SALOFALK 500 - souhrn údajů a příbalový leták

1 / sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Salofalk 500 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje mesalazinum 500 mg

Pomocné látky se známým účinkem: jedna enterosolventní tableta obsahuje 49 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tableta
Popis přípravku: podlouhlé bikonvexní okrově žluté enterosolventní tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

- Akutní fáze lehké až středně těžké ulcerózní kolitidy a prevence relapsu.
- Akutní fáze Crohnovy choroby.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí včetně starších pacientů:
Dávkování přípravku je vždy individuální v závislosti na klinickém stavu pacienta a fázi onemocnění:

Crohnova choroba
akutní fáze
Ulcerózní kolitida
akutní fáze remise (dlouhodobá léčba)
Mesalazin (léčivá látka) 1,5 g–4,5 g 1,5–3 g 1,5 g
Salofalk 3x1 tableta
až
3x3 tablety
3x1 tableta
až
3x2 tablety
3x1 tableta

Pediatrická populace

Dokumentace prokazující účinek u dětí a dospívajících ve věku 6-18 let je pouze omezená.

Děti a dospívající ve věku 6 let a starší
Akutní fáze
Dávkování je individuální, počáteční dávka 30-50 mg/kg/den, podává se rozděleně v dílčích dávkách. Maximální
dávka: 75 mg/kg/den, podává se rozděleně v dílčích dávkách. Celková denní dávka by neměla překročit dávku
doporučovanou pro dospělé.
Udržovací léčba (ulcerózní kolitida)
2 / Dávkování je individuální, počáteční dávka 15-30 mg/kg/den, podává se rozděleně v dílčích dávkách. Celková
denní dávka by neměla překročit dávku doporučovanou pro dospělé.

Obecně platí, že dětem s tělesnou hmotností do 40 kg může být podána polovina denní dávky pro dospělé a dětem a
dospívajícím nad 40 kg tělesné hmotnosti denní dávka stejná jako u dospělých pacientů.

Děti do 6 let:
Přípravek Salofalk by neměl být podáván dětem do 6 let vzhledem k nedostatečným zkušenostem s podáváním
v tomto věku.

Pacienti se sníženou funkcí jater a ledvin:
Nutná je opatrnost při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí jater, při těžké poruše funkce jater je
přípravek kontraindikován (viz bod 4.3).
Salofalk nemá být podáván pacientům s renální dysfunkcí, při těžké poruše funkce ledvin je přípravek
kontraindikován (viz bod 4.3). Při zhoršení renálních funkcí během léčby Salofalkem je nutné uvažovat o
mesalazinem navozené nefrotoxicitě.

Obecné pokyny pro použití:
Tablety se užívají nerozkousané, ráno, v poledne a večer, vždy jednu hodinu před jídlem. Zapíjejí se hojně tekutinou.

Dávkování Salofalku je třeba přísně dodržovat jak v akutní fázi onemocnění, tak při dlouhodobé profylaktické léčbě,
protože jen tak je možno dosáhnout žádaného léčebného účinku.

Obvykle akutní fáze ulcerózní kolitidy nebo Crohnovy choroby ustupuje po 8–12 týdnech.
Pro dlouhodobé podávání k prevenci relapsu ulcerózní kolitidy jsou dávky obvykle redukovány na 1,5 g mesalazinu
na den (dospělí a dospívající s tělesnou hmotností nad 40 kg) a 0,75 g mesalazinu na den (děti a dospívající).

4.3. Kontraindikace

Salofalk se nesmí užívat při
- hypersenzitivitě na léčivou látku, jiné salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
- těžkých poruchách funkce jater a ledvin

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Léčba Salofalkem má probíhat pod lékařským dozorem. Ošetřující lékař určí intervaly vyšetření moči (močový
sediment) a krve (krevní obraz, jaterní enzymy jako ALT nebo AST, sérový kreatinin) v průběhu léčby. Obvykle se
doporučuje provést vyšetření před zahájením léčby, za 14 dní po zahájení léčby a dále pak ještě 2–3krát ve
čtyřtýdenních intervalech.
Při normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetření provádějí jedenkrát za čtvrt roku, při potížích ihned.
Nutná je opatrnost při podávání přípravku pacientům se sníženou funkcí jater.

Salofalk nemá být podáván pacientům s renální dysfunkcí. Při zhoršení renálních funkcí během léčby Salofalkem je
nutné uvažovat o mesalazinem navozené nefrotoxicitě.
V souvislosti s užíváním mesalazinu byly hlášeny případy nefrolitiázy, včetně konkrementů se 100% obsahem
mesalazinu. Doporučuje se zajistit v průběhu léčby dostatečný příjem tekutin.

Mesalazin může po kontaktu s chlornanem sodným způsobit červenohnědé zabarvení moče (např. v případě čištění
toalet chlornanem sodným obsaženým v některých bělicích prostředcích).

3 / Při poruchách funkce plic, obzvláště u bronchiálního astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně sledovat
klinický stav pacienta.

Závažné kožní nežádoucí účinky
V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně polékové reakce
s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální
nekrolýzy (TEN).
Mesalazin musí být vysazen při prvním výskytu symptomů závažných kožních nežádoucích účinků, jako je kožní
vyrážka, slizniční léze nebo jakákoli jiná známka přecitlivělosti.

U nemocných s anamnézou nežádoucích účinků při léčbě přípravky obsahujícími sulfasalazin by zahájení léčby
Salofalkem mělo být prováděno pod pečlivou lékařskou kontrolou. Při výskytu akutních projevů nesnášenlivosti jako
jsou křeče, akutní bolest břicha, horečka, silné bolesti hlavy a kožní vyrážka je třeba léčbu ihned přerušit.

Poznámka:
U pacientů po částečné resekci střeva v ileocékální oblasti a odstranění valvula ileocaecalis se ojediněle následkem
příliš rychlé střevní pasáže po požití tablet Salofalku mohou objevit ve stolici nerozpuštěné tablety.

Tento léčivý přípravek obsahuje 49 mg sodíku v jedné tabletě, což odpovídá cca 2,5 % doporučeného maximálního
denního příjmu sodíku podle WHO. Maximální denní dávka tohoto přípravku odpovídá 22 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku podle WHO. Přípravek Salofalk se pokládá za přípravek s vysokým obsahem
sodíku. To je třeba vzít v úvahu zejména u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly prováděny žádné specifické studie zabývající se interakcemi přípravku.
U pacientů léčených mesalazinem v kombinaci s azathioprinem, 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem by se
mělo počítat s možným zvýšením myelosupresivního účinku azathioprinu, 6-merkaptopurinu nebo thioguaninu.

Není dostatečně dokázáno, že mesalazin může snižovat antikoagulační účinek warfarinu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dostupné údaje o použití Salofalku u gravidních žen nejsou dostatečné, nicméně u omezeného počtu gravidních žen,
které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu a
novorozence.
Žádná další epidemiologická data nejsou k dispozici.
Byl zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v těhotenství dlouhodobě
užívala vysoké dávky mesalazinu (2–4 g denně per os).

Ve studiích u experimentálních zvířat perorálně podávaný mesalazin nevykázal embryotoxické, fetotoxické ani
teratogenní účinky. Rovněž nebyl zjištěn nepříznivý vliv na fertilitu, březivost, porod, velikost vrhu, přežití, hmotnost
ani chování mláďat.

Přesto by během těhotenství měl být Salofalk užíván tehdy, pokud potenciální léčebný užitek převažuje nad možným
rizikem pro plod.

Kojení
4 / N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina a v menším rozsahu mesalazin přecházejí do mateřského mléka. Zkušenosti
s podáváním mesalazinu kojícím ženám jsou zatím velmi omezené.
Nelze vyloučit průjem u kojenců jako projev přecitlivělosti. Salofalk by proto měl být v období kojení užíván jen
tehdy, pokud potenciální léčebný užitek převažuje nad možným rizikem.
Pokud se u kojence objeví průjem, kojení se má přerušit.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Třída orgánových
systémů
Frekvence podle MedDRA
Časté
(≥ až < 1/10)
Méně časté
(≥ 1/1 000 až
< 1/100)
Vzácné
(≥1/10 000 −
<1/1 000)
Velmi vzácné
(<1/10 000)
Není známo
(frekvenci z
dostupných
údajů nelze
určit)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Změny v krevním
obrazu (aplastická
anemie,
agranulocytóza,
pancytopenie,
neutropenie,
leukopenie,
trombocytopenie)

Poruchy nervového
systému
Bolest
hlavy
Závrať Periferní neuropatie
Srdeční poruchy Myokarditida,
perikarditida

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Alergické plicní
projevy a příznaky
doprovázející
fibrózu plic (včetně
dušnosti, kašle,
bronchospasmu,
alveolitidy, plicní
eozinofilie, plicní
infiltrace,
pneumonie)

Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha,
průjem,
dyspepsie,
flatulence,
nauzea, zvracení,
akutní
pankreatitida

5 / Poruchy ledvin a
močových cest
Renální dysfunkce
včetně akutní a
chronické
intersticiální
nefritidy, selhání
ledvin
Nefrolitiáza*
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Fotosenzitivita Alopecie
(vypadávání vlasů)
Poléková
reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
(DRESS),
Stevensův-
Johnsonův
syndrom
(SJS) a
toxická
epidermální
nekrolýza
(TEN)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Artralgie Myalgie
Poruchy imunitního
systému
Alergický exantém,
léková horečka,
bronchospasmus,
perikarditida,
myokarditida,
akutní
pankreatitida,
alergická
alveolitida,
pankolitida, lupus -
like syndrom

Poruchy jater a
žlučových cest
Cholestatická
hepatitida
Hepatitida
Poruchy
reprodukčního
systému
Reverzibilní
oligospermie

Celkové poruchy Astenie, únava
Vyšetření Změny
parametrů
jaterních funkcí
(zvýšení
aminotransferáz
a parametrů
cholestázy),
změny hodnot
pankreatických

6 / enzymů
(zvýšená lipáza
a amyláza),
zvýšený počet
eozinofilů
* Další informace viz bod 4.4.

V souvislosti s léčbou mesalazinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně polékové reakce
s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické epidermální
nekrolýzy (TEN) (viz bod 4.4).

Fotosenzitivita
Závažnější reakce jsou hlášeny u pacientů s již existujícím onemocněním kůže, jako je atopická dermatitida a
atopický ekzém.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Existují pouze ojedinělé údaje o předávkování (např. zamýšlená sebevražda podáním vysokých perorálních dávek
mesalazinu), které nesvědčí pro renální nebo hepatální toxicitu. Neexistuje specifické antidotum a léčba je pouze
symptomatická a podpůrná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva, kyselina aminosalicylová a podobné látky

ATC kód: A07EC
Mechanismus protizánětlivého účinku mesalazinu není zatím úplně vysvětlen. V in vitro studiích byla prokázána
inhibice lipoxygenázové aktivity.
Kromě toho byl dokázán vliv na prostaglandiny přítomné ve střevní sliznici. Mesalazin váže volné radikály, čímž
také tlumí projevy zánětu.
Perorálně podávaný mesalazin působí místně protizánětlivě na střevní mukózu a submukózu.
Proto je důležité, aby byl mesalazin dostupný v zánětem postižených oblastech střeva.
Systémová biologická dostupnost mesalazinu nemá žádný vliv na terapeutickou účinnost, ale je důležitá z hlediska
bezpečnosti přípravku. Ve snaze splnit tato kriteria jsou tablety Salofalku potaženy Eudragitem L, proto jsou odolné
vůči žaludeční šťávě a uvolňování mesalazinu je závislé na pH ve střevě.

7 /

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Základní farmakokinetické vlastnosti mesalazinu

Absorpce
Absorpce mesalazinu je nejvyšší v proximálním úseku a nejnižší v distálním úseku střeva.

Biotransformace
Mesalazin je metabolizován jak ve střevní sliznici, tak v játrech na farmakologicky neúčinnou
N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselinu (N-Ac-5-ASA). Ukazuje se, že acetylace je nezávislá na pacientově
acetylátorovém fenotypu. Určitý podíl mesalazinu je acetylován bakteriemi tlustého střeva. Na plazmatické bílkoviny
se váže 43 % mesalazinu a 78 % jeho metabolitu.

Eliminace
Mesalazin a jeho metabolit (N-acetyl-5-aminosalicylovou kyselina) jsou vylučovány stolicí (větší podíl), ledvinami
(mezi 20 a 50 % v závislosti na typu podání, lékové formě přípravku a způsobu uvolňování) a žlučovými cestami
(malý podíl). Ledvinami se mesalazin vylučuje hlavně ve formě N-acetyl-5-aminosalicylové kyseliny. Přibližně 1 %
perorálně podaného mesalazinu prochází do mateřského mléka, především jako N-acetyl-5-aminosalicylová kyselina.

Specifické údaje o farmakokinetických vlastnostech přípravku Salofalk

Distribuce
Kombinovaná (farmakoscintigrafická/farmakokinetická) studie u pacientů ukázala, že tablety Salofalku podané na
lačno se do ileocékální oblasti dostanou přibližně za 3 až 4 hodiny a do vzestupného tračníku během 4 až 5 hodin.
Celková doba průchodu tračníkem je kolem 17 hodin.

Absorpce
Uvolňování mesalazinu z tablet Salofalku začíná se zpožděním přibližně 3–4 hodin. Maximální plazmatické
koncentrace je dosaženo přibližně po 5 hodinách (v ileocékální oblasti) a v ustáleném stavu při dávkování 3x denně
500 mg mesalazinu/den jsou 3,0 ± 1,6 μg/ml pro ASA a 3,4 ± 1,6 μg/ml pro N-Ac-5-ASA.

Eliminace
Celkový podíl mesalazinu a N-Ac-5-ASA vyloučený ledvinami během 24 hodin při souběžném podávání (3x denně
l tableta Salofalku po dobu 2 dnů, třetí den podána l tableta = den vyšetření) byl 60 %. Nemetabolizovaná frakce
mesalazinu po perorálním podání činila přibližně 10 %.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Údaje získané z běžných studií bezpečnosti, genotoxicity, karcinogenity (prováděno na potkanech) nebo reprodukční
toxicity neodhalily žádné riziko pro lidi.

Renální toxicita (renální papilární nekróza a poškození epitelu proximální části Henleovy kličky nebo celého
nefronu) byla zaznamenána ve studiích toxicity po opakovaném podávání vysokých orálních dávek mesalazinu.
Klinický význam těchto nálezů není plně objasněn.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

8 / Kalcium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, kopolymer MA/MMA 1:1, bazický butylovaný methakrylátový
kopolymer, glycin, koloidní bezvodý oxid křemičitý, hypromelosa, makrogol 6000, mikrokrystalická celulosa,
uhličitan sodný, povidon 25, mastek.
Barviva: oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Blistr perforovaný jednodávkový (oranžový průhledný PVC/PVDC/ Al), krabička.
Balení: 30, 50, 100 enterosolventních tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr. 79108 Freiburg
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/207/98-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace 16. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 23. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

9 / 24.01.