MAGRILAN - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

MAGRILAN 20 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka obsahuje fluoxetinum 20 mg (ve formě fluoxetini hydrochloridum 22,4 mg).
Pomocné látky se známým účinkem: Jedna tvrdá tobolka obsahuje 99,8 mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Víčko tobolky je neprůhledné světle modré, tělo tobolky neprůhledné bílé, tobolka obsahuje bílý až
téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí
• Depresivní epizody
• Obsedantně-kompulzivní porucha
• Mentální bulimie: Přípravek MAGRILAN je indikován jako doplněk k psychoterapii při
redukci záchvatovitého přejídání a vyprazdňovacích aktivit
Děti od 8 let a dospívající
Středně těžké až těžké depresivní epizody, jestliže deprese nereaguje po 4–6 sezeních na psychologickou
terapii. Antidepresivní léčba má být nabídnuta dětem nebo mladým osobám pouze v kombinaci se
současnou psychologickou terapií.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Dospělí
Depresivní epizody
Dospělí a starší pacienti: Doporučená dávka je 20 mg denně. Dávkování má být v případě potřeby
přehodnoceno a upraveno v průběhu 3 až 4 týdnů po zahájení terapie a dále podle klinické potřeby.
Ačkoliv při vyšších dávkách může být vyšší potenciál nežádoucích účinků, u některých pacientů
s nedostatečnou odpovědí na dávku 20 mg může být dávka postupně zvýšena na maximum 60 mg (viz
bod 5.1). Úprava dávkování má být prováděna s opatrností podle stavu konkrétního pacienta tak, aby
užíval nejnižší účinnou dávku.
Pacienti s depresí mají být léčeni dostatečně dlouhou dobu, nejméně 6 měsíců, aby bylo jisté, že jsou
bez příznaků.

Obsedantně-kompulzivní porucha
Dospělí a starší pacienti: Doporučená dávka je 20 mg denně. Ačkoliv při vyšších dávkách může být
vyšší potenciál nežádoucích účinků, u některých pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 20 mg po
dvou týdnech může být dávka postupně zvýšena na maximum 60 mg.
Jestliže v průběhu 10 týdnů nedojde ke zlepšení, léčba fluoxetinem má být přehodnocena. Jestliže se
dostaví dobrá terapeutická odpověď, léčba může pokračovat při individuálně upraveném dávkování.
Ačkoliv neexistují systematické studie pro zjištění, jak dlouho pokračovat v léčbě fluoxetinem,
obsedantně-kompulzivní porucha (OCD) je chronický stav a u pacientů odpovídajících na léčbu je na
místě zvážit pokračování léčby i po 10 týdnech. Úprava dávkování má být prováděna s opatrností podle
stavu každého pacienta tak, aby užíval nejnižší účinnou dávku. Potřeba léčby má být pravidelně
přehodnocována. Někteří lékaři obhajují u pacientů dobře reagujících na farmakoterapii současně
probíhající behaviorální psychoterapii. Účinnost dlouhodobé léčby (více než 24 týdnů) nebyla u OCD
prokázána.
Mentální bulimie
Dospělí a starší pacienti: doporučuje se dávka 60 mg/den. Účinnost dlouhodobé léčby (více než
měsíce) nebyla u mentální bulimie prokázána.
Všechny indikace
Doporučená dávka může být zvýšena nebo snížena. Dávky nad 80 mg/den nebyly systematicky
hodnoceny.

Pediatrická populace - děti od 8 let a dospívající (středně těžké až těžké depresivní epizody)

Léčba má být zahájena a monitorována pod dohledem specialisty. Zahajovací dávka je 10 mg/den
(tobolku přípravku MAGRILAN nelze dělit, je nutné použít přípravek jiného držitele rozhodnutí
o registraci). Úprava dávkování má být prováděna s opatrností podle stavu konkrétního pacienta tak,
aby užíval nejnižší účinnou dávku.
Po jednom až dvou týdnech může být dávka zvýšena na 20 mg/den. Zkušenosti z klinických studií
s dávkami vyššími než 20 mg jsou minimální. Existují pouze omezené údaje o léčbě delší než 9 týdnů.
Děti s nižší tělesnou hmotností
Vzhledem k vyšším plazmatickým hladinám u dětí s nižší tělesnou hmotností může být terapeutický
efekt dosažen nižšími dávkami (viz bod 5.2).
U pediatrických pacientů odpovídajících na léčbu má být po 6 měsících zhodnocena potřeba další léčby.
Jestliže není dosaženo klinického přínosu během 9 týdnů, má být léčba přehodnocena.
Starší pacienti
Při zvyšování dávky je doporučena zvýšená opatrnost a denní dávka nemá obvykle přesáhnout 40 mg.
Maximální doporučená dávka je 60 mg/den.
Porucha funkce jater
Nižší dávka nebo frekvence podávání (např. 20 mg každý druhý den) má být zvážena u pacientů
s poruchou funkce jater (viz bod 5.2) nebo u pacientů, jejichž současně podávaná léčba má potenciál
k interakcím s přípravkem MAGRILAN (viz bod 4.5).
Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby fluoxetinem
Je třeba se vyhnout náhlému vysazení léčby. Aby se snížilo riziko příznaků z vysazení, při ukončování
léčby přípravkem MAGRILAN má být dávka snižována v průběhu jednoho až dvou týdnů (viz body
4.4 a 4.8). Jestliže se po snížení dávky nebo ukončení léčby vyskytnou netolerované příznaky, může být
zváženo znovu podávání dříve předepsané dávky. Následně může lékař pokračovat ve snižování dávky,
ale pomaleji.

Způsob podání
Perorální podání.
Fluoxetin může být podáván v jedné dávce nebo rozděleně, při jídle nebo mezi jídly.
Po skončení užívání přetrvává léčivá látka v těle týdny. Při zahajování nebo ukončování léčby je nutné
toto vzít v úvahu.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Fluoxetin je kontraindikován v kombinaci s ireverzibilními neselektivními inhibitory
monoaminooxidázy (např. iproniazid) (viz body 4.4 a 4.5).
Fluoxetin je kontraindikován v kombinaci s metoprololem užívaným k léčbě srdečního selhání (viz bod
4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pediatrická populace – děti a dospívající do 18 let

Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita,
protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí
a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Přípravek
MAGRILAN má být použit u dětí a dospívajících ve věku 8 až 18 let pouze k léčbě středně těžkých až
těžkých depresivních epizod a nemá být použit v jiných indikacích. Nicméně jestliže je rozhodnutí
o léčbě založeno na klinické potřebě, pak má pacient být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných
příznaků. Navíc nejsou k dispozici dostačující údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí
a dospívajících týkající se růstu, pohlavního dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí
(viz bod 5.3).
V 19týdenním klinickém hodnocení byly u dětí a dospívajících léčených fluoxetinem pozorovány
snížené přírůstky výšky a tělesné hmotnosti (viz bod 5.1). Nebylo zjištěno, zda existuje vliv na dosažení
normální výšky v dospělosti. Nelze vyloučit možnost zpoždění puberty (viz body

5.3 a 4.8). V průběhu
a po ukončení léčby fluoxetinem má proto být monitorován růst a dospívání (výška, tělesná hmotnost
a škálování dle Tannera). V případě zpomalení je nutné zvážit konzultaci s pediatrem.
V pediatrických studiích byly často hlášeny mánie a hypománie (viz bod 4.8). Proto se doporučuje
pravidelné monitorování výskytu mánie/hypománie. Fluoxetin má být vysazen, pokud se u pacienta
objevily manické příznaky.
Je důležité, aby lékaři ordinující léčbu pečlivě prodiskutovali její možná rizika a přínosy
s dětmi/dospívajícími a/nebo jejich rodiči.
Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu
Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy
(příhod souvisejících se sebevraždou). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k významné remisi.
Jelikož se zlepšení nemusí projevit během několika prvních nebo i dalších týdnů léčby, mají být pacienti
pečlivě sledováni až do té doby, dokud k tomuto zlepšení nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je,
že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.
Také další psychiatrická onemocnění, u nichž je přípravek MAGRILAN předepisován, mohou být
doprovázeny zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou. Navíc mohou být tyto stavy
komorbidní s depresivní epizodou. Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se proto
musí dodržovat stejná opatření, jako při léčbě pacientů s depresivní epizodou.
Pacienti, kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří
vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko
sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni. Meta-
analýza placebem kontrolovaných klinických studií prováděných na dospělých s psychiatrickými

poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování mladých dospělých
do 25 let léčených antidepresivy.
Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby pečlivě sledováni, a to především
na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být upozorněni na to, že je
nutné sledovat jakékoliv zhoršení jejich stavu, vznik sebevražedného chování nebo myšlenek
a neobvyklých změn chování, a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat
lékařskou pomoc.
Kardiovaskulární účinky
V průběhu postmarketingového sledování byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu
a ventrikulární arytmie, včetně torsades de pointes (viz body 4.5, 4.8 a 4.9). Fluoxetin má být používán
se zvýšenou opatrností u pacientů se stavy jako je vrozené prodloužení QT intervalu, prodloužení QT
intervalu v rodinné anamnéze nebo s jinými klinickými stavy predisponujícími k arytmii (např.
hypokalemie, hypomagnesemie, bradykardie, akutní infarkt myokardu nebo dekompenzované srdeční
selhání), při zvýšené expozici fluoxetinu (např. při poruše funkce jater) nebo při současném užívání
s léčivými přípravky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu a/nebo torsades de
pointes (viz bod 4.5). U pacientů se stabilní srdeční poruchou má být před léčbou zváženo EKG
vyšetření. Pokud se v průběhu léčby fluoxetinem vyskytnou známky srdeční arytmie, má být léčba
přerušena a provedeno EKG vyšetření.
Ireverzibilní neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid)
Byly hlášeny případy závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u pacientů užívajících SSRI
v kombinaci s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminoxidázy (IMAO).
Tyto případy vykazovaly rysy podobné serotoninovému syndromu (který může být zaměněn za (nebo
diagnostikován jako) neuroleptický maligní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být prospěšné
podání cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují: hypertermii,
rigiditu, myoklonie, autonomní nestabilitu s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny
duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost progredující do deliria
a kómatu.
Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s ireverzibilním neselektivním IMAO
kontraindikováno (viz bod 4.3). Protože jejich účinek přetrvává dva týdny, léčba fluoxetinem může být
zahájena nejdříve 2 týdny po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Stejně tak
i podávání ireverzibilního neselektivního IMAO nesmí být zahájeno dříve než 5 týdnů po skončení léčby
fluoxetinem.
Serotoninový syndrom a stavy podobné neuroleptickému malignímu syndromu
Vzácně byl hlášen vývoj serotoninového syndromu nebo stav podobný neuroleptickému malignímu
syndromu v souvislosti s léčbou fluoxetinem, zvláště byl-li podáván v kombinaci s dalšími
serotonergními (např. L-tryptofan) a/nebo neuroleptickými přípravky (viz bod 4.5). Vzhledem k tomu,
že tyto syndromy mohou vést k potenciálně život ohrožujícím stavům, léčba fluoxetinem má být
ukončena v případě výskytu těchto příhod (charakterizovaných souborem příznaků jako je hypertemie,
rigidita, myoklonie, autonomní nestabilita s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny
duševního stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost, extrémní agitovanost vyvíjející se do deliria
a kómatu) a má být zahájena podpůrná symptomatická léčba.
Mánie
Antidepresiva mají být používána s opatrností u pacientů s mánií/hypománií v anamnéze. Stejně jako
všechna antidepresiva má být fluoxetin vysazen u každého pacienta s počínajícími příznaky mánie.
Krvácení
Při podávání SSRI byly hlášeny případy kožních krvácivých abnormalit, jako je ekchymóza a purpura.
Ekchymóza byla hlášena v průběhu léčby fluoxetinem vzácně. Další hemoragické projevy (např.
gynekologické krvácení, gastrointestinální krvácení a další kožní nebo slizniční krvácení) byly hlášeny
též vzácně. SSRI/SNRI mohou zvýšit riziko poporodního krvácení (viz body 4.6 a 4.8). Opatrnost se

doporučuje zvláště u pacientů užívajících SSRI při současném užívání perorálních antikoagulancií,
přípravků se známým účinkem na funkci krevních destiček (např. atypická antipsychotika jako klozapin,
fenothiaziny, většina tricyklických antidepresiv, kyselina acetylsalicylová, nesteroidní antirevmatika -
NSAID) nebo dalších přípravků, které mohou zvyšovat riziko krvácení stejně jako u pacientů
s krvácivými poruchami v anamnéze (viz bod 4.5).
Epileptické záchvaty
Potenciálním rizikem při podávání antidepresiv jsou epileptické záchvaty. Proto má být fluoxetin, stejně
jako ostatní antidepresiva, užíván u pacientů s epileptickými záchvaty v anamnéze se zvýšenou
opatrností. Léčba má být ukončena u každého pacienta, u kterého se záchvaty objeví nebo se zvýší jejich
frekvence. Je třeba se vyhnout podání fluoxetinu u pacientů s nestabilním záchvatovitým
onemocněním/epilepsií a pacienti s kontrolovanou epilepsií mají být pečlivě monitorováni (viz bod 4.5).
Elektrokonvulzivní terapie (ECT)
Byly hlášeny vzácné případy prolongovaných křečí u pacientů užívajících fluoxetin s ECT léčbou, proto
je vhodná opatrnost.
Tamoxifen
Podávání fluoxetinu, silného inhibitoru CYP2D6, může vést ke snížení koncentrací endoxifenu, jednoho
z nejdůležitějších aktivních metabolitů tamoxifenu. Z tohoto důvodu se v průběhu léčby tamoxifenem
nemá fluoxetin pokud možno podávat (viz bod 4.5).
Akatizie/psychomotorický neklid
Užívání fluoxetinu je spojeno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo
stresujícím neklidem a potřebou se často pohybovat spojenou s neschopností zůstat klidně sedět či stát.
Toto se nejčastěji vyskytuje v průběhu prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se tyto příznaky
rozvinou, může být zvyšování dávky škodlivé.
Diabetes mellitus
U pacientů s diabetem může léčba SSRI ovlivnit kontrolu glykemie. V průběhu léčby fluoxetinem se
objevila hypoglykemie a po ukončení léčby došlo k rozvoji hyperglykemie. Může být zapotřebí úprava
dávek inzulínu a/nebo perorálních antidiabetik.
Porucha funkce jater/ledvin
Fluoxetin je extenzivně metabolizován v játrech a vylučován ledvinami. U pacientů s těžkou hepatální
dysfunkcí se doporučují nižší dávky, např. podávání obden. Jestliže byl fluoxetin podáván v dávce
20 mg/den po dobu 2 měsíců pacientům s těžkým renálním selháváním (GFR<10 ml/min) vyžadujícím
dialýzu, plazmatické hladiny fluoxetinu a norfluoxetinu nevykazovaly rozdíly ve srovnání s pacienty
s normální renální funkcí.
Vyrážka a alergické reakce
Byla hlášena vyrážka, anafylaktoidní reakce a progresivní systémové reakce, někdy závažné (zahrnující
kůži, ledviny, játra nebo plíce). Při objevení se vyrážky nebo jiných příznaků alergie, byť nejasné
etiologie, má být léčba fluoxetinem ukončena.
Úbytek tělesné hmotnosti
U pacientů užívajících fluoxetin může dojít k úbytku tělesné hmotnosti, obvykle však úměrnému
k původní tělesné hmotnosti.
Příznaky z vysazení pozorované při ukončení léčby SSRI
Příznaky z vysazení při ukončení léčby jsou časté, zvláště je-li ukončení náhlé (viz bod 4.8).
V klinických studiích se nežádoucí účinky pozorované při ukončení léčby objevily přibližně u 60 %
pacientů ve skupině léčených fluoxetinem i ve skupině placebové. Z těchto nežádoucích účinků bylo
závažných 17 % ve skupině fluoxetinu a 12 % ve skupině placeba.

Riziko příznaků z vysazení může záviset na různých faktorech zahrnujících délku léčby, velikost dávky
a rychlost snižování dávky. Závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně
insomnie a živých snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest hlavy
jsou nejčastěji hlášené reakce. Obecně jsou tyto příznaky lehké až středně těžké, u některých pacientů
však mohou být závažné. Obvykle k nim dochází v průběhu prvních dnů po vysazení léčby. Obecně tyto
příznaky samy mizí, obvykle v průběhu 2 týdnů, ačkoli u některých jedinců mohou přetrvávat (2–měsíce nebo déle). Proto se doporučuje ukončovat léčbu přípravkem MAGRILAN postupně v průběhu
nejméně jednoho až dvou týdnů, podle potřeb pacienta (viz "Příznaky z vysazení pozorované při
ukončení léčby přípravkem MAGRILAN", bod 4.2).
Mydriáza
Ve spojení s fluoxetinem byla hlášena mydriáza, proto je nutná opatrnost, pokud je fluoxetin předepsán
pacientům se zvýšeným nitroočním tlakem nebo s rizikem akutního glaukomu s úzkým úhlem.
Sexuální dysfunkce
Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) mohou způsobit příznaky sexuální
dysfunkce (viz bod 4.8). Byly hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky
přetrvávaly i po přerušení léčby SSRI.
MAGRILAN obsahuje laktózu
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo
malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Biologický poločas
Při zvažování farmakodynamických a farmakokinetických lékových interakcí (např. při převádění
z fluoxetinu na jiná antidepresiva) má být zohledněn dlouhý eliminační poločas fluoxetinu
a norfluoxetinu (viz bod 5.2).
Kontraindikované kombinace
Ireverzibilní neselektivní inhibitory monoaminooxidázy (např. iproniazid): Byly hlášeny případy
závažných a někdy fatálních nežádoucích účinků u pacientů užívajících SSRI v kombinaci
s ireverzibilními neselektivními inhibitory monoaminooxidázy (IMAO). Tyto případy vykazovaly rysy
podobné serotoninovému syndromu (který může být zaměněn za (nebo diagnostikován jako)
neuroleptický maligní syndrom). U pacientů s těmito reakcemi může být prospěšné podání
cyproheptadinu nebo dantrolenu. Symptomy lékové interakce s IMAO zahrnují hypertermii, rigiditu,
myoklonie, autonomní nestabilitu s možným rychlým kolísáním vitálních funkcí, změny duševního
stavu zahrnující zmatenost, podrážděnost a extrémní agitovanost progredující do deliria a kómatu.
Z tohoto důvodu je podání fluoxetinu v kombinaci s ireverzibilními neselektivními IMAO
kontraindikováno (viz bod 4.3). Protože jejich účinek přetrvává dva týdny, léčba fluoxetinem může být
zahájena nejdříve 2 týdny po ukončení léčby ireverzibilními neselektivními IMAO. Stejně tak
i podávání ireverzibilních neselektivních IMAO nesmí být zahájeno dříve než 5 týdnů po skončení léčby
fluoxetinem.
Metoprolol užívaný k léčbě srdečního selhání: Riziko nežádoucích účinků metoprololu, včetně
excesivní bradykardie, může být zvýšeno z důvodu inhibice metabolismu metoprololu fluoxetinem. (viz
bod 4.3.)
Nedoporučené kombinace
Tamoxifen: V literatuře byla popsána farmakokinetická interakce mezi inhibitory CYP2Da tamoxifenem, vykazující 65–75% snížení plazmatických hladin endoxifenu, jedné z aktivnějších
forem tamoxifenu. V některých studiích bylo hlášeno snížení účinnosti tamoxifenu při současném
podávání některých antidepresiv ze skupiny SSRI. Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit snížení účinku

tamoxifenu, je třeba se pokud možno vyhnout současnému podávání se silnými inhibitory CYP2D(včetně fluoxetinu) (viz bod 4.4).
Alkohol: Při metodickém testování fluoxetin nezvyšoval hladiny alkoholu v krvi, ani nezvyšoval účinek
alkoholu. Nicméně kombinace léčby SSRI a alkoholu se nedoporučuje.
IMAO-A včetně linezolidu a methylthioninium-chloridu (methylenová modř): Riziko serotoninového
syndromu včetně průjmu, tachykardie, pocení, třesu, zmatenosti nebo kómatu. Pokud není možné se
vyhnout současnému podávání těchto léčivých látek s fluoxetinem, je třeba podstoupit pečlivé klinické
monitorování a současné užívání těchto léků má být zahájeno na nižší doporučené dávce (viz bod 4.4.).
Mechitazin: Riziko nežádoucích účinků spojené s užíváním mechitazinu (jako např. prodloužení QT
intervalu) se může zvýšit z důvodu inhibice jeho metabolismu fluoxetinem.
Kombinace vyžadující opatrnost
Fenytoin: Při kombinaci s fluoxetinem byly pozorovány změny v krevních hladinách. V některých
případech došlo k manifestaci toxicity. U přidaného přípravku se doporučuje zvážit konzervativní
titrační schéma a sledování klinického stavu.
Serotonergní přípravky (lithium, buprenorfin, tramadol, triptany, tryptofan, selegilin (IMAO-B),
třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum)): Objevila se hlášení o výskytu mírného serotoninového
syndromu, pokud byly SSRI podávány spolu s léky, které mají také serotoninergní účinek. Proto je třeba
při současném užívání fluoxetinu s těmito léky dbát zvýšené opatrnosti a provádět důkladnější a častější
klinické monitorování (viz bod 4.4).
Prodloužení QT intervalu: Farmakokinetické a farmakodynamické studie mezi fluoxetinem a jinými
léčivými přípravky prodlužujícími QT interval nebyly provedeny. Aditivní účinek fluoxetinu a těchto
léčivých přípravků nemůže být vyloučen. Z tohoto důvodu je zapotřebí zvýšené opatrnosti, pokud je
fluoxetin podáván společně s přípravky, které prodlužují QT interval, jako jsou antiarytmika třídy IA
a III, antipsychotika (např. deriváty enothiazinu, pimozid, haloperidol), tricyklická antidepresiva,
některé antimikrobiální látky (např. sparfloxacin, moxifloxacin, erythromycin i.v., pentamidin),
antimalarika, obzvláště halofantrin, některá antihistaminika (astemizol, mizolastin) (viz body 4.4, 4.a 4.9).
Léky ovlivňující krevní srážlivost (perorální antikoagulancia bez ohledu na mechanismus účinku,
antiagregancia včetně kyseliny acetylsalicylové a nesteroidní antirevmatika (NSAID)): Riziko
zvýšeného krvácení. Při užívání perorálních antikoagulancií má být prováděn klinický monitoring
a častější monitorování INR. Během léčby fluoxetinem a po jejím ukončení je vhodné upravit dávkování
(viz body 4.4 and 4.8).
Cyproheptadin: Byly hlášeny ojedinělé případy sníženého antidepresivního účinku fluoxetinu, pokud je
užíván v kombinaci s cyproheptadinem.
Léčivé přípravky indukující hyponatrémii: Hyponatrémie patří mezi nežádoucí účinky fluoxetinu.
Užívání v kombinaci s jinými přípravky, které navozují hyponatrémii (např. diuretika, desmopresin,
karbamazepin, oxkarbazepin) může vést ke zvýšenému riziku (viz bod 4.8).
Léčivé přípravky snižující epileptogenní práh: Epileptické záchvaty patří mezi nežádoucí účinky
fluoxetinu. Užívání v kombinaci s ostatními přípravky, které mohou snižovat práh vzniku záchvatů,
(např. TCA, ostatní SSRI, fenothiaziny, butyrofenony, meflochin, chlorochin, bupropion, tramadol)
může vést ke zvýšenému riziku.
Další léky metabolizované CYP2D6: Fluoxetin je silným inhibitorem enzymu CYP2D6, proto současná
léčba léky také metabolizovanými tímto enzymatickým systémem může vést k lékovým interakcím,
zejména u léčiv s úzkým terapeutickým indexem (jako je flekainid, propafenon a nebivolol) a u léčiv,
u kterých se dávkování titruje, ale také u atomoxetinu, karbamazepinu, tricyklických antidepresiv
a risperidonu. Léčba těmito přípravky má být zahájena nebo upravena na dávky z nižšího konce jejich
dávkovacího rozpětí. To platí i v případě, že byl fluoxetin užíván v předchozích 5 týdnech.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Některé epidemiologické studie naznačují zvýšené riziko kardiovaskulárních defektů související
s užíváním fluoxetinu v prvním trimestru těhotenství. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.
Celkově údaje naznačují, že riziko výskytu kardiovaskulárního defektu u dítěte, jehož matka užívala
v těhotenství fluoxetin, je 2/100 ve srovnání s předpokládanou hodnotou přibližně 1/100 pro tyto defekty
v běžné populaci.
Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stadiu,
může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je
přibližně 5 případů na 1 000 těhotenství. V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1 těhotenství.
Fluoxetin nemá být užíván v průběhu těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu
fluoxetinem a pokud nepřeváží možná rizika pro plod. Náhlého přerušení léčby je třeba se v průběhu
těhotenství vyvarovat (viz bod 4.2). Pokud je fluoxetin používán v průběhu těhotenství, je třeba
postupovat se zvýšenou opatrností, zejména v pozdní fázi těhotenství nebo těsně před porodem
vzhledem k následujícím příznakům hlášeným u novorozenců: podrážděnost, tremor, hypotonie,
přetrvávající pláč, obtížné sání nebo usínání. Tyto příznaky mohou ukazovat na serotoninergní účinek
nebo příznaky z vysazení. Doba, ve které k těmto příznakům dochází a po kterou trvají, může souviset
s dlouhým poločasem fluoxetinu (4–6 dnů) a jeho aktivního metabolitu norfluoxetinu (4–16 dnů).
Observační údaje naznačují zvýšené riziko (méně než dvojnásobné) poporodního krvácení po expozici
SSRI/SNRI během posledního měsíce před porodem (viz body 4.4 a 4.8).
Kojení
Je známo, že fluoxetin a jeho metabolit norfluoxetin jsou vylučovány do lidského mateřského mléka.
U kojených dětí byly hlášeny nežádoucí účinky. Jestliže je léčba fluoxetinem považována za nezbytnou,
má být zváženo přerušení kojení. Nicméně pokud kojení pokračuje, mají být předepsány nejnižší účinné
dávky fluoxetinu.
Fertilita
Studie na zvířatech prokázaly, že fluoxetin může ovlivnit kvalitu spermií (viz bod 5.3). Spontánní
hlášení u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na fertilitu u člověka
dosud nebyl pozorován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

MAGRILAN nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Ačkoliv
u zdravých dobrovolníků se neprokázal vliv fluoxetinu na psychomotorickou činnost, jakýkoli
psychoaktivní přípravek může ovlivnit úsudek nebo schopnosti. Pacienti mají být poučeni o nutnosti se
vyvarovat řízení nebo obsluhy nebezpečných strojů, než se ujistí, že jejich výkonnost není ovlivněna.

4.8 Nežádoucí účinky

a. Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u pacientů léčených fluoxetinem byly bolest hlavy, nauzea,
insomnie, únava a průjem. S pokračováním léčby se může intenzita a frekvence nežádoucích účinků
snižovat a obecně nevedou k ukončení terapie.
b. Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Následující tabulka podává seznam nežádoucích účinků pozorovaných při léčbě fluoxetinem u dospělé
a pediatrické populace. Některé z těchto nežádoucích účinků jsou společné s jinými SSRI.
Následující četnosti výskytu byly vypočteny z údajů z klinických studií u dospělých (n=9297) a z údajů
získaných ze spontánních hlášení.

Četnosti výskytu: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až ˂1/10), méně časté (≥1/1 000 až ˂1/100), vzácné
≥1/10 000 až ˂1/1 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Poruchy krve
a lymfatického
systému
Trombocytopenie
Neutropenie
Leukopenie

Poruchy imunitního
systému
Anafylaktická
reakce
Sérová nemoc

Endokrinní poruchy Nepřiměřená
sekrece
antidiuretického
hormonu

Poruchy metabolismu
a výživy
Snížená chuť
k jídlu Hyponatrémie
Psychiatrické
poruchy

InsomnieÚzkost
Nervozita
Neklid
Napětí
Snížení libidaPoruchy spánku
Abnormální snyDepersonalizace
Povznesená
nálada
Euforická nálada
Neobvyklé myšlení
Abnormální
orgasmusSkřípání zuby
Sebevražedné
myšlenky
a chováníHypománie
Mánie
Halucinace
Agitovanost
Panické ataky
Zmatenost
Dysfemie
Agrese

Poruchy nervového
systému
Bolest
hlavy
Poruchy
pozornosti
Závratě
Porucha chuti
Letargie
SomnolenceTřes
Psychomotorická
hyperaktivita
Dyskineze
Ataxie
Porucha rovnováhy
Myoklonus
Poruchy paměti
Konvulze
Akatizie
Bukoglosální
syndrom
Serotoninový
syndrom

Oční poruchy Rozmazané vidění Mydriáza
Poruchy ucha
a labyrintu
Tinitus
Srdeční poruchy Palpitace
Prodloužení QT
intervalu na EKG
(QTcF ≥msec) Ventrikulární
arytmie včetně
torsades de pointes


Cévní poruchy Návaly8 Hypotenze Vaskulitida
Vazodilatace

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Zívání Dyspnoe
Epistaxe
Faryngitida
Plicní příhody
(zánětlivé procesy
různé
histopatologie
a/nebo fibróza)
Gastrointestinální
poruchy
Průjem
Nauzea
Zvracení
Dyspepsie
Dysfagie Ezofageální bolest

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté Časté Méně časté Vzácné Není známo
Sucho v ústech Gastrointestinální
krváceníPoruchy jater
a žlučových cest
Idiosynkratická
hepatitida

Poruchy kůže
a podkožní tkáně
VyrážkaKopřivka
Pruritus
Hyperhydróza
Alopecie
Zvýšená tendence k
tvorbě modřin
Studený pot
Angioedém
Ekchymóza
Fotosensitivní
reakce
Purpura
Erythema
multiforme
Stevensův-
Johnsonův syndrom
Toxická
epidermální
nekrolýza (Lyellův
syndrom)

Poruchy svalové
a kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Artralgie

Svalové záškuby Myalgie
Poruchy ledvin
a močových cest
Časté močení13 Dysurie Retence moči
Poruchy močení

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekologické
krváceníErektilní
dysfunkce
Poruchy
ejakulaceSexuální
dysfunkceGalaktorea
Hyperprolaktinemie
Priapismus
Poporodní
krváceníCelkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únava17 Pocit nervozity
Zimnice
Malátnost
Abnormální pocity
Pocit chladu
Pocit horka
Slizniční krvácení
Vyšetření Pokles tělesné
hmotnosti
Zvýšené hodnoty
transamináz
Zvýšené hodnoty
gama-
glutamyltransferázy

1zahrnuje anorexii
2zahrnuje časné ranní probouzení, časnou a střední insomnii
3zahrnuje ztrátu libida
4zahrnuje noční můry
5zahrnuje anorgasmii

6zahrnuje dokonanou sebevraždu, suicidální depresi, úmyslné sebepoškozování, myšlenky na
sebepoškozování, sebevražedné chování, sebevražedné myšlenky, sebevražedný pokus, morbidní
myšlenky, sebepoškozující chování. Tyto příznaky mohou být příznaky původního onemocnění.
7zahrnuje hypersomnii, sedaci
8na základě měření EKG z klinických hodnocení
9zahrnuje návaly horka
10zahrnuje atelektázu, intersticiální plicní onemocnění, pneumonitidu
11zahrnuje nejčastěji krvácení dásní, hematemezi, hematochezii, rektální krvácení, hemoragický průjem,
melénu a krvácení ze žaludečního vředu
12zahrnuje erythém, exfoliativní vyrážku, potničky, vyrážku, erytematózní vyrážku, folikulární vyrážku,
generalizovanou vyrážku, makulární vyrážku, makulopapulozní vyrážku, morbiliformní vyrážku,
papulární vyrážku, svědivou vyrážku, vezikulární vyrážku, umbilikální erytémovou vyrážku
13zahrnuje polakisurii
14zahrnuje krvácení z děložního hrdla, děložní dysfunkci, děložní krvácení, genitální krvácení.
menometroragii, menoragii, metroragii, polymenoreu, postmenopauzální hemoragii, děložní hemoragii,
vaginální hemoragii
15zahrnuje selhání ejakulace, dysfunkční ejakulaci, předčasnou ejakulaci, opožděnou ejakulaci,
retrográdní ejakulaci
16občas přetrvává i po přerušení léčby
17zahrnuje asténii
18tento nežádoucí účinek byl hlášen u terapeutické skupiny SSRI/SNRI (viz body 4.4 a 4.6)
c. Popis vybraných nežádoucích účinků
Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo zhoršení klinického stavu: Během užívání fluoxetinu nebo
záhy po přerušení léčby byly hlášeny případy sebevražedných myšlenek či sebevražedného chování (viz
bod 4.4).
Fraktury kostí: Epidemiologické studie - především ty, které byly provedeny u pacientů ve věku 50 let
a starších - ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory
zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku
tohoto rizika není znám.
Příznaky z vysazení pozorované po ukončení léčby fluoxetinem: Ukončení léčby fluoxetinem často vede
k příznakům z vysazení. Závratě, smyslové poruchy (včetně parestezie), poruchy spánku (včetně
insomnie a intenzivních snů), astenie, agitovanost nebo úzkost, nauzea a/nebo zvracení, třes a bolest
hlavy jsou nejčastěji hlášené nežádoucí účinky. Obecně jsou tyto nežádoucí účinky lehké až středně
těžké a postupně samy vymizí, u některých pacientů však mohou být závažné nebo mohou trvat déle
(viz bod 4.4). Proto se doporučuje, pokud už není nutné v léčbě přípravkem MAGRILAN pokračovat,
ukončovat tuto léčbu postupným snižováním dávky (viz body 4.2 a 4.4).
d. Děti a dospívající (viz bod 4.4 a 5.1)
Další nežádoucí účinky, které byly pozorovány specificky u této skupiny anebo s rozdílnou frekvencí,
jsou popsány níže. Frekvence výskytu těchto nežádoucích účinků jsou založeny na údajích
z pediatrických klinických studií (n=610).
Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (mezi hlášené
nežádoucí účinky patřily: hněv, podrážděnost, agrese, agitovanost, aktivační syndrom), manické reakce,
včetně mánie a hypománie (bez předchozích epizod u těchto pacientů) a epistaxe byly v pediatrických
klinických studiích hlášeny často a byly častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy
v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem.

Z klinické praxe byly hlášeny izolované případy retardace růstu (viz také bod 5.1).
V pediatrických klinických studiích byla léčba fluoxetinem spojena také se snížením hladin alkalické
fosfatázy.
Z pediatrické klinické praxe byly hlášeny izolované případy nežádoucích účinků, které potenciálně
indikovaly zpoždění pohlavního dospívání nebo sexuální dysfunkci (viz bod 5.3).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky
Případy předávkování fluoxetinem samotným mají obvykle mírný průběh. Symptomy předávkování
zahrnovaly nauzeu, zvracení, křeče, kardiovaskulární dysfunkce od asymptomatických arytmií
(zahrnujících nodální rytmus a ventrikulární arytmie) nebo změn EKG naznačujících prodloužení QT
intervalu, po srdeční zástavu (včetně velmi vzácných případů torsades de pointes), plicní dysfunkce
a známky změněného stavu CNS od excitace po kóma. Fatální případy přičítané fluoxetinu samotnému
jsou extrémně vzácné.
Léčba
Doporučuje se monitorování srdečních a vitálních funkcí společně s celkovými symptomatickými
a podpůrnými opatřeními. Není známo specifické antidotum.
Forsírovaná diuréza, dialýza, hemoperfuze a výměnná transfuze nebudou pravděpodobně přínosné.
Aktivované živočišné uhlí, které může být použito společně se sorbitolem, může být stejně účinné nebo
účinnější než vyvolání zvracení a výplach. Při léčbě předávkování má být vzata v úvahu možnost použití
i dalších přípravků. Dlouhodobější důkladné lékařské pozorování může být zapotřebí u pacientů, kteří
požili nadměrné množství tricyklických antidepresiv, pokud také užívají nebo v nedávné době užívali
fluoxetin.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antidepresiva, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu
ATC kód: N06ABMechanismus účinku
Fluoxetin je selektivní inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, což je pravděpodobně hlavním
mechanismem jeho účinku. Fluoxetin nemá prakticky žádnou afinitu k dalším receptorům, jako jsou α, α2- a β-adrenergní, serotonergní, dopaminergní, histaminergní H1, muskarinové a GABA receptory.
Klinická účinnost a bezpečnost
Depresivní epizody: Klinické studie u pacientů s depresivními epizodami byly provedeny oproti placebu
a aktivním komparátorům. Prokázalo se, že MAGRILAN je signifikantně účinnější než placebo, měřeno
pomocí Hamiltonovy stupnice pro posuzování deprese (HAM-D). V těchto studiích přípravek

MAGRILAN vykazoval signifikantně větší podíl odpovědi na léčbu (definovaná jako 50% snížení
HAM-D skóre) a remise ve srovnání s placebem.
Odpověď na dávku: Studie s fixními dávkami u pacientů s depresivními epizodami poskytují plochou
křivku odpovědi na dávku, což nenaznačuje výhody ve smyslu vyšší účinnosti pro použití vyšších dávek
než doporučených. Nicméně je klinickou zkušeností, že zvyšování dávky může být u některých pacientů
prospěšné.
Obsedantně-kompulzivní porucha: V krátkodobých klinických studiích (méně než 24 týdnů) byl
fluoxetin signifikantně účinnější než placebo. Terapeutický účinek byl při dávce 20 mg/den, ale vyšší
dávky (40 nebo 60 mg/den) ukázaly vyšší četnost odpovědi na léčbu. V dlouhodobých studiích (tři
pokračovací fáze krátkodobých studií a studie prevence relapsu) nebyla účinnost prokázána.
Mentální bulimie: V krátkodobých klinických studiích (méně než 16 týdnů) byl u ambulantních pacientů
splňujících kritéria DSM-III-R pro mentální bulimii fluoxetin v dávce 60 mg/den signifikantně účinnější
než placebo při redukci záchvatovitého přejídání a vyprazdňovacích aktivit. Závěry o dlouhodobé
účinnosti nicméně nemohou být stanoveny.
Premenstruační dysforická porucha: U pacientek splňujících kritéria DSM-IV pro premenstruační
dysforickou poruchu (PMDD) byly provedeny dvě placebem kontrolované klinické studie. Pacientky
byly zařazeny v případě příznaků dostatečné závažnosti narušení sociálních a pracovních funkcí
a vztahů s ostatními. Pacientky užívající perorální kontraceptiva byly vyloučeny. V první studii s 20 mg
denně podávanými kontinuálně po dobu 6 cyklů bylo pozorováno zlepšení v primárním parametru
účinnosti (iritabilita, anxieta a dysforie). Ve druhé studii s přerušením léčby v luteální fázi (20 mg denně
po dobu 14 dnů) po dobu 3 cyklů bylo pozorováno zlepšení v primárním parametru účinnosti (denní
záznam závažnosti obtíží, Daily Record of Severity of Problems score, DRSP). Nicméně z těchto studií
nemohou být odvozeny definitivní závěry týkající se účinnosti a trvání léčby.

Pediatrická populace

Depresivní epizody: Byly provedeny klinické studie u dětí a dospívajících ve věku 8 let a více oproti
placebu. Fluoxetin se v dávce 20 mg ukázal signifikantně účinnější než placebo ve dvou krátkodobých
pivotních studiích podle snížení celkového skóre na revidované škále posuzování deprese u dětí (CDRS-
R) a skóre na stupnici celkového zlepšení (CGI-I, celkový klinický dojem - zlepšení). V obou studiích
pacienti splnili kritéria pro středně těžkou až těžkou depresivní epizodu (DSM-III nebo DSM-IV) ve
třech rozdílných hodnoceních praktikujícími dětskými psychiatry. Účinnost fluoxetinu ve studii může
záviset na zařazení selektivní populace pacientů (pacienti, kteří se spontánně neuzdraví v průběhu 3–týdnů a u nichž deprese přetrvává navzdory značné péči). Existují pouze omezená data týkající se
bezpečnosti a účinnosti při užívání delším než 9 týdnů. Obecně byla účinnost fluoxetinu mírná. Výskyt odpovědi na léčbu (primární cílový parametr definovaný jako 30% snížení CDRS-R skóre) prokázal
statisticky signifikantní rozdíl v jedné ze dvou pivotních studií (58 % pro fluoxetin oproti 32 % pro
placebo, p=0,013, a 65 % pro fluoxetin oproti 54 % u placeba, p=0,093). V těchto dvou hodnoceních
byly průměrné hodnoty absolutních změn CDRS-R skóre oproti výchozím hodnotám 20 pro fluoxetin
oproti 11 pro placebo, p=0,002, a 22 pro fluoxetin oproti 15 pro placebo, p<0,001.
Účinky na růst, viz bod 4.4 a 4.8: Po 19 týdnech léčby dosáhli dětští pacienti léčení fluoxetinem
v klinických studiích v průměru o 1,1 cm menšího přírůstku výšky (p=0,004) a o 1,1 kg menšího
přírůstku tělesné hmotnosti (p=0,008) oproti pacientům léčeným placebem.
V retrospektivních kontrolních observačních studiích s průměrnou dobou expozice fluoxetinu 1,8 roku
nebyly mezi pediatrickými subjekty léčenými fluoxetinem a neléčenou kontrolní skupinou zjištěny
rozdíly v růstu adjustované na předpokládaný růst (0,0 cm, p=0,9673).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Fluoxetin je po perorálním podání dobře absorbován z gastrointestinálního traktu. Biologická
dostupnost není ovlivněna příjmem potravy.

Distribuce
Fluoxetin je extenzivně vázán na plazmatické proteiny (okolo 95 %) a je široce distribuován (distribuční
objem: 20–40 l/kg). Rovnovážné plazmatické koncentrace jsou dosaženy po několikatýdenním
podávání. Rovnovážné plazmatické koncentrace po dlouhodobém podávání jsou podobné koncentracím
pozorovaným po 4 až 5 týdnech.
Biotransformace
Farmakokinetický profil fluoxetinu je nelineární s efektem prvního průchodu játry. Maximální
plazmatické hladiny jsou obecně dosaženy za 6 až 8 hodin po podání. Fluoxetin je extenzivně
metabolizován polymorfním enzymem CYP2D6. Fluoxetin je primárně metabolizován demetylací
v játrech na aktivní metabolit norfluoxetin (desmethylfluoxetin).
Eliminace
Eliminační poločas fluoxetinu je 4 až 6 dnů a norfluoxetinu 4 až 16 dnů. Tyto dlouhé eliminační
poločasy jsou odpovědné za přetrvávání léčiva v těle po dobu 5–6 týdnů po jeho vysazení. Exkrece
probíhá hlavně (kolem 60 %) ledvinami. Fluoxetin je vylučován do mateřského mléka.
Zvláštní populace
Starší pacienti: Ve srovnání s mladšími subjekty nejsou u zdravých starších pacientů kinetické
parametry ovlivněny.

Pediatrická populace: Průměrná plazmatická koncentrace u dětí je přibližně dvojnásobně vyšší než

u dospívajících a průměrná koncentrace norfluoxetinu je přibližně 1,5krát vyšší. Rovnovážné
plazmatické koncentrace závisí na tělesné hmotnosti a jsou vyšší u dětí s nižší hmotností (viz bod 4.2).
Stejně jako u dospělých se fluoxetin a norfluoxetin extenzivně kumulují po perorálním podání
a rovnovážné koncentrace jsou dosaženy po 3 až 4 týdnech každodenního podávání.
Jaterní insuficience: V případě jaterní insuficience (alkoholická cirhóza) jsou biologické poločasy
fluoxetinu a norfluoxetinu zvýšeny na 7, resp. 12 dnů. Má být zváženo nižší dávkování nebo nižší
frekvence dávkování.
Renální insuficience: Po podání jedné dávky fluoxetinu pacientům s lehkou, středně těžkou nebo úplnou
(anurie) renální insuficiencí nebyly ve srovnání se zdravými dobrovolníky kinetické parametry
ovlivněny. Po opakovaném podání ovšem může být pozorováno zvýšení rovnovážných plazmatických
koncentrací.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou důkazy o kancerogenitě nebo mutagenitě ze studií prováděných in vitro a na zvířatech.
Studie na dospělých zvířatech
Ve dvougenerační reprodukční studii u potkanů neměl fluoxetin nežádoucí účinky na páření nebo
fertilitu potkanů, nebyl teratogenní a neovlivňoval růst, vývoj ani reprodukční parametry potomků.
Koncentrace fluoxetinu v potravě byla ekvivalentní 1,5; 3,9 a 9,7 mg/kg tělesné hmotnosti u člověka.
U myších samců, kteří byli po dobu 3 měsíců denně léčeni fluoxetinem v potravě v dávce ekvivalentní
31 mg/kg tělesné hmotnosti u člověka, byl pozorován pokles hmotnosti varlat a hypospermatogeneze.
Avšak výše této dávky, při které byly pozorovány významné známky toxicity, převyšovala maximální
tolerovanou dávku (MTD).
Studie na mláďatech
V juvenilní toxikologické studii u CD potkanů vedlo podávání fluoxetin-hydrochloridu v dávce
30 mg/kg/den v postnatálních dnech 21 až 90 k ireverzibilní testikulární degeneraci a nekróze,
epididymální epiteliální vakuolizaci, k nezralosti a inaktivitě samičího reprodukčního ústrojí a snížené
fertilitě. Ke zpoždění sexuálního zrání došlo u samců (10 až 30 mg/kg/den) i samic (30 mg/kg/den).
Význam těchto nálezů pro člověka není znám. Ve srovnání s kontrolní skupinou došlo u potkanů, kterým
byla podávána dávka 30 mg/kg/den, ke zmenšení délky femuru, degeneraci kosterního svalstva, nekróze

a regeneraci. Při dávce 10 mg/kg/den byly plazmatické hladiny dosažené u zvířat přibližně 0,8- až
8,8násobné (fluoxetin) a 3,6- až 23,2násobné (norfluoxetin) oproti hladinám obvykle pozorovaným
u dětských pacientů. Při dávkování 3 mg/kg/den byly plazmatické hladiny dosažené u zvířat přibližně
0,04- až 0,5násobné (fluoxetin) a 0,3- až 2,1násobné (norfluoxetin) oproti hladinám obvykle
pozorovaným u dětských pacientů.
Studie provedené na juvenilních myších indikují, že inhibice serotoninového transportéru zabraňuje
přírůstkům při tvorbě kostí. Zdá se, že tyto nálezy jsou podporovány klinickými nálezy. Reverzibilita
tohoto procesu nebyla stanovena.
Další studie na juvenilních myších (postnatální den 4 až 21) prokázala, že inhibice serotoninového
transportéru má dlouhotrvající účinky na chování myší. Nejsou informace o reverzibilitě tohoto účinku.
Klinická závažnost těchto nálezů nebyla stanovena.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, magnesium-stearát
Víčko tobolky
Patentní modř V, oxid titaničitý, želatina
Tělo tobolky
Oxid titaničitý, želatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním vnitřním obalu a v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem a vlhkostí.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistr, krabička
Velikost balení: 10 a 30 tobolek
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
30/443/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 31. 7. Datum posledního prodloužení registrace: 29. 2. 10. DATUM REVIZE TEXTU
22. 1.