LIPANTHYL NT - souhrn údajů a příbalový leták

Sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Lipanthyl NT 145 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje fenofibratum 145,0 mg (nanočástice).

Pomocné látky se známým účinkem: jedna tableta obsahuje:
- 132,00 mg monohydrátu laktosy
- 145,00 mg sacharosy
- 0,50 mg sójového lecithinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Bílé, podlouhlé, potahované tablety na jedné straně s vyraženým „145“ a na druhé straně s vyraženým
logem společnosti „Fournier“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Lipanthyl NT je indikován jako doplněk k dietě a jiné nefarmakologické léčbě (např. cvičení,
snižování hmotnosti) v následujících případech:
- Léčba závažné hypertriglyceridemie s nízkou hladinou nebo bez nízké hladiny HDL cholesterolu.
- Smíšená hyperlipidemie, kdy je léčba statiny kontraindikována nebo není tolerována.
- Jako doplněk k léčbě statinem u smíšené hyperlipidemie pacientů s vysokým kardiovaskulárním
rizikem, u nichž triacylglyceroly ani HDL cholesterol nejsou dostatečně kontrolovány.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dietní opatření zahájená před začátkem léčby mají pokračovat. Odpověď na léčbu má být
monitorována stanovením hladin lipidů v séru. Pokud po několika měsících (např. 3 měsících) nebylo
dosaženo uspokojivé odpovědi, má být zvážena doplňková či odlišná léčba.

Dávkování:

Dospělí:
Doporučená dávka je jedna tableta obsahující 145 mg fenofibrátu jednou denně. Pacienti užívající
v současnosti jednu 200 mg tobolku nebo jednu 160 mg tabletu mohou být převedeni na jednu 145 mg
tabletu fenofibrátu bez další úpravy dávkování.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (≥ 65 let)
Žádná úprava dávky není nutná. Doporučuje se obvyklá dávka, s výjimkou snížené funkce ledvin s
odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m2 (viz Pacienti s poruchou funkce
ledvin).

Pacienti s poruchou funkce ledvin:
Fenofibrát se nesmí užívat, pokud je přítomna těžká porucha funkce ledvin, definovaná jako eGFR <
30 ml/min/1,73 m2.
Pokud se eGFR pohybuje mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m2, dávka nesmí překročit 100 mg standardního
nebo 67 mg mikronizovaného fenofibrátu jednou denně.
Pokud se v průběhu sledování eGFR trvale sníží na < 30 ml/min/1,73 m2, musí být podávání
fenofibrátu ukončeno.

Porucha funkce jater:
Užití přípravku Lipanthyl NT u pacientů s poruchou funkce jater se pro nedostatek údajů
nedoporučuje.

Pediatrická populace:

Bezpečnost a účinnost fenofibrátu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje. Proto se použití fenofibrátu u pediatrických pacientů mladších 18 let
nedoporučuje.

Způsob podání:
Potahovaná tableta může být podána v jakoukoliv denní dobu, s jídlem nebo bez jídla (viz bod 5.Farmakokinetické vlastnosti). Tablety mají být spolknuty vcelku a zapity sklenicí vody.

4.3 Kontraindikace

- Porucha funkce jater (včetně biliární cirhózy a nevysvětlené přetrvávající abnormality
jaterních funkcí).
- Známé onemocnění žlučníku.
- Těžká renální insuficience (odhadovaná glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2).
- Chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy, způsobené
těžkou hypertriglyceridemií,
- Známá alergie na světlo nebo fototoxická reakce během léčby fibráty nebo ketoprofenem,
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Navíc, vzhledem k riziku vzniku hypersenzitivních reakcí, nesmí přípravek Lipanthyl NT užívat
pacienti alergičtí na arašídy nebo podzemnicový olej nebo sójový lecithin a příbuzné produkty.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sekundární příčiny hyperlipidemie
Sekundární příčiny hypercholesterolemie, jako např. nekontrolovaný typ 2 diabetes mellitus,
hypothyroidismus, nefrotický syndrom, dysproteinemie, obstrukční onemocnění jater nebo
alkoholismus, mají být před zvažovanou léčbou fenofibrátem adekvátně léčeny. Sekundární příčiny
hypercholesterolemie, které souvisí s farmakologickou léčbou, mohou být pozorovány u diuretik,
betablokátorů, estrogenů, progestagenů, kombinovaných perorálních kontraceptiv, imunosupresiv a
inhibitorů proteázy. V těchto případech je třeba zjistit, zda je hyperlipidemie primárního či
sekundárního původu (možné zvýšení hodnot lipidů způsobené těmito léky).

Jaterní funkce
Jako u jiných přípravků snižujících lipidy bylo u některých pacientů zaznamenáno zvýšení hladin
transamináz. Ve většině případů bylo toto zvýšení přechodné, mírné a asymptomatické. Doporučuje
se monitorovat hladiny transamináz každé 3 měsíce během prvních 12 měsíců léčby a dále pravidelně.
Pozornost je třeba věnovat pacientům, u nichž se rozvine zvýšení hladin transamináz, léčba by měla
být ukončena, pokud se hladiny AST (SGOT) a ALT (SGPT) zvýší více než 3krát nad horní hranici
normálního rozmezí. Objeví-li se příznaky ukazující na hepatitidu (např. žloutenka, svědění) a
diagnóza je potvrzena laboratorními testy, má být léčba fenofibrátem ukončena.

Pankreas
U pacientů užívajících fenofibrát byla zaznamenána pankreatitida (viz bod Kontraindikace
a Nežádoucí účinky). Její výskyt může představovat buď selhání účinku u pacientů s vážnou
hypertriglyceridemií jako přímý účinek léku, nebo sekundární jev způsobený tvorbou kamenů nebo
kalu ve žlučových cestách s obstrukcí společného žlučovodu.

Svaly
Při podávání fibrátů a dalších přípravků snižujících lipidy byla zaznamenána svalová toxicita, včetně
vzácných případů rhabdomyolýzy (se selháním ledvin nebo bez něj). Výskyt této poruchy se zvyšuje
v případě hypoalbuminemie a předchozí ledvinové nedostatečnosti. Pacienti s predispozicí ke vzniku
myopatie nebo rhabdomyolýzy, včetně pacientů starších 70 let, s osobní či rodinnou anamnézou
dědičných svalových poruch, poruch funkce ledvin, hypothyroidismu a vysokým příjmem alkoholu,
mohou mít zvýšené riziko vzniku rhabdomyolýzy. U takových pacientů je nezbytné zvážit
předpokládaný přínos léčby fenofibrátem a její možná rizika.
Podezření na svalovou toxicitu je potřeba zvažovat u pacientů s difúzní myalgií, myozitidou,
svalovými křečemi a slabostí a/nebo výrazným zvýšením CPK (hladiny 5násobně překračující horní
hranici normálního rozmezí). V takových případech by měla být léčba fenofibrátem zastavena.
Riziko svalové toxicity může být zvýšeno, pokud je lék podáván s dalším fibrátem nebo inhibitorem
HMG-CoA reduktázy, zvláště v případech dřívějšího svalového onemocnění. Z tohoto důvodu by
současné předepisování fenofibrátu s inhibitorem HMG-CoA reduktázy nebo s jiným fibrátem mělo
být vyhrazeno pouze pro pacienty se závažnou kombinovanou dyslipidemií a vysokým
kardiovaskulárním rizikem bez anamnézy svalového onemocnění, při pečlivém sledování potenciální
svalové toxicity.

Funkce ledvin
Přípravek Lipanthyl NT je kontraindikován u těžké poruchy funkce ledvin (viz bod 4.3).

Přípravek Lipanthyl NT má být používán s opatrností u pacientů s mírnou až středně těžkou renální
insuficiencí. Dávka má být upravena u pacientů s odhadovanou glomerulární filtrací 30 až ml/min/1,73 m2 (viz bod 4.2).

U pacientů léčených fenofibrátem v monoterapii nebo fenofibrátem podávaným současně se statiny
byla hlášena reverzibilní zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení sérového kreatininu byla obecně
stabilní v čase, bez známek pokračujícího vzestupu sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě, a měla
tendenci k návratu do výchozí hodnoty po ukončení léčby.
V průběhu klinických studií došlo u 10 % pacientů užívajících fenofibrát současně se simvastatinem
ke zvýšení kreatininu o více než 30 μmol/l oproti výchozí hodnotě ve srovnání se 4,4 % pacientů
užívajících pouze statiny. 0,3 % pacientů užívajících kombinovanou léčbu mělo klinicky významné
zvýšení hladin kreatininu > 200 μmol/l.
Léčba má být přerušena, pokud hladina kreatininu přesáhne o 50 % horní hranici normálního rozmezí.
Doporučuje se, aby byla hladina kreatininu měřena v průběhu prvních 3 měsíců po zahájení léčby a
poté v pravidelných intervalech.

Pomocné látky
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, a proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají
tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu, a proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy
s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharózo-izomaltázovou deficiencí
nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Perorální antikoagulancia
Fenofibrát zvyšuje účinek perorálních antikoagulancií a může zvýšit riziko krvácení. Doporučuje se
snížení dávky antikoagulancií asi o třetinu na počátku léčby a potom v případě nutnosti její postupné
upravování na základě monitorování INR (International Normalised Ratio).

Cyklosporin
Během současného podávání fenofibrátu a cyklosporinu byly zaznamenány závažné případy
reverzibilního poškození ledvinových funkcí. Proto musí být funkce ledvin těchto pacientů pečlivě
monitorována a léčba fenofibrátem ukončena v případě vážné změny laboratorních parametrů.

Inhibitory HMG-CoA reduktázy a jiné fibráty
Riziko závažné svalové toxicity je zvýšeno, pokud je fibrát podáván současně s inhibitory HMG-CoA
reduktázy nebo jinými fibráty. Tato kombinovaná léčba má být používána s opatrností a pacienti mají
být přísně monitorováni na příznaky svalové toxicity (viz bod

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro

použití).

Glitazony
Během současného podávání fenofibrátu a glitazonů byly zaznamenány případy reversibilní
paradoxní redukce HDL-cholesterolu. Je proto doporučováno monitorovat HDL-cholesterol v případě,
kdy je jeden z těchto léků přidán ke druhému. Pokud je hladina HDL-cholesterolu příliš nízká,
doporučuje se zastavení léčby jedním z přípravků.

Enzymy cytochromu P450
Studie in vitro používající lidské jaterní mikrozomy ukázaly, že fenofibrát a kyselina fenofibrová
neinhibují izoformy cytochromu (CYP) P450 CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP1A2.
V terapeutických koncentracích jsou slabými inhibitory CYP2C19 a CYP2A6 a slabými až středními
inhibitory CYP2C9.
Pacienti užívající fenofibrát spolu s léky s úzkým terapeutickým indexem, které jsou metabolizovány
CYP2C19, CYP2A6 a zvláště CYP2C9, by měli být pečlivě sledováni a pokud je to nezbytné,
doporučuje se úprava dávky těchto léků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Neexistují adekvátní údaje o používání fenofibrátu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokázaly
žádný teratogenní účinek. Embryotoxický účinek byl prokázán v dávkách toxických pro matku (viz
bod

5.3 Preklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Potenciální riziko pro lidi není známo. Proto

má být přípravek Lipanthyl NT podáván během těhotenství jen po důkladném zvážení poměru
možného přínosu k rizikům léčby.

Kojení
Není známo, zda se fenofibrát a/nebo jeho metabolity u člověka vylučují do mateřského mléka.
Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Proto nemá být fenofibrát během kojení užíván.

Fertilita
U zvířat byly pozorovány reversibilní účinky na fertilitu (viz bod 5.3). Klinická data o vlivu užívání
přípravku Lipanthyl NT na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Lipanthyl NT nemá žádný nebo pouze zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat
stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky během léčby fenofibráty jsou zažívací, žaludeční nebo
střevní poruchy.
Během klinických studií kontrolovaných placebem (n=2344) a postmarketingového použitía byly
pozorovány následující nežádoucí účinky v těchto frekvencích:

Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté
≥1/100 až
≥1/1 000 až
≥1/10 000 až
<1/1 Velmi
vzácné
<1/10 až včetně
jednotlivý
ch hlášení
Frekvence
neznámá (z
dostupných
údajů nelze
odhadnout)
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Snížený
hemoglobin
Snížený počet
bílých krvinek

Poruchy
imunitního
systému
Hypersenzitiva
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy
Cévní poruchy Tromboembol
ie (plicní
embolie,
hluboká žilní
trombóza)*

Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Intersticiální
plicní
onemocněnía
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointesti
nální známky
a příznaky
(bolest
břicha,
nauzea,
zvracení,
průjem,
flatulence)
Pankreatitida*
Třída orgánových
systémů podle
databáze
MedDRA
Časté
≥1/100 až
≥1/1 000 až
≥1/10 000 až
<1/1 Velmi
vzácné
<1/10 až včetně
jednotlivý
ch hlášení
Frekvence
neznámá (z
dostupných
údajů nelze
odhadnout)
Poruchy jater a
žlučových cest
Zvýšené
transaminázy
(viz bod 4.4)
Cholelitiáza
(viz bod 4.4)
Hepatitida Žloutenka,
komplikace
cholelitiázya
(např.
cholecystitida,
cholangitida,
biliární kolika)
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Kožní
přecitlivělost
(např.
vyrážka,
svědění,
kopřivka)
Alopecie
Fotosenzitivní
reakce
Závažné kožní
reakcea (např.
erythema
multiforme,
Stevens-
Johnsonův
syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Poruchy svalů
(např.
myalgie,
myozitida,
svalové křeče
a slabost)
Rhabdomyolý
zaa
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Sexuální
dysfunkce

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Únavaa
Vyšetření Zvýšená
hladina
homocystein
u v krvi**
Zvýšený
kreatinin v
krvi
Zvýšená
močovina v
krvi

*: Ve studii FIELD, randomizované, placebem kontrolované studii provedené s 9795 pacienty
s diabetes mellitus typu 2, bylo pozorováno statisticky významné zvýšení případů pankreatitidy u
pacientů užívajících fenofibrát oproti pacientům, kteří dostávali placebo (0,8 % oproti 0,5 %;
p=0,031). Ve stejné studii byl hlášen statisticky významný vzestup incidence plicní embolie (0,7 %
v placebové skupině oproti 1,1% ve fenofibrátové skupině; p=0,022) a statisticky nevýznamné
zvýšení případů hluboké žilní trombózy (placebo: 1,0% [48/4900 pacientů] oproti fenofibrátu
1,4 % [67/4895 pacientů]; p=0,074).
**: Ve studii FIELD bylo pozorováno průměrné zvýšení hladiny homocysteinu v krvi u pacientů
léčených fenofibrátem 6,5 umol/l, které bylo po přerušení léčby fenofibrátem reversibilní. Zvýšené
riziko žilních trombotických příhod může se zvýšenou hladinou homocysteinu souviset. Klinický
význam není jasný.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Byly zaznamenány pouze blíže nespecifikované případy předávkování fenofibrátem. Ve většině
případů nebyly hlášeny žádné příznaky předávkování.
Není známo žádné specifické antidotum. Pokud je podezření na předávkování, má být zahájena
symptomatická léčba spolu s další vhodnou podpůrnou péčí. Fenofibrát není možno eliminovat
hemodialýzou.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Přípravky snižující sérové lipidy/přípravky snižující cholesterol a triglyceridy/ fibráty, ATC
kód: C10 AB
Fenofibrát je derivát kyseliny fibrové, jehož účinky na úpravu hladiny lipidů u lidí jsou
zprostředkovány aktivací PPAR (Peroxisome Proliferator Activated Receptor type alpha).
Prostřednictvím aktivace PPAR fenofibrát zvyšuje lipolýzu a eliminaci aterogenních částic bohatých
na triglyceridy z plazmy, a to aktivací lipoprotein-lipázy a snížením tvorby apoproteinu CIII. Aktivace
PPAR také vyvolává zvýšení syntézy apoproteinů AI a AII.

Výše zmíněné účinky fenofibrátu na lipoproteiny vedou ke snížení frakcí o velmi nízké a nízké
hustotě (VLDL a LDL) obsahujících apoprotein B a ke zvýšení frakce lipoproteinu o vysoké hustotě
(HDL) obsahující apoprotein AI a AII.

Kromě toho prostřednictvím úpravy syntézy a katabolismu VLDL frakce fenofibrát zvyšuje clearance
LDL a snižuje LDL, jejichž hladiny jsou zvýšeny u aterogenního fenotypu lipoproteinu, což je běžná
porucha u pacientů s rizikem ischemické choroby srdeční.
Během klinických studií s fenofibrátem se celkový cholesterol snížil o 20 až 25 %, triglyceridy o až 55 % a HDL cholesterol se zvýšil o 10 až 30 %.

U pacientů s hypercholesterolemií, u nichž byly hladiny LDL cholesterolu sníženy o 20 až 35 %, vedl
celkový účinek na cholesterol ke snížení poměru celkového cholesterolu k HDL cholesterolu, LDL
cholesterolu k HDL cholesterolu nebo Apo B k Apo AI. Všechny citované hodnoty jsou ukazateli
aterogenního rizika.

Existují důkazy, že léčba fibráty může snížit výskyt ischemické choroby srdce, ale nebylo prokázáno
snížení mortality z jakékoli příčiny v primární ani sekundární prevenci kardiovaskulárního
onemocnění.
Lipidová studie ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) představovala
randomizovanou, placebem kontrolovanou studii s 5518 pacienty s diabetem mellitus typu 2, léčených
kromě simvastatinu také fenofibrátem. Léčba fenofibrátem společně se simvastatinem nevykázala
žádné výrazné rozdíly ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném výsledku
u nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a kardiovaskulárního úmrtí
(relativní riziko - hazard ratio [HR] 0,92, 95 % CI 0,79-1,08, p=0,32; absolutní snížení rizika: 0,%). V předem specifikované podskupině dyslipidemických pacientů, kteří byli definováni jako
pacienti v nejnižším tercilu HDL-C (≤34 mg/dl nebo 0,88 mmol/l) a v nejvyšším tercilu TG (≥mg/dl nebo 2,3 mmol/l) u počátečních hodnot, vykázala léčba fenofibrátem společně se simvastatinem
relativní snížení o 31 % ve srovnání s monoterapií simvastatinem v primárním kombinovaném
výsledku (relativní riziko - hazard ratio [HR] 0,69, 95 % CI 0,49-0,97, p=0,03; absolutní snížení
rizika: 4,95 %). Další analýza předem specifikované podskupiny identifikovala statisticky významnou
interakci u léčby dle pohlaví (p=0,01), která naznačovala možný léčebný přínos kombinované léčby u
mužů (p=0,037), ale také potenciálně vyšší riziko u primárního výsledku u žen léčených
kombinovanou léčbou ve srovnání s monoterapií simvastatinem (p=0,069). Tato skutečnost nebyla u
dříve zmíněné podskupiny pacientů s dyslipidemií pozorována, ale nebyl zaznamenán ani žádný jasný
důkaz přínosu u žen s dyslipidemií léčených fenofibrátem společně se simvastatinem, a tak nelze
možný škodlivý účinek u této podskupiny vyloučit.

Extravaskulární zásoby cholesterolu (tendinózní a tuberózní xantomy) mohou být výrazně sníženy
nebo dokonce zcela eliminovány během léčby fenofibrátem.
U pacientů se zvýšenými hladinami fibrinogenu léčených fenofibrátem se ukázalo významné snížení
tohoto parametru jako u pacientů se zvýšenými hladinami Lp(a). Při léčbě fenofibrátem se snižují
další zánětlivé markery jako C reaktivní protein.

Urikosurický účinek fenofibrátu vedoucí ke snížení hladiny kyseliny močové přibližně o 25 % by měl
být dalším přínosem u dyslipidemických pacientů s hyperurikemií.
U fenofibrátu se ukázal antiagregační účinek na krevní destičky u zvířat a v klinické studii, kde se
ukázalo snížení agregace destiček vyvolané ADP, kyselinou arachidonovou a epinefrinem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lipanthyl NT je potahovaná tableta obsahující 145 mg fenofibrátových nanočástic.

Absorpce:
Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) nastupují za 2 až 4 hodiny po perorálním podání.
Plazmatické koncentrace jsou stabilní během kontinuální léčby u všech jednotlivců.
Oproti předchozím formám fenofibrátu je maximální plazmatická koncentrace a celková dostupnost
lékové formy s nanočásticemi nezávislá na podávání potravy. Proto tablety přípravku Lipanthyl NT
mohou být podávány nezávisle na jídle.
Studie sledující vliv jídla, v níž byla podávána nová 145 mg tabletová forma fenofibrátu zdravým
mužům a ženám nalačno a po jídle s vysokým obsahem tuku, ukázala, že expozice (AUC a Cmax)
kyselině fenofibrové není jídlem ovlivněna.

Distribuce:
Kyselina fenofibrová se silně váže na plazmatický albumin (více než 99 %).

Metabolismus a exkrece:
Po perorálním podání je fenofibrát rychle hydrolyzován esterázami na aktivní metabolit, kyselinu
fenofibrovou. Nezměněný fenofibrát není v plasmě detekovatelný. Fenofibrát není substrátem pro
CYP 3A4. Jaterní mikrozomální metabolismus není zapojen.
Léčivo se vylučuje hlavně močí. Během 6 dní se vyloučí prakticky veškeré léčivo. Fenofibrát se
vylučuje hlavně ve formě kyseliny fenofibrové a jejího glukuronidového konjugátu. U starších
pacientů je celková pozorovaná plazmatická clearance kyseliny fenofibrové nezměněná.
Kinetické studie sledující podání jedné dávky i kontinuální podávání prokázaly, že léčivo se
nekumuluje. Kyselina fenofibrová není eliminována hemodialýzou.
Plasmatický eliminační poločas kyseliny fenofibrové je přibližně 20 hodin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V tříměsíční neklinické studii s potkany, kteří dostávali perorálně aktivní metabolit fenofibrátu -
kyselinu fenofibrovou, byla pozorována toxicita pro kosterní svalstvo (zvláště pro svaly bohaté na typ
I – na pomalá oxidační svalová vlákna) a srdeční degenerace, anemie a snížená tělesná hmotnost. Při
dávkách až do 30 mg/kg (přibližně 17krát vyšší expozice než při maximální doporučené dávce u lidí)
nebyla pozorována skeletální toxicita. Při expozici dávce přibližně 3krát převyšující expozici při
maximální doporučené dávce u lidí nebyly zaznamenány známky kardiomyotoxicity. U psů léčených
po dobu 3 měsíců se objevily reversibilní vředy a eroze gastrointestinálního traktu. Při expozici
přibližně 5krát převyšující expozici při maximální doporučené dávce u lidí nebyly v této studii
zaznamenány gastrointestinální léze.

Studie mutagenity fenofibrátu byly negativní.

U potkanů a myší byly zjištěny jaterní nádory po vysokých dávkách, které lze přisoudit proliferaci
peroxisomu. Tyto změny jsou specifické u malých hlodavců a nebyly pozorovány u jiných zvířecích
druhů. Pro terapeutické použití u člověka to nemá význam.
Studie u myší, potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky. Embryotoxické účinky byly
pozorovány v dávkách v rozmezí toxicity pro matku. Při vysokých dávkách bylo pozorováno
prodloužení gestace a potíže při porodu.

Při studii toxicity po opakovaných dávkách kyseliny fenofibrové mladým psům byla pozorována
reversibilní hypospermie, testikulární vakuolizace a nezralost ovarií. Avšak v neklinických studiích
reprodukční toxicity s fenofibrátem nebyl zaznamenán vliv na fertilitu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Sacharosa
Monohydrát laktosy
Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa
Krospovidon
Hypromelosa
Natrium lauryl-sulfát
Sodná sůl dokusátu
Magnesium-stearát

Potah tablety:
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Mastek
Sójový lecithin
Xanthanová klovatina.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lisovaný blistr (průhledný PVC/PE/PVDC spojený s hliníkovým komplexem).
Balení s 10 nebo 14 tabletami.
Krabička s 10, 20, 28, 30, 50, 84, 90, 98 a 100 tabletami.
Nemocniční balení: 280 (10 x 28) a 300 (10 x 30) tabletami.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Do 28. 2. Mylan IRE Healthcare Limited
Unit 35/36, Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin 13, Irsko

Od 1. 3. Viatris Healthcare Limited
Damastown Industrial Park
Mulhuddart, Dublin Dublin, Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

31/214/05-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 6. Datum prodloužení registrace: 24. 11.
10 .DATUM REVIZE TEXTU

25. 10.