, dokud pacient není připraven k léčbě, aby byla zaručena dostupnost
životaschopných živých autologních buněk pro podání pacientovi. Rozmrazený přípravek se nesmí
znovu zmrazovat.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci
Ethylen-vinyl-acetátový kryovak pro uchovávání ve zmrazeném stavu s utěsněnou doplňovací trubicí
a dvěma přístupnými porty pro bodec
Každý kryovak pro uchovávání přípravku ve zmrazeném stavu je individuálně zabalen v přepravní
kovové kazetě.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Ozáření by mohlo vést k inaktivaci přípravku.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek Tecartus musí být v rámci zdravotnického zařízení přepravován v uzavřených, nerozbitných
a nepropustných nádobách.
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci manipulující
s přípravkem Tecartus musí přijmout odpovídající bezpečnostní opatření očí
Příprava před podáním
• Ověřte, že identita pacienta přípravku Tecartus.
• Infuzní vak s přípravkem Tecartus se nesmí vyjímat z kovové kazety, pokud údaje specifické pro
pacienta uvedené na štítku neodpovídají údajům příslušného pacienta.
• Po ověření ID pacienta vyjměte infuzní vak z kovové kazety.
• Zkontrolujte, zda údaje pacienta na štítku kovové kazety odpovídají štítku na vaku.
• Prohlédněte před rozmrazením infuzní vak, zda nedošlo k porušení celistvosti obalu. Pokud je vak
porušený, řiďte se místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu
Rozmrazení
• Vložte infuzní vak do druhého vaku.
• Přípravek Tecartus rozmrazte při přibližně 37 °C buď ve vodní lázni, nebo metodou rozmrazení za
sucha, až v infuzním vaku nebude viditelný žádný led. Obsah infuzního vaku opatrně
promíchejte, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu. Pokud v obsahu vaku zůstávají
viditelné buněčné shluky, obsah vaku nadále opatrně míchejte. Malé shluky buněčného
materiálu se mají rozptýlit opatrným ručním mícháním. Přípravek Tecartus se nesmí před
podáním infuze promývat, odstřeďovat a/nebo resuspendovat v novém médiu. Rozmrazování
má trvat přibližně 3 až 5 minut.
• Po rozmrazení je přípravek Tecartus stabilní při pokojové teplotě hodin. Infuze přípravku Tecartus se však musí zahájit do 30 minut po úplném rozmrazení.
Podání
• Pouze pro autologní jednorázové použití.
• Před infuzí a během období monitorování musí být k dispozici tocilizumab a vybavení pro
emergentní situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Doporučuje se podávání přípravku Tecartus přes centrální žilní vstup.
• Znovu ověřte, že ID pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta uvedeným na vaku
s přípravkem Tecartus.
• Hadičky infuzního setu před infuzí naplňte 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
• Celý obsah vaku s přípravkem Tecartus podejte do 30 minut buď gravitační infuzí, nebo pomocí
peristaltické pumpy.
• Během infuze vak jemně protřepávejte, aby se zabránilo shlukování buněk.
• Po infuzním podání celého obsahu vaku hadičky propláchněte při stejné infuzní rychlosti 0,9%
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml podání veškeré léčby.
Opatření, která je nutno přijmout při likvidaci léčivého přípravku
Při manipulaci s nepoužitými léčivými přípravky a veškerým materiálem, který přišel do styku s
přípravkem Tecartus odpadem v souladu s místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu a
likvidovat jej v souladu s nimi.
Náhodná expozice
V případě náhodné expozice přípravku Tecartus je nutno postupovat podle místních předpisů pro
nakládání s materiálem lidského původu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně přišly do
styku s přípravkem Tecartus, se musí dekontaminovat vhodným dezinfekčním prostředkem.
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Kite Pharma, Inc.
2355 Utah Avenue
El Segundo
California
CA USA
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Klíčové prvky:
Dostupnost tocilizumabu a získání oprávnění zdravotnického zařízení
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby nemocnice a jejich přidružená centra, které vydávají
přípravek Tecartus, měli oprávnění v souladu se schváleným kontrolovaným distribučním programem:
• zajistit, že v daném zařízení je pro každého pacienta okamžitě k dispozici jedna dávka
tocilizumabu před infuzí přípravku Tecartus. Léčebné centrum musí mít k dispozici další
dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé předcházející dávky. Ve výjimečných
případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen
Evropské agentuře pro léčivé přípravky, zajistit, aby v daném léčebném centru byla
k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS;
• zajistit, že zdravotní pracovníci podílející se na léčbě pacienta dokončili vzdělávací program.
Edukační program – před uvedením přípravku Tecartus na trh v každém členském státě musí držitel
rozhodnutí o registraci zajistit schválení obsahu a formátu vzdělávacích materiálů kompetentní národní
regulační autoritou.
Edukační program pro zdravotnické pracovníky
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, ve kterém je přípravek Tecartus
uveden na trh, všichni zdravotničtí pracovníci, u kterých se očekává, že budou přípravek Tecartus
předepisovat, vydávat a podávat, budou vybaveni materiály s pokyny s cílem:
‒ poskytnout důležité informace o studii bezpečnosti a účinnosti přípravku a o nutnosti
přispívat poskytováním informací z dlouhodobého sledování pacientů po podání,
‒ usnadnit rozpoznání CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
‒ usnadnit zvládání CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
‒ zajistit odpovídající monitorování CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
‒ usnadnit poskytování všech relevantních informací pacientům,
‒ zajistit odpovídající hlášení nežádoucích účinků,
‒ zajistit poskytnutí podrobných pokynů pro rozmrazení,
– zajistit dostupnost alespoň 1 dávky tocilizumabu pro každého pacienta v daném zařízení před
začátkem léčby. Léčebné centrum s oprávněním k léčbě musí mít přístup k dalším dávkám
tocilizumabu do 8 hodin od podání předchozí dávky; ve výjimečných případech, kdy
tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře
pro léčivé přípravky, zajistit, aby v daném léčebném centru byla k dispozici jiná vhodná
dostupná léčba CRS.
Edukační program pro pacienty
Informovat pacienty a vysvětlit jim:
‒ rizika CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků spojených s přípravkem
Tecartus,
‒ nutnost neprodleně hlásit příznaky svému ošetřujícímu lékaři,
‒ nutnost zdržovat se v blízkosti zařízení, ve kterém jim byl podán přípravek Tecartus, po
dobu alespoň 4 týdnů po podání infuze přípravku Tecartus,
‒ nutnost po celou dobu nosit u sebe kartu pacienta.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
Pro další charakterizaci dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti
přípravku Tecartus u dospělých pacientů s relabujícím nebo
refrakterním dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní lymfoblastickou leukemií z registru podle odsouhlaseného protokolu a předloží její
výsledky.
0 & /
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a odst. nařízení opatření:
Popis Termín splnění
Pro potvrzení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti přípravku Tecartus u
dospělých pacientů s relabujícím či refrakterním MCL a poměru přínosu/rizika
u žen, starších a těžce nemocných pacientů MAH předloží výsledky
prospektivní studie zkoumající účinnost a bezpečnost na základě údajů ze
stejného registru, který byl použit k charakterizaci dlouhodobé účinnosti a
bezpečnosti přípravku Tecartus, podle odsouhlaseného protokolu.
] i t
3 U R G R V S O ê F K v N O L Q L F N p t M Q D 3 U R G R V S O ê F K založenou na údajích z registru podle odsouhlaseného protokolu a předloží její
výsledky.
S U R V L Q F H
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KOVOVÁ KAZETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
brexucabtagenum autoleucelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Autologní humánní T-buňky transdukované retrovirovým vektorem kódujícím anti-CD19 chimérický
antigenní receptor Tento léčivý přípravek obsahuje buňky lidského původu.
Obsahuje: 0,4 až 2 × 108 CAR+ životaschopných T-buněk.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Cryostor CS10
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní disperze
Jeden sterilní vak pro infuzi.
Obsah: přibližně 68 ml disperze buněk.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Neozařujte.
Jemně promíchávejte obsah vaku během rozmrazování.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
STOP před infuzí ověřte pacientovu identitu.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k intravenóznímu podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze autologní použití.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku ≤ − 150 °C.
Opakovaně nezmrazujte.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní
materiál musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro nakládání s materiálem lidského
původu.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Č.š.:
ID pacienta u společnosti Kite:
Doplňující ID pacienta:
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
SEC:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INFUZNÍ VAK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
brexucabtagenum autoleucelum Pouze k intravenóznímu podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Č.š.:
ID pacienta u společnosti Kite:
Doplňující ID pacienta:
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Obsah: přibližně 68 ml disperze buněk.
6. JINÉ
Pouze autologní použití.
Ověřte ID pacienta.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Tecartus 0,4–2 × 108 buněk infuzní disperze
brexucabtagenum autoleucelum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Lékař Vám předá kartu pacienta. Pozorně si ji přečtěte a řiďte se pokyny na ní uvedenými.
– Když navštívíte lékaře nebo zdravotní sestru nebo když půjdete do nemocnice, vždy ukažte kartu
pacienta lékaři nebo zdravotní sestře.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Tecartus a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Tecartus podán
3. Jak se přípravek Tecartus podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tecartus uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Tecartus a k čemu se používá
Přípravek Tecartus je léčivý přípravek genové terapie pro léčbu lymfomu z plášťových buněk a akutní
lymfoblastické leukemie z B-buněk u dospělých. Používá se k léčbě tohoto onemocnění, když u Vás
ostatní dostupné léky přestaly účinkovat speciálně vyroben z Vašich bílých krvinek, které byly upraveny, a je znám jako brexucabtagenum
autoleucelum.
Lymfom z plášťových buněk a akutní lymfoblastické leukemie z B-buněk jsou nádorová onemocnění
části imunitního systému u lymfomu z plášťových buněk, tak u akutní lymfoblastické leukemie z B-buněk, B-lymfocyty
nekontrolovaně rostou a hromadí se v lymfatické tkáni, kostní dřeni nebo krvi.
Jak přípravek Tecartus působí
Z krve Vám budou odebrány bílé krvinky a geneticky se upraví, aby mohly cílit na rakovinotvorné
buňky ve Vašem těle. Po podání přípravku Tecartus ve formě infuze do krve budou upravené bílé
krvinky zabíjet nádorové buňky.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Tecartus podán
Přípravek Tecartus Vám nesmí být podán
– jestliže jste alergickýdomníváte, že můžete být alergický
– jestliže nemůžete dostávat lék na snížení počtu bílých krvinek v krvi
Upozornění a opatření
Přípravek Tecartus je vyroben z Vašich vlastních bílých krvinek a musí být podán pouze Vám
Testy a vyšetření
Než Vám bude přípravek Tecartus podán, Váš lékař:
• Vám vyšetří plíce, srdce, ledviny a krevní tlak.
• Ověří známky infekce nebo zánětu a rozhodne, zda se musíte léčit předtím, než Vám bude
přípravek Tecartus podán.
• Vyšetří, zda se Vaše nádorové onemocnění zhoršuje.
• Ověří známky reakce štěpu proti hostiteli, ke kterému může dojít po transplantaci. K tomu dochází,
když transplantované buňky napadnou Vaše tělo a vyvolají příznaky, jako je vyrážka, pocit na
zvracení, zvracení, průjem a krev ve stolici.
• Vyšetří Vaši krev na hladinu kyseliny močové v krvi a množství nádorových buněk v krvi. Tím se
prokáže, zda je pravděpodobné, že se u Vás rozvine tzv. syndrom nádorového rozpadu. Může
Vám předepsat léky, které pomáhají předcházet tomuto stavu.
• Ověří, zda máte infekci způsobenou virem hepatitidy typu B, hepatitidy typu C nebo virem HIV.
• Ověří, zda jste bylpříštích několika měsících.
• Zkontroluje, zda jste dříve dostával
V některých případech možná nebude možné pokračovat v plánované léčbě přípravkem Tecartus.
Pokud bude infuze přípravku Tecartus odložena o více než 2 týdny poté, co jste absolvovallymfodepleční chemoterapii, možná budete muset dostat více chemoterapie přípravek Tecartus podává
Poté, co Vám byl podán přípravek Tecartus
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru nebo ihned vyhledejte neodkladnou
péči, jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících stavů:
• Zimnice, extrémní únava, slabost, závrať, bolest hlavy, kašel, dušnost, rychlý nebo nepravidelný
srdeční tep, silný pocit na zvracení, zvracení nebo průjem, což mohou být příznaky stavu
známého jako syndrom z uvolnění cytokinů. Po dobu 3 až 4 týdnů po léčbě přípravkem Tecartus
si dvakrát denně měřte teplotu. Pokud budete mít vysokou teplotu, navštivte okamžitě lékaře.
• Záchvaty, třes nebo potíže s mluvením nebo nezřetelná řeč, ztráta vědomí nebo snížená úroveň
vědomí, zmatenost a dezorientace, ztráta rovnováhy nebo koordinace.
• Horečka • Extrémní únava, slabost a dušnost, což mohou být příznaky nedostatku červených krvinek.
• Krvácení nebo snadný vznik modřin, což mohou být příznaky nízké hladiny buněk nazývaných
krevní destičky.
Pokud se Vás týká kterákoli z výše uvedených možností svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože může dojít ke snížení počtu krvinek a
jiných krevních komponent.
Budete požádándlouhodobé účinnosti přípravku Tecartus.
Nesmíte darovat krev, orgány, tkáně, nebo buňky k transplantaci.
Děti, dospívající a mladí dospělí
Přípravek Tecartus se nesmí používat u dětí a dospívajících mladších 18 let nebo u mladých dospělých
mladších 26 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Tecartus
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Než Vám bude přípravek Tecartus podán, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, zda užíváte
jakékoli léky, které oslabují imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy, neboť tyto léky mohou
narušovat účinek přípravku Tecartus.
Zejména Vám nesmí být podány určité vakcíny, které se nazývají živé vakcíny:
• Během 6 týdnů před podáním krátké chemoterapeutické kúry která připravuje Vaše tělo na podání buněk obsažených v přípravku Tecartus.
• Během léčby přípravkem Tecartus.
• Po léčbě během zotavování imunitního systému.
Pokud potřebujete jakékoli očkování, poraďte se se svým lékařem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Je to proto, že účinky přípravku
Tecartus u těhotných či kojících žen nejsou známy a mohou poškodit Váš nenarozený plod nebo Vaše
kojené dítě.
• Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná a byla jste léčena přípravkem
Tecartus, poraďte se okamžitě se svým lékařem.
• Před zahájením léčby Vám bude proveden těhotenský test. Přípravek Tecartus smí být podán pouze
pokud výsledky ukážou, že nejste těhotná.
Pokud Vám byl podán přípravek Tecartus, poraďte se o těhotenství se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Tecartus může způsobovat obtíže, jako je změněné či snížené vědomí, zmatenost a záchvaty
Neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje ani se nezúčastňujte aktivit, kde musíte být bdělýnejméně 8 týdnů od léčby přípravkem Tecartus, nebo dokud Vám lékař neoznámí, že jste se plně
zotavil
Přípravek Tecartus obsahuje sodík, dimethylsulfoxid
Tento lék obsahuje 300 mg sodíku odpovídá 15 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Rovněž
obsahuje DMSO a gentamicin, které mohou způsobovat závažné hypersenzitivní reakce.
3. Jak se přípravek Tecartus podává
Přípravek Tecartus Vám bude vždy podávat zdravotnický pracovník.
• Protože se přípravek Tecartus vyrábí z Vašich vlastních bílých krvinek, budou Vám odebrány
buňky na výrobu Vašeho léčivého přípravku. Lékař Vám odebere určité množství krve pomocí
katetru zavedeného do žíly od krve odděleny a zbytek krve Vám bude vrácen do žíly. To může trvat 3 až 6 hodin a možná
bude potřeba tento postup opakovat.
• Vaše bílé krvinky se odešlou do výrobního místa k výrobě Vašeho přípravku Tecartus. Výroba
přípravku Tecartus obvykle trvá 2 až 3 týdny, ale tato doba se může lišit.
Přípravky podávané před léčbou přípravkem Tecartus
Několik dnů před podáním přípravku Tecartus Vám bude podána lymfodepleční chemoterapie, která
umožní Vašim upraveným bílým krvinkám v přípravku Tecartus, aby se ve Vašem těle po podání
léčivého přípravku pomnožily.
Během 30 až 60 minut před podáním přípravku Tecartus možná dostanete další léčivé přípravky. Ty
mají pomoci zabránit reakcím na infuzi a horečce. K těmto dalším přípravkům mohou patřit:
• Paracetamol.
• Antihistaminikum
Jak Vám bude přípravek Tecartus podán
Přípravek Tecartus Vám bude vždy podávat lékař v léčebném centru s oprávněním k této léčbě.
• Přípravek Tecartus se podává jako jednorázová dávka.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám podají jednorázovou infuzi přípravku Tecartus katetrem
umístěným do žíly • Přípravek Tecartus je geneticky modifikovanou verzí Vašich bílých krvinek. Zdravotnický
pracovník provádějící léčbu proto přijme vhodná opatření možnému přenosu infekčních onemocnění, a bude dodržovat místní doporučení pro nakládání
s odpadním materiálem lidského původu ohledně čištění a likvidace jakéhokoli materiálu, který
s přípravkem přišel do styku.
Poté, co Vám bude přípravek Tecartus podán
• Musíte se zdržovat v blízkosti nemocnice, kde jste se léčilpodání léčby přípravkem Tecartus. Lékař Vám doporučí, abyste se vraceldenně po dobu nejméně 10 dnů nebo zůstalhospitalizovánmohl ověřit, zda je u Vás léčba účinná, a pomoci Vám v případě, že by se u Vás vyskytly
jakékoli nežádoucí účinky.
Pokud zmeškáte kteroukoli ze svých kontrol, zavolejte co nejdříve svému lékaři nebo do Vašeho
léčebného centra s oprávněním k této léčbě, abyste se přeobjednal
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nepokoušejte se sám
Přípravek Tecartus může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo život
ohrožující. Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc, pokud se u vás vyskytne kterýkoli
z následujících nežádoucích účinků po infuzi přípravku Tecartus.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z
– Horečka, zimnice, snížený krevní tlak, který může způsobit příznaky, jako je závrať, točení hlavy,
tekutina na plicích, které mohou být závažné a dokonce i smrtelné onemocnění nazývaného syndrom z uvolnění cytokinů– Ztráta vědomí nebo snížená úroveň vědomí, zmatenost nebo ztráta paměti kvůli poruchám funkce
mozku, obtíže při mluvení či nezřetelná řeč, mimovolný třes zmatenost s pohybovým motorickým neklidem, ztráta orientace, halucinace nebo podrážděnost
– Horečka či zimnice, která může být příznakem infekce.
Jiné možné nežádoucí účinky
Jiné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými nebo
vážnými, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z
– Abnormálně nízký počet bílých krvinek, což u Vás může zvýšit riziko infekce.
– Nízký počet buněk, které pomáhají srážet krev zahrnovat nadměrné či dlouhodobé krvácení či vznik modřin.
– Vysoký krevní tlak.
– Snížení počtu červených krvinek únavu se ztrátou energie.
– Extrémní únava.
– Rychlý nebo pomalý srdeční tep.
– Snížení množství kyslíku pronikajícího do tělních tkání: příznaky mohou zahrnovat změny barvy
kůže, zmatenost, rychlé dýchání.
– Dušnost, kašel.
– Nadměrné krvácení.
– Pocit na zvracení, zácpa, průjem, bolest břicha, zvracení.
– Bolest svalů, bolest kloubů, bolest kostí, bolest končetin.
– Nedostatek energie nebo síly, svalová slabost, obtíže při pohybu, svalové křeče.
– Bolest hlavy.
– Ledvinové obtíže, které způsobí, že Vaše tělo bude zadržovat tekutinu, dojde k hromadění tekutin v
tkáních – Vysoké hladiny kyseliny močové a cukru – Nízké hladiny sodíku, hořčíku, fosfátů, draslíku nebo vápníku zjištěné v krevních testech.
– Snížená chuť k jídlu, bolesti v ústech.
– Spánkové obtíže, úzkost.
– Otoky končetin, tekutina na plicích – Kožní vyrážka nebo kožní problémy.
– Nízké hladiny imunoglobulinů zjištěné v krevních testech, které mohou vést k infekcím.
– Zvýšení hladin jaterních enzymů zjištěné v krevních testech.
– Bolest nervů.
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z
– Nízké hladiny albuminu zjištěné v krevních testech.
– Vysoké hladiny bilirubinu zjištěné v krevních testech.
– Nepravidelný srdeční tep – Ztráta kontroly nad pohyby těla.
– Sucho v ústech, dehydratace
– Snížený výdej moči – Dušnost – Dýchací obtíže, které Vám mohou znemožnit mluvit v celých větách, kašel kvůli tekutině v plicích.
– Zvýšení tlaku uvnitř lebky.
– Krevní sraženiny: příznaky mohou zahrnovat bolest na hrudi nebo v horní části zad, dýchací obtíže,
vykašlávání krve nebo křečovité bolesti, otok jedné dolní končetiny, teplá a ztmavlá kůže okolo
bolestivého místa.
– Změna schopnosti krve vytvářet sraženiny dlouhodobé krvácení či vznik modřin.
– Změny ve vidění ztěžující vidění věcí – Hypersenzitivita: příznaky, jako je vyrážka, kopřivka, svědění, otok a anafylaxe.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Tecartus uchovávat
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře:
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku obalu a na infuzním
vaku za EXP.
Uchovávejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku při teplotě ≤ −150 °C až do rozmrazení před
použitím.
Opakovaně nezmrazujte.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Tecartus obsahuje
Léčivou látkou je brexucabtagenum autoleucelum jednorázový infuzní vak pro daného pacienta obsahuje disperzi anti-CD19 CAR-pozitivních
životaschopných T-buněk v množství přibližně 68 ml s cílovou dávkou 2 × 106 anti-CDCAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg pro pacienty s lymfomem z plášťových buněk
a s cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg pro pacienty
s akutní lymfoblastickou leukémií z B-buněk.
Dalšími složkami albumin. Viz bod 2, „Přípravek Tecartus obsahuje sodík, dimethylsulfoxid gentamicin“.
Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky.
Jak přípravek Tecartus vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Tecartus je čirá až neprůhledná, bílá až červená infuzní disperze dodávaná v infuzním vaku
jednotlivě zabaleném v kovové kazetě. Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml disperze buněk.
Držitel rozhodnutí o registraci
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
Výrobce
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRLTél/Tel: +Lietuva
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRLTél/Tel: +Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: +Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: +Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: +Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: +Eesti
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: +Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: +Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: +España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: +Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 262
France
Gilead Sciences
Tél: +Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: +Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +România
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: +Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: +Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: +Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: +Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: +Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: +Latvija
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Je důležité, abyste si přečetl
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek Tecartus se musí v rámci zdravotnického zařízení přepravovat v uzavřených, nerozbitných
a nepropustných nádobách.
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci manipulující
s přípravkem Tecartus musí přijmout odpovídající bezpečnostní opatření očí
Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně přišly do styku s přípravkem Tecartus, se musí
dekontaminovat v souladu s místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu.
Příprava před podáním
• Ověřte, že identita přípravku Tecartus.
• Infuzní vak s přípravkem Tecartus se nesmí vyjímat z kovové kazety, pokud údaje specifické pro
pacienta uvedené na štítku neodpovídají údajům příslušného pacienta.
• Po ověření ID pacienta vyjměte infuzní vak z kovové kazety.
• Zkontrolujte, zda údaje pacienta na štítku kovové kazety odpovídají údajům štítku na vaku.
• Prohlédněte před rozmrazením infuzní vak, zda nedošlo k porušení celistvosti obalu. Pokud je vak
porušený, řiďte se místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu
Rozmrazení
• Vložte infuzní vak do druhého vaku.
• Přípravek Tecartus rozmrazte při teplotě přibližně 37 °C buď ve vodní lázni, nebo metodou
rozmrazení za sucha, dokud v infuzním vaku nebude viditelný žádný led. Obsah infuzního vaku
opatrně promíchejte, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu. Pokud v obsahu vaku
zůstávají viditelné buněčné shluky, obsah vaku nadále opatrně míchejte. Malé shluky
buněčného materiálu se mají rozptýlit opatrným ručním mícháním. Přípravek Tecartus se nesmí
před podáním infuze promývat, odstřeďovat a/nebo resuspendovat v novém médiu.
Rozmrazování má trvat přibližně 3 až 5 minut.
• Po rozmrazení je přípravek Tecartus stabilní při pokojové teplotě hodin. Infuze se však musí zahájit do 30 minut po úplném rozmrazení.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Podání
• Léčivý přípravek musí být podáván v centru s oprávněním k této léčbě lékaři se zkušeností v léčbě
hematologických malignit a vyškolených k podávání tohoto přípravku a léčbě pacientů léčených
přípravkem Tecartus.
• Zajistěte, aby před podáním infuze a během fáze zotavení byla k dispozici nejméně 1 dávka
tocilizumabu pro každého pacienta a vybavení pro emergentní situace. Nemocnice a přidružená
centra musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé předcházející
dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na trhu,
který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, zajistěte, aby v daném léčebném
centru byla k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Údaje pacienta musí odpovídat identifikačním údajům pacienta na infuzním vaku.
• Přípravek Tecartus je určen pouze pro autologní použití.
• Přípravek Tecartus musí být podáván v intravenózní infuzi s použitím bezlatexových
intravenózních setů bez leukodeplečního filtru po dobu do 30 minut buď gravitační infuzí, nebo
pomocí peristaltické pumpy.
• Během infuze vak jemně protřepávejte, aby se zabránilo shlukování buněk. Musí se podat celý
obsah infuzního vaku.
• K naplnění setu před infuzí a také k vypláchnutí setu po infuzi musí být použit sterilní fyziologický
injekční roztok podá celý obsah vaku s přípravkem Tecartus, propláchněte infuzní vak opětovným plněním
pomocí 10 až 30 ml fyziologického injekčního roztoku aby bylo zajištěno, že bylo pacientovi podáno co nejvíce buněk.
Opatření, která je potřeba přijmout při likvidaci léčivého přípravku
S nepoužitým léčivým přípravkem a odpadním materiálem, který přišel do styku s přípravkem
Tecartus s místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu a likvidovat jej v souladu s
nimi.
Náhodná expozice
V případě náhodné expozice je nutno postupovat podle místních předpisů pro nakládání s materiálem
lidského původu, což může zahrnovat omytí kontaminované kůže nebo odstranění kontaminovaného
oděvu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně přišly do stylu s přípravkem Tecartus, se musí
dekontaminovat vhodným dezinfekčním prostředkem.
PŘÍLOHA IV
ZÁVĚRY O ŽÁDOSTI O JEDNOLETOU OCHRANU UVÁDĚNÍ PŘÍPRAVKU NA TRH
PŘEDLOŽENÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
Závěry předložené Evropskou agenturou pro léčivé přípravky:
• Jednoletá ochrana uvádění přípravku na trh
Výbor CHMP přezkoumal údaje předložené držitelem rozhodnutí o registraci s ohledem na čl. 14 odst.
11 nařízení prospěch ve srovnání se stávajícími terapiemi, jak je podrobněji popsáno v Evropské veřejné zprávě
o hodnocení.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
2.1 Obecný popis
Přípravek Tecartus autologních buněk obsahující T-buňky transdukované ex vivo retrovirovým vektorem exprimujícím
anti-CD19 chimérický antigenní receptor jednoduchého řetězce
2.
2. Kvalitativní a kvantitativní složení
Lymfom z plášťových buněk
Jeden infuzní vak přípravku Tecartus specifický pro daného pacienta obsahuje brexucabtagenum
autoleucelum v koncentraci závislé na šarži autologních T-buněk, geneticky modifikovaných tak, aby
exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor Léčivý přípravek je balen v jednom infuzním vaku celkově obsahujícím buněčnou infuzní disperzi s
cílovou dávkou 2 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti
životaschopných T-buněk suspendovaných v roztoku Cryostor CS10.
Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml infuzní disperze.
Akutní lymfoblastická leukemie
Jeden infuzní vak přípravku Tecartus specifický pro daného pacienta obsahuje brexucabtagenum
autoleucelum v koncentraci závislé na šarži autologních T-buněk, geneticky modifikovaných tak, aby
exprimovaly anti-CD19 chimérický antigenní receptor Léčivý přípravek je balen v jednom infuzním vaku celkově obsahujícím buněčnou infuzní disperzi s
cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg tělesné hmotnosti s
maximálně 1 × 108 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk suspendovaných v roztoku
Cryostor CS10.
Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml infuzní disperze.
Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v jedné infuzi.
Jedna dávka obsahuje 0,05 ml dimethylsulfoxidu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Infuzní disperze.
Čirá až neprůhledná, bílá až červená disperze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Lymfom z plášťových buněk
Přípravek Tecartus je indikován k léčbě dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním
lymfomem z plášťových buněk léčbu inhibitorem Brutonovy tyrosinkinázy
Akutní lymfoblastická leukemie
Přípravek Tecartus je indikován k léčbě dospělých pacientů ve věku 26 let a starších s relabující nebo
refrakterní akutní lymfoblastickou leukemií
4.2 Dávkování a způsob podání
Přípravek Tecartus musí být podáván v centru s oprávněním k této léčbě lékařem se zkušenostmi
s léčbou hematologických malignit a proškoleným v podávání tohoto přípravku a léčbě pacientů
léčených přípravkem Tecartus. Před podáním infuze musí být k dispozici alespoň 1 dávka
tocilizumabu k použití v případě, že se vyskytne syndrom z uvolnění cytokinů léčbu emergentních situací. Léčebné centrum s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku
tocilizumabu do 8 hodin od každé předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab
není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky,
musí být před podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
Dávkování
Přípravek Tecartus je určen pouze k autolognímu použití
Lymfom z plášťových buněk
Léčba se skládá z jedné infuzní dávky obsahující infuzní disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom obalu. Cílová dávka je 2 × 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na 1 kg
tělesné hmotnosti životaschopných T-buněk u pacientů s tělesnou hmotností více než 100 kg.
Přípravek Tecartus se u pacientů s MCL doporučuje podávat 3 až 14 dnů po dokončení lymfodepleční
chemoterapie formou infuze. Dostupnost léčby musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního
režimu.
Před léčbou • Před infuzí přípravku Tecartus se musí podat lymfodepleční chemoterapeutický režim sestávající
z cyklofosfamidu v dávce 500 mg/m² a fludarabinu v dávce 30 mg/m². Toto podání se
doporučuje 5., 4. a 3. den před infuzí přípravku Tecartus.
Akutní lymfoblastická leukemie
Léčba se skládá z jedné infuzní dávky obsahující infuzní disperzi CAR-pozitivních životaschopných
T-buněk v jednom obalu. Cílová dávka je 1 × 106 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk na kg
tělesné hmotnosti, s maximálně 1 × 108 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk u pacientů
s tělesnou hmotností 100 kg a více.
Přípravek Tecartus se u pacientů s ALL doporučuje podávat 2 až 14 dnů po dokončení lymfodepleční
chemoterapie. Dostupnost léčby musí být potvrzena před zahájením lymfodeplečního režimu.
Před léčbou Před infuzí přípravku Tecartus se musí podat lymfodepleční chemoterapeutický režim sestávající
z cyklofosfamidu v dávce 900 mg/m² po dobu 60 minut. Toto podání se doporučuje 2. den před infuzí
přípravku Tecartus. Před infuzí přípravku Tecartus se také musí podat fludarabin v dávce 25 mg/m² po
dobu 30 minut. Toto podání se doporučuje 4., 3. a 2. den před infuzí přípravku Tecartus.
Lymfom z plášťových buněk a akutní lymfoblastická leukemie
Premedikace
• V zájmu minimalizace potenciálních akutních infuzních reakcí se doporučuje, aby byli pacienti
přibližně 1 hodinu před infuzí premedikováni 500 až 1 000 mg paracetamolu podávanými
perorálně a 12,5 až 25 mg difenhydraminu podávanými intravenózně nebo perorálně ekvivalent• Profylaktické podávání systémových kortikosteroidů se nedoporučuje
Monitorování před infuzí
• U některých rizikových skupin pacientů může být indikováno odložení infuze přípravku Tecartus
Monitorování po infuzi
• Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám
a příznakům potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů.
Lékaři mají zvážit hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních
známkách/příznacích syndromu z uvolnění cytokinů neurologických příhod.
• Po uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.
• Pacienti musí být poučení, aby se zdržovali v blízkosti s oprávněním k této léčbě, a to nejméně po dobu 4 týdnů po podání infuze.
Zvláštní populace
Starší osoby
U pacientů ve věku ≥65 let není nutná úprava dávky.
Pacienti séropozitivní na virus hepatitidy B imunodeficience S výrobou přípravku Tecartus pro pacienty s pozitivním testem na HIV, aktivní infekcí HBV nebo
aktivní infekcí HCV nejsou zkušenosti. Proto v této populaci nebyl dosud zjištěn poměr rizik
a přínosů.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Tecartus u dětí a dospívajících ve věku do 18 let nebyla dosudstanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Tecartus je určen pouze k intravenóznímu podání.
Přípravek Tecartus nesmí být ozářen. NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Před podáním je nutno potvrdit, že totožnost pacienta odpovídá jedinečným údajům o pacientovi na
infuzním vaku Tecartus a na kazetě.
Podání
• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Před infuzí a během období monitorování musí být k dispozici tocilizumab a vybavení pro
emergentní situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Pouze pro autologní použití. Ověřte, zda ID pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta na
vaku s přípravkem Tecartus.
• Po naplnění hadiček infuzního setu podejte celý obsah vaku s přípravkem Tecartus do 30 minut
buď gravitační infuzí, nebo pomocí peristaltické pumpy.
Detailní pokyny k přípravě, podávání, postupu při náhodné expozici a k likvidaci přípravku Tecartus
viz bod 6.6.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Je nutné zvážit kontraindikace lymfodepleční chemoterapie.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Musí být splněny požadavky pro vysledování buněčných léčivých přípravků pro moderní terapie. Aby
byla zajištěna sledovatelnost, musí být po dobu 30 let uchováván záznam s názvem přípravku, číslem
šarže a jménem léčeného pacienta.
Autologní použití
Přípravek Tecartus je určen výhradně k autolognímu použití a nesmí být za žádných okolností
podáván jiným pacientům. Před podáním infuze se musí totožnost pacienta shodovat s identifikátory
pacienta na infuzním vaku s přípravkem Tecartus a kazetě. Nepodávejte infuzi přípravku Tecartus,
pokud se údaje na štítku kazety určené pro pacienta neshodují s totožností zamýšleného pacienta.
Obecná upozornění
Je nutné zvážit upozornění a opatření týkající se lymfodepleční chemoterapie.
Monitorování po infuzi
Pacienti musí být prvních 10 dnů po podání infuze denně monitorováni kvůli známkám a příznakům
potenciálního syndromu CRS, neurologických příhod a jiných toxických projevů. Lékaři mají zvážit
hospitalizaci po dobu prvních 10 dnů po podání infuze nebo při prvních známkách/příznacích
syndromu z uvolnění cytokinů uplynutí prvních 10 dnů od podání infuze musí být pacient monitorován podle uvážení lékaře.
Upozorněte pacienty, aby se zdržovali v blízkosti léčebného centra s oprávněním k této léčbě nejméně
týdny po podání infuze a vyhledali neprodleně lékařskou pomoc, pokud by se u nich vyskytly
známky nebo příznaky CRS nebo neurologické nežádoucí účinky. V závislosti na závažnosti
nežádoucího účinku se musí zvážit monitorování životních a orgánových funkcí.
Důvody pro odložení léčby
Vzhledem k rizikům souvisejícím s léčbou přípravkem Tecartus se musí podání infuze odložit, pokud
se u pacienta vyskytne kterýkoli z následujících stavů:
• Přetrvávající závažné nežádoucí účinky hypotenze• Aktivní nekontrolovaná infekce nebo zánětlivé onemocnění.
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli
V některých případech může být léčba odložena až po podání lymfodeplečního chemoterapeutického
režimu. Pokud se infuze odloží o více než 2 týdny poté, co pacient ukončil lymfodepleční
chemoterapii, je nutné lymfodepleční chemoterapeutický režim podstoupit znovu
Sérologické testování
Před odběrem buněk pro výrobu přípravku Tecartus se musí provést vyšetření na HBV, HCV a HIV
Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk
Pacienti léčení přípravkem Tecartus nesmí darovat krev, orgány, tkáně, nebo buňky k transplantaci.
Aktivní lymfom centrální nervové soustavy
Nejsou žádné zkušenosti s používáním tohoto léčivého přípravku u pacientů s aktivním lymfomem
CNS definovaným jako metastázy v mozku potvrzené zobrazovací metodou. U ALL byli
asymptomatičtí pacienti s maximem onemocnění CNS-2 < 5/μl v mozkomíšním moku s přítomností lymfoblastůléčeni přípravkem Tecartus, nicméně údaje u této populace jsou omezené. U těchto populací proto
nebyl poměr přínosů a rizik přípravku Tecartus stanoven.
Souběžné onemocnění
Pacienti s anamnézou poruchy CNS nebo aktivní poruchou CNS nebo nedostatečnou funkcí ledvin,
jater, plic nebo srdce byli ze studií vyloučeni. Je pravděpodobné, že tito pacienti budou náchylnější k
následkům nežádoucích účinků popsaných níže a vyžadují zvláštní pozornost.
Syndrom z uvolnění cytokinů
Téměř u všech pacientů se vyskytl určitý stupeň CRS. Při léčbě přípravkem Tecartus byl pozorován
závažný CRS, který může být smrtelný, s mediánem doby do nástupu 3 dny Pacienty je nutné pečlivě sledovat, zda nevykazují známky nebo příznaky těchto příhod, jako je
vysoká horečka, hypotenze, hypoxie, zimnice, tachykardie a bolest hlavy léčit na základě úvahy lékaře podle klinických příznaků pacienta a podle algoritmu léčby CRS
uvedeného v tabulce 1.
Diagnóza CRS vyžaduje vyloučení alternativních příčin systémové zánětlivé odpovědi včetně infekce.
Léčení syndromu z uvolnění cytokinů spojeného s přípravkem Tecartus
Na pracovišti musí být alespoň 1 dávka tocilizumabu, inhibitoru receptoru pro interleukin-6 každého pacienta a musí být k dispozici pro podání před infuzí přípravku Tecartus. Léčebné centrum
s oprávněním k léčbě musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé
předcházející dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na
trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí mít dané léčebné centrum
k dispozici místo tocilizumabu jinou vhodnou dostupnou léčbu CRS.
Byly vyvinuty léčebné algoritmy ke zmírnění některých příznaků CRS u pacientů léčených
přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu nebo tocilizumabu a kortikosteroidů, jak je
shrnuto v tabulce 1. Pacienti, u kterých dojde k CRS stupně 2 nebo vyššího nereagující na podání tekutin nebo hypoxie vyžadující podání kyslíkus použitím kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie. U pacientů,
u kterých dojde k závažnému CRS, zvažte provedení echokardiogramu pro posouzení srdeční funkce.
U závažného nebo život ohrožujícího CRS zvažte podpůrnou terapii na jednotce intenzivní péče.
Je známo, že CRS je spojen s dysfunkcí cílových orgánů toho může při CRS dojít ke zhoršení stávajících orgánových patologií. Pacienti s klinicky významnou
poruchou srdeční funkce musí být léčeni podle postupů platných pro intenzivní péči a musí být
zvážena příslušná opatření, například echokardiografie. V některých případech se může při vzniku
CRS vyskytnout syndrom aktivace makrofágů
U pacientů se závažným nebo na léčbu nereagujícím CRS se musí zvážit vyšetření na
hemofagocytující lymfohistiocytózu / syndrom aktivace makrofágů
Buňky obsažené v přípravku Tecartus po podání tocilizumabu a kortikosteroidů nadále expandují a
perzistují. Při léčbě CRS souvisejícího s podáním přípravku Tecartus se nedoporučuje použití
antagonistů tumor nekrotizujícího faktoru
Tabulka 1 Stupně CRS a pokyny k jeho léčbě
Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují pouze
symptomatickou léčbu horečka, nauzea, únava, bolest
hlavy, myalgie, malátnost 3 R N X G hodinách, podávejte tocilizumab
mg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 P J
1 $
Stupeň Příznaky vyžadují středně
intenzivní intervenci a reagují na
ni.
Potřeba kyslíku menší než 40 %
FiO2 nebo hypotenze reagující na
podání tekutin či nízké dávky
jednoho vazopresoru nebo
orgánová toxicita stupně 2 Podávejte tocilizumabmg/kg intravenózně po dobu
hodiny 800 mgOpakujte podávání tocilizumabu
každých 8 hodin podle potřeby,
pokud stav nereaguje na
intravenózní podávání tekutin nebo
zvýšení přísunu doplňkového
kyslíku. Omezte na maximální
množství 3 dávky během
24hodinového období; maximálně
celkem 4 dávky, pokud nedojde ke
klinickému zlepšení známek a
příznaků CRS, nebo pokud nedojde
k žádné reakci na druhou dávku
nebo další dávky tocilizumabu,
zvažte alternativní opatření k léčbě
CRS.
Pokud nastane zlepšení,
tocilizumab vysaďte.
3 R N X G K R G L Q W R F L O L ] X P D E X S R N \ Q$ Pokud ke zlepšení dojde, postupně
snižujte kortikosteroidy a použijte
léčbu pro stupeň 1.
Stupeň CRS Stupeň Příznaky vyžadují agresivní
intervenci a reagují na ni.
Potřeba kyslíku vyšší nebo rovna
40 % FiO2 nebo hypotenze
vyžadující vysokou dávku jednoho
nebo více vazopresorů, případně
orgánová toxicita stupně 3 nebo
transaminitida stupně 4.
Podle stupně
Podávejte methylprednisolon
denně nebo ekvivalentní množství
dexametazonu intravenózně každých 6 hodindokud nenastane zlepšení na
stupeň 1, poté postupně snižujte
dávku kortikosteroidu.
Pokud dojde ke zlepšení, použijte
léčbu pro stupeň 2.
Pokud nedojde ke zlepšení,
postupujte podle pokynů jako pro
stupeň
Stupeň Život ohrožující příznaky.
Je nezbytná ventilační podpora
nebo kontinuální venovenózní
hemodialýza, případně nastala
orgánová toxicita stupně 4 výjimkou transaminitidyPodle stupně
Podávejte methylprednisolon
1000 mg intravenózně denně po
dobu 3 dnů.
Pokud dojde ke zlepšení, postupně
snižujte dávku kortikosteroidu a
použijte léčbu pro stupeň 3.
Pokud ke zlepšení nedojde, zvažte
podání alternativních
imunosupresiv.
1 $
Neurologické nežádoucí účinky
U pacientů léčených přípravkem Tecartus byly pozorovány závažné neurologické nežádoucí účinky,
také známé jako neurotoxický syndrom související s polékovou aktivací imunitních efektorových
buněk přípravku Tecartus byl 7 dní
Pacienti, u kterých se vyskytne neurologická toxicita/ICANS stupně 2 nebo vyšší, musí být
monitorováni pomocí kontinuálního telemetrického sledování srdeční činnosti a pulzní oxymetrie.
Závažná či život ohrožující neurologická toxicita/ICANS vyžaduje podpůrnou léčbu na jednotce
intenzivní péče. Musí se zvážit podání nesedativních antiepileptik, jak je klinicky indikováno pro
nežádoucí účinky stupně 2 či vyššího. Byly vyvinuty algoritmy léčby ke zmírnění neurologických
nežádoucích účinků u pacientů léčených přípravkem Tecartus. Patří sem podání tocilizumabu současném výskytu CRSohrožujících neurologických nežádoucích účincích, jak je shrnuto v tabulce 2.
Tabulka 2 Stupně neurologických nežádoucích účinků/ICANS a pokyny k jejich léčbě
Hodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
StupeňCRS stupně 2 v tabulce 1.
Pokud nedojde do 24 hodin po zahájení
podávání tocilizumabu ke zlepšení, podávejte
dexametazon 10 mg intravenózně každých
hodin, dokud stav neklesne na stupeň nebo nižší, pak postupně snižujte dávku
kortikosteroidu.
Pokud nastane zlepšení, tocilizumab vysaďte.
Pokud ke zlepšení stále nedochází, použijte
léčbu pro stupeň
3 R G i Y H M W H N D å G ê F K stupeň 1 nebo nižší.
Pokud dojde ke zlepšení, postupně snižujte
kortikosteroidy.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik
Hodnocení
stupně
Souběžný CRS Bez souběžného CRS
Stupeň 3 Podávejte tocilizumab podle pokynů k léčbě
CRS stupně 2 v tabulce 1.
Kromě toho podejte s první dávkou
tocilizumabu intravenózně 10 mg
dexametazonu a dávku opakujte každých
hodin. Pokračujte v podávání
dexametazonu, dokud stav neklesne na
stupeň 1 nebo nižší, pak postupně snižujte
dávku kortikosteroidu.
Pokud dojde ke zlepšení, vysaďte tocilizumab
a použijte léčbu pro stupeň 2.
Pokud ke zlepšení stále nedochází, použijte
léčbu pro stupeň
3 R G i Y H M W H N D å G ê F K Pokračujte v podávání dexametazonu, dokud
stav neklesne na stupeň 1 nebo nižší, pak
postupně snižujte dávku kortikosteroidu.
Pokud nedojde ke zlepšení, postupujte podle
pokynů jako pro stupeň 4.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik StupeňCRS stupně 2 v tabulce 1.
Podejte methylprednisolon 1000 mg
intravenózně denně s první dávkou
tocilizumabu a pokračujte v podávání
methylprednisolonu 1000 mg intravenózně
denně další 2 dny.
Pokud dojde ke zlepšení, použijte léčbu pro
stupeň 3.
Pokud ke zlepšení nedojde, zvažte podání
alternativních imunosupresiv.
P R G i Y H M W H L Q W U D Y H Q y ] Q Pokud dojde ke zlepšení, použijte léčbu pro
stupeň 3.
Pokud nedojde ke zlepšení, zvažte podání
alternativních imunosupresiv.
Zvažte podání nesedativních antiepileptik
Infekce a febrilní neutropenie
Při léčbě přípravkem Tecartus byly velmi často pozorovány závažné infekce, které by mohly být život
ohrožující
Pacienti musí být sledováni, zda se u nich neobjevují známky a příznaky infekce před infuzí, během ní
a po ní, a mají být náležitým způsobem léčeni. Musí být podána profylaktická antibiotika dle
standardních pokynů zdravotnického zařízení.
U pacientů byla po podání infuze přípravku Tecartus pozorována febrilní neutropenie která se může vyskytovat souběžně s CRS. V případě febrilní neutropenie vyhodnoťte infekci a
nasaďte léčbu širokospektrými antibiotiky, tekutinami a další podpůrnou léčbu tak, jak je indikováno.
U pacientů s potlačenou imunitou byly hlášeny život ohrožující a smrtelné oportunní infekce včetně
diseminovaných mykotických infekcí a reaktivace viru leukoencefalopatiepříhodami a musí se provést vhodná diagnostická vyšetření.
Reaktivace viru
U pacientů léčených léčivými přípravky cílenými proti B-buňkám může dojít k reaktivaci virů, např.
reaktivaci viru hepatitidy B
Dlouhotrvající cytopenie
U pacientů se mohou po několik týdnů od lymfodepleční chemoterapie a infuze přípravku Tecartus
projevovat cytopenie a musí se léčit podle standardních doporučení. Po infuzi přípravku Tecartus se
velmi často vyskytovaly dlouhotrvající cytopenie stupně 3 či vyššího a zahrnovaly trombocytopenii,
neutropenii a anémii pacienta.
Hypogamaglobulinemie
U pacientů léčených přípravkem Tecartus se může vyskytnout aplazie B-buněk vedoucí k
hypogamaglobulinemii. U pacientů léčených přípravkem Tecartus byla velmi často pozorována
hypogamaglobulinemie léčbě přípravkem Tecartus je nutné monitorovat hladiny imunoglobulinů, dodržovat preventivní
opatření proti infekci, zajistit antibiotickou profylaxi a substituci imunoglobulinu v případě opakovaně
se vyskytujících infekcí, přičemž se musí postupovat podle standardních doporučení.
Hypersenzitivní reakce
Závažné hypersenzitivní reakce včetně anafylaktické reakce mohou být následkem podání DMSO
nebo zbytkového gentamicinu obsaženého v přípravku Tecartus.
Sekundární malignity
U pacientů léčených přípravkem Tecartus se mohou rozvinout sekundární malignity. Pacienti musí být
sledováni po celou dobu jejich života z hlediska sekundárních malignit. V případě, že se vyskytne
sekundární malignita, kontaktujte držitele a vyžádejte si pokyny k odběru vzorků od pacienta k
testování.
Syndrom nádorového rozpadu
Příležitostně byl pozorován TLS, který může být závažný. Aby bylo minimalizováno riziko TLS, má
být pacientům se zvýšenou hladinou kyseliny močové nebo s vysokou nádorovou zátěží podán před
infuzí přípravku Tecartus alopurinol nebo alternativní profylaktický přípravek. Známky a příznaky
TLS musí být sledovány a příhody léčeny podle standardních doporučení.
Předchozí transplantace kmenových buněk
Nedoporučuje se, aby pacientům, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk a trpí
aktivní akutní nebo chronickou GvHD, byla podána léčba přípravkem Tecartus kvůli potenciálnímu
riziku zhoršení GvHD.
Předchozí léčba anti-CD
Přípravek Tecartus se nedoporučuje, pokud u pacienta došlo po předchozí anti-CD-19 léčbě k relapsu
s CD19-negativním onemocněním.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravek obsahuje 300 mg sodíku v infuzi, což odpovídá 15 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.
Dlouhodobé sledování
Očekává se, že pacienti budou zařazeni do registru a budou v registru sledováni pro lepší porozumění
dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Tecartus.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Preventivní používání systémových kortikoidů může ovlivňovat aktivitu přípravku Tecartus.
Preventivní používání systémových kortikosteroidů se proto před podáním infuze nedoporučuje bod 4.2
Podání kortikosteroidů podle standardů pro léčbu toxicity neovlivňuje expanzi a perzistenci CAR T
buněk.
Živé vakcíny
Bezpečnost imunizace živými virovými vakcínami během léčby přípravkem Tecartus nebo po ní
nebyla studována. Jako preventivní opatření se očkování živými virovými vakcínami nedoporučuje po
dobu alespoň 6 týdnů před zahájením lymfodepleční chemoterapie, během léčby přípravkem Tecartus
a až do obnovení imunitního systému po léčbě.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u mužů a žen
Před zahájením léčby přípravkem Tecartus se u žen ve fertilním věku musí ověřit, zda nejsou těhotné.
Informace o potřebě účinné antikoncepce u pacientů léčených lymfodepleční chemoterapií naleznete
v informacích o předepisování lymfodepleční chemoterapie.
Neexistují dostatečné údaje o expozici, aby mohlo být vydáno doporučení ohledně doby používání
antikoncepce po léčbě přípravkem Tecartus.
Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku Tecartus u těhotných žen. Nebyly provedeny žádné
studie reprodukční a vývojové toxicity přípravku Tecartus u zvířat pro určení toho, zda může
přípravek způsobit poškození plodu při podávání těhotným ženám
Není známo, zda může přípravek Tecartus proniknout k plodu. Jestliže transdukované buňky přejdou
přes placentu, mohou na základě mechanismu jejich účinku způsobit fetální toxicitu, včetně
lymfocytopenie B-buněk. Proto se podávání přípravku Tecartus nedoporučuje těhotným ženám nebo u
žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci. Těhotné ženy musí být upozorněny na
potenciální rizika pro plod. Těhotenství po léčbě přípravkem Tecartus se musí prodiskutovat
s ošetřujícím lékařem.
U novorozenců matek léčených přípravkem Tecartus se musí zvážit vyšetření hladin imunoglobulinů
a B-buněk.
Kojení
Není známo, zda se přípravek Tecartus vylučuje do lidského mateřského mléka nebo zda může
kojením proniknout k dítěti. Ženy, které kojí, musí být poučeny o možném riziku pro kojené dítě.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinku přípravku Tecartus na fertilitu. Účinky na mužskou a
ženskou fertilitu nebyly ve studiích na zvířatech hodnoceny.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Tecartus má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Vzhledem k možnosti výskytu neurologických příhod včetně změny duševního stavu či epileptických
záchvatů nesmí pacienti řídit ani obsluhovat těžké nebo potenciálně nebezpečné stroje nejméně týdnů od podání infuze nebo dokud neodezní neurologické nežádoucí účinky.
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Lymfom z plášťových buněk
Údaje o bezpečnosti v tomto bodě popisují zkušenosti s expozicí přípravku Tecartus ve studii
ZUMA-2 fáze 2, v níž celkem 82 pacientů s relabujícím/refrakterním MCL dostalo jednorázovou
dávku CAR-pozitivních životaschopných T buněk 0,5 × 106 anti-CD19 CAR T buněk/kg
Nejvýznamnějšími a často se vyskytujícími nežádoucími účinky byly CRS a encefalopatie
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 56 % pacientů. Nejčastější závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly encefalopatii
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího byly hlášeny u 67 % pacientů. Nejčastější nehematologické
nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly infekce hematologické nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly neutropenii
Akutní lymfoblastická leukemie
Údaje o bezpečnosti v tomto bodě popisují zkušenosti s expozicí přípravku Tecartus ve studii
ZUMA-3, fáze 1/2, v níž celkem 100 pacientů s relabující/refrakterní ALL z prekursorů B-buněk
dostalo jednorázovou dávku CAR-pozitivních životaschopných T-buněk × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg
Nejvýznamnějšími a nejčastěji se vyskytujícími nežádoucími účinky byly CRS
Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 70 % pacientů. Nejčastější závažné nežádoucí účinky
zahrnovaly CRS
Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího byly hlášeny u 76 % pacientů. Nejčastější nehematologické
nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího zahrnovaly infekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky popsané v tomto bodě byly zjištěny u celkem 182 pacientů vystavených působení
přípravku Tecartus ve dvou multicentrických pivotních klinických studiích, ve studii ZUMA-a frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky vyjádřeny v pořadí podle klesající závažnosti.
Tabulka 3 Nežádoucí účinky zjištěné u přípravku Tecartus
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
patogeny
Bakteriální infekce
Mykotické infekce
Virové infekce
Poruchy krve a lymfatického systému
Neutropeniea
Lymfopeniea
Trombocytopeniea
Anemiea
Febrilní neutropenie
Poruchy imunitního systému
Hypogamaglobulinemie
ČastéHemofagocytujícíPoruchy metabolismu a výživy
Snížená chuť k jídlu
Hypomagnezemie
Hyperglykemiea
ý D V W p + \ S R D O E X P L Q H P L H D
' H K \ G U D W D F H
3 V \ F K L D W U L F N p 9 H O P L Ò ] N R V W
Nespavost
Poruchy nervového systému
Třes
Bolest hlavy
Afázie
Závrať
Neuropatie
ČastéAtaxie
Zvýšený intrakraniální tlak
Srdeční poruchy
Velmi časté Tachykardie
Bradykardie
Časté Neventrikulární arytmie
Cévní poruchy
Velmi časté Hypotenze
Hypertenze
KrváceníČastéRespirační, hrudní a mediastinální poruchy
Dyspnoe
Pleurální výpotek
Hypoxie
ČastéPlicní edém
Třída orgánových systémů
Frekvence Nežádoucí účinky
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea
Průjem
Zácpa
Bolest břicha
Zvracení
Bolest úst
ČastéDysfagie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Kožní porucha
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Motorická dysfunkce
Poruchy ledvin a močových cest
ČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Únava
Pyrexie
Bolest
Zimnice
Poruchy oka
Časté Postižení zraku
Vyšetření
Velmi časté Zvýšená hladina
alaninaminotransferázya
Zvýšená hladina kyseliny močové
v krvia
Zvýšená hladina
aspartátaminotransferázya
Hypokalcemiea
Hyponatremiea
Zvýšená hladina přímého bilirubinua
Hypokalemiea
ČastéV tabulce 3 jsou uvedeny pouze cytopenie, které měly vyžadovaly léčbu, případně a Frekvence vychází z laboratorního parametru stupně 3 nebo vyšších.
b Viz bod Popis vybraných nežádoucích účinků.
Datum ukončení sběru údajůPopis vybraných nežádoucích účinků ze studií ZUMA-2 a ZUMA-3
Syndrom z uvolnění cytokinů
CRS se vyskytl u 91 % pacientů. U dvaceti procent až 13 dnůpacientů se z CRS zotavilo.
Nejčastějšími známkami nebo příznaky spojenými s CRS u pacientů, u nichž došlo ke vzniku CRS,
byly pyrexie tachykardie které mohou být spojeny s CRS, zahrnovaly hypotenzi
tachykardii naleznete v bodě 4.4.
Neurologické příhody a nežádoucí účinky
Neurologické nežádoucí účinky se vyskytly u 69 % pacientů. U třiceti dvou procent došlo k nežádoucím účinkům stupně 3 nebo vyššího nástupu byl 7 dnů k neurologickým příhodám v době úmrtí, včetně jednoho pacienta s hlášenou příhodou závažné
encefalopatie a jiného pacienta s hlášenou příhodou závažného stavu zmatenosti. Zbývající nevyřešené
neurologické příhody byly stupně 2. Devadesát tři procent všech léčených pacientů utrpělo první CRS
nebo neurologickou příhodu během prvních 7 dnů po infuzi přípravku Tecartus.
Nejčastější neurologické nežádoucí účinky zahrnovaly třes encefalopatii Tecartus, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky včetně encefalopatie zmatenosti účinek v nízké frekvenci účinek – encefalopatie. U pacientů léčených přípravkem Tecartus se vyskytly závažné případy otoku
mozku, které mohou být smrtelné. Pokyny pro monitorování a léčbu naleznete v bodě 4.4.
ICANS byl hlášen po uvedení na trh v kontextu s neurologickou toxicitou.
Febrilní neutropenie a infekce
Febrilní neutropenie byla po podání infuze přípravku Tecartus zjištěna u 12 % pacientů. Infekce se
vyskytly u 87 ze 182 pacientů léčených přípravkem Tecartus ve studii ZUMA-2 a ZUMA-3. Infekce
stupně 3 nebo vyššího infekcí nespecifikovanými patogeny, bakteriemi, plísněmi a viry u 23 %, 8 %, 2 % resp. 4 % pacientů.
Pokyny pro monitorování a léčbu naleznete v bodě 4.4.
Dlouhotrvající cytopenie
Cytopenie jsou velmi časté po předchozí lymfodepleční chemoterapii a léčbě přípravkem Tecartus.
Dlouhotrvající cytopenie objevily u 48 % pacientů a zahrnovaly neutropenii Pokyny pro léčbu naleznete v bodě 4.4.
Hypogamaglobulinemie
Hypogamaglobulinemie se vyskytla u 12 % pacientů. Hypogamaglobulinemie stupně 3 nebo vyššího
se vyskytla u 1 % pacientů. Pokyny pro léčbu naleznete v bodě 4.4.
Imunogenita
Imunogenita přípravku Tecartus byla hodnocena pomocí enzymové imunoanalýzy na
imunosorbentech anti-CD19 CAR. K dnešnímu dni nebyla u pacientů s MCL pozorována žádná imunogenita protilátek
T-buněk anti-CD19 CAR. Na základě výchozí screeningové analýzy bylo 17 testovaných pacientů
v kterémkoli časovém bodě studie ZUMA-2 pozitivních na protilátky, ovšem potvrzující ortogonální
analýza na buněčné bázi prokázala, že všech 17 pacientů ve studii ZUMA-2 mělo negativní test na
protilátky ve všech testovaných časových bodech. Na základě výchozí screeningové analýzy mělo
16 pacientů v kterémkoli časovém bodě studie ZUMA-3 pozitivní test na protilátky. Z pacientů
s hodnotitelnými vzorky při konfirmačním testování byla u dvou pacientů potvrzena pozitivita na
protilátky po léčbě. Jeden ze dvou pacientů měl potvrzený pozitivní výsledek testu na protilátky v
6. měsíci. Druhý pacient měl potvrzený pozitivní výsledek testu na protilátky po opakované léčbě ve
28. dnu a 3. měsíci. Nejsou žádné důkazy o tom, že u těchto pacientů došlo ke změně kinetiky
počáteční expanze, funkce T-buněk CAR a perzistence přípravku Tecartus, případně bezpečnosti a
účinnosti přípravku Tecartus.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Neexistují žádné údaje ohledně příznaků předávkování přípravkem Tecartus.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Jiná cytostatika, ATC kód: L01XL06.
Mechanismus účinku
Přípravek Tecartus, imunoterapeutický přípravek vytvořený z geneticky modifikovaných autologních
T-buněk cílených na CD19, se váže na nádorové buňky exprimující CD19 a normální B-buňky. Po
spojení anti-CD19 CAR T-buněk s cílovými buňkami exprimujícími CD19 aktivují kostimulační
doména CD28 a signalizační doména CD3-zeta následné signalizační kaskády, což vede u T-buněk k
aktivaci, proliferaci, získání efektorových funkcí a sekreci zánětlivých cytokinů a chemokinů. Tento
sled dějů vede k usmrcení buněk exprimujících CD19.
Farmakodynamické účinky
Ve studii ZUMA-2 i ve studii ZUMA-3 byly hodnoceny farmakodynamické odpovědi po podání
infuze přípravku Tecartus po dobu 4 týdnů prostřednictvím měření přechodného zvýšení cytokinů,
chemokinů a jiných molekul v krvi. Byly analyzovány hladiny cytokinů a chemokinů, jako jsou IL-6,
IL-8, IL-10, IL-15, TNF-α, interferon gama obecně pozorováno v prvních 8 dnech po infuzi a hladiny se obecně navrátily k výchozím hodnotám
během 28 dnů.
Vzhledem k „on-target, off-tumor“ účinku přípravku Tecartus se dá očekávat, že po léčbě může dojít
k výskytu aplazie B buněk.
Translační analýzy provedené za účelem identifikace souvislostí mezi hladinami cytokinů a incidencí
CRS nebo neurologických příhod ukázaly, že vyšší hladiny sérových analytů, včetně IL-6, IL-10 a TNF-α, byly spojeny s neurologickými nežádoucími účinky
stupně 3 nebo vyššího a CRS stupně 3 nebo vyššího.
Klinická účinnost a bezpečnost
Relabující nebo refrakterní MCL: ZUMA-Účinnost a bezpečnost přípravku Tecartus u dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním MCL,
kteří již předtím byli léčeni antracyklinem nebo chemoterapií obsahující bendamustin, protilátku proti
CD20, a inhibitor Brutonovy tyrosinkinázy otevřeném multicentrickém jednoramenném klinickém hodnocení fáze 2. U pacientů zařazených do
studie rovněž došlo k progresi onemocnění po posledním režimu nebo refrakternímu onemocnění po
poslední léčbě. Pacienti s aktivními nebo závažnými infekcemi, po předchozí alogenní transplantací
hematopoetických kmenových buněk moku nebo metastázami v mozku a jakýmkoliv lymfomem CNS nebo poruchami CNS v anamnéze
byli nezpůsobilí. Ve studii ZUMA-2 bylo zařazeno celkem 74 pacientů 68 z těchto pacientů bylo léčeno přípravkem Tecartus. Tři pacienti neobdrželi přípravek Tecartus kvůli
závadě ve výrobě. Dva další pacienti nebyly léčeni kvůli progresi onemocnění Jeden pacient nebyl léčen přípravkem Tecartus po podání lymfodepleční chemoterapie kvůli
probíhající aktivní fibrilací síní. Celkový analyzovaný soubor jako všichni pacienti, kteří podstoupili leukaferézu. Souhrn výchozích charakteristik pacientů uvádí
tabulka 4.
Tabulka 4 Souhrn výchozích charakteristik pro studii ZUMA-
Kategorie Všichni, jimž byla provedena leukaferéza Věk Medián ≥Mužské pohlavíMedián počtu předchozích terapií Relabující/refrakterní podskupina
Relabující po auto SCTRefrakterní na poslední léčbu MCLRelabující po poslední léčbě MCLPacienti sPacienti se zasažením kostní dřeněMorfologická charakteristika
Klasický MCLBlastoidní MCLJinéNení známoPodávaná překlenovací léčba
AnoNeKi-67 IHC podle centrální laboratoře
NAuto SCT, autologní transplantát kmenových buněk; IHC, imunohistochemie; Max, maximum; MCL, lymfom z
plášťových buněk; Min, minimum.
Přípravek Tecartus byl podáván pacientům ve formě jednorázové intravenózní infuze v cílové dávce
× 106 anti-CD19 CAR T buněk/kg chemoterapeutickém režimu zahrnujícím intravenózní podávání cyklofosfamidu 500 mg/m2 a
fludarabinu 30 mg/m2, které byly podávány oba 5., 4. a 3. den před léčbou. Překlenovací terapie mezi
leukaferézou a lymfodepleční chemoterapií byla povolena pro kontrolu zátěže vyvolané
onemocněním.
Pro pacienty léčené přípravkem Tecartus byl medián doby od leukaferézy do uvolnění přípravku
13 dnů 2,0 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg. Všichni pacienti obdrželi infuzi přípravku Tecartus v den 0 a
byli hospitalizováni minimálně do dne 7.
Primárním cílovým parametrem byla míra objektivní odpovědi Lugano 2014 nezávislým posuzovacím výborem. Sekundární cílové parametry zahrnovaly trvání
odpovědi
Pro primární analýzu byla množina analýzy definována a priori a obsahovala prvních 60 pacientů
léčených přípravkem Tecartus, kteří byli hodnoceni z hlediska odpovědi za 6 měsíců po hodnocení
onemocnění v týdnu 4 od infuze přípravku Tecartus. V této analyzované množině 60 pacientů bylo
ORR 93 % s mírou CR 67 %. ORR byla významně vyšší než předem stanovená historická míra
kontroly 25 % s 1strannou hladinou významnosti 0,025
Aktualizované analýzy účinnosti po 24 měsících sledování byly provedeny na základě
modifikovaného analyzovaného souboru s léčebným záměrem léčených přípravkem Tecartus. V analýze 24měsíčního sledování byl výskyt ORR u 68 pacientů
v analyzovaném souboru mITT 91 % a výskyt CR 68 %.
Výsledky FAS z primární analýzy i z analýzy 24měsíčního sledování jsou uvedeny v tabulce 5.
Tabulka 5 Souhrn výsledků účinnosti pro studii ZUMA-
Kategorie Všichni, jimž byla provedena
leukaferéza a
V O H G R Y i Q t
9 ê V N \ W [95% CI]
[73,4; 91,3]
[73,4; 91,3]
CR n [47,4; 70,7]
46 [50,1; 73,2]
PR n [15,1; 35,7]
16 [12,9; 32,7]
7 U Y i Q t Medián v měsících [95% CI] NR [10,4; NE] 28,2 Rozmezí c v měsících 0,0+; 35,0+ 0,0+; 53,0+
Průběžné odpovědi, CR+PR, CR, n 30 25 25 3 H å L W t Medián, měsíce [95% CI] 16,2 [9,9; NE] 24,0 & H O N R Y p Medián, měsíce [95% CI] NR [24,6; NE] 47,4 OS po 6 měsících OS po 12 měsících OS po 24 měsících OS po 30 měsících OS po 36 měsících OS po 54 měsících Medián následného sledování v měsících CI, interval spolehlivosti; CR, úplná remise; FAS, celkový analyzovaný soubor; NE, nelze odhadnout; NR, nedosaženo;
OS, celkové přežití; PR, částečná remise.
a Ze 74 pacientů, kteří byli zařazení a 68 pacientů dostávalo přípravek Tecartus.
b Mezi všemi respondéry. DOR se měří ode dne první objektivní odpovědi do dne progrese nebo úmrtí.
c Znaménko + označuje cenzorovanou hodnotu.
d V hraniční den pořízení dat. Procenta se vypočítají tak, že se celkový počet pacientů v analyzované množině použije
jako jmenovatel.
Obrázek 1 Kaplanova-Meierova DOR ve FAS
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem Tecartus u všech podskupin pediatrické populace při léčbě MCL dětí viz bod 4.2
Relabující nebo refrakterní ALL z prekursorů B-buněk: ZUMA-V otevřeném multicentrickém klinickém hodnocení fáze 2 byla hodnocena účinnost a bezpečnost
přípravku Tecartus u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní ALL z prekursorů B-buněk.
Relabující nebo refrakterní onemocnění bylo definováno jednou z těchto podmínek: primárně
refrakterní; první relaps po remisi trvající ≤ 12 měsíců; relabující nebo refrakterní onemocnění po
druhé nebo další linii léčby; relabující nebo refrakterní onemocnění po alogenní transplantaci
kmenových buněk zařazením, a že po dobu ≤ 4 týdny před zařazením nebyla podávána imunosupresivavyloučeni pacienti s aktivními nebo závažnými infekcemi, aktivní reakcí štěpu proti hostiteli
a s jakoukoli poruchou CNS v anamnéze. Pacienti s onemocněním CNS-2 bez klinicky zjevných
neurologických změn byli způsobilí k účasti. Do studie fáze 2 ZUMA-3 bylo zařazeno celkem
71 pacientů pacientů neobdrželo přípravek Tecartus v důsledku chyby při výrobě. Osm dalších pacientů nebylo
léčeno, hlavně kvůli nežádoucím účinkům po leukafaréze. Dva pacienti, jimž byla provedena
leukaferéza a podána lymfodepleční chemoterapie, nebyli léčeni přípravkem Tecartus; u jednoho
pacienta došlo k bakteriémii a neutropenické horečce a druhý pacient po lymfodepleční chemoterapii
nesplňoval kritéria způsobilosti. Skupina FAS zahrnovala všechny pacienty, kterým byla provedena
leukaferéza, a analýza skupiny s modifikovaným záměrem léčit kterým byla provedena leukaferéza a kteří byli léčeni přípravkem Tecartus ve fázi 2. Souhrn
výchozích charakteristik pacientů je uveden v tabulce 6.
Tabulka 6 Souhrn výchozích charakteristik ve studii fáze 2 ZUMA-
Kategorie Všichni s provedenou
leukaferézou Všichni léčení Věk Medián Mužské pohlavíBělošiPrimárně refrakterní onemocnění Cenzorováno
Trvání odpovědi
⠀pravděpodobnost
Medián
Ⰰ
Ⰰ㘀
Ⰰ㐀
Ⰰ
Ⰰ
Čas
Kategorie Všichni s provedenou
leukaferézou Všichni léčení Relabující/refrakterní onemocnění
po ≥ 2 liniích léčby
76 % 78 %
Relaps během ≤ 12 měsíců po první
remisi
28 % 29 %
Počet linií předchozí léčby
Medián ≥ 3 48 % 47 %
Předchozí léčba
Allo-SCT 39 % 42 %
Blinatumomab 46 % 45 %
Inotuzumab 23 % 22 %
Filadelfský chromozom Allo-SCT, alogenní transplantace kmenových buněk; Max., maximum; Min., minimum
Po lymfodepleční chemoterapii byl přípravek Tecartus podán pacientům v jedné intravenózní infuzi
s cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg Lymfodepleční režim sestával z cyklofosfamidu 900 mg/m2 intravenózně po dobu 60 minut 2. den
před infuzí přípravku Tecartus a fludarabinu 25 mg/m2 intravenózně po dobu 30 minut 4., 3. a 2. den
před infuzí přípravku Tecartus. Z 55 pacientů, kteří dostali přípravek Tecartus, 51 pacientů dostalo ke
kontrole zátěže onemocněním překlenovací léčbu mezi leukaferézou a lymfodepleční chemoterapií.
Medián doby od leukaferézy do podání přípravku byl 16 dnů od leukaferézy do infuze přípravku Tecartus byl 29 dnů 1,0 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg. Všichni pacienti dostali infuzi přípravku Tecartus v 0. den a
byli hospitalizování minimálně do 7. dne.
Primárním cílovým parametrem byla u pacientů léčených přípravkem Tecartus celková míra
kompletní remise zotavením [CRi]Tecartus specifikovaná kontrolní míra 40 %. U 39 pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi, byl medián doby do
odpovědi 1,1 měsíce
Všichni léčení pacienti mohli být sledováni po dobu ≥ 18 měsíců s mediánem doby sledování
20,5 měsíce 24,6
Tabulka 7 Souhrn výsledků účinnosti ve studii fáze 2 ZUMA-
FAS
n = mITTa
n = VýskytVýskytVýskytpacientů s OCR n =n =Trvání remise, medián v měsících [95% CI] 14,6 [9,4, NE]c
14,6 [9,4, NE]c
CI, interval spolehlivosti; CR, kompletní remise; NE, nelze odhadnout
a. Ze 71 zařazených pacientů b. Pacienti byli cenzorováni při posledním hodnotitelném posouzení onemocnění před zahájením nové protinádorové léčby
by nová léčba mohla mít na DOR a mohla by tak překazit hodnocení vlivu přípravku KTE-X19. Výsledky analýz
necenzorovaných na následnou allo-SCT nebo na zahájení nové protinádorové léčby byly shodné s analýzami, které
byly na příhody cenzorovány.
c. Délka trvání remise byla definována pouze u pacientů, kteří dosáhli OCR, proto byly výsledky ve FAS a mITT stejné.
Obrázek 2 DOR podle Kaplana-Meiera ve skupině s analýzou mITTa
a. DOR byla definována pouze u pacientů, kteří dosáhli OCR, proto byly výsledky ve FAS a mITT stejné.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Tecartus v jedné nebo více podskupinách pediatrické populace s ALL z B-buněk
a rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Tecartus při léčbě ALL
u pediatrické populace s tělesnou hmotností nižší než 6 kg. Informace o použití u dětí viz bod 4.2.
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení.
Znamená to, že jsou očekávány další důkazy o jeho přínosech v pacientské populaci s MCL i s ALL.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tento souhrn údajů o přípravku bude podle potřeby aktualizován.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Buněčná kinetika
Lymfom z plášťových buněk
Po infuzi 2 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg přípravku Tecartus ve studii ZUMA-2 vykazovaly
anti-CD19 CAR T-buňky rychlou expanzi následovanou poklesem téměř na výchozí úrovně do
měsíců. Maximální hladiny anti-CD19 CAR T-buněk se objevily během prvních 7 až 15 dnů po
infuzi.
U pacientů s MCL koreloval počet anti-CD19 CAR T-buněk v krvi s objektivní odpovědí PR
Čas Cenzorováno
Trvání odpovědi
CR N CRi N CR+CRi N
Medián: CR:
CRi: CR + CRi:
CI
NE
NE
NE
,
,
,
,
,
,
1,0,0,0,0,0,
Tabulka 8 Souhrn farmakokinetiky brexucabtagenum autoleucelum ve studii ZUMA-
Počet anti-CD19 CAR T-buněk Reagující pacienti
Nereagující pacienti Hodnota P
Maximum Medián 97,52 [0,24; 2Medián 386,28 [3,83 až
2,77 × 104], + R G Q R W D
Medián maximálních hodnot anti-CD19 CAR T buněk byl 74,08 buněk/μl u pacientů s MCL ≥ 65 let
anti-CD19 CAR T byl 876,48 buněk/μl/den u pacientů s MCL ≥ 65 let a 1 640,21 buněk/μl/den u
pacientů s MCL < 65 let věku.
Akutní lymfoblastická leukemie
Po infuzi cílové dávky 1 × 106 anti-CD19 CAR T-buněk/kg přípravku Tecartus ve studii ZUMA-téměř k výchozím hodnotám do 3 měsíců. Medián doby do maximálních hodnot anti-CD19 CAR
T-buněk byl do prvních 15 dnů po infuzi přípravku Tecartus.
Souhrn farmakokinetiky přípravku Tecartus v průběhu doby na základě centrálního posouzení podle
celkové odpovědi je uveden v tabulce 9.
Tabulka 9 Souhrn farmakokinetiky brexucabtagenum autoleucelum ve studii fáze 2 ZUMA-
Počet anti-CD19 CAR T-buněk Pacienti s celkovou kompletní
remisí Pacienti s nekompletní
remisía
p- K R G Q R W D
Q 0 D [ L P i O Q t Medián [min.; max.], n
38,35 [1,31; 1 533,4],
36b
0,49 [0,00;140,0001c
AUC0–28 Medián [min.; max.], n
424,03 [14,12 až 19 390,42],
36b
4,12 [0,00;140,0001c
a. U tří z 39 pacientů, kteří dosáhli CR nebo CRi, a u 2 ze 16 pacientů, kteří nedosáhli CR/CRi, nebyly k
dispozici žádné údaje o anti-CD19 CAR T-buňkách při žádné z návštěv po infuzi.
b. Nekompletní remise zahrnuje všechny non-CR/CRi pacienty, jejichž odpověď je klasifikována jako
nekompletní remise s parciálním hematologickým zotavením, s hypoplastickou nebo aplastickou kostní
dření bez blastů c. p-hodnota je vypočtena Wilcoxonovým testem
Medián maximální hodnoty anti-CD19 CAR T-buněk byl 34,8 buněk/μl u pacientů s ALL ve věku
≥ 65 let anti-CD19 CAR T-buněk byl 425,0 buněk/μl∙den u pacientů s ALL ve věku ≥ 65 let a
137,7 buněk/μl∙den u pacientů s ALL ve věku < 65 let.
U pacientů s MCL a ALL nemělo pohlaví žádný významný vliv na AUCDen 0–28 a Cmax přípravku
Tecartus.
Studie hodnotící přípravek Tecartus u pacientů s poruchou funkce jater a ledvin nebyly provedeny.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Přípravek Tecartus obsahuje geneticky modifikované lidské T-buňky, proto neexistují žádné
reprezentativní testy in vitro, modely ex vivo nebo modely in vivo, které by byly schopny přesně
definovat toxikologické charakteristiky humánního přípravku. Proto nebyly provedeny tradiční
toxikologické studie používané při vývoji léčivých přípravků.
Nebyly provedeny žádné studie karcinogenity nebo genotoxicity.
Nebyly provedeny žádné studie k vyhodnocení účinků léčby na fertilitu, reprodukci a vývoj.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Cryostor CS10 Chlorid sodný
Lidský albumin
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
Přípravek Tecartus je stabilní po dobu 1 roku, je-li uchováván zmrazený v plynné fázi kapalného
dusíku
Přípravek Tecartus je stabilní při pokojové teplotě Podávání infuze přípravku Tecartus se však musí zahájit do 30 minut od úplného rozmrazení a celková
doba infuze nemá přesáhnout 30 minut.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Přípravek Tecartus musí být uchováván zmrazený v plynné fázi kapalného dusíku Přípravek musí zůstat zmrazený, dokud pacient není připraven k léčbě, aby byla zaručena dostupnost
životaschopných živých autologních buněk pro podání pacientovi. Rozmrazený přípravek se nesmí
znovu zmrazovat.
Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rozmrazení jsou uvedeny v bodě 6.3.
6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci
Ethylen-vinyl-acetátový kryovak pro uchovávání ve zmrazeném stavu s utěsněnou doplňovací trubicí
a dvěma přístupnými porty pro bodec
Každý kryovak pro uchovávání přípravku ve zmrazeném stavu je individuálně zabalen v přepravní
kovové kazetě.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Ozáření by mohlo vést k inaktivaci přípravku.
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek Tecartus musí být v rámci zdravotnického zařízení přepravován v uzavřených, nerozbitných
a nepropustných nádobách.
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci manipulující
s přípravkem Tecartus musí přijmout odpovídající bezpečnostní opatření očí
Příprava před podáním
• Ověřte, že identita pacienta přípravku Tecartus.
• Infuzní vak s přípravkem Tecartus se nesmí vyjímat z kovové kazety, pokud údaje specifické pro
pacienta uvedené na štítku neodpovídají údajům příslušného pacienta.
• Po ověření ID pacienta vyjměte infuzní vak z kovové kazety.
• Zkontrolujte, zda údaje pacienta na štítku kovové kazety odpovídají štítku na vaku.
• Prohlédněte před rozmrazením infuzní vak, zda nedošlo k porušení celistvosti obalu. Pokud je vak
porušený, řiďte se místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu
Rozmrazení
• Vložte infuzní vak do druhého vaku.
• Přípravek Tecartus rozmrazte při přibližně 37 °C buď ve vodní lázni, nebo metodou rozmrazení za
sucha, až v infuzním vaku nebude viditelný žádný led. Obsah infuzního vaku opatrně
promíchejte, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu. Pokud v obsahu vaku zůstávají
viditelné buněčné shluky, obsah vaku nadále opatrně míchejte. Malé shluky buněčného
materiálu se mají rozptýlit opatrným ručním mícháním. Přípravek Tecartus se nesmí před
podáním infuze promývat, odstřeďovat a/nebo resuspendovat v novém médiu. Rozmrazování
má trvat přibližně 3 až 5 minut.
• Po rozmrazení je přípravek Tecartus stabilní při pokojové teplotě hodin. Infuze přípravku Tecartus se však musí zahájit do 30 minut po úplném rozmrazení.
Podání
• Pouze pro autologní jednorázové použití.
• Před infuzí a během období monitorování musí být k dispozici tocilizumab a vybavení pro
emergentní situace. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu
výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, musí být před
podáním infuze k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Nesmí se používat leukodepleční filtr.
• Doporučuje se podávání přípravku Tecartus přes centrální žilní vstup.
• Znovu ověřte, že ID pacienta odpovídá identifikačním údajům pacienta uvedeným na vaku
s přípravkem Tecartus.
• Hadičky infuzního setu před infuzí naplňte 0,9% injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml
• Celý obsah vaku s přípravkem Tecartus podejte do 30 minut buď gravitační infuzí, nebo pomocí
peristaltické pumpy.
• Během infuze vak jemně protřepávejte, aby se zabránilo shlukování buněk.
• Po infuzním podání celého obsahu vaku hadičky propláchněte při stejné infuzní rychlosti 0,9%
injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml podání veškeré léčby.
Opatření, která je nutno přijmout při likvidaci léčivého přípravku
Při manipulaci s nepoužitými léčivými přípravky a veškerým materiálem, který přišel do styku s
přípravkem Tecartus odpadem v souladu s místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu a
likvidovat jej v souladu s nimi.
Náhodná expozice
V případě náhodné expozice přípravku Tecartus je nutno postupovat podle místních předpisů pro
nakládání s materiálem lidského původu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně přišly do
styku s přípravkem Tecartus, se musí dekontaminovat vhodným dezinfekčním prostředkem.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/20/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 14. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 18. listopadu
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ
OPATŘENÍ PRO PODMÍNEČOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY/BIOLOGICKÝCH
LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky/biologických léčivých látek
Kite Pharma, Inc.
2355 Utah Avenue
El Segundo
California
CA USA
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které mohou
vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení význačného
milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik
Klíčové prvky:
Dostupnost tocilizumabu a získání oprávnění zdravotnického zařízení
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby nemocnice a jejich přidružená centra, které vydávají
přípravek Tecartus, měli oprávnění v souladu se schváleným kontrolovaným distribučním programem:
• zajistit, že v daném zařízení je pro každého pacienta okamžitě k dispozici jedna dávka
tocilizumabu před infuzí přípravku Tecartus. Léčebné centrum musí mít k dispozici další
dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé předcházející dávky. Ve výjimečných
případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen
Evropské agentuře pro léčivé přípravky, zajistit, aby v daném léčebném centru byla
k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS;
• zajistit, že zdravotní pracovníci podílející se na léčbě pacienta dokončili vzdělávací program.
Edukační program – před uvedením přípravku Tecartus na trh v každém členském státě musí držitel
rozhodnutí o registraci zajistit schválení obsahu a formátu vzdělávacích materiálů kompetentní národní
regulační autoritou.
Edukační program pro zdravotnické pracovníky
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě, ve kterém je přípravek Tecartus
uveden na trh, všichni zdravotničtí pracovníci, u kterých se očekává, že budou přípravek Tecartus
předepisovat, vydávat a podávat, budou vybaveni materiály s pokyny s cílem:
‒ poskytnout důležité informace o studii bezpečnosti a účinnosti přípravku a o nutnosti
přispívat poskytováním informací z dlouhodobého sledování pacientů po podání,
‒ usnadnit rozpoznání CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
‒ usnadnit zvládání CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
‒ zajistit odpovídající monitorování CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků,
‒ usnadnit poskytování všech relevantních informací pacientům,
‒ zajistit odpovídající hlášení nežádoucích účinků,
‒ zajistit poskytnutí podrobných pokynů pro rozmrazení,
– zajistit dostupnost alespoň 1 dávky tocilizumabu pro každého pacienta v daném zařízení před
začátkem léčby. Léčebné centrum s oprávněním k léčbě musí mít přístup k dalším dávkám
tocilizumabu do 8 hodin od podání předchozí dávky; ve výjimečných případech, kdy
tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na trhu, který byl oznámen Evropské agentuře
pro léčivé přípravky, zajistit, aby v daném léčebném centru byla k dispozici jiná vhodná
dostupná léčba CRS.
Edukační program pro pacienty
Informovat pacienty a vysvětlit jim:
‒ rizika CRS a závažných neurologických nežádoucích účinků spojených s přípravkem
Tecartus,
‒ nutnost neprodleně hlásit příznaky svému ošetřujícímu lékaři,
‒ nutnost zdržovat se v blízkosti zařízení, ve kterém jim byl podán přípravek Tecartus, po
dobu alespoň 4 týdnů po podání infuze přípravku Tecartus,
‒ nutnost po celou dobu nosit u sebe kartu pacienta.
• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:
Popis Termín splnění
Pro další charakterizaci dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti
přípravku Tecartus u dospělých pacientů s relabujícím nebo
refrakterním dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní lymfoblastickou leukemií z registru podle odsouhlaseného protokolu a předloží její
výsledky.
0 & /
E. ZVLÁŠTNÍ POVINNOST USKUTEČNIT POREGISTRAČNÍ OPATŘENÍ PRO
PODMÍNEČOU REGISTRACI PŘÍPRAVKU
Tato registrace byla schválena postupem tzv. podmíněného schválení, a proto podle čl. 14-a odst. nařízení opatření:
Popis Termín splnění
Pro potvrzení dlouhodobé účinnosti a bezpečnosti přípravku Tecartus u
dospělých pacientů s relabujícím či refrakterním MCL a poměru přínosu/rizika
u žen, starších a těžce nemocných pacientů MAH předloží výsledky
prospektivní studie zkoumající účinnost a bezpečnost na základě údajů ze
stejného registru, který byl použit k charakterizaci dlouhodobé účinnosti a
bezpečnosti přípravku Tecartus, podle odsouhlaseného protokolu.
] i t
3 U R G R V S O ê F K v N O L Q L F N p t M Q D 3 U R G R V S O ê F K založenou na údajích z registru podle odsouhlaseného protokolu a předloží její
výsledky.
S U R V L Q F H
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KOVOVÁ KAZETA
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
brexucabtagenum autoleucelum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Autologní humánní T-buňky transdukované retrovirovým vektorem kódujícím anti-CD19 chimérický
antigenní receptor Tento léčivý přípravek obsahuje buňky lidského původu.
Obsahuje: 0,4 až 2 × 108 CAR+ životaschopných T-buněk.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: Cryostor CS10
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Infuzní disperze
Jeden sterilní vak pro infuzi.
Obsah: přibližně 68 ml disperze buněk.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Neozařujte.
Jemně promíchávejte obsah vaku během rozmrazování.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
STOP před infuzí ověřte pacientovu identitu.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Pouze k intravenóznímu podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze autologní použití.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku ≤ − 150 °C.
Opakovaně nezmrazujte.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní
materiál musí být zlikvidován v souladu s místními pokyny pro nakládání s materiálem lidského
původu.
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/20/
13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Č.š.:
ID pacienta u společnosti Kite:
Doplňující ID pacienta:
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
SEC:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se.
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
INFUZNÍ VAK
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Tecartus 0,4 – 2 × 108 buněk infuzní disperze
brexucabtagenum autoleucelum Pouze k intravenóznímu podání.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Č.š.:
ID pacienta u společnosti Kite:
Doplňující ID pacienta:
Jméno pacienta:
Datum narození pacienta:
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
Obsah: přibližně 68 ml disperze buněk.
6. JINÉ
Pouze autologní použití.
Ověřte ID pacienta.
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Tecartus 0,4–2 × 108 buněk infuzní disperze
brexucabtagenum autoleucelum
Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.
Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
– Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
– Lékař Vám předá kartu pacienta. Pozorně si ji přečtěte a řiďte se pokyny na ní uvedenými.
– Když navštívíte lékaře nebo zdravotní sestru nebo když půjdete do nemocnice, vždy ukažte kartu
pacienta lékaři nebo zdravotní sestře.
– Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
– Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní
sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Tecartus a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Tecartus podán
3. Jak se přípravek Tecartus podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Tecartus uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je přípravek Tecartus a k čemu se používá
Přípravek Tecartus je léčivý přípravek genové terapie pro léčbu lymfomu z plášťových buněk a akutní
lymfoblastické leukemie z B-buněk u dospělých. Používá se k léčbě tohoto onemocnění, když u Vás
ostatní dostupné léky přestaly účinkovat speciálně vyroben z Vašich bílých krvinek, které byly upraveny, a je znám jako brexucabtagenum
autoleucelum.
Lymfom z plášťových buněk a akutní lymfoblastické leukemie z B-buněk jsou nádorová onemocnění
části imunitního systému u lymfomu z plášťových buněk, tak u akutní lymfoblastické leukemie z B-buněk, B-lymfocyty
nekontrolovaně rostou a hromadí se v lymfatické tkáni, kostní dřeni nebo krvi.
Jak přípravek Tecartus působí
Z krve Vám budou odebrány bílé krvinky a geneticky se upraví, aby mohly cílit na rakovinotvorné
buňky ve Vašem těle. Po podání přípravku Tecartus ve formě infuze do krve budou upravené bílé
krvinky zabíjet nádorové buňky.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Tecartus podán
Přípravek Tecartus Vám nesmí být podán
– jestliže jste alergickýdomníváte, že můžete být alergický
– jestliže nemůžete dostávat lék na snížení počtu bílých krvinek v krvi
Upozornění a opatření
Přípravek Tecartus je vyroben z Vašich vlastních bílých krvinek a musí být podán pouze Vám
Testy a vyšetření
Než Vám bude přípravek Tecartus podán, Váš lékař:
• Vám vyšetří plíce, srdce, ledviny a krevní tlak.
• Ověří známky infekce nebo zánětu a rozhodne, zda se musíte léčit předtím, než Vám bude
přípravek Tecartus podán.
• Vyšetří, zda se Vaše nádorové onemocnění zhoršuje.
• Ověří známky reakce štěpu proti hostiteli, ke kterému může dojít po transplantaci. K tomu dochází,
když transplantované buňky napadnou Vaše tělo a vyvolají příznaky, jako je vyrážka, pocit na
zvracení, zvracení, průjem a krev ve stolici.
• Vyšetří Vaši krev na hladinu kyseliny močové v krvi a množství nádorových buněk v krvi. Tím se
prokáže, zda je pravděpodobné, že se u Vás rozvine tzv. syndrom nádorového rozpadu. Může
Vám předepsat léky, které pomáhají předcházet tomuto stavu.
• Ověří, zda máte infekci způsobenou virem hepatitidy typu B, hepatitidy typu C nebo virem HIV.
• Ověří, zda jste bylpříštích několika měsících.
• Zkontroluje, zda jste dříve dostával
V některých případech možná nebude možné pokračovat v plánované léčbě přípravkem Tecartus.
Pokud bude infuze přípravku Tecartus odložena o více než 2 týdny poté, co jste absolvovallymfodepleční chemoterapii, možná budete muset dostat více chemoterapie přípravek Tecartus podává
Poté, co Vám byl podán přípravek Tecartus
Okamžitě informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru nebo ihned vyhledejte neodkladnou
péči, jestliže se u Vás vyskytne kterýkoli z následujících stavů:
• Zimnice, extrémní únava, slabost, závrať, bolest hlavy, kašel, dušnost, rychlý nebo nepravidelný
srdeční tep, silný pocit na zvracení, zvracení nebo průjem, což mohou být příznaky stavu
známého jako syndrom z uvolnění cytokinů. Po dobu 3 až 4 týdnů po léčbě přípravkem Tecartus
si dvakrát denně měřte teplotu. Pokud budete mít vysokou teplotu, navštivte okamžitě lékaře.
• Záchvaty, třes nebo potíže s mluvením nebo nezřetelná řeč, ztráta vědomí nebo snížená úroveň
vědomí, zmatenost a dezorientace, ztráta rovnováhy nebo koordinace.
• Horečka • Extrémní únava, slabost a dušnost, což mohou být příznaky nedostatku červených krvinek.
• Krvácení nebo snadný vznik modřin, což mohou být příznaky nízké hladiny buněk nazývaných
krevní destičky.
Pokud se Vás týká kterákoli z výše uvedených možností svého lékaře nebo zdravotní sestru.
Lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní obraz, protože může dojít ke snížení počtu krvinek a
jiných krevních komponent.
Budete požádándlouhodobé účinnosti přípravku Tecartus.
Nesmíte darovat krev, orgány, tkáně, nebo buňky k transplantaci.
Děti, dospívající a mladí dospělí
Přípravek Tecartus se nesmí používat u dětí a dospívajících mladších 18 let nebo u mladých dospělých
mladších 26 let.
Další léčivé přípravky a přípravek Tecartus
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Než Vám bude přípravek Tecartus podán, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, zda užíváte
jakékoli léky, které oslabují imunitní systém, jako jsou kortikosteroidy, neboť tyto léky mohou
narušovat účinek přípravku Tecartus.
Zejména Vám nesmí být podány určité vakcíny, které se nazývají živé vakcíny:
• Během 6 týdnů před podáním krátké chemoterapeutické kúry která připravuje Vaše tělo na podání buněk obsažených v přípravku Tecartus.
• Během léčby přípravkem Tecartus.
• Po léčbě během zotavování imunitního systému.
Pokud potřebujete jakékoli očkování, poraďte se se svým lékařem.
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán. Je to proto, že účinky přípravku
Tecartus u těhotných či kojících žen nejsou známy a mohou poškodit Váš nenarozený plod nebo Vaše
kojené dítě.
• Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná a byla jste léčena přípravkem
Tecartus, poraďte se okamžitě se svým lékařem.
• Před zahájením léčby Vám bude proveden těhotenský test. Přípravek Tecartus smí být podán pouze
pokud výsledky ukážou, že nejste těhotná.
Pokud Vám byl podán přípravek Tecartus, poraďte se o těhotenství se svým lékařem.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Přípravek Tecartus může způsobovat obtíže, jako je změněné či snížené vědomí, zmatenost a záchvaty
Neřiďte dopravní prostředky, neobsluhujte stroje ani se nezúčastňujte aktivit, kde musíte být bdělýnejméně 8 týdnů od léčby přípravkem Tecartus, nebo dokud Vám lékař neoznámí, že jste se plně
zotavil
Přípravek Tecartus obsahuje sodík, dimethylsulfoxid
Tento lék obsahuje 300 mg sodíku odpovídá 15 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého. Rovněž
obsahuje DMSO a gentamicin, které mohou způsobovat závažné hypersenzitivní reakce.
3. Jak se přípravek Tecartus podává
Přípravek Tecartus Vám bude vždy podávat zdravotnický pracovník.
• Protože se přípravek Tecartus vyrábí z Vašich vlastních bílých krvinek, budou Vám odebrány
buňky na výrobu Vašeho léčivého přípravku. Lékař Vám odebere určité množství krve pomocí
katetru zavedeného do žíly od krve odděleny a zbytek krve Vám bude vrácen do žíly. To může trvat 3 až 6 hodin a možná
bude potřeba tento postup opakovat.
• Vaše bílé krvinky se odešlou do výrobního místa k výrobě Vašeho přípravku Tecartus. Výroba
přípravku Tecartus obvykle trvá 2 až 3 týdny, ale tato doba se může lišit.
Přípravky podávané před léčbou přípravkem Tecartus
Několik dnů před podáním přípravku Tecartus Vám bude podána lymfodepleční chemoterapie, která
umožní Vašim upraveným bílým krvinkám v přípravku Tecartus, aby se ve Vašem těle po podání
léčivého přípravku pomnožily.
Během 30 až 60 minut před podáním přípravku Tecartus možná dostanete další léčivé přípravky. Ty
mají pomoci zabránit reakcím na infuzi a horečce. K těmto dalším přípravkům mohou patřit:
• Paracetamol.
• Antihistaminikum
Jak Vám bude přípravek Tecartus podán
Přípravek Tecartus Vám bude vždy podávat lékař v léčebném centru s oprávněním k této léčbě.
• Přípravek Tecartus se podává jako jednorázová dávka.
• Lékař nebo zdravotní sestra Vám podají jednorázovou infuzi přípravku Tecartus katetrem
umístěným do žíly • Přípravek Tecartus je geneticky modifikovanou verzí Vašich bílých krvinek. Zdravotnický
pracovník provádějící léčbu proto přijme vhodná opatření možnému přenosu infekčních onemocnění, a bude dodržovat místní doporučení pro nakládání
s odpadním materiálem lidského původu ohledně čištění a likvidace jakéhokoli materiálu, který
s přípravkem přišel do styku.
Poté, co Vám bude přípravek Tecartus podán
• Musíte se zdržovat v blízkosti nemocnice, kde jste se léčilpodání léčby přípravkem Tecartus. Lékař Vám doporučí, abyste se vraceldenně po dobu nejméně 10 dnů nebo zůstalhospitalizovánmohl ověřit, zda je u Vás léčba účinná, a pomoci Vám v případě, že by se u Vás vyskytly
jakékoli nežádoucí účinky.
Pokud zmeškáte kteroukoli ze svých kontrol, zavolejte co nejdříve svému lékaři nebo do Vašeho
léčebného centra s oprávněním k této léčbě, abyste se přeobjednal
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nepokoušejte se sám
Přípravek Tecartus může způsobovat nežádoucí účinky, které mohou být závažné nebo život
ohrožující. Vyhledejte neodkladnou lékařskou pomoc, pokud se u vás vyskytne kterýkoli
z následujících nežádoucích účinků po infuzi přípravku Tecartus.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z
– Horečka, zimnice, snížený krevní tlak, který může způsobit příznaky, jako je závrať, točení hlavy,
tekutina na plicích, které mohou být závažné a dokonce i smrtelné onemocnění nazývaného syndrom z uvolnění cytokinů– Ztráta vědomí nebo snížená úroveň vědomí, zmatenost nebo ztráta paměti kvůli poruchám funkce
mozku, obtíže při mluvení či nezřetelná řeč, mimovolný třes zmatenost s pohybovým motorickým neklidem, ztráta orientace, halucinace nebo podrážděnost
– Horečka či zimnice, která může být příznakem infekce.
Jiné možné nežádoucí účinky
Jiné nežádoucí účinky jsou uvedeny níže. Pokud se tyto nežádoucí účinky stanou závažnými nebo
vážnými, okamžitě kontaktujte svého lékaře.
Velmi časté: mohou postihnout více než 1 osobu z
– Abnormálně nízký počet bílých krvinek, což u Vás může zvýšit riziko infekce.
– Nízký počet buněk, které pomáhají srážet krev zahrnovat nadměrné či dlouhodobé krvácení či vznik modřin.
– Vysoký krevní tlak.
– Snížení počtu červených krvinek únavu se ztrátou energie.
– Extrémní únava.
– Rychlý nebo pomalý srdeční tep.
– Snížení množství kyslíku pronikajícího do tělních tkání: příznaky mohou zahrnovat změny barvy
kůže, zmatenost, rychlé dýchání.
– Dušnost, kašel.
– Nadměrné krvácení.
– Pocit na zvracení, zácpa, průjem, bolest břicha, zvracení.
– Bolest svalů, bolest kloubů, bolest kostí, bolest končetin.
– Nedostatek energie nebo síly, svalová slabost, obtíže při pohybu, svalové křeče.
– Bolest hlavy.
– Ledvinové obtíže, které způsobí, že Vaše tělo bude zadržovat tekutinu, dojde k hromadění tekutin v
tkáních – Vysoké hladiny kyseliny močové a cukru – Nízké hladiny sodíku, hořčíku, fosfátů, draslíku nebo vápníku zjištěné v krevních testech.
– Snížená chuť k jídlu, bolesti v ústech.
– Spánkové obtíže, úzkost.
– Otoky končetin, tekutina na plicích – Kožní vyrážka nebo kožní problémy.
– Nízké hladiny imunoglobulinů zjištěné v krevních testech, které mohou vést k infekcím.
– Zvýšení hladin jaterních enzymů zjištěné v krevních testech.
– Bolest nervů.
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z
– Nízké hladiny albuminu zjištěné v krevních testech.
– Vysoké hladiny bilirubinu zjištěné v krevních testech.
– Nepravidelný srdeční tep – Ztráta kontroly nad pohyby těla.
– Sucho v ústech, dehydratace
– Snížený výdej moči – Dušnost – Dýchací obtíže, které Vám mohou znemožnit mluvit v celých větách, kašel kvůli tekutině v plicích.
– Zvýšení tlaku uvnitř lebky.
– Krevní sraženiny: příznaky mohou zahrnovat bolest na hrudi nebo v horní části zad, dýchací obtíže,
vykašlávání krve nebo křečovité bolesti, otok jedné dolní končetiny, teplá a ztmavlá kůže okolo
bolestivého místa.
– Změna schopnosti krve vytvářet sraženiny dlouhodobé krvácení či vznik modřin.
– Změny ve vidění ztěžující vidění věcí – Hypersenzitivita: příznaky, jako je vyrážka, kopřivka, svědění, otok a anafylaxe.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak přípravek Tecartus uchovávat
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře:
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku obalu a na infuzním
vaku za EXP.
Uchovávejte zmrazené v plynné fázi kapalného dusíku při teplotě ≤ −150 °C až do rozmrazení před
použitím.
Opakovaně nezmrazujte.
6. Obsah balení a další informace
Co přípravek Tecartus obsahuje
Léčivou látkou je brexucabtagenum autoleucelum jednorázový infuzní vak pro daného pacienta obsahuje disperzi anti-CD19 CAR-pozitivních
životaschopných T-buněk v množství přibližně 68 ml s cílovou dávkou 2 × 106 anti-CDCAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg pro pacienty s lymfomem z plášťových buněk
a s cílovou dávkou 1 × 106 anti-CD19 CAR-pozitivních životaschopných T-buněk/kg pro pacienty
s akutní lymfoblastickou leukémií z B-buněk.
Dalšími složkami albumin. Viz bod 2, „Přípravek Tecartus obsahuje sodík, dimethylsulfoxid gentamicin“.
Tento přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské krevní buňky.
Jak přípravek Tecartus vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Tecartus je čirá až neprůhledná, bílá až červená infuzní disperze dodávaná v infuzním vaku
jednotlivě zabaleném v kovové kazetě. Jeden infuzní vak obsahuje přibližně 68 ml disperze buněk.
Držitel rozhodnutí o registraci
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
Výrobce
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 2132 NT Hoofddorp
Nizozemsko
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
Gilead Sciences Belgium SRLTél/Tel: +Lietuva
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +България
Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +Luxembourg/Luxemburg
Gilead Sciences Belgium SRLTél/Tel: +Česká republika
Gilead Sciences s.r.o.
Tel: +Magyarország
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +Danmark
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: +Malta
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353 Deutschland
Gilead Sciences GmbH
Tel: +Nederland
Gilead Sciences Netherlands B.V.
Tel: +Eesti
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +Norge
Gilead Sciences Sweden AB
Tlf: +Ελλάδα
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: +Österreich
Gilead Sciences GesmbH
Tel: +España
Gilead Sciences, S.L.
Tel: +Polska
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: + 48 22 262
France
Gilead Sciences
Tél: +Portugal
Gilead Sciences, Lda.
Tel: +Hrvatska
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +România
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: + 353
Ireland
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +Slovenija
Gilead Sciences Ireland UC
Tel: +Ísland
Gilead Sciences Sweden AB
Sími: +Slovenská republika
Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Tel: +Italia
Gilead Sciences S.r.l.
Tel: +Suomi/Finland
Gilead Sciences Sweden AB
Puh/Tel: +Κύπρος
Gilead Sciences Ελλάς Μ.ΕΠΕ.
Τηλ: +Sverige
Gilead Sciences Sweden AB
Tel: +Latvija
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Tel: +
Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Tomuto léčivému přípravku bylo uděleno tzv. podmínečné schválení.
Znamená to, že informace o tomto přípravku budou přibývat.
Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za rok vyhodnotí nové informace o tomto
léčivém přípravku a tato příbalová informace bude podle potřeby aktualizována.
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu. Na těchto stránkách naleznete též odkazy na
další webové stránky týkající se vzácných onemocnění a jejich léčby.
Na webových stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky je tato příbalová informace k
dispozici ve všech úředních jazycích EU/EHP.
<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:
Je důležité, abyste si přečetl
Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Přípravek Tecartus se musí v rámci zdravotnického zařízení přepravovat v uzavřených, nerozbitných
a nepropustných nádobách.
Tento léčivý přípravek obsahuje lidské krevní buňky. Zdravotničtí pracovníci manipulující
s přípravkem Tecartus musí přijmout odpovídající bezpečnostní opatření očí
Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně přišly do styku s přípravkem Tecartus, se musí
dekontaminovat v souladu s místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu.
Příprava před podáním
• Ověřte, že identita přípravku Tecartus.
• Infuzní vak s přípravkem Tecartus se nesmí vyjímat z kovové kazety, pokud údaje specifické pro
pacienta uvedené na štítku neodpovídají údajům příslušného pacienta.
• Po ověření ID pacienta vyjměte infuzní vak z kovové kazety.
• Zkontrolujte, zda údaje pacienta na štítku kovové kazety odpovídají údajům štítku na vaku.
• Prohlédněte před rozmrazením infuzní vak, zda nedošlo k porušení celistvosti obalu. Pokud je vak
porušený, řiďte se místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu
Rozmrazení
• Vložte infuzní vak do druhého vaku.
• Přípravek Tecartus rozmrazte při teplotě přibližně 37 °C buď ve vodní lázni, nebo metodou
rozmrazení za sucha, dokud v infuzním vaku nebude viditelný žádný led. Obsah infuzního vaku
opatrně promíchejte, aby se rozptýlily shluky buněčného materiálu. Pokud v obsahu vaku
zůstávají viditelné buněčné shluky, obsah vaku nadále opatrně míchejte. Malé shluky
buněčného materiálu se mají rozptýlit opatrným ručním mícháním. Přípravek Tecartus se nesmí
před podáním infuze promývat, odstřeďovat a/nebo resuspendovat v novém médiu.
Rozmrazování má trvat přibližně 3 až 5 minut.
• Po rozmrazení je přípravek Tecartus stabilní při pokojové teplotě hodin. Infuze se však musí zahájit do 30 minut po úplném rozmrazení.
NEPOUŽÍVEJTE leukodepleční filtr.
Podání
• Léčivý přípravek musí být podáván v centru s oprávněním k této léčbě lékaři se zkušeností v léčbě
hematologických malignit a vyškolených k podávání tohoto přípravku a léčbě pacientů léčených
přípravkem Tecartus.
• Zajistěte, aby před podáním infuze a během fáze zotavení byla k dispozici nejméně 1 dávka
tocilizumabu pro každého pacienta a vybavení pro emergentní situace. Nemocnice a přidružená
centra musí mít k dispozici další dávku tocilizumabu do 8 hodin od podání každé předcházející
dávky. Ve výjimečných případech, kdy tocilizumab není dostupný z důvodu výpadku na trhu,
který byl oznámen Evropské agentuře pro léčivé přípravky, zajistěte, aby v daném léčebném
centru byla k dispozici místo tocilizumabu jiná vhodná dostupná léčba CRS.
• Údaje pacienta musí odpovídat identifikačním údajům pacienta na infuzním vaku.
• Přípravek Tecartus je určen pouze pro autologní použití.
• Přípravek Tecartus musí být podáván v intravenózní infuzi s použitím bezlatexových
intravenózních setů bez leukodeplečního filtru po dobu do 30 minut buď gravitační infuzí, nebo
pomocí peristaltické pumpy.
• Během infuze vak jemně protřepávejte, aby se zabránilo shlukování buněk. Musí se podat celý
obsah infuzního vaku.
• K naplnění setu před infuzí a také k vypláchnutí setu po infuzi musí být použit sterilní fyziologický
injekční roztok podá celý obsah vaku s přípravkem Tecartus, propláchněte infuzní vak opětovným plněním
pomocí 10 až 30 ml fyziologického injekčního roztoku aby bylo zajištěno, že bylo pacientovi podáno co nejvíce buněk.
Opatření, která je potřeba přijmout při likvidaci léčivého přípravku
S nepoužitým léčivým přípravkem a odpadním materiálem, který přišel do styku s přípravkem
Tecartus s místními předpisy pro nakládání s odpadním materiálem lidského původu a likvidovat jej v souladu s
nimi.
Náhodná expozice
V případě náhodné expozice je nutno postupovat podle místních předpisů pro nakládání s materiálem
lidského původu, což může zahrnovat omytí kontaminované kůže nebo odstranění kontaminovaného
oděvu. Pracovní povrchy a materiály, které potenciálně přišly do stylu s přípravkem Tecartus, se musí
dekontaminovat vhodným dezinfekčním prostředkem.
PŘÍLOHA IV
ZÁVĚRY O ŽÁDOSTI O JEDNOLETOU OCHRANU UVÁDĚNÍ PŘÍPRAVKU NA TRH
PŘEDLOŽENÉ EVROPSKOU AGENTUROU PRO LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
Závěry předložené Evropskou agenturou pro léčivé přípravky:
• Jednoletá ochrana uvádění přípravku na trh
Výbor CHMP přezkoumal údaje předložené držitelem rozhodnutí o registraci s ohledem na čl. 14 odst.
11 nařízení prospěch ve srovnání se stávajícími terapiemi, jak je podrobněji popsáno v Evropské veřejné zprávě
o hodnocení.
Tecartus Obalová informace
Letak nebyl nalezenVíce o léku Tecartus
Tecartus souhrn údajů
- Dávkování a způsob podání
- Kontraindikace
- Interakce
- Pro děti, pediatrická populace
- Fertilita, těhotenství a kojení
- Užívání po expiraci, upozornění a varování
- Schopnost řízení vozidel
- Předávkování
- Poločas rozpadu, Farmakokinetické vlastnosti
- Bezpečnost (v těhotenství)
- Vedlejší a nežádoucí účinky
- Obalová informace + Tecartus
Ostatní nejvíce nakupují
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 505 Kč |
|
Skladem | Doprava od 79 Kč 19 Kč |
