KORNAM - souhrn údajů a příbalový leták

sp.zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Kornam 5 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje terazosinum 5 mg ve formě terazosini hydrochloridum dihydricum 5,94 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje 84,7 mg laktosy (ve formě monohydrátu
laktosy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta
Popis přípravku: oranžovo-žluté okrouhlé ploché kulaté tablety se zkosenými hranami, na jedné
straně s půlicí rýhou.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- hypertenze
- benigní hyperplazie prostaty

Přípravek Kornam je účinným antihypertenzivem, které lze používat samotné (monoterapie) nebo v
kombinaci s jinými antihypertenzivy.
Při léčbě arteriální hypertenze (stupeň 1 a 2) lze terazosin používat samotný (monoterapie),
nicméně pokud je terapeutická odpověď nedostatečná, lze jej kombinovat s thiazidovými diuretiky
a/nebo jinými antihypertenzivy.
Přípravek Kornam je rovněž indikován k symptomatické léčbě obstrukčních poruch při benigní
hyperplazii prostaty.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Hypertenze
Zahajovací dávka je u všech pacientů 1 mg večer před ulehnutím, přičemž tato dávka nesmí být
překročena.
Poté se dávka individualizuje. Postupně se v intervalech trvajících přinejmenším 1 týden titruje
směrem vzhůru (obvykle zdvojnásobením předchozí dávky), dokud se nedosáhne cílového snížení
krevního tlaku.
Obvyklá udržovací dávka se pohybuje v rozmezí 2 až 10 mg jednou denně, přičemž se zpravidla
užívá večer před ulehnutím.
Maximální denní dávka je 20 mg. Po vysazení terazosinu trvajícím několik dní musí být léčba


obnovena pomocí zahajovací dávky (1 mg). K zahájení léčby a ve všech případech, kdy je třeba
podat dávku 1 mg, není přípravek Kornam 5 mg vhodný.

Benigní hyperplazie prostaty
Zahajovací dávka je u všech pacientů 1 mg večer před ulehnutím. Poté se dávka postupně zvyšuje
(přibližně zdvojnásobuje v 1- až 2týdenních intervalech), dokud se nedosáhne cílového klinického
účinku. Obvyklá denní dávka je 10 mg. Zlepšení symptomů obstrukce lze pozorovat po dvou
týdnech léčby.
Obvyklá udržovací dávka je 5 až 10 mg jednou denně (zpravidla večer před ulehnutím).
Maximální denní dávka je 20 mg.
Není k dispozici dostatek údajů prokazujících, že symptomatická léčba denními dávkami
přesahujícími 10 mg je účinnější.
Po vysazení terazosinu trvajícím několik dní musí být léčba obnovena pomocí zahajovací dávky
(1 mg). K zahájení léčby a ve všech případech, kdy je třeba podat dávku 1 mg, není přípravek
Kornam 5 mg vhodný.
Pokud je podávání přípravku přerušeno na více než několik dní, léčba se musí znovu zahájit pomocí
počátečního dávkovacího režimu.


Zvláštní skupiny pacientů

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetické studie naznačují, že u pacientů s poruchou funkce ledvin není potřeba žádná
změna v doporučeném dávkování.


Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je třeba titrovat dávku se zvláštní opatrností, jelikož se terazosin
metabolizuje převážně v játrech a vylučuje převážně žlučovými cestami. Jelikož nejsou dostupné
žádné klinické zkušenosti s použitím u pacientů s těžkou jaterní dysfunkcí, podávání terazosinu se u
těchto pacientů nedoporučuje.

Starší pacienti
Úprava dávky u starších pacientů není nutná.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Kornam 5 mg u dětí nebyla dosud stanovena.

Způsob podání
Rozsah absorpce terazosinu je přítomností potravy ovlivněn jen mírně, pouze dojde k pozdějšímu
nástupu maximální plasmatické koncentrace; to však nemá žádný vliv na klinickou účinnost.
Tento léčivý přípravek je nutno zapít dostatečným množstvím tekutin (např. sklenicí vody).

4.3 Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Známá hypersenzitivita na kterýkoli strukturálně podobný alfa-adrenergní blokátor.
Pacienti s mikční synkopou v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Terazosin, stejně jako jiné alfa adrenergní blokátory, může navodit synkopu. Synkopiální epizody se
objevuji během 30 až 90 minut po podání léku. Synkopa se příležitostně objevuje v souvislosti
s rychlým zvýšením dávky nebo přidáním dalšího antihypertenziva.

V klinických studiích s pacienty s hypertenzí byla incidence synkopiálních epizod přibližně 1%.


Ve většině případů to pravděpodobně souviselo s výrazným posturálním hypotenzním účinkem,
ačkoli synkopiálním epizodám občas předcházel záchvat tachykardie se srdečním tepem 120 až
160 úderů za minutu.

Objeví-li se synkopa, je nutné pacienta uložit do vodorovné polohy a zahájit nezbytnou podpůrnou
léčbu.

Při rychlém vstáváni z polohy vleže nebo vsedě se může objevit závrať, malátnost nebo mdloby.
Pacient má být na to upozorněn a poučen, že si má lehnout, pokud se tyto symptomy objeví, a pak
několik minut sedět než si stoupne, aby se zamezilo jejich opětovnému výskytu.

Tyto nežádoucí účinky se objevují v omezené míře a ve většině případů se neopakují po zahájení
léčby nebo po navazující titraci dávky.

Efekt první dávky se může objevit po první dávce terazosinu nebo během zahajovací fáze léčby.
Ten zahrnuje výrazné snížení krevního tlaku projevující se zejména ortostatickou hypotenzí (vertigo,
malátnost, synkopa). Deplece objemu, omezený příjem soli a pokročilý věk (tj. 65 let a více) riziko
posturální hypotenze zvyšují, a to zejména po první dávce. To je nutno mít na mysli rovněž při
znovuzahájení léčby terazosinem po několikadenní přestávce. V takových případech je nutno
předepsat zahajovací dávku 1 mg. K zahájení léčby a ve všech případech, kdy je třeba podat
dávku 1 mg, není přípravek Kornam 5 mg vhodný.

Pacienty je nutno upozornit na možnost vzniku priapismu. I když k tomuto jevu dochází při léčbě
terazosinem mimořádně vzácně (jeden případ na několik tisíc léčených), musí pacient v případě
erekce trvající více než 4 hodiny nebo v případě bolestivé erekce vyhledat lékařskou pomoc;
priapismus představuje akutní stav vyžadující okamžitý zásah, aby se zabránilo těžkému poškození
penisu vedoucímu k trvalé erektilní dysfunkci.

Při současném podávání inhibitorů PDE-5 (jako je sildenafil, tadalafil a vardenafil) a terazosinu je
nutná opatrnost, protože to u některých pacientů může vést k symptomatické hypotenzi. Aby se
minimalizovalo riziko posturální hypotenze, pacient by měl být stabilizován na terapii alfa-blokátory
před zahájením léčby inhibitory PDE-5 (viz bod 4.5).

Během operace katarakty byl u některých pacientů léčených tamsulosinem nebo léčených
tamsulosinem v minulosti pozorován syndrom plovoucí duhovky (Intraoperative Floppy Iris
Syndrome – IFIS – varianta syndromu úzké zornice). Rovněž byla zaznamenána ojedinělá hlášení u
jiných blokátorů alfa-1 receptoru, přičemž nelze vyloučit, že jde o účinek celé této třídy léčiv. Jelikož
IFIS může vést ke zvýšení komplikací při operaci katarakty, je nutno předem očního chirurga o
stávající nebo minulé léčbě blokátory alfa-1 receptoru uvědomit.

V důsledku svého vazodilatačního účinku je nutno terazosin používat opatrně u pacientů s kterýmkoli
z následujících onemocnění srdce:
- plicní edém v důsledku aortální nebo mitrální stenózy
- srdeční nedostatečnost při zvýšeném minutovém výdeji
- selhání pravé komory v důsledku plicní embolie nebo perikardiálního výpotku
- selhání levé komory s nízkým plnicím tlakem.

Laboratorní testy
V kontrolovaných klinických studiích byl pozorován malý, ale statisticky signifikantní pokles
hematokritu, hemoglobinu, leukocytů, celkové bílkoviny a albuminu. Tyto laboratorní nálezy svědčí
o možné hemodiluci. Léčba terazosinem po dobu 24 měsíců nemá signifikantní vliv na hladinu
prostatického specifického antigenu (PSA).

Kornam obsahuje laktosu
Tento přípravek obsahuje laktosu.
Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo


malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Opatrnosti je třeba při současném používání terazosinu a jiných antihypertenziv kvůli možnosti
vzniku výrazné hypotenze. Je-li do schématu přidáno diuretikum či antihypertenzivum, může být
nutné retitrovat dávku.

Kombinace terazosinu s jinými alfablokátory se nedoporučuje.

Dále může být antihypertenzní účinek zesílen při současném podávání terazosinu s vazodilatátory a
nitráty.

Současné podávání inhibitorů PDE-5 (jako je sildenafil, tadalafil a vardenafil) a terazosinu může u
některých pacientů vést k symptomatické hypotenzi (viz bod 4.4).

Sympatomimetika mohou antihypertenzní účinky terazosinu snižovat; terazosin může snižovat krevní
tlak a cévní odpověď na dopamin, efedrin, epinefrin, metaraminol, methoxamin a fenylefrin.

Terazosin může mít vliv na aktivitu reninu v plazmě a na vylučování kyseliny vanilmandlové močí.
To je nutno brát v úvahu při interpretaci laboratorních údajů.
Terazosin snižuje hypertenzní účinky intravenózně podaného klonidinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost terazosinu během těhotenství a kojení nebyla dosud stanovena. Terazosin se proto během
těhotenství nemá užívat, ledažeby potenciální přínos převážil možné riziko.
Není známo, zda se terazosin vylučuje do lidského mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Terazosin v tabletách má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Pacienty je nutno upozornit na možnost vzniku ortostatické hypotenze (točení hlavy, vertigo)
a/nebo synkopy, zejména při zahájení nebo obnovení léčby, při úpravě dávky a/nebo přidání dalších
léčiv. Rovněž se může vyskytnout slabost, malátnost a únava. Pacienty, kteří řídí nebo obsluhují
stroje, je nutno na tyto nežádoucí účinky upozornit a je nutno je poučit, aby neřídili nebo
nevykonávali nebezpečné činnosti během prvních 12 hodin po podání zahajovací dávky nebo po
jakékoli změně léčby.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou setříděny podle třídy orgánových systémů a následujících frekvencí.
Velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
velmi vzácné (< 1/10000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Infekce a infestace
Časté: Sinusitida
Není známo: Bronchitida, symptomy podobné chřipce, nazofaryngitida, faryngitida, rýma,
infekce močových cest

Poruchy krve a lymfatického systému
Není známo: Trombocytopenie



Poruchy imunitního systému
Není známo: Anafylaktické reakce

Poruchy metabolismu a výživy
Není známo: Dna

Psychiatrické poruchy
Časté: Nervozita
Méně časté: Snížené libido, deprese
Není známo: Insomnie

Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolesti hlavy, závrať
Časté: Parestézie, ospalost
Není známo: Synkopa

Poruchy oka
Časté: Rozostřené vidění
Není známo: Konjuktivitida

Poruchy ucha a labyrintu
Velmi časté: Vertigo
Není známo: Tinnitus

Srdeční poruchy
Časté: Palpitace, tachykardie
Není známo: Arytmie, fibrilace síní

Cévní poruchy
Časté: Ortostatická hypotenze
Není známo: Vazodilatace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: Dyspnoe, nazální kongesce
Není známo: Kašel, epistaxe

Gastrointestinální poruchy
Časté: Nauzea
Není známo: Bolesti břicha, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, flatulence, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo: Hyperhidróza, pruritus, vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté: Bolesti v končetinách, bolesti zad
Není známo: Artralgie, artritida, artropatie, myalgie, bolesti šíje, bolesti ramene

Poruchy ledvin a močových cest
Není známo: Zvýšená frekvence močení, inkontinence

Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Erektilní dysfunkce
Není známo: Priapismus

Poranění, otravy a procedurální komplikace


Není známo: Syndrom plovoucí rohovky

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Astenie
Časté: Periferní edém, únava, edém sliznice
Méně časté: Edém
Není známo: Bolesti hrudníku, faciální edém, pyrexie

Vyšetření
Vzácné: Zvýšení tělesné hmotnosti
Není známo: Snížený albumin, snížený hematokrit, snížený hemoglobin, snížený celkový protein,
snížení počtu leukocytů

Ani při dlouhodobé léčbě (24 měsíců) neměl terazosin žádné významné účinky na plasmatickou
koncentraci celkového nebo volného prostatického specifického antigenu (PSA).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Pokud by předávkování přípravkem Kornam vedlo k akutní hypotenzi, primárně nejdůležitější je
kardiovaskulární podpora. Obnova krevního tlaku a normalizace tepu může být dosažena uložením
pacienta do polohy vleže. Pokud je toto opatření nedostačující, šok by se primárně měl léčit
expandéry plazmy, a pokud je to nutné, měly by být použity vazopresory. Je nutno pečlivě
sledovat renální funkce a v případě potřeby podpořit funkce vitálních orgánů.
V důsledku výrazné vazby terazosinu na plazmatické proteiny není dialýza přínosná.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté alfa-adrenergních receptorů
ATC kód: G04CA
Terazosin je dlouhodobě působícím selektivním postsynaptickým alfa-1-adrenergním antagonistou.
Ačkoliv přesný mechanismus účinku terazosinu není znám, snižuje krevní tlak snížením periferní
rezistence. Vazodilace rezistenčních a kapacitních cévních systémů je navozena hlavně
antagonismem na receptorech. To vede ke snížení preloadu a afterloadu v klidu i při zátěži. Na
rozdíl od méně selektivních alfa antagonistů může selektivní blokáda alfa-1-adrenergních receptorů
navozená terazosinem umožnit funkčnost alfa-2 receptorů, čímž se zabrání disproporčnímu zvýšení
uvolňování noradrenalinu, uvolňování reninu a tepu srdce.
Klinické studie ukázaly, že terazosin má výhodné účinky na profily plazmatických lipidů: snižuje
triglyceridy, celkový cholesterol, hladiny LDL a VLDL cholesterolu a zvyšuje hladiny HDL
cholesterolu a poměr HDL cholesterol/celkový cholesterol.
Jelikož terazosin nemá metabolické nežádoucí účinky, lze jej bezpečně používat u pacientů
s onemocněním diabetes mellitus, astmatem a dnou.

Bylo prokázáno, že přípravek Kornam zlepšuje rychlost výtoku moči a omezuje symptomy spojené s
benigní hyperplazií prostaty relaxací hladké svaloviny hrdla močového měchýře a prostaty, která je
navozena blokádou alfa-1-adrenoceptorů. Jelikož ve stěně močového měchýře je relativně málo alfa-


adrenoceptorů, je terazosin schopen snížit obstrukci výstupu z měchýře, aniž by ovlivnil jeho
kontraktilitu. Zlepšení léčby benigní hyperplazie prostaty lze pozorovat po 2 týdnech léčby
přípravkem Kornam, přičemž nejlepší klinické odpovědi se dosáhne po 4 až 6 týdnech léčby.
I když blokáda alfa-1 adrenergních receptorů snižuje u hypertenzních pacientů krevní tlak, léčba
normotenzních pacientů s benigní hyperplazií prostaty terazosinem ke klinicky významnému snížení
krevního tlaku nevede.
Omezená měření maximální odpovědi (2 až 3 hodiny po podání dávky) během chronického podávání
terazosinu ukazují, že tato odpověď je poněkud větší než minimální 24hodinová odpověď, což
naznačuje jisté oslabení odpovědi za 24 hodin, pravděpodobně v důsledku poklesu koncentrací
terazosinu v krvi na konci dávkovacího intervalu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Terazosin se po perorálním podání z gastrointestinálního traktu rychle a prakticky úplně vstřebá,
přičemž maximálních sérových koncentrací se dosáhne jednu hodinu po požití; jeho biologická
dostupnost je 90%.
Nezdá se, že by potrava rozsah absorpce ovlivňovala, nicméně oddaluje dobu dosažení maximální
koncentrace přibližně o 1 hodinu. Potrava snižuje maximální sérové hladiny, aniž by měla vliv na
celkové AUC (plocha pod křivkou průběhu plazmatické koncentrace v čase) nebo na klinickou
odpověď.
Maximální plazmatické koncentrace terazosinu se dosáhne 1 hodinu po podání.
Maximální antihypertenzní účinek se pozoruje 3 hodiny po požití, účinek přetrvává 24 hodin po
poslední dávce.

Distribuce
Zdánlivý distribuční objem se odhaduje na 25 až 30 litrů.
Terazosin je z 90 až 94 % navázán na plazmatické proteiny. Vazba na proteiny je v celém klinicky
pozorovaném rozmezí koncentrací konstantní.

Biotransformace
Terazosin je metabolizován v játrech hydrolýzou, O-demethylací a N-dealkylací. Byly
identifikovány 4 metabolity: 6- a 7-O-demethylterazosin, piperazinový derivát terazosinu a
diaminový derivát piperazinové sloučeniny.
Hlavní cestou vylučování terazosinu je žlučový trakt; 55 až 60 % celkové perorální dávky
terazosinu, z nichž přibližně jedna třetina se vyloučí v nezměněné formě. Okolo 10 % perorálně
podaného terazosinu se vyloučí močí v nezměněné formě, 30 % jako neaktivní metabolity.
Jelikož terazosin nemá metabolické nežádoucí účinky, je vhodný pro pacienty s onemocněním
diabetes mellitus nebo dnou.
Eliminační poločas je okolo 12 hodin.

Eliminace
Celkově se přibližně 40 % podané dávky vyloučí močí a přibližně 60 % stolicí. Přibližně 10 %
perorálně podané dávky se vyloučí jako mateřská látka do moči a přibližně 20 % do stolice. Zbytek
se vyloučí jako metabolity.
Eliminační poločas je okolo 12 hodin.
Renální clearance je 9 až 12,5 ml/min.

Porucha funkce ledvin
Nedostatečnost ledvin, ani závažná, farmakokinetiku přípravku Kornam neovlivňuje.

Není známo, zda se terazosin vylučuje do lidského mateřského mléka.

55 až 60 % terazosinu se vyloučí stolicí, z toho 20 % v nezměněné formě.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů


Farmakokinetika terazosinu není u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí, u starších
pacientů ani u pacientů s městnavým srdečním selháním významně změněna.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti neodhalily
žádná specifická rizika pro lidi.
Karcinogeneze: u zvířat nebyl žádný karcinogenní potenciál prokázán.
Předklinické studie prokázaly, že velmi vysoké dávky terazosinu podávané dlouhodobě samcům
potkanů vedou ke vzniku benigních tumorů dřeně nadledvin. Tento účinek nebyl u samic potkanů a
myší pozorován.
Význam tohoto zjištění pro klinické používání terazosinu u lidí není znám.
Reprodukční studie na potkanech a králících, kterým byly podávány perorální dávky terazosinu,
představující 1330- respektive 165násobek doporučené maximální dávky pro člověka, neodhalily
žádné teratogenní účinky.

Tyto dávky zvyšovaly resorpci plodu u potkanů a králíků a vedly ke zvýšenému počtu změn kostry u
studií na králících. Navíc byl u potomků králíků pozorován pokles váhy plodu a zvýšený počet
nadpočetných žeber. Toxicita pro embryo/plod u obou druhů se přisuzuje toxicitě pro matku. U
dávek přesahujících 75násobek doporučené maximální dávky pro člověka byl rovněž pozorován
významný vzestup mortality mláďat.
U potomstva březích potkanů, kterým byly podávány dávky terazosinu, dosahující 7,5- až
750násobku maximální terapeutické dávky pro člověka, nebyl pozorován žádný vzestup malformací.

Pozorování ze studií na zvířatech ukazují, že terazosin a jeho metabolity se přenášejí z krve do
mléka. Molekulová hmotnost (okolo 424 u volné báze) je dostatečně nízká na to, aby se dalo
předpokládat, že se látka do mateřského mléka vylučuje.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, mastek, koloidní bezvodý oxid
křemičitý, magnesium-stearát, žlutý oxid železitý (E172).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky


6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 30 tablet.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovinsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/481/00-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 09. Datum posledního prodloužení registrace: 18.11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

10. 5.