JYLAMVO - souhrn údajů a příbalový leták

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Jylamvo 2 mg/ml perorální roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje methotrexatum 2 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml roztoku obsahuje 2 mg methylparabenu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální roztok.
Čirý žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Jylamvo je určen k použití v těchto indikacích:

U revmatologických a dermatologických onemocnění

• aktivní revmatoidní artritida u dospělých pacientů;
• polyartritické formy aktivní, závažné juvenilní idiopatické artritidy ve věku od 3 let v případě nedostatečné reakce na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky
• závažná refrakterní invalidizující psoriáza, která nereaguje dostatečně na jiný druh léčby, jako je
fototerapie, léčba psoraleny, ultrafialovým zářením A psoriatická artritida u dospělých pacientů.

V onkologii

• udržovací léčba u akutní lymfoblastické leukemie věku od 3 let.

4.2 Dávkování a způsob podání

Methotrexát smí předepisovat pouze lékaři, kteří mají odborné znalosti ohledně používaní
methotrexátu a jsou si plně vědomi rizik léčby methotrexátem.

Dávkování

Revmatologická a dermatologická onemocnění

Důležité upozornění ohledně dávkování přípravku Jylamvo Při léčbě revmatologických nebo kožních onemocnění se přípravek Jylamvo užívat pouze jednou týdně. Chyby v dávkování přípravku Jylamvo k závažným nežádoucím účinkům, včetně úmrtí. Přečtěte si tento bod souhrnu údajů o přípravku velmi
pozorně.

Předepisující lékař musí zajistit, že pacienti nebo jejich pečovatelé budou schopni dodržovat režim
dávkování jednou týdně.

Předepisující lékař musí na předpisu uvést den, kdy se má přípravek užívat.

Dávka methotrexátu a délka léčby se stanovuje individuálně na základě klinického obrazu onemocnění
u pacienta a snášenlivosti léčivého přípravku. Léčba aktivní revmatoidní artritidy, závažné juvenilní
idiopatické artritidy, závažné psoriázy a závažné psoriatické artritidy představuje dlouhodobou léčbu.

Týdenní dávka 25 mg mohou být spojeny s výrazným zvýšením toxicity, zejména s útlumem funkce kostní dřeně.

Kromě toho je indikováno souběžné podávání kyseliny listové v dávce 5 mg dvakrát týdně kdy se podává methotrexát
Dávkování u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou

Doporučená počáteční dávka je 7,5 mg V závislosti na individuální aktivitě onemocnění a snášenlivosti u pacienta je možné dávku postupně
zvyšovat o 2,5 mg
Odpověď na léčbu lze očekávat přibližně po 4–8 týdnech.
Poté, co je dosaženo zamýšleného účinku léčby, je nutné dávku postupně snižovat až k nejnižší možné
účinné udržovací dávce.
Po přerušení léčby může dojít k opakovanému výskytu symptomů.

Dávkování u dětí a dospívajících s polyartritickými formami juvenilní idiopatické artritidy

Pacienti s juvenilní idiopatickou artritidou mají být vždy odesláni na revmatologické pracoviště
s oddělením, které se specializuje na léčbu dětí/dospívajících.

Doporučená dávka je 10–15 mg V případech refrakterních na léčbu lze týdenní dávku zvýšit na 20 mg za týden. Pokud dojde ke zvýšení dávky, je indikováno častější sledování pacienta.

Dávkování u dospělých se závažnými formami psoriázy a dospělých s psoriatickou artritidou

Jeden týden před zahájením léčby se doporučuje podat zkušební dávku ve výši 2,5–5 mg Pokud jsou o týden později příslušné laboratorní testy normální, může být léčba zahájena. Doporučená
počáteční dávka je 7,5 mg by však neměla být překročena týdenní dávka 25 mg methotrexátu. Obvyklá dávka je 10–25 mg zvýšením toxicity, zejména se supresí kostní dřeně.

Obecně lze odpověď na léčbu očekávat přibližně po 4–8 týdnech. Poté, co je dosaženo zamýšleného
účinku léčby, je nutné dávku postupně snižovat až k nejnižší možné účinné udržovací dávce.

Onkologie

Dávkování u akutní lymfoblastické leukemie

Methotrexát v nízkých dávkách se používá jako udržovací léčba akutní lymfoblastické leukemie u dětí
od 3 let, dospívajících a dospělých v rámci komplexních léčebných protokolů v kombinaci s dalšími
cytostatiky. Léčba má probíhat podle současných terapeutických protokolů.

Běžně přijímané jednotlivé dávky se pohybují v rozmezí od 20 do 40 mg povrchu těla.

Podává-li se methotrexát v rámci chemoterapie v kombinaci s jinými léčivy, je při stanovení dávky
nutné vzít v úvahu možné překrývání toxicity s dalšími složkami léčivého přípravku.

Vyšší dávky je nutné podávat parenterálně.

Pediatrická populace

U dětí je nutné methotrexát používat s opatrností. Léčba se musí řídit současnými zveřejněnými
léčebnými protokoly pro děti
Dávky se obvykle řídí plochou povrchu pacientova těla a udržovací léčba je dlouhodobá.

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin
Methotrexát se má u pacientů s poruchou funkce ledvin používat s opatrností
Dávku je u pacientů s revmatoidní artritidou, juvenilní artritidou, psoriázou a psoriatickou artritidou
nutné upravit následujícím způsobem. U onkologických indikací se uplatní také doporučení obsažená
ve zveřejněných protokolech.

Clearance kreatininu
% dávky, které má být podáno
>60 30-59 <30 pří瀀 
Porucha funkce jater
U pacientů se závažným stávajícím nebo předchozím onemocněním jater, zejména pokud je
důsledkem konzumace alkoholu, se má methotrexát podávat pouze s maximální opatrností, pokud
vůbec. Pokud jsou hodnoty bilirubinu vyšší než 5 mg/dl kontraindikováno

Pediatrická populace

Použití u dětí mladších 3 let se nedoporučuje, protože u této skupiny pacientů není dostatek údajů
o účinnosti a bezpečnosti.

Starší osoby
U starších osob k nízkým zásobám kyseliny listové, které se objevují ve vyšším věku, zvážit snížení dávky. Kromě
toho se doporučuje pacienty pečlivě sledovat, zda se u nich neobjeví časné známky toxicity 4.4, 4.5, 4.8 a 5.2
Pacienti s patologickým nahromaděním tekutin Jelikož u pacientů s patologickým nahromaděním tekutin může dojít ke čtyřnásobnému prodloužení
poločasu eliminace methotrexátu, může být nutné snížit jeho dávku a v některých případech i léčbu
ukončit
Způsob podání

Přípravek Jylamvo je určen pouze k perorálnímu podání.

Tento léčivý přípravek je možné užívat s jídlem nebo bez něj.
Roztok je připraven k okamžitému použití. Je nutné jej spolknout s trochou vody, aby v ústech
nezůstaly žádné zbytky léčiva.
K přesnému odměření předepsané dávky je k dispozici 10ml perorální dávkovací stříkačka příbalová informace
V případě neúčinnosti perorálního způsobu podání je indikován přechod na parenterální podání
přípravku. Methotrexát lze v tomto případě podat intramuskulárně nebo subkutánně, přičemž tento
způsob podání se doporučuje u pacientů s nedostatečným vstřebáváním perorální formy methotrexátu
nebo u pacientů, kteří špatně tolerují methotrexát podávaný perorálně.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.• porucha funkce jater • abúzus alkoholu
• závažná porucha funkce ledvin • preexistující poruchy krvetvorby jako hypoplazie kostní dřeně, leukopenie, trombocytopenie
nebo významná anémie
• imunodeficience
• závažné, akutní nebo chronické infekce jako tuberkulóza a HIV
• stomatitida, afty v dutině ústní a známá aktivní vředová choroba gastroduodenální
• kojení • současné očkování živou vakcínou

Dále pro neonkologické indikace
• těhotenství

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Perorální roztok obsahuje v jednom ml roztoku 2 mg methotrexátu; značení na dávkovací
stříkačce je udáváno v ml, nikoli v mg. Je nutné dávat pozor na to, aby byl předepsán správný
objem podávané dávky. Pacienty s revmatologickými nebo dermatologickými nemocemi je nutné
jasně informovat o tom, že léčebnou dávku je nutné užívat jednou týdně, nikoli denně. Nesprávné
užívání methotrexátu může vést k závažným, či dokonce k fatálním nežádoucím účinkům.
Zdravotnickým pracovníkům a pacientům je nutné dát v tomto směru jasné pokyny.

Předepisující lékař musí na předpisu uvést den, kdy se má přípravek užívat.
Předepisující lékař se musí ubezpečit, že pacienti vědí, že se přípravek Jylamvo užívat jen jednou týdně.
Pacienti musí být poučeni o důležitosti dodržování dávkování jednou týdně.

Pacienty je nutné v průběhu léčby řádně sledovat, aby bylo možné zjistit známky případných
toxických účinků nebo nežádoucích účinků a vyhodnotit je s minimální časovou prodlevou.
Proto je nutné, aby methotrexát podával pouze lékař, který má znalosti a zkušenosti s léčbou
antimetabolity, nebo aby na jeho podávání dohlížel.
Obzvlášť přísně je nutné sledovat pacienty po předchozí radioterapii s funkční poruchou krvetvorby celkovém stavu a také pacienty v pokročilém věku a velmi malé děti.
Vzhledem k možnému výskytu závažných či dokonce fatálních toxických reakcí musí ošetřující lékař
pacienta důkladně poučit o příslušných rizicích a doporučit mu příslušná bezpečnostní opatření. Pacienti musí být informováni o tom, že se musejí
urychleně obrátit na lékaře, pokud se u nich objeví jakékoli příznaky předávkování, a že je nutné tyto
symptomy sledovat Dávky překračující 20 mg zejména s útlumem funkce kostní dřeně.

Vzhledem ke zpomalenému vylučování methotrexátu u pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné
tyto pacienty léčit se zvláštní opatrnosti a pouze malými dávkami
Pokud je bezpodmínečně nutné používat methotrexát u pacientů se závažným onemocněním jater,
zejména je-li spojeno s užíváním alkoholu, je nutné jej používat s maximální opatrností.

Fertilita
Methotrexát může mít u člověka při podávání a v krátkém období po jeho ukončení negativní vliv na
fertilitu a vést k oligospermii, menstruační dysfunkci a amenoree, a tak ovlivnit spermatogenezi a
oogenezi během období podávání léku. Zdá se, že tyto účinky jsou po skončení léčby reverzibilní.

Teratogenita – reprodukční riziko
Methotrexát způsobuje u člověka embryotoxicitu, potrat a malformaci plodu. Proto je nutné s ženami
ve fertilním věku probrat možné účinky tohoto přípravku na reprodukci, samovolný potrat a vrozené
malformace U neonkologických indikací musí být potvrzena absence těhotenství dříve, než je přípravek Jylamvo
podán. Pokud jsou léčeny ženy ve fertilním věku, je nutné bránit početí účinnou antikoncepcí
v průběhu léčby a nejméně šest měsíců poté.

Pro doporučení o antikoncepci pro muže, viz bod 4.6.

Doporučená vyšetření a bezpečnostní opatření

Před zahájením léčby nebo před pokračováním v léčbě po období remise
Krevní obraz včetně diferenciálního počtu a počtu trombocytů, hodnoty jaterních enzymů, bilirubin,
albumin v séru, RTG vyšetření hrudníku a vyšetření funkce ledvin. V klinicky indikovaných případech
je nutné vyloučit tuberkulózu a hepatitidu B a C.

V průběhu léčby
V prvních dvou týdnech léčby je nutné vyšetření provádět každý týden, další měsíc každé dva týdny.
V dalších šesti měsících se vyšetření v závislosti na počtu leukocytů a stabilitě pacienta provádějí
alespoň jednou měsíčně a poté každé tři měsíce.

Při zvýšení dávky je nutné zvážit nutnost častějšího sledování pacienta. Časné známky toxicity je
nutné sledovat v kratších intervalech zejména u starších pacientů
- Vyšetření ústní dutiny a hrdla na změny v oblasti sliznic.

- Kompletní krevní obraz s diferenciálním počtem a počtem trombocytů. K útlumu krvetvorby
v důsledku působení methotrexátu může dojít náhle i při užívání podle všeho bezpečných
dávek. Každé významné snížení počtu leukocytů nebo trombocytů je indikací k okamžitému
ukončení léčby a poskytnutí vhodné podpůrné terapie. Pacienty je nutné informovat o tom, že
svému lékaři musejí hlásit všechny známky a symptomy, které by ukazovaly na infekci. U
pacientů, kteří současně užívají hematotoxické léčivé přípravky pečlivě sledovat krevní obraz a počet trombocytů.

- Vyšetření funkce jater
Léčba nemá být zahájena nebo má být přerušena, pokud přetrvávají nebo jsou významné
abnormality v testech jaterních funkcí, jiných neinvazivních vyšetřeních jaterní fibrózy nebo v
jaterní biopsii.

U pacientů bylo hlášeno přechodné zvýšení hladin aminotransferáz na dvoj- až trojnásobek
horní hranice normy s četností 13–20 %. Přetrvávající zvýšení hladin jaterních enzymů a/nebo
pokles hladiny sérového albuminu může svědčit o závažné hepatotoxicitě. V případě
přetrvávajícího zvýšení hladin jaterních enzymů je třeba zvážit snížení dávky nebo přerušení
léčby.

Histologickým změnám, fibróze a vzácněji cirhóze jater nemusí předcházet abnormální jaterní
funkční testy. U cirhózy se vyskytují případy, kdy jsou hladiny aminotransferáz normální. Proto
se kromě testů jaterních funkcí mají zvážit i neinvazivní diagnostické metody pro sledování
stavu jater. V jednotlivých případech je třeba zvážit provedení jaterní biopsie s ohledem na
komorbidity pacienta, anamnézu a rizika spojená s biopsií. Mezi rizikové faktory hepatotoxicity
patří nadměrná konzumace alkoholu v minulosti, trvalé zvýšení hladin jaterních enzymů,
onemocnění jater v anamnéze, dědičné poruchy jater v rodině, diabetes mellitus, obezita a
předchozí kontakt s hepatotoxickými léky nebo chemickými látkami a dlouhodobá léčba
methotrexátem.

Během léčby methotrexátem nemají být podávány jiné hepatotoxické léky, pokud to není
jednoznačně nezbytné. Je třeba se vyvarovat konzumace alkoholu U pacientů, kteří současně užívají jiné hepatotoxické léky, je třeba pečlivěji sledovat hladiny
jaterních enzymů.

Zvýšené opatrnosti je třeba dbát u pacientů s diabetem mellitem závislým na inzulínu, protože
v ojedinělých případech se během léčby methotrexátem vyvinula jaterní cirhóza bez zvýšení
hladin aminotransferáz.

- Funkci ledvin je nutné sledovat na základě vyšetření renálních funkcí a analýzy moči. V případě
zvýšené hladiny sérového kreatininu je nutné dávku methotrexátu snížit. Pokud je clearance
kreatininu menší než 30 ml/min., nelze léčbu methotrexátem podávat
Léčba středně vysokými a vysokými dávkami methotrexátu se nemá zahajovat, pokud jsou
hodnoty pH moči nižší než 7,0. Zásaditost moči je nutné alespoň po dobu prvních 24 hodin
po zahájení léčby methotrexátem sledovat na základě opakovaného vyšetření jejího pH

- Vyšetření dýchacího systému - u pacientů je v případě nutnosti zapotřebí sledovat výskyt
symptomů poruchy plicních funkcí a provádět u nich funkční vyšetření plic. Plicní symptomy
léčbě methotrexátem, mohou být příznakem potenciálně nebezpečného poškození plic
a vyžadují ukončení léčby a pečlivé sledování pacienta. Přestože se klinický obraz liší, pacienti
s plicními onemocněními vyvolanými methotrexátem mají obvykle horečku, kašel, dyspnoi
nebo hypoxemii. K vyloučení infekce je nutné provést rentgenové vyšetření plic. Může se
vyskytnout akutní nebo chronický intersticiální zápal plic, často spojený s krevní eozinofilií,
přičemž hlášena byla i úmrtí. Pacienty je třeba informovat o riziku pneumonie a poučit je, že
pokud u nich dojde k rozvoji přetrvávajícího kašle nebo dyspnoe, mají okamžitě kontaktovat
ošetřujícího lékaře.

Kromě toho byla při užívání methotrexátu v revmatologických a souvisejících indikacích
hlášena plicní alveolární hemoragie. Tato příhoda může být také provázena vaskulitidou a
dalšími komorbiditami. Při podezření na plicní alveolární hemoragii je třeba zvážit okamžité
vyšetření k potvrzení diagnózy.

U pacientů s plicními příznaky je třeba léčbu methotrexátem ukončit a okamžitě provést
vyšetření podezření na to, že má pacient plicní chorobu vyvolanou methotrexátem, je třeba zahájit léčbu
kortikosteroidy a léčbu methotrexátem znovu nezahajovat.

Plicní příznaky vyžadují rychlou diagnózu a ukončení léčby methotrexátem. Plicní onemocnění
jako např. pneumonitida se mohou objevit akutně kdykoli v průběhu léčby, nejsou vždy plně
reverzibilní a byla pozorována při jakékoli dávce
V souvislosti s léčbou methotrexátem se mohou vyskytnout potenciálně fatální oportunní
infekce včetně pneumonie způsobené patogenem Pneumocystis jiroveci. Pokud pacient
vykazuje plicní příznaky, je třeba vzít v úvahu možnost pneumonie způsobené tímto patogenem.

U pacientů s omezenou funkcí plic je nutné dbát zvláštní opatrnosti.

V přítomnosti inaktivních, chronických infekcí nebo C
Porucha renálních funkcí a pacienti ohrožení poruchou funkce ledvin
Jelikož se methotrexát vylučuje především ledvinami, lze u pacientů s poruchou renálních funkcí
očekávat jeho vyšší koncentrace, což může vést k výskytu závažných nežádoucích účinků.
U pacientů s možnou poruchou funkce ledvin sledovat v kratších intervalech. To platí především při souběžném podávání léčivých přípravků, které
ovlivňují eliminaci methotrexátu či mohou způsobit poškození ledvin lékyJsou-li u pacienta přítomny rizikové faktory, jako je např. porucha renálních funkcí, včetně lehké
poruchy funkce ledvin, podávání nesteroidních protizánětlivých léčiv Toxicitu methotrexátu může zvyšovat i dehydratace.

Imunitní systém
Vzhledem ke svému účinku na imunitní systém může methotrexát snižovat odpověď na očkování
a narušovat výsledky imunologických testů. Současná imunizace živými vakcínami se nesmí provádět.

Maligní lymfomy
U pacientů, kterým je podáván methotrexát v nízkých dávkách, se mohou vyskytnout maligní
lymfomy. V těchto případech musí být léčba methotrexátem ukončena. Pokud nedojde k samovolné
regresi lymfomu, je nutné zahájit cytotoxickou léčbu.

Pleurální výpotek nebo ascites
Před zahájením léčby methotrexátem je nutné provést drenáž pleurálního výpotku a ascitu 4.2
Stavy vedoucí k dehydrataci, jako je zvracení, průjem nebo stomatitida
Stavy vedoucí k dehydrataci, jako je zvracení, průjem nebo stomatitida, mohou v důsledku zvýšené
hladiny léčivé látky zvyšovat toxicitu methotrexátu. V tomto případě je až do ústupu symptomů nutné
léčbu methotrexátem přerušit.

Je důležité, aby byla do 48 hodin po zahájení terapie zjištěna případná vyšší hladina léčivé látky, jinak
může dojít k ireverzibilní toxicitě methotrexátu.

Známkami toxického účinku může být průjem a ulcerativní stomatitida, které vyžadují ukončení léčby,
jinak může dojít k hemoragické enteritidě a úmrtí v důsledku perforace střev. Pokud dojde k rozvoji
hematemeze nebo k vylučování černé stolice či k výskytu krve ve stolici, je třeba léčbu methotrexátem
ukončit.

Suplementace kyseliny listové
Rozvoj akutní toxicity methotrexátu u pacientů si může vyžádat léčbu kyselinou folinovou. U pacientů
s revmatoidní artritidou nebo psoriázou může vést podávání kyseliny listové nebo kyseliny folinové
ke snížení toxicity methotrexátu jako např. gastrointestinálních symptomů, stomatitidy, alopecie
a zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Před zahájením podávání kyseliny listové se doporučuje zkontrolovat hladinu vitaminu B12, zejména
u osob starších 50 let, protože užívání kyseliny listové může maskovat nedostatek vitaminu B12.

Vitaminové přípravky
Vitaminové přípravky nebo jiné produkty obsahující kyselinu listovou, kyselinu folinovou nebo jejich
deriváty mohou snižovat účinnost methotrexátu
Dermatitida a spálení sluncem
Radiační dermatitida a spálení sluncem se můžou po podání methotrexátu objevit znovu dermatitidapsoriatických lézí.

Kožní toxicita
Po podání jednorázové nebo opakovaných dávek methotrexátu byly hlášeny závažné, v některých
případech fatální kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy Stevensova-Johnsonova syndromu.

Encefalopatie/leukoencefalopatie
Vzhledem k tomu, že u pacientů s nádorovými onemocněními léčených methotrexátem došlo
k výskytu encefalopatie/leukoencefalopatie, nelze její výskyt vyloučit ani u pacientů s jinými než
národovými indikacemi.

Progresivní multifokální leukoencefalopatie U pacientů užívajících methotrexát byly hlášeny případy progresivní multifokální leukoencefalopatie
úvahu při diferenciální diagnostice u imunosuprimovaných pacientů s novým výskytem nebo
zhoršením neurologických příznaků.

Varování ohledně pomocných látek
Tento léčivý přípravek obsahuje sodnou důl methylparabenu látky mohou způsobit alergické reakce

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U pacientů léčených nízkými dávkami methotrexátu, zejména u pacientů s poruchou renálních funkcí,
je nutné zvažovat riziko interakcí mezi nesteroidními protizánětlivými léčivy a methotrexátem. Je-li nutné užít kombinovanou léčbu, je zapotřebí sledovat krevní obraz a renální
funkce. Pokud jsou pacientům podány nesteroidní protizánětlivé léky a methotrexát v průběhu
24 hodin, je nutné je pečlivě sledovat, protože to u nich může vést k vzestupu plazmatické hladiny
methotrexátu a ke zvýšení jeho toxicity. Ve studiích se zvířaty bylo prokázáno, že podávání
nesteroidních protizánětlivých léčiv, včetně kyseliny salicylové, vede k omezené tubulární sekreci
methotrexátu a tím ke zvýšení jeho toxických účinků. V klinických studiích, v nichž se nesteroidní
protizánětlivé léky a kyselina salicylová podávaly pacientům s revmatoidní artritidou jako adjuvantní
terapie, nebyl pozorován zvýšený výskyt nežádoucích účinků. Léčba revmatoidní artritidy těmito
látkami může v průběhu léčby methotrexátem v nízkých dávkách pokračovat, avšak pouze
za současného pečlivého sledování ze strany lékaře.

U pacientů, kteří v průběhu léčby methotrexátem užívají potenciálně hepatotoxické léčivé přípravky
neprojevují známky zvýšené hepatotoxicity. Během léčby methotrexátem je třeba se vyhnout
konzumaci alkoholu hepatotoxických léčivých přípravků zvyšuje pravděpodobnost výskytu hepatotoxických nežádoucích
účinků methotrexátu.
Podávání dalších hematotoxických léčivých přípravků výskytu závažných hematotoxických nežádoucích účinků methotrexátu.

Je nutné dbát na možnost farmakokinetických interakcí mezi methotrexátem, antikonvulzivy hladina methotrexátu v séru
Salicyláty, fenylbutazon, difenylhydantoin antikoncepce, tetracykliny, amidopyrinové deriváty, sulfonamidy, thiazidová diuretika, perorální
antidiabetika, doxorubicin a kyselina p-aminobenzoová vytlačují methotrexát z vazby na sérový
albumin, čímž zvyšují jeho biologickou dostupnost a tím i toxicitu
Probenecid a slabé organické kyseliny mohou vést také ke snížení tubulární sekrece methotrexátu a tak
podobným způsobem k nepřímému zvýšení jeho dávky.

Antibiotika, jako jsou peniciliny, glykopeptidy, sulfonamidy, ciprofloxacin a cefalotin, mohou
v jednotlivých případech snižovat renální clearance methotrexátu, takže může docházet ke zvýšení
jeho koncentrace v séru, což je doprovázeno hematologickou a gastrointestinální toxicitou.
Perorální antibiotika jako např. tetracykliny, chloramfenikol a neabsorbovatelná širokospektrá
antibiotika mohou snižovat absorpci methotrexátu ve střevě nebo zasahovat na základě inhibice střevní
flóry či supresí bakteriálního metabolismu do jeho enterohepatální cirkulace.

V případě dřeň zvažovat možnost výskytu poruch krvetvorby.

Souběžná léčba léčivými přípravky, které mohou způsobovat nedostatek kyseliny listové sulfonamidy, trimethoprim/sulfamethoxazolnutné u pacientů s předchozím nedostatkem kyseliny listové dbát zvýšené opatrnosti.

Společné podávání léčivých přípravků obsahujících kyselinu folinovou nebo vitaminových přípravků
s obsahem kyseliny listové či jejích derivátů může naopak účinnost methotrexátu snižovat.

Kombinované podávání methotrexátu a sulfasalazinu může zvyšovat účinek methotrexátu, protože
sulfasalazin způsobuje inhibici syntézy kyseliny listové. To může vést k vyššímu riziku výskytu
nežádoucích účinků, ačkoli v několika studiích to bylo pozorováno pouze u několika pacientů.

Cyklosporin může vést ke zvýšení účinnosti a toxicity methotrexátu. Existuje zde riziko nadměrné
imunosuprese doprovázené rizikem lymfoproliferace, pokud jsou tyto dva přípravky užívány
souběžně.

Použití oxidu dusného potencuje účinek methotrexátu na metabolismus folátů, což vede ke zvýšené
toxicitě projevující se těžkou nepředvídatelnou myelosupresí a stomatitidou a v případě intratekálního
podání k zvýšené závažné a nepředvídatelné neurotoxicitě. I když lze tento účinek omezit podáváním
kalcium-folinátu, je třeba se vyhnout souběžnému používání oxidu dusného a methotrexátu.

Souběžné podávání inhibitorů protonové pumpy jako např. omeprazolu nebo pantoprazolu může vést
k určitým interakcím: souběžné podávání methotrexátu a omeprazolu vede k opožděné renální
eliminaci methotrexátu. V jednom případě, v němž se methotrexát podával spolu s pantoprazolem,
došlo k inhibici renální eliminaci metabolitu 7-hydroxymethotrexátu a k výskytu myalgie a třesavky.

Aplikace prokarbazinu v průběhu léčby methotrexátem ve vysokých dávkách zvyšuje riziko zhoršení
renálních funkcí.
V průběhu léčby methotrexátem je nutné se vyhnout nadměrné spotřebě nápojů s obsahem kofeinu
a theofylinu methotrexátem a methylxantiny na adenozinových receptorech může snižovat účinek methotrexátu.

Kombinovaná léčba methotrexátem a leflunomidem může zvyšovat riziko výskytu pancytopenie.

Kombinovanou léčbu methotrexátem a imunomodulačními léčivými přípravky je nutné používat
opatrně zejména v případě ortopedických operací, kde existuje vysoké riziko infekcí.

Cholestyramin může zvyšovat jinou než renální exkreci methotrexátu tím, že zasahuje
do enterohepatálního oběhu.

Při užívání v kombinaci s jinými cytostatiky je nutné zvažovat možnost opožděné clearance
methotrexátu.

Radioterapie aplikovaná v průběhu léčby methotrexátem může zvyšovat riziko nekrózy měkkých tkání
nebo kostí.

Methotrexát může snižovat clearance theofylinu. Proto je nutné při souběžné léčbě methotrexátem
sledovat hladinu theofylinu v séru.

Kombinovaná aplikace merkaptopurinu a methotrexátu může vést ke zvýšení biologické dostupnosti
merkaptopurinu, možná v důsledku inhibice metabolismu merkaptopurinu.

Vzhledem k možným účinkům na imunitní systém může methotrexát vést k falešným výsledkům
očkování a dalších vyšetření methotrexátem je nutné se vyhnout souběžné imunizaci živými vakcínami

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Ženy nesmějí v průběhu léčby methotrexátem otěhotnět a účinná antikoncepce musí být používána
v průběhu této léčby a alespoň 6 měsíců po léčbě fertilním věku poučeny o riziku malformací spojeném s methotrexátem a jakékoliv těhotenství musí
být s jistotou vyloučeno vhodným způsobem, např. těhotenským testem. Během léčby je třeba podle
klinické potřeby těhotenské testy opakovat věku musí být poučeny o předcházení a plánování těhotenství.

Antikoncepce u mužů
Není známo, zda je methotrexát přítomný ve spermatu. Ve studiích na zvířatech bylo dokázáno, že je
methotrexát genotoxický, takže riziko genotoxického účinku na spermie nelze zcela vyloučit.
Omezené klinické důkazy nenaznačují zvýšené riziko malformací nebo potratů po expozici otce nízké
dávce methotrexátu malformací nebo potratu po expozici otce dostatečné údaje.

Jako preventivní opatření se doporučuje, aby sexuálně aktivní pacienti nebo jejich partnerky používali
během léčby pacienta a nejméně 3 měsíce po ukončení léčby methotrexátem spolehlivou antikoncepci.
Muži nesmí během léčby a 3 měsíce po vysazení methotrexátu darovat sperma.

Těhotenství
Methotrexát je v těhotenství u neonkologických indikací kontraindikován k otěhotnění během léčby methotrexátem nebo do 6 měsíců poté, musí být poskytnuta lékařská
konzultace ohledně rizika škodlivých účinků na dítě souvisejících s léčbou a pomocí
ultrasonografického vyšetření potvrdit normální vývoj plodu. Ve studiích na zvířatech byla prokázána
reprodukční toxicita, zejména v prvním trimestru účinky. Bylo hlášeno, že způsobuje úmrtí plodu, potrat a/nebo vznik kongenitálních abnormalit kraniofaciálních, kardiovaskulárních, centrálního nervového systému a malformací končetin
Methotrexát je silný lidský teratogen se zvýšeným rizikem spontánních potratů, intrauterinní růstové
retardace a kongenitálních malformací v případě expozice během těhotenství.

• Spontánní potraty byly hlášeny u 42,5 % těhotných žen podstupujících léčbu methotrexátem
v nízkých dávkách pacientek se shodným onemocněním léčených jinými přípravky než methotrexátem.

• Závažné vrozené vady se vyskytly u 6,6 % živě narozených dětí u žen podstupujících v těhotenství
léčbu methotrexátem v nízkých dávkách methotrexátem.

Pro expozici methotrexátu během těhotenství v dávkách vyšších než 30 mg dostatek údajů, ale očekává se vyšší četnost spontánních potratů a kongenitálních malformací, zvláště
u dávek běžně užívaných v onkologických indikacích.

Pokud bylo podávání methotrexátu před početím ukončeno, byl průběh těhotenství normální.

Při použití v onkologických indikacích nemá být methotrexát podáván během těhotenství, zejména
během prvního trimestru těhotenství. U každého případu je třeba jednotlivě zvážit přínos léčby oproti
možným rizikům pro plod. Pokud je lék podáván během těhotenství, nebo pokud pacientka otěhotní
během užívání methotrexátu, je třeba pacientku informovat o potenciálním riziku pro plod.

Kojení
Vzhledem k tomu, že methotrexát přechází do mateřského mléka a může mít u kojených dětí toxické
účinky, je léčba tímto přípravkem v průběhu laktace kontraindikována nutné v průběhu kojení užívat methotrexát, je nutné před zahájením léčby kojení přerušit.

Fertilita
Methotrexát ovlivňuje spermatogenezi a oogenezi a může snížit fertilitu. Bylo hlášeno, že methotrexát
způsobuje u člověka oligospermii, menstruační dysfunkci a amenoreu. Zdá se, že tyto účinky jsou po
skončení léčby ve většině případů reverzibilní. V onkologických indikacích by ženy, které plánují
otěhotnět, měly, pokud možno, navštívit před léčbou genetické poradní centrum a muži by si měli před
zahájením léčby vyžádat informace o uchování spermatu, protože methotrexát může být ve vyšších
dávkách genotoxický

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Methotrexát má mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, protože v průběhu léčby tímto
přípravkem se mohou objevit poruchy centrálního nervového systému, jako je únava, záchvaty závratí
nebo ospalost.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu
Incidence a stupeň závažnosti nežádoucích účinků obecně závisejí na podané dávce přípravku.

V rámci léčby novotvarů představuje dominantní toxický účinek methotrexátu omezující dávku
myelosuprese a zánět sliznic. Závažnost těchto účinků závisí na dávce methotrexátu, způsobu aplikace
a délce jejího trvání. Zánět sliznic se obvykle objevuje 3 až 7 dní po podání methotrexátu, leukopenie
a trombocytopenie o několik dnů později. U pacientů s nepostiženými eliminačními mechanismy je
myelosuprese a zánět sliznic obecně do 14 až 28 dnů reverzibilní.

Mezi nejzávažnější nežádoucí účinky methotrexátu patří útlum kostní dřeně, plicní toxicita,
hepatotoxicita, renální toxicita, neurotoxicita, tromboembolické příhody, anafylaktický šok
a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Mezi nejčastěji poruchy jaterních testů leukopenie, anémie, trombocytopenie, bolest hlavy, únava, ospalost, pneumonie, intersticiální
alveolitida / pneumonitida často spojená s eozinofilií, ulcerace v dutině ústní, průjem, exantém, erytém
a pruritus.

Výskyt nežádoucích účinků a jejich závažnost závisí na dávce a frekvenci podávání methotrexátu.
Avšak vzhledem k tomu, že se závažné nežádoucí účinky mohou objevit i při nízkých dávkách, je
nutné, aby ošetřující lékař své pacienty pečlivě sledoval
Pokud jsou nežádoucí účinky odhaleny včas, je většina z nich reverzibilní. Dojde-li k výskytu těchto
nežádoucích účinků, má se buď snížit dávka, nebo ukončit léčba a zároveň se mají přijmout vhodná
protiopatření po pečlivém zvážení její nezbytnosti, přičemž je nutné velmi pozorně sledovat, zda se znovu neobjeví
známky toxicity.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence výskytu nežádoucích účinků v tabulce je definována v souladu s třídami orgánových
systémů MedDRA:

velmi časté časté méně časté vzácné velmi vzácné není známo
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tříd潲柡Velmi časté穮浯 
䥮晥正infekce fatálníherpes zoster sepse
infekce vyvolané
cytomegalovirem
nokardióza
,
histoplazm
óza
a kryptoko
ková
mykóza,
diseminova
ný herpes
simplex
Novotvary
benigní, maligní
a blíže neurčené
⡺慮灡湣祴潰瀀潲畣桹 
歲癥慮敭útlum kostní dřeně
⠀獥průběhemaplastická anémie,
lymfoproliferativní
poruchy2,
eozinofilie,
neutropenie,
lymfadenopatie
hemoragie
Poruchy
imunitního
systému
- - alergické reakce,
anafylaktický
šok,
horečka,
zimnice
- imunosuprese,
alergická vaskulitida
symptomhypogamaglobulinemi
e
-
Poruchy
metabolismu
a výživy
- - diabetes
mellitus
- - -
Psychiatrické
poruchy
- - deprese

výkyvy nálady insomnie -
Poruchy
nervového
systému
- bolest hlavy,
únava,
ospalost
konvulze,
závratě,
zmatenost
hemiparéza,
paréza
otok mozku,
akutní aseptická
meningitida
s meningizmem
letargie,
přechodná mírná
kognitivní dysfunkce,
Encefalopa
tie/
leukoencef
alopatie
psychózy,
afázie,
bolest,
svalová slabost,
parestezie/hypestezie,
změny chuti pachuťpodrážděnost,
dysartrie,
neobvyklé pocity
v hlavě, 牥歯湪畮歴Srdeční
灥物歡牤výpotek, srdeční
tamponáda
- -
Cévní poruchy - - - tromboembolické
reakce arteriální
a cerebrální
trombózy,
tromboflebitidy,
hluboké
trombózy žil
dolních končetin,
瑲潭拳灬栀祰潴Respirační,
桲畤滭 
慬ie plicní fibróza respirační
穡Ⰰحي瀀慲慬 
牥扲潮湡瀀ř. kašel,
dyspnoe
a patologické
změny
při funkčním
vyšetření plic,
faryngitida
pneumonie způsobená
Pneumocystis jiroveci
a další plicní infekce,
chronická obstrukční
plicní nemoc,
pleurální výpotek
plicní
alveolární
hemorag-
ieGastrointestinál
ní poruchy
nechutenství,
nauzea,
zvracení,
bolest břicha,
zánět
a ulcerace
na sliznici
dutiny ústní a
v hrdle,
stomatitida,
dyspepsie
průjem í vředy
a krvácení
pankreatitida,
enteritida,
malabsorpce,
meléna,
gingivitida
toxické megakolon,
hemateméza

-
Poruchy jater
a žlučových
cest
zvýšené
jaterní
enzymy
AST [GOT],
alkalická
fosfatáza
a bilirubin- jaterní steatóza,
fibróza
a cirhóza,
snížení sérového
albuminu

akutní hepatitida
a hepatotoxicita
akutní degenerace
jater, jaterní selhání,
reaktivace chronické
hepatitidy

hepatitida
a selhání
jater4
Poruchy kůže
tkáně
- erytém, exantém,
pruritus
závažné toxické
manifestace:
vaskulitida,
herpetiformní
kožní erupce,
zvýšené změny
灩杭nehtů,
onycholýza,
akné
akutní paronychium,
furunkulóza,
telangiektázie,
hidradenitida
Kožní
exfoliace /
exfoliativní
dermatitida
Stevensův-Johns
onův syndrom,
toxická
epidermální
nekrolýza
syndromzvýšení počtu
revmatických
uzlíků,
bolestivé eroze
psoriatických
ložisek,
fotosenzitivita,
zvýšená kožní
pigmentace,
ztráta vlasů,
horší hojení ran,
urtikarie
petechie,
podlitiny,
erythema
multiforme,
kožní
erytematózní
výsevy,
při současné UV
terapii může dojít
ke zhoršení
psoriatických
lézí,
radiační
dermatitida
a dermatitida
ze spálení
sluncem se
mohou znovu
aktivovat recall reakcePoruchy
svalové a
kosterní
soustavy
a pojivové
tkáně
- - osteoporóza,
artralgie,
myalgie
stresové fraktury - osteonekró
za čelisti
í
k lymfopro
liferativní
m
poruchám-
Poruchy ledvin
a močových
cest
- - nefropatie,
zánět a ulcerace
močového
měchýře
hematuriídysurie
selhání ledvin,
oligurie,
anurie
azotémie

proteinurie -
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
- - vaginální zánět
潬menstruační
dysfunkce
infertilita,
ztráta libida,
impotence,
vaginální výtok,
gynekomastie
-
Celkové
poruchy
a reakce v místě
 
v řadě případů ustoupily, když byla léčba methotrexátem zastavena.
byla hlášena při léčbě methotrexátem v revmatologických a souvisejících indikacích
viz poznámky týkající se jaterní biopsie v bodu 4.

Pediatrická populace

Očekává se, že frekvence, druh a závažnost nežádoucích účinků u dětí a dospívajících budou stejné
jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v dodatku V.

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování
Symptomy předávkování po perorálním podání nadměrné dávky přípravku ovlivňují především
krvetvorbu a gastrointestinální systém.
Mezi tyto symptomy patří leukocytopenie, trombocytopenie, anémie, pancytopenie, neutropenie,
myelosuprese, záněty sliznic, stomatitida, ulcerace v dutině ústní, nauzea, zvracení, gastrointestinální
vředy a krvácení.
Hlášení o předávkování, někdy fatálním, byla hlášena po neúmyslném denním podání methotrexátu
místo týdenního. V těchto případech se jednalo o běžně hlášené symptomy v oblasti hematologických
a gastrointestinálních nežádoucích účinků.

Objevila se hlášení o úmrtí pacientů v důsledku sepse, septického šoku, renálního selhání a aplastické
anémie.

Léčba předávkování
Specifickým antidotem neutralizujícím nežádoucí toxické účinky methotrexátu je kalcium-folinát.
Při náhodném předávkování se má kalcium-folinát podat intravenózně nebo intramuskulárně
do hodiny, a to v dávce rovnající se nebo vyšší, než byla dávka methotrexátu, přičemž podávání by
mělo pokračovat až do doby, než bude dosaženo nižší sérové hladiny methotrexátu než 10-7 mol/l.

V případě velkého předávkování může být nutné zajistit hydrataci a alkalizaci moči k prevenci
precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech. Ani standardní hemodialýza ani
peritoneální dialýza nezvyšují eliminaci methotrexátu. Bylo zjištěno, že docílit účinné clearance
methotrexátu lze pomocí akutní intermitentní hemodialýzy s použitím vysoce permeabilního
dialyzačního přístroje.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: cytostatika a imunomodulační léčiva, imunosupresiva, jiná
imunosupresiva, ATC kód: L04AX
Mechanismus účinku
Methotrexát je antagonista kyseliny listové, který coby antimetabolit patří do třídy cytotoxických
léčivých látek. Působní na základě kompetitivní inhibice enzymu dihydrofolátreduktázy a tím inhibuje
syntézu DNA.

Zatím nebylo možné zjistit, zda lze účinnost methotrexátu při léčbě psoriázy, psoriatické artritidy
a chronické polyartritidy připsat jeho protizánětlivému nebo imunosupresivnímu účinku či do jaké
míry přispívá k tomuto účinku zvýšená koncentrace extracelulárního adenozinu v místě zánětu, která
je výsledkem působení methotrexátu.

Obecně mají větší citlivost na tento účinek methotrexátu rychle proliferující tkáně, jako jsou maligní
buňky, kostní dřen, fetální buňky, kožní epitel a sliznice. Buněčná proliferace je obvykle větší
v maligních tumorech než v normálních tkáních, a methotrexát proto může trvale působit na maligní
růst, aniž by vedl k ireverzibilním škodám v normálních tkáních.

U psoriázy je buněčná proliferace epitelu ve srovnání s normální kůží výrazně zvýšená. Tento rozdíl
v míře buněčné proliferace je výchozím bodem při používání methotrexátu u mimořádně závažné
generalizované rezistentní psoriázy a psoriatické artritidy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání je methotrexát absorbován z gastrointestinálního traktu. Při podávání nízkých
dávek methotrexátu přibližně 70 %, jsou však možné značné variace mezi jednotlivci i u jedné osoby
Podle údajů z randomizovaného hodnocení u pacientů s juvenilní revmatoidní artritidou od 2,8 až 15,1 lets juvenilní revmatoidní artritidou dochází s rostoucím věkem dětí ke zvyšování plochy pod křivkou
koncentrací léčiva v krvi vs. čas hodnota je nižší než u dospělých. Plocha AUC metabolitu 7-hydroxymethotrexátu normalizovaná
vzhledem k dávce na věku nezávisí.

Distribuce
Methotrexát se váže přibližně z 50 % na sérové proteiny. Po distribuci se shromažďuje převážně
v játrech, ledvinách a ve slezině ve formě polyglutamátu, který zde může přetrvávat po dobu několika
týdnů či měsíců.

Střední terminální eliminační poločas je 6–7 hodin, přičemž tato hodnota vykazuje značný rozptyl výpotkem, ascitem
Biotransformace
Přibližně 10 % dávky podaného methotrexátu se metabolizuje v játrech. Hlavním metabolitem je
7-hydroxymethotrexát.

Eliminace
K vylučování methotrexátu v nezměněné formě ledvinami dochází především na základě glomerulární
filtrace a aktivní sekrece v proximálních tubulech.
Přibližně 5–20 % methotrexátu a 1–5 % 7-hydroxymethotrexátu se vylučuje žlučí. Existuje zde
výrazná enterohepatální cirkulace.

Vylučování methotrexátu u pacientů s poruchou renální funkce je výrazně zpomaleno. Zatím nebylo
zjištěno, že by u pacientů s poruchou jaterních funkcí docházelo ke snižování jeho eliminace.

Methotrexát přechází u potkanů a opic přes placentární bariéru.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita
Ve studiích zabývajících se chronickou toxicitou u myší, potkanů a psů byly pozorovány toxické
účinky ve formě gastrointestinálních lézí, myelosuprese a hepatotoxicity.

Mutagenní a kancerogenní potenciál
Výsledky dlouhodobých studií u myší, krys a křečků neukazují, že by methotrexát měl tumorigenní
potenciál. Methotrexát vede ke genovým a chromozomálním mutacím in vitro a in vivo. Existuje
podezření, že u člověka má mutagenní účinek.

Reprodukční toxikologie
Teratogenní účinek byl pozorován u čtyř zvířecích druhů druhu makak rhesus nedochází k malformacím srovnatelným s malformacemi vyskytujícími se
u člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

makrogol glycerol
pomerančové aroma
sukralóza
ethylparaben sodná sůl methylparabenu monohydrát kyseliny citronové
dihydrát natrium-citrátu
čištěná voda

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená lahvička
18 měsíců

Po prvním otevření
měsíce

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce
6.5 Druh obalu a obsah balení

75ml jantarově hnědá lahvička třídy III s dětským bezpečnostním uzávěrem s polyetylénovou vložkou
Balení obsahuje jednu lahvičku, LDPE adaptér a 10ml bílou polypropylénovou dávkovací stříkačku

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Bezpečná manipulace

Každá osoba manipulující s methotrexátem si musí před jeho podáním i po něm umýt ruce. Ke snížení
rizika, že budou vystaveni působení methotrexátu, musí rodiče i zdravotničtí pracovníci používat
při manipulaci s methotrexátem jednorázové rukavice.
Přípravek nesmí přijít do styku s kůží nebo sliznicí. V případě jejich kontaminace musejí být zasažená
místa okamžitě důkladně omyta mýdlem a vodou.

Rozlitý roztok je nutné okamžitě utřít.

Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět a kojící ženy s přípravkem nesmí manipulovat.

Rodiče, zdravotnické pracovníky a pacienty je nutné upozornit na to, že methotrexát musí být
uchováván mimo dosah dětí, nejlépe v zamčené skříňce.

Náhodné požití přípravku může u dětí vést k úmrtí.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byla chráněna celistvost přípravku a aby se
minimalizovalo riziko jeho náhodného rozlití.
Při manipulaci s cytostatiky je nutné dbát obvyklé opatrnosti.

Instrukce k používání stříkačky dodané v balení spolu s přípravkem

1. Před manipulací s přípravkem si nasaďte jednorázové rukavice.
2. Lahvičku protřepejte.
3. Sundejte uzávěr a adaptér zasuňte pevně do horní části lahvičky.
4. Zasuňte konec dávkovací stříkačky do otvoru v adaptéru.
5. Obraťte lahvičku dnem vzhůru.
6. Zatáhněte POMALU za píst stříkačky, abyste natáhldokud se NEJŠIRŠÍ místo bílého pístu stříkačky nedostane na jednu úroveň s černým
označením na stříkačce uvádějícím požadovanou dávku. NEMĚŘTE dávku podle úzkého konce
pístu. Jsou-li ve stříkačce bubliny, postup opakujte, dokud se bublin nezbavíte.
7. Lahvičku otočte dnem dolů a opatrně vyjměte stříkačku z adaptéru. Stříkačku přitom držte
za tělo, nikoli za píst.
8. Zkontrolujte, zda máte ve stříkačce správnou dávku.
9. Před aplikací přípravku se ujistěte, že pacient vzpřímeně sedí nebo stojí.
10. Jemně vložte konec stříkačky pacientovi do úst a nasměrujte ji na vnitřní stranu tváře.
11. Pomalu jemně pohybujte pístem směrem dolů, aby se léčivý přípravek dostal na vnitřní stranu
tváře. Pístem NEPOHYBUJTE příliš rychle, aby se přípravek nedostal na zadní stranu dutiny
ústní nebo do krku, protože by to mohlo vést k dušení. Pístem je nutné pohybovat jemně
směrem do stříkačky, až zapadne zpět na správné místo.
12. Vyjměte stříkačku pacientovi z úst.
13. Požádejte pacienta, aby přípravek spolkl a poté jej zapil trochou vody, aby nezůstal v ústech.
14. Lahvičku znovu uzavřete a adaptér přitom ponechte na místě. Ujistěte se, že je uzávěr pevně
uzavřen.
15. Ihned po použití stříkačku umyjte čistou teplou vodou s mýdlem a důkladně ji opláchněte. Držte
stříkačku pod vodou a několikrát zatáhněte za píst sem a tam, až se z vnitřku stříkačky vymyjí
všechny zbytky přípravku, a to i z jejího konce. Poté je nutné vyjmout píst ze stříkačky a obě
části důkladně umýt vodou s mýdlem. Nakonec je nutné je důkladně opláchnout STUDENOU
vodou, která se před otřením čistou papírovou utěrkou nejprve otřepe. Píst i tělo stříkačky
se uchovávají v čisté suché nádobce spolu s přípravkem a před dalším použitím se znovu složí.
Všechny části stříkačky musejí být před podáním další dávky úplně suché.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
na cytotoxické přípravky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Therakind Paramount Court,
Corrig Road,
Sandyford Business Park,
Dublin 18,
D18 R9CIrsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29. března Datum posledního prodloužení registrace: 22. listopadu

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky






















PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
Wasdell Europe Limited
IDA Dundalk Science and Technology Park,
Mullagharlin, Dundalk, Co. Louth
A91 DETO,
Irsko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie odst. 7 směrnice 2001/83/ES a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Jylamvo na trh v každém členském státě se držitel rozhodnutí o registraci
musí dohodnout s příslušným národním úřadem na obsahu a formě edukačních materiálů včetně
komunikačních medií, způsobů distribuce a všech ostatních aspektů programu.

Držitel rozhodnutí o registraci má zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek Jylamvo na
trhu, měli všichni zdravotníci, u nichž se očekává, že budou předepisovat nebo vydávat přípravek
Jylamvo, přístup k následujícímu edukačnímu balíčku:
• Souhrn údajů o přípravku
• Příbalová informace
• Příručka pro zdravotnické pracovníky
• Karta pacienta

Příručka pro zdravotnické pracovníky má obsahovat následující základní prvky:
• připomenutí významnosti hlášení nežádoucích účinků;
• prohlášení o zodpovědnosti předepisujícího lékaře, který stanovuje, u kterého pacienta je
vhodné, aby si přípravek Jylamvo podával doma nebo samostatně. Při každé preskripci má
zdravotnický pracovník pacienta a/nebo pečovatele poučit, jak odměřit předepsanou dávku;
• podrobný popis síly roztoku a dávkových objemů, který pomůže objasnit vhodnou dávku
perorálního roztoku;
• informace o léčbě přípravkem Jylamvo, jeho způsob podávání a dávkování;
• informace o důležitosti uvedení jasných pokynů v předpise o dávkování jednou týdně, o
stanoveném dni užívání, nepoužívání zkratek; kromě toho se má vždy předepsat dávka v mg s
odpovídajícím objemem v ml podle věku pacienta;
• nutnost informovat pacienty a jejich příbuzné/pečovatele o dávkování jednou týdně;
• farmaceut má poučit pacienta o neúmyslném podávání jednou denně namísto jednou týdně;
• potenciální fatální předávkování z důvodu chyb a omylů v medikaci užívaní jednou denně místo jednou týdně;
• příčiny chyb a omylů v medikaci, závažnost a důsledky;
• doporučení monitorovat u pacientů projevy a příznaky předávkování hematopoetický a gastrointestinální systém• léčba předávkování

Karta pacienta musí obsahovat následující klíčové prvky:
• připomenutí pacientům, kteří užívají methotrexát v indikaci vyžadující týdenní režim
dávkování, aby přípravek užívali pouze jednou týdně a do karty si zapsali den v týdnu, kdy
užívají přípravek,
• informaci o závažných nežádoucích účincích, které mohou být fatální, o příznacích
předávkování a potřebných krocích v případě výskytu těchto příznaků; tento návod pacientovi
umožní včas vyhledat lékařskou pomoc,
• doporučení kartu vždy ukázat zdravotnickým pracovníkům a upozornit je na dávkování
methotrexátu jednou týdně

• Povinnost uskutečnit poregistrační opatření

Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční v daném termínu níže uvedená opatření:

Popis Termín splnění 
䑲鹩následek předávkování.
od data oznámení
rozhodnutí Komise*
* Referraly EMEA/H/A-























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Jylamvo 2 mg/ml perorální roztok
methotrexatum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje methotrexatum 2 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje E 214 a E 219.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální roztok

60ml lahvička
adaptér na lahvičku
10ml dávkovací stříkačka


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání
Užívejte dle předpisu lékaře a používejte přiloženou dávkovací stříkačku.
Před použitím protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
V případě artritidy a psoriázy užívejte pouze jednou týdně v .............. týdnu, kdy se má přípravek užívat

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka: zacházejte s opatrností


8. POUŽITELNOST

EXP:
Zlikvidujte 3 měsíce po prvním otevření.


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Therakind Paramount Court,
Corrig Road,
Sandyford Business Park,
Dublin 18,
D18 R9CIrsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

-


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Jylamvo 2 mg/ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ LAHVIČKY


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Jylamvo 2 mg/ml perorální roztok
methotrexatum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml roztoku obsahuje methotrexatum 2 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje E 214 a E 219.
Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální roztok.

60 ml


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání
Užívejte dle přepisu lékaře a použijte přiloženou dávkovací stříkačku.
Před použitím protřepejte.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
V případě artritidy a psoriázy užívejte jenom jednou týdně.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Cytotoxická látka


8. POUŽITELNOST

EXP:
Zlikvidujte 3 měsíce po prvním otevření.
Datum otevření:


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Zlikvidujte v souladu s místními požadavky.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Therakind

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot:


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

-


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se

TEXT KARTY PACIENTA


TATO KARTA PACIENTA JE URČENA POUZE PRO PACIENTY UŽÍVAJÍCÍ
PŘÍPRAVEK OBSAHUJÍCÍ METHOTREXÁT K LÉČBĚ ARTRITIDY A PSORIÁZY.
POKUD UŽÍVÁTE METHOTREXÁT K LÉČBĚ JEDNÉ Z VÝŠE UVEDENÝCH INDIKACÍ,
UŽÍVEJTE METHOTREXÁT POUZE JEDNOU TÝDNĚ.
Zde uveďte celý název dne v týdnu, kdy přípravek užíváte: ______________
Neužívejte vyšší než předepsanou dávku.
Předávkování může vést k závažným nežádoucím účinkům, které mohou být smrtelné. Příznaky
předávkování jsou např. bolest v krku, horečka, vředy v ústech, průjem, zvracení, vyrážka, krvácení
nebo neobvyklá slabost. Pokud se domníváte, že jste užilihned s lékařem.
Tuto kartu vždy ukažte zdravotnickým pracovníkům, kteří nejsou obeznámeni s Vaší léčbou
methotrexátem a upozorněte je, že ho užíváte jednou týdně péčeVíce informací naleznete v příbalové informaci, která je součástí balení přípravku.























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: Informace pro uživatele

Jylamvo 2 mg/ml perorální roztok
methotrexatum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
− Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
− Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
− Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
− Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Jylamvo a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jylamvo užívat
3. Jak se přípravek Jylamvo užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Jylamvo uchovávat
6. Obsah balení a další informace


1. Co je přípravek Jylamvo a k čemu se používá

Přípravek Jylamvo je léčivý přípravek, který:
− potlačuje růst určitých buněk v těle, které se rychle dělí − omezuje nežádoucí reakce vlastních obranných mechanismů těla − má protizánětlivé účinky.

Přípravek Jylamvo se používá u pacientů s:
− následujícími revmatickými a kožními onemocněními:
o aktivní revmatoidní artritida o polyartritické formy idiopatické artritidy dostatečně na léčbu nesteroidními protizánětlivými léky o závažná rezistentní invalidizující psoriáza druh léčby, jako je fototerapie, léčba psoraleny, ultrafialovým zářením A a retinoidy, a závažná psoriáza u dospělých pacientů, která postihuje také klouby
− akutní lymfoblastickou leukemií
Pokud se nebudete cítit lépe nebo pokud se Vám přitíží, musíte se poradit s lékařem.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Jylamvo užívat

Neužívejte přípravek Jylamvo
− jestliže jste alergický− jestliže máte závažnou poruchu funkce ledvin − jestliže máte závažnou poruchu funkce jater;
− jestliže máte krevní poruchu jako např. hypoplazii kostní dřeně, leukopenii, trombocytopenii
nebo závažnou anémii;
− jestliže konzumujete ve zvýšené míře alkohol;
− jestliže máte oslabený imunitní systém;
− jestliže máte závažné infekční onemocnění jako např. tuberkulózu nebo HIV;
− jestliže máte žaludeční vředy nebo vředy ve střevě;
− jestliže máte zánět sliznic dutiny ústní nebo afty v ústech;
− jestliže kojíte a dále v případě neonkologických indikací jestliže jste těhotná − jestliže jste v nedávné době byl
Upozornění a opatření

Důležité upozornění ohledně dávkování přípravku Jylamvo Tento perorální roztok obsahuje v jednom ml roztoku 2 mg methotrexátu; značení
na dávkovací stříkačce je uváděno v ml, nikoli v mg.
Při léčbě revmatických nebo kožních onemocnění berte přípravek Jylamvo jenom jednou týdně.
Užívání přílišného množství přípravku Jylamvo Přečtěte si bod 3 této příbalové informace velmi pozorně.
Máte-li jakékoli další dotazy, zeptejte se před užíváním tohoto léčivého přípravku svého lékaře nebo
lékárníka.

Před užitím přípravku Jylamvo se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:
− pokud máte diabetes mellitus léčený insulinem;
− pokud máte neaktivní chronické infekční onemocnění pásový opar [herpes zoster]− pokud jste kdykoli měl− pokud máte problémy s funkcí plic;
− pokud máte značnou nadváhu;
− pokud se Vám hromadí nadměrné množství tekutiny v břiše výpotek− pokud jste dehydrovánzácpu, zánět sliznic v dutině ústní
Pokud jste mělmohou se tyto reakce po léčbě methotrexátem znovu objevit.

U pacientů užívajících methotrexát v nízkých dávkách může dojít ke zvětšení mízních uzlin

U pacientů se základním revmatologickým onemocněním bylo při léčbě methotrexátem hlášeno akutní
krvácení z plic. Pokud se u vás objeví příznaky jako plivání nebo vykašlávání krve, kontaktujte
okamžitě svého lékaře.

Možným nežádoucím účinkem přípravku Jylamvo je průjem, který vyžaduje přerušení léčby. Máte-li
průjem, obraťte se na svého lékaře.

U pacientů s nádorovými onemocněními užívajících methotrexát byl hlášen výskyt některých
mozkových poruch v případě, že je methotrexát užíván k léčbě jiných onemocnění.

Pokud Vy, Váš partner nebo pečovatel zaznamenáte nový výskyt nebo zhoršení neurologických
příznaků, včetně celkové svalové slabosti, poruchy zraku, změn myšlení, paměti a orientace, které
vedou ke zmatenosti a změně osobnosti, ihned kontaktujte svého lékaře, protože se může jednat o
příznaky velmi vzácné, závažné infekce mozku zvané progresivní multifokální leukoencefalopatie

Psoriatické kožní změny se mohou v průběhu léčby methotrexátem zhoršit, pokud se dostanete
pod UV záření.

Methotrexát dočasně ovlivňuje tvorbu spermatu a vajíček. Methotrexát může způsobit potrat a závažné
vrozené vady. Jestliže jste žena, nesmíte během léčby methotrexátem a nejméně 6 měsíců po jejím
ukončení otěhotnět. Jestliže jste muž, nesmíte během léčby a nejméně 3 měsíce po jejím ukončení
počít dítě. Viz také bod „Těhotenství, kojení a plodnost”.

Doporučení pro následné vyšetření a bezpečnostní opatření

I když se methotrexát používá v nízkých dávkách, mohou se objevit závažné nežádoucí účinky. Aby je
lékař včas odhalil, musí provádět monitorovací vyšetření a laboratorní testy.

Před zahájením léčby

Před zahájením léčby Vám bude zkontrolována krev, aby se zjistilo, zda máte dostatek krvinek. Vaše
krev bude také vyšetřena pro kontrolu funkce jater a pro zjištění, zda nemáte hepatitidu. Dále bude
zkontrolována hladina sérového albuminu ledvin. Lékař se také může rozhodnout provést další jaterní testy, například vyšetření jater
zobrazovacími postupy a jiné mohou vyžadovat odběr malého vzorku tkáně z jater za účelem jejich
bližšího vyšetření. Lékař může také zkontrolovat, zda netrpíte tuberkulózou, a může Vám provést
rentgenový snímek hrudníku nebo funkční vyšetření plic.

V průběhu léčby

Váš lékař může provést následující vyšetření:

− vyšetření dutiny ústní a hltanu, či se neobjevily změny na sliznici, jako jsou zánět nebo vředy,
− krevní testy/krevní obraz s počtem krvinek a měření hladiny methotrexátu v séru,
− krevní test ke sledování funkce jater,
− zobrazovací testy ke sledování stavu jater,
− malý vzorek tkáně odebraný z jater za účelem jejich bližšího vyšetření,
− krevní test ke sledování funkce ledvin,
− monitorování dýchacích cest a v případě potřeby vyšetření funkce plic.

Je velmi důležité, abyste se dostavil
Pokud budou výsledky některého z těchto vyšetření mimo očekávané rozmezí, lékař podle toho upraví
Vaši léčbu.

Děti, dospívající a starší pacienti
Děti, dospívající a starší pacienti léčení methotrexátem mají být sledováni obzvláště pečlivě, aby bylo
možné včas zjistit výskyt důležitých nežádoucích účinků.

Tento přípravek se nedoporučuje u dětí mladších 3 let, protože s léčbou této věkové kategorie není
dostatek zkušeností.

Další léčivé přípravky a přípravek Jylamvo
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřírodních léčivých přípravků.
Pokud Vám lékař předepíše v průběhu léčby jiný přípravek, nezapomeňte jej informovat o tom, že jste
léčen
Je velmi důležité, abyste svého lékaře informoval− další léky k léčbě revmatoidní artritidy nebo psoriázy, jako je leflunomid, azathioprin také k prevenci odmítnutí orgánu po transplantacikolitidy – zánětu tlustého střeva s tvorbou vředů− cyklosporin − nesteroidní protizánětlivé léky nebo salicyláty kyselina acetylsalicylová, diklofenak a ibuprofen nebo pyrazol− živé očkovací látky
− diuretika − léky ke snížení hladiny cukru v krvi jako metformin
− retinoidy − antiepileptické přípravky − barbituráty − sedativa − perorální antikoncepci − probenecid − antibiotika
− pyrimethamin − vitaminové přípravky s obsahem kyseliny listové
− inhibitory protonové pumpy − theofylin − merkaptopurin − přípravky k léčbě nádorových onemocnění vysokodávkované léčby methotrexátem
Přípravek Jylamvo s jídlem, pitím a alkoholem
Tento přípravek lze užívat s jídlem i bez jídla. Po užití dávky se napijte vody a spolkněte ji, aby se
zajistilo, že jste užilpřípravkem Jylamvo byste nemělkávy, nápojů s obsahem kofeinu a černého čaje. Ujistěte se, že během léčby přípravkem Jylamvo
přijímáte dostatek tekutin, protože dehydratace výskyt nežádoucích účinků methotrexátu.

Těhotenství
Neužívejte přípravek Jylamvo v průběhu těhotenství s výjimkou případu, že vám ho lékař předepsal
k onkologické léčbě. Methotrexát může způsobovat vrozené vady, poškodit nenarozené dítě nebo vést
k potratu. Je spojován s vrozenými vývojovými vadami lebky, obličeje, srdce a krevních cév, mozku a
končetin. Je proto velmi důležité, aby methotrexát nebyl podáván těhotným ženám nebo ženám, které
plánují otěhotnět, pokud není používán k onkologické léčbě.

V případě neonkologických indikací je nutno u žen ve věku, kdy mohou otěhotnět, vyloučit před
zahájením léčby možnost, že jsou těhotné, např. na základě těhotenských testů.

Neužívejte přípravek Jylamvo, pokud se snažíte otěhotnět. Je nutné, abyste během léčby a alespoň
měsíců po skončení léčby methotrexátem neotěhotněla. Proto musíte zajistit, že budete po celou tuto
dobu používat účinnou antikoncepci
Pokud v průběhu léčby otěhotníte, nebo si myslíte, že můžete být těhotná, poraďte se co nejrychleji se
svým lékařem. Pokud otěhotníte během léčby, měla by Vám být nabídnuta konzultace ohledně rizika
škodlivých účinků léčby na dítě.

Pokud chcete otěhotnět, měla byste před léčbou methotrexátem poradit se svým lékařem, který Vás
může před plánovaným začátkem léčby odeslat na konzultaci ke specialistovi.

Kojení
V průběhu léčby methotrexátem nekojte, protože tento přípravek přechází do mateřského mléka.
Jestliže se Váš lékař domnívá, že je naprosto nutné pokračovat v léčbě methotrexátem, musíte kojení
ukončit.

Mužská plodnost
Dostupné údaje nenaznačují zvýšené riziko vrozených vývojových vad nebo potratů v případě, že otec
užívá methotrexát v dávce nižší než 30 mg nejsou k dispozici údaje o vyšších dávkách methotrexátu. Methotrexát může mít genotoxický účinek.
To znamená, že tento přípravek může způsobovat genetické mutace Methotrexát může ovlivňovat tvorbu spermatu, což se pojí s možným výskytem vrozených vad.

V průběhu léčby methotrexátem a alespoň 3 měsíců po jejím ukončení musíte zajistit, abyste se nestal
otcem, a nesmíte darovat sperma. Jelikož léčba methotrexátem při vyšších dávkách běžně užívaných
k léčbě rakoviny může vést k neplodnosti a genetickým mutacím, doporučuje se, aby pacienti zvážili
před zahájením léčby methotrexátem dávkami vyššími než 30 mg spermatu
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Pozor: Tento přípravek může ovlivnit Vaši schopnost reagovat a schopnost řídit.

Během léčby přípravkem Jylamvo se mohou objevit nežádoucí účinky ovlivňující centrální nervový
systém, jako např. únava nebo závratě. V některých případech může být ovlivněna schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. Cítíte-li se unavenstroje.

Přípravek Jylamvo obsahuje ethylparaben a sodnou sůl methylparabenu
Ethylparaben

3. Jak se přípravek Jylamvo užívá

Přípravek Jylamvo smí předepisovat pouze lékaři, kteří znají vlastnosti tohoto přípravku a mají
zkušenosti s tím, jak funguje.

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.

Nesprávné užívání přípravku Jylamvo může vést k výskytu závažných nežádoucích účinků či dokonce
k úmrtí.

O délce trvání léčby rozhoduje ošetřující lékař. Léčba revmatoidní artritidy, závažné juvenilní
idiopatické artritidy, závažné psoriázy a závažné psoriatické artritidy přípravkem Jylamvo je
dlouhodobá.

Doporučená dávka
O výši dávky přípravku Jylamvo, kterou byste mělkteré je nutné léčit, jeho závažnosti a Vašeho celkového zdravotního stavu. Předepsanou dávku přesně
dodržujte a stejně tak dodržujte pokyny lékaře ohledně doby, kdy máte přípravek užívat.

Dávkování u revmatických a kožních onemocnění artritidyPřípravek Jylamvo užívejte pouze jednou týdně. Spolu s lékařem rozhodněte, který den v týdnu je pro
Vás pro užívání přípravku nejvhodnější.

Dávkování u revmatoidní artritidy u dospělých:
Obvyklá počáteční dávka je 7,5 mg
Dávkování u psoriázy a psoriatické artritidy:
Obvyklá počáteční dávka je 7,5 mg
Lékař může zvýšit dávku, pokud použitá dávka není účinná, ale je dobře tolerovaná.
Lékař může upravit dávku, aby vám vyhovovala, podle vaší odpovědi na léčbu a nežádoucích účinků.

Dávkování u akutní lymfoblastické leukemie Lékař Vám řekne, jakou dávku byste mělužívat. Tuto dávku přesně dodržujte.

Použití u dětí a dospívajících
Lékař vypočítá požadovanou dávku na základě plochy povrchu těla v mg/m2.

Starší osoby
Jelikož starší pacienti mají omezenou funkci jater a ledvin a menší zásoby kyseliny listové, je nutné
v jejich případě používat poměrné nízké dávky.

Jak se přípravek užívá
Balení přípravku Jylamvo obsahuje lahvičku s přípravkem s uzávěrem, adaptér na lahvičku a bílou
dávkovací stříkačku. K aplikaci léku používejte vždy přiloženou stříkačku.

Pokud jste rodič nebo zdravotnický pracovník a chystáte se přípravek podávat, umyjte si předtím ruce.
Rozlitý přípravek okamžitě utřete. Při manipulaci s přípravkem Jylamvo je nutné z důvodu ochrany
používat jednorázové rukavice.

Těhotné ženy, ženy plánující otěhotnět a kojící ženy nesmí s přípravkem manipulovat.

Dostane-li se přípravek Jylamvo do styku s kůží, očima nebo nosem, je nutné zasaženou oblast umýt
vodou a mýdlem.

Přípravek Jylamvo je určen k perorálnímu podání a je připraven přímo k použití.

Mějte na paměti, že 1 ml tohoto perorálního roztoku obsahuje 2 mg methotrexátu a že značení
na dávkovací stříkačce je udáváno v ml, nikoli v mg.

Methotrexát je možné užívat s jídlem nebo bez jídla. Po užití dávky se napijte vody a spolkněte ji, aby
se zajistilo, že jste užil
Při užívání přípravku se řiďte těmito pokyny:

1. Před manipulací s přípravkem si nasaďte jednorázové rukavice.
2. Lahvičku protřepejte.
3. Sundejte uzávěr a adaptér zasuňte pevně do horní části lahvičky.
4. Zasuňte konec dávkovací stříkačky do otvoru v adaptéru.
5. Lahvičku obraťte dnem vzhůru.
6. Zatáhněte POMALU za píst stříkačky, abyste natáhldokud se NEJŠIRŠÍ místo bílého pístu stříkačky nedostane na jednu úroveň s černým
označením na stříkačce uvádějícím požadovanou dávku. NEMĚŘTE dávku podle úzkého konce
pístu. Jsou-li ve stříkačce bubliny, postup opakujte, dokud se bublin nezbavíte.
7. Lahvičku otočte dnem dolů a opatrně vyjměte stříkačku z adaptéru. Stříkačku přitom držte
za tělo, nikoli za píst.
8. Zkontrolujte, zda máte ve stříkačce správnou dávku.
9. Před aplikací přípravku se ujistěte, že pacient vzpřímeně sedí nebo stojí.
10. Jemně vložte konec stříkačky pacientovi do úst a nasměrujte ji na vnitřní stranu tváře.
1
1. Pomalu jemně pohybujte pístem směrem dolů, aby se léčivý přípravek dostal na vnitřní stranu

tváře. Pístem NEPOHYBUJTE příliš rychle, aby se přípravek nedostal na zadní stranu dutiny
ústní nebo do krku, protože by to mohlo vést k dušení. Pístem je nutné pohybovat jemně
směrem do stříkačky, až zapadne zpět na správné místo.
12. Vyjměte stříkačku pacientovi z úst.
13. Požádejte pacienta, aby přípravek spolkl a poté jej zapil trochou vody, aby nezůstal v ústech.
14. Lahvičku znovu uzavřete a adaptér přitom ponechte na místě. Ujistěte se, že je uzávěr pevně
uzavřen.
15. Ihned po použití stříkačku umyjte čistou teplou vodou s mýdlem a důkladně ji opláchněte. Držte
stříkačku pod vodou a několikrát zatáhněte za píst sem a tam, až se z vnitřku stříkačky vymyjí
všechny zbytky přípravku, a to i z jejího konce. Poté je nutné vyjmout píst ze stříkačky a obě
části důkladně umýt vodou s mýdlem. Nakonec je nutné je důkladně opláchnout STUDENOU
vodou, která se před otřením čistou papírovou utěrkou nejprve otřepe. Píst i tělo stříkačky
se uchovávají v čisté suché nádobce spolu s přípravkem a před dalším použitím se znovu složí.
Všechny části stříkačky musejí být před podáním další dávky úplně suché.

Tyto pokyny dodržujte při aplikaci každé dávky, tak jak Vám doporučil lékař nebo lékárník.

Jestliže jste užilDodržujte doporučení lékaře ohledně dávky přípravku. Výši dávky sám/sama nikdy neměňte.

Máte-li podezření, že jste buď Vy sám/sama Jylamvo, okamžitě o tom informujte svého lékaře nebo se obraťte na nejbližší nemocniční pohotovost.
Lékař rozhodne, zda je nutné zahájit nějakou léčbu.

Předávkování methotrexátem může způsobit závažné nežádoucí účinky. Mezi příznaky předávkování
patří krvácení, nezvyklý pocit únavy, afty v ústech, nevolnost, zvracení, černá nebo krvavá stolice,
vykašlávání nebo zvracení krve, která vypadá jako kávová sedlina, a omezená tvorba moči. Viz také
bod „Možné nežádoucí účinky“.

K návštěvě lékaře nebo nemocnice si vezměte balení přípravku.
Protilékem v případě předávkování je kalcium-folinát.

Jestliže jste zapomnělNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradilpředepsané dávky. Požádejte svého lékaře o radu.

Jestliže jste přestalNepřerušujte ani neukončujte léčbu přípravkem Jylamvo, aniž byste to předtím probralMáte-li podezření, že se u Vás vyskytl závažný nežádoucí účinek, okamžitě se obraťte na svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u Vás náhle objeví sípání, dýchací potíže, otok očních
víček, obličeje nebo rtů, kopřivka nebo svědění
Obraťte se okamžitě na svého lékaře, pokud se u Vás objeví kterýkoli z níže uvedených nežádoucích
účinků:
− problémy s dýcháním obtížné dýchání, bolest na hrudi nebo horečka− plivání nebo vykašlávání krve*
− závažné olupování kůže nebo tvoření puchýřů
− neobvyklé krvácení − pocit na zvracení, zvracení, bolest břicha nebo silný průjem
− afty v ústech
− černá nebo dehtovitá stolice
− krev v moči nebo ve stolici
− malé červené tečky na kůži
− horečka, bolest v krku, příznaky podobné chřipce
− žluté zbarvení kůže − bolest při močení nebo obtížné močení
− žízeň a/nebo časté močení
− záchvaty − ztráta vědomí
− rozmazané nebo omezené vidění
− silná únava.
*bylo hlášeno při léčbě methotrexátem u pacientů se základním revmatologickým
onemocněním.

Byly hlášeny také následující nežádoucí účinky:

velmi časté − ztráta chuti, nevolnost v ústech a krku
− zvýšená hladina jaterních testů při vyšetření krve

časté − infekce
− omezená tvorba krevních buněk a pokles počtu bílých a/nebo červených krvinek nebo krevních
destiček − bolest hlavy, únava, točení hlavy
− zápal plic doprovázený kašlem, dušností a horečkou
− průjem
− kožní vyrážka, zarudnutí kůže a svědění

méně časté − lymfom hmotnosti a nočním pocením− závažné alergické reakce
− diabetes − deprese
− závratě, zmatenost, křeče
− poškození plic
− vředy a krvácení z trávicího ústrojí
− onemocnění jater, snížený obsah krevních bílkovin
− kopřivka, kožní reakce na prudké světlo, hnědé zbarvení kůže, vypadávání vlasů, zvýšený počet
revmatických uzlíků, pásový opar, bolestivá psoriáza, pomalé hojení ran
− bolest kloubů nebo svalů, osteoporóza − onemocnění ledvin, zánět nebo vředy močového měchýře bolest při močení
− zánět a vředy v pochvě

vzácné − krevní porucha charakterizovaná velmi velkými červenými krvinkami − poruchy nálady
− slabost při pohybu, někdy omezená na levou nebo pravou stranu těla
− závažné poruchy vidění
− zánět obalu kolem srdce, nahromadění tekutiny v srdečním obalu
− nízký krevní tlak, tvorba krevních sraženin
− zánět mandlí, zástava dechu, astma
− zánět slinivky břišní, zánět trávicího ústrojí, krev ve stolici, zánět dásní, zažívací potíže
− akutní hepatitida − změna barvy nehtů, akné, červené nebo fialové tečky na kůži vzniklé v důsledku krvácení z cév
− zhoršení psoriázy při léčbě ultrafialovým zářením
− kožní léze podobající se spálení sluncem nebo dermatitida po radiační terapii
− zlomeniny kostí
− selhání ledvin, omezení nebo zastavení produkce moči, abnormální hladiny elektrolytů v krvi
− porucha tvorby spermatu, menstruační poruchy

velmi vzácné − virové, plísňové nebo bakteriální systémové infekce − závažná porucha kostní dřeně − lymfoproliferativní poruchy − nespavost
− bolest, svalová slabost, změněná chuť k ochrnutí nebo ke zvracení, pocit necitlivosti nebo mravenčení / snížená citlivost na podněty
oproti normálu
− zhoršený pohyb svalů nutných k tvorbě hlasu, obtížné mluvení, zhoršená výslovnost, pocit
ospalost nebo únavy, pocit zmatenosti, zvláštní pocity v hlavě, otok mozku, pískot v uších
− zarudlé oči, poškození sítnice oka
− nahromadění tekutiny v plicích, plicní infekce
− zvracení krve, závažné komplikace v trávicím ústrojí
− selhání jater
− infekce nehtů, oddělení nehtu od nehtového lůžka, nežity, rozšíření malých cév, poškození cév
v kůži, alergický zánět krevních cév
− bílkovina v moči − ztráta chuti na sex, problémy s erekcí, vaginální výtok, neplodnost, zvětšení prsů u mužů
− horečka

není známo − patologické změny bílé hmoty mozkové − krvácení
− krvácení z plic*
− zarudnutí a olupování kůže
− poškození kosti v čelisti − otok
*bylo hlášeno při léčbě methotrexátem u pacientů se základním revmatologickým
onemocněním.

Methotrexát může vést ke snížení počtu bílých krvinek, a tím k oslabení imunitního systému.
Pokud si všimnete jakýchkoli známek infekce jako např. horečky nebo nápadného zhoršení
celkového zdravotního stavu nebo horečky s místními příznaky infekce, jako je bolest krku / zánět
krku nebo dutiny ústní nebo problémů při močení, okamžitě se obraťte na svého lékaře. Bude Vám
provedeno vyšetření krve, aby se zjistilo, zda nedošlo ke snížení počtu bílých krvinek důležité, abyste lékaři řekl
Methotrexát může mít závažné vyšetření, aby zjistil, zda u Vás nedošlo ke změnám v krvi krevních destiček, lymfom
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.
Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v dodatku V.

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Jylamvo uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí, nejlépe v uzamčené skříňce. Náhodné požití
přípravku může u dětí vést k úmrtí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „Použitelné
do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby nedocházelo ke znehodnocení přípravku a aby se snížilo riziko
neúmyslného rozlití.

Po prvním otevření zlikvidujte veškeré nepoužité léčivo po 3 měsících.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky na
cytotoxické přípravky – poraďte se se svým lékárníkem.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Jylamvo obsahuje
Léčivou látkou je methotrexatum. Jeden ml roztoku obsahuje methotrexatum 2 mg.

Dalšími složkami jsou: makrogol 400, glycerol, pomerančové aroma, sukralóza, ethylparaben sodná sůl methylparabenu voda. Viz bod 2 „Přípravek Jylamvo obsahuje ethylparaben a sodnou sůl methylparabenu”.

Jak přípravek Jylamvo vypadá a co obsahuje toto balení
Přípravek Jylamvo je čirý žlutý roztok. Je k dispozici v hnědé skleněné lahvičce obsahující 60 ml
roztoku a uzavřen dětským bezpečnostním uzávěrem. Balení obsahuje jednu lahvičku, adaptér na
lahvičku a bílou dávkovací stříkačku.

Držitel rozhodnutí o registraci
Therakind Paramount Court,
Corrig Road,
Sandyford Business Park,
Dublin 18,
D18 R9CIrsko

Výrobce
Wasdell Europe Limited
IDA Dundalk Science and Technology Park,
Mullagharlin, Dundalk, Co. Louth
A91 DETO,
Irsko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.