GORDIUS - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKŮ
Gordius 300 mg tvrdé tobolky
Gordius 400 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka přípravku Gordius 300 mg tvrdé tobolky obsahuje gabapentinum 300 mg.
Jedna tvrdá tobolka přípravku Gordius 400 mg tvrdé tobolky obsahuje gabapentinum 400 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna tvrdá tobolka přípravku Gordius 300 mg tvrdé tobolky obsahuje 66,42 mg laktosy (jako
monohydrát).
Jedna tvrdá tobolka přípravku Gordius 400 mg tvrdé tobolky obsahuje 88,56 mg laktosy (jako
monohydrát).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka.

Gordius 300 mg tvrdé tobolky: tvrdá želatinová tobolka velikosti 1; vrchní část cihlově červená, spodní
část žlutá, obsahující asi 399 mg bílého až téměř bílého zrněného prášku.
Gordius 400 mg tvrdé tobolky: tvrdá želatinová tobolka velikosti 0; vrchní část cihlově červená, spodní
část oranžová, obsahující asi 532 mg bílého až téměř bílého zrněného prášku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Epilepsie
Gabapentin je indikován jako přídatná léčba při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací i bez ní
u dospělých a dětí ve věku 6 let a starších (viz bod 5.1).
Gabapentin je určen k monoterapii při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací i bez ní
u dospělých a mladistvých ve věku 12 let a starších.
Léčba periferní neuropatické bolesti
Gabapentin je indikován k léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá diabetická neuropatie a
postherpetická neuralgie, u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pro všechny indikace je v Tabulce 1 uvedeno počáteční titrační schéma, které se doporučuje pro dospělé a

mladistvé ve věku 12 let a starších.
Pokyny pro určení dávky dětem mladším 12 let jsou uvedené níže ve zvláštním odstavci této části.

Tvrdé tobolky přípravku Gordius nelze dělit. Pro dávky, kterých nelze dosáhnout pomocí tohoto
přípravku, je nutné použít přípravky jiných držitelů rozhodnutí o registraci.

Tabulka TABULKA DÁVKOVÁNÍ – POČÁTEČNÍ TITRACE
1. den 2. den 3. den
1x denně 300 mg 2 x denně 300 mg 3x denně 300 mg

Vysazení gabapentinu
Podle současné klinické praxe, pokud je nutné gabapentin vysadit, se doporučuje postupné vysazování
během alespoň jednoho týdne, nezávisle na indikaci.

Epilepsie
Epilepsie většinou vyžaduje dlouhodobou léčbu. Optimální dávku určí lékař podle individuální
snášenlivosti a účinnosti.

Dospělí a dospívající
V klinických studiích se účinná dávka pohybovala v rozmezí od 900 do 3600 mg/den. Léčbu lze zahájit
titrováním dávky, jak ukazuje Tabulka 1, nebo podáním dávky 300 mg třikrát denně 1. den. Dále, na podkladě
individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti, lze dávku zvyšovat po 300 mg/den každé 2-3 dny až k
maximální dávce 3600 mg/denně. Pro některé pacienty může být vhodná pomalejší titrace. Minimální
doba titrace k dosažení dávky 1800 mg/denně je týden, k dosažení 2400 mg/denně dva týdny a k dosažení
3600 mg/denně tři týdny.
V dlouhodobých otevřených klinických studiích byly dávky až do 4800 mg/den dobře snášeny. Celková
denní dávka se má rozdělit do tří jednotlivých dávek, maximální interval mezi dávkami nesmí překročit hodin, aby se zabránilo záchvatům.

Pediatrická populace

Děti ve věku 6 let a starší
Počáteční dávka se pohybuje mezi 10 až 15 mg/kg/den a účinné dávky se dosáhne vzestupnou titrací po
dobu přibližně tří dnů. Účinná dávka gabapentinu u dětí ve věku 6 let a starších je 25 až 35 mg/kg/den.
V dlouhodobé klinické studii byly dávky do 50 mg/kg/den dobře snášeny. Celková denní dávka se má rozdělit
do tří jednotlivých dávek, maximální interval mezi dávkami nesmí překročit 12 hodin.

K optimalizaci terapie gabapentinem není nutné monitorování koncentrací gabapentinu v plasmě. Dále lze
gabapentin podávat v kombinaci s jinými antiepileptiky bez obav o případné změny plasmatických
koncentrací gabapentinu nebo sérových koncentrací jiných podávaných antiepileptik.


Periferní neuropatická bolest

Dospělí

Terapii je možno zahájit titrováním dávky, jak uvedeno v Tabulce 1. Jinak je počáteční dávka 900 mg/den
podávaná ve třech rovnoměrně rozdělených dávkách, zvyšovaná v případě potřeby, podle odpovědi, až na
maximální dávku 3600 mg/den. Dále, na podkladě individuální odpovědi pacienta a snášenlivosti, lze dávku
zvyšovat po 300 mg/den každé 2-3 dny k maximální dávce 3600 mg/denně. Pro některé pacienty může být

vhodná pomalejší titrace. Minimální doba titrace k dosažení dávky 1800 mg/denně je týden, k dosažení
2400 mg/denně dva týdny a k dosažení 3600 mg/denně tři týdny.

Účinnost a bezpečnost při léčbě periferní neuropatické bolesti, jako je bolestivá diabetická neuropatie a
postherpetická neuralgie, nebyla v léčebném období delším než 5 měsíců v klinických studiích zjišťována.
Vyžaduje-li pacient léčbu periferní neuropatické bolesti déle než 5 měsíců, je na ošetřujícím lékaři, aby
vyhodnotil klinický stav pacienta a rozhodl o nutnosti další léčby.

Doporučení pro všechny indikace

Zvyšování dávky u pacientů s celkově špatným zdravotním stavem, tj. s nízkou tělesnou hmotností, po
transplantacích apod., má probíhat pomaleji, buď za použití nižších dávek nebo delších intervalů mezi
zvyšováním dávek.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let)

Starší pacienti mohou vyžadovat úpravu dávky vzhledem ke snižující se funkci ledvin s věkem (viz
Tabulka 2). U starších pacientů mohou být častější somnolence, periferní otoky a astenie.

Porucha funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin a/nebo u dialyzovaných pacientů má být dávka upravena, jak je
popsáno v Tabulce 2.

Tabulka 2: Dávkování gabapentinu u dospělých podle funkce ledvin
Clearance kreatininu (ml/min) Celková denní dávka gabapentinu* mg/den
 80 900-50-79 600-30-49 300-15-29 150**-< 15*** 150**-*Celkovou denní dávku je nutno rozdělit od 3 dávek. Snížené dávkování je určeno pro pacienty s poruchou
funkce ledvin (clearance kreatininu < 79 ml/min).
** Denní dávka 150 mg se podává jako 300 mg obden.
*** U pacientů s clearance kreatininu <15 ml/min se denní dávka snižuje v poměru ke clearance
kreatininu (např. pacienti s clearance kreatininu 7,5 ml/min mají užívat polovinu denní dávky pacientů s
clearance kreatininu 15 ml/min).

Užití u pacientů na hemodialýze
U anurických hemodialyzovaných pacientů, kteří zatím nedostávali gabapentin, se doporučuje úvodní dávka
300 až 400 mg, a dále 200 až 300 mg gabapentinu po každých 4 hodinách hemodialýzy. Ve dnech, kdy
neprobíhá hemodialýza, nemá být gabapentin podáván.

Pro pacienty s poruchou funkce ledvin, kteří podstupují hemodialýzu, se udržovací dávka gabapentinu
stanovuje podle doporučení uvedených v Tabulce 2. K udržovací dávce se navíc doporučuje přidat po
každých 4 hodinách dialýzy dávku 200-300 mg gabapentinu.


Způsob podání

Perorální podání.
Gabapentin se podává s jídlem nebo bez jídla, polyká se vcelku a zapíjí dostatečným množstvím tekutiny
(např. sklenice vody).

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na gabapentin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)
V souvislosti s léčbou gabapentinem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR), včetně
Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové reakce s
eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující nebo fatální. Pacienti mají
být při předepisování léku upozorněni na známky a příznaky těchto kožních nežádoucích účinků a je nutné
je pečlivě sledovat. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto nežádoucí účinky, je třeba
gabapentin okamžitě vysadit a zvážit alternativní léčbu (dle potřeby).
Pokud se u pacienta užívajícího gabapentin rozvinuly závažné nežádoucí účinky jako SJS, TEN nebo
DRESS, nesmí být u tohoto pacienta léčba gabapentinem nikdy znovu zahájena.
Anafylaxe
Gabapentin může způsobovat anafylaxi. Známky a příznaky u hlášených případů zahrnovaly dušnost, otok
rtů, krku a jazyka a hypotenzi vyžadující akutní léčbu. Pacienty je třeba poučit, aby v případě výskytu
známek nebo příznaků anafylaxe, přestali gabapentin užívat a ihned vyhledali lékařskou péči (viz bod
4.8).

Sebevražedné představy a chování
U pacientů léčených antiepileptickými přípravky v různých indikacích byly hlášeny sebevražedné
představy a chování. Rovněž meta-analýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií
antiepileptických přípravků ukázala na mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a chování.
Mechanismus tohoto rizika není znám. Po uvedení na trh byly u pacientů léčených gabapentinem
pozorovány případy sebevražedných představ a chování (viz bod 4.8).

Pacienti (a jejich ošetřovatelé) mají být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví známky
sebevražedných představ nebo chování. Pacienty je nutné monitorovat pro příznaky sebevražedných
představ a chování a zvážit vhodnou léčbu. V případě sebevražedných představ a chování je třeba zvážit
přerušení léčby gabapentinem.

Akutní pankreatitida
Onemocní-li pacient léčený gabapentinem akutní pankreatitidou, je třeba zvážit ukončení léčby (viz bod
4.8).

Záchvaty
Přestože nebyl u gabapentinu pozorován rebound fenomén, náhlé vysazení antikonvulziv u epileptických
pacientů může přivodit status epilepticus (viz bod 4.2).

Tak jako u jiných antiepileptických přípravků se po použití gabapentinu může u některých pacientů
objevit zvýšení frekvence záchvatů nebo nový typ záchvatů.


Tak jako u jiných antiepileptických přípravků bývá pokus o vysazení přídatné antiepileptické léčby u
refrakterních pacientů, kteří dosud užívali více než jeden antiepileptický přípravek, a zavedení
monoterapie gabapentinem, málo úspěšný.

Gabapentin není účinný při léčbě primárně generalizovaných záchvatů, jako jsou absence a může u
některých pacientů tyto záchvaty zhoršit. Proto je třeba u pacientů se smíšenými záchvaty včetně absencí
gabapentin používat s opatrností.

Závratě, somnolence, ztráta vědomí a mentální poruchy
Léčba gabapentinem byla spojena se závratěmi a somnolencí, což by mohlo zvýšit výskyt náhodného
zranění (pádu). Po uvedení na trh byly rovněž hlášeny případy zmatenosti, ztráty vědomí a mentální
poruchy. Proto je třeba pacienty upozornit, aby postupovali opatrně, dokud se dobře neobeznámí s
potenciálními účinky tohoto přípravku.

Souběžné užívání s opioidy a jinými přípravky způsobujícími útlum CNS
U pacientů, kteří vyžadují souběžnou léčbu s přípravky způsobujícími útlum centrálního nervového
systému (CNS), včetně opioidů, je třeba pečlivě sledovat příznaky útlumu CNS, jako jsou somnolence,
sedace a respirační deprese. U pacientů, kteří užívají gabapentin a morfium souběžně, může dojít ke
zvýšení koncentrace gabapentinu. Dávka gabapentinu nebo souběžně užívaných přípravků způsobujících
útlum CNS, včetně opioidů, má být přiměřeně snížena (viz bod 4.5).

Při předepisování gabapentinu souběžně s opioidy se doporučuje opatrnost kvůli riziku útlumu CNS. V
populační, observační, vnořené případové kontrolní studii uživatelů opioidů bylo společné předepisování
opioidů a gabapentinu spojeno se zvýšeným rizikem úmrtí souvisejících s opioidy ve srovnání se
samotným užíváním opioidů na předpis (upravený poměr šancí [aOR], 1,49 [95% CI, 1,18 až 1,88, p
<0,001])

Respirační deprese
Gabapentin je spojován se závažnou respirační depresí. Vyšší riziko výskytu tohoto závažného
nežádoucího účinku může hrozit pacientům se zhoršenou respirační funkcí, respiračním nebo
neurologickým onemocněním, poruchou funkce ledvin, souběžným užíváním látek tlumících CNS a
starším osobám. U těchto pacientů může být nutné upravit dávku.

Starší pacienti (ve věku nad 65 let)
U pacientů ve věku 65 let a více nebyly prováděny systematické studie s gabapentinem. V jedné dvojitě
zaslepené studii neuropatické bolesti se u pacientů ve věku 65 let a více objevily častěji než u mladších
pacientů: neuropatická bolest, somnolence, periferní otoky a astenie. Klinické výzkumy u této věkové
skupiny ovšem nenaznačují, že by byl profil nežádoucích účinků jiný než u mladších pacientů.

Pediatrická populace

Účinky dlouhodobé léčby (přesahující 36 týdnů) gabapentinem na učení, inteligenci a vývoj dětí a
dospívajících nebyly adekvátně studovány. Přínosy dlouhodobé léčby je nutné zvážit vzhledem
k případnému riziku léčby.

Nesprávné použití, možnost zneužití a závislost
Gabapentin může způsobit lékovou závislost, která se může objevit při terapeutických dávkách. Byly
hlášeny případy zneužívání a nesprávného používání gabapentinu. U pacientů se zneužíváním návykových
látek v anamnéze může být vyšší riziko nesprávného používání, zneužívání a závislosti na gabapentinu. U
těchto pacientů má být gabapentin používán s opatrností. Před předepsáním gabapentinu má být u pacienta
pečlivě zhodnoceno riziko nesprávného používání, zneužívání nebo závislosti.

Pacienti léčení gabapentinem mají být monitorováni z hlediska příznaků nesprávného používání,
zneužívání nebo závislosti na gabapentinu, jako jsou rozvoj tolerance, zvyšování dávek a chování za
účelem vyhledávání léku.

Příznaky z vysazení
Po přerušení krátkodobé i dlouhodobé léčby gabapentinem byly pozorovány příznaky z vysazení.
Příznaky z vysazení se mohou objevit krátce po vysazení, obvykle do 48 hodin. Nejčastěji hlášené
příznaky zahrnují úzkost, insomnii, nauzeu, bolesti, pocení, třes, bolest hlavy, depresi, neobvyklé pocity,
závrať a malátnost. Výskyt příznaků z vysazení po vysazení gabapentinu může být známkou lékové
závislosti (viz bod 4.8). Pacient o tom má být informován na začátku léčby. Pokud má být gabapentin
vysazen, doporučuje se, aby byl vysazován postupně po dobu minimálně 1 týdne nezávisle na indikaci
(viz bod 4.2).

Laboratorní testy
Falešně pozitivní výsledky mohou být získány při semikvantitativním stanovení celkové bílkoviny v moči
testovacími proužky. Z těchto důvodů se doporučuje ověřit takovýto pozitivní výsledek proužkového testu
metodami založenými na různých analytických principech, jako je Biuretova metoda, turbidimetrická
nebo barvivo vážící metoda, nebo použít tyto alternativní metody hned na počátku.

Pomocná látka
Přípravek Gordius tvrdé tobolky obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento přípravek
užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Existují spontánní hlášení a v literatuře publikované kazuistiky respirační deprese, sedace a úmrtí spojené
s gabapentinem při souběžném podávání s přípravky způsobujícími útlum CNS, včetně opioidů. V
některých z těchto hlášení považovali autoři kombinaci gabapentinu s opioidy za zvláštní problém,
zejména u křehkých pacientů, starších pacientů, u pacientů se závažným základním respiračním
onemocněním, při polyfarmacii a u pacientů s poruchami zneužívání návykových látek.

Ve studii se zdravými dobrovolníky (N=12) byly 2 hodiny před podáním 600 mg gabapentinu podávány
tobolky morfinu s řízeným uvolňováním (60 mg) se průměrná AUC gabapentinu se zvýšila o 44 % v
porovnání s gabapentinem podávaným bez morfinu. Proto je nutné u pacientů, kteří vyžadují souběžnou
léčbu opioidy, sledovat příznaky deprese CNS, jako je somnolence, sedace a respirační deprese, a
přiměřeně snížit dávku gabapentinu nebo opioidu.

Nebyly pozorovány interakce mezi gabapentinem a fenobarbitalem, fenytoinem, kyselinou valproovou a
karbamazepinem.

Farmakokinetika gabapentinu v ustáleném stavu je obdobná u zdravých jedinců a u pacientů s epilepsií
užívajících antiepileptické přípravky.

Současné podání gabapentinu a perorálních kontraceptiv obsahujících norethisteron a/nebo
ethinylestradiol neovlivňuje farmakokinetiku v ustáleném stavu ani jedné z látek.

Současné podání gabapentinu a antacid obsahujících hliník a hořčík snižuje biologickou dostupnost
gabapentinu až o 24 %. Gabapentin má být podán nejdříve 2 hodiny po podání antacida.

Probenecid nemění vylučování gabapentinu ledvinami.


Při současném podávání cimetidinu je mírně sníženo vylučování gabapentinu ledvinami, což
pravděpodobně nemá klinický význam.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Riziko spojené s epilepsií a antiepileptiky obecně
Riziko vrozených vad je 2-3x vyšší u dětí narozených matkám užívajícím antiepileptický přípravek.
Nejčastěji hlášenými vadami jsou rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice.
Současná léčba více antiepileptickými přípravky může být spojena s vyšším rizikem kongenitálních
malformací než monoterapie, proto je nutné monoterapii využívat tam, kde je to možné. Ženy, které chtějí
otěhotnět nebo jsou ve fertilním věku, by měly být poučeny odborníkem a před otěhotněním by měla být
přehodnocena potřeba jejich antiepileptické léčby. Není vhodné náhle vysadit antiepileptickou léčbu,
protože to může vést k náhlému výskytu záchvatů, což může mít závažné důsledky pro matku i dítě.
Opožděný vývoj u dětí matek s epilepsií byl pozorován pouze vzácně. Není možné rozlišit, zda je tento
opožděný vývoj způsoben genetickými nebo sociálními faktory, onemocněním matky epilepsií nebo
antiepileptickou léčbou.

Riziko užívání gabapentinu
Gabapentin prochází lidskou placentou.

Nejsou k dispozici žádné nebo omezené údaje o použití gabapentinu u těhotných žen.
Studie se zvířaty prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Gabapentin by měl být v těhotenství užíván pouze tehdy, pokud případný přínos pro pacientku převýší
možné riziko pro plod.

Není možné jednoznačně určit, zda je gabapentin užívaný v těhotenství příčinně spojen se zvýšeným
rizikem kongenitálních malformací, vzhledem k onemocnění samotnému a přítomnosti současně
užívaných antiepileptik během každého hlášeného těhotenství.

U novorozenců vystavených in utero gabapentinu byl hlášen novorozenecký syndrom z vysazení. Riziko
novorozeneckého syndromu z vysazení může zvýšit současná expozice gabapentinu a opioidům během
těhotenství. Novorozence je třeba pečlivě monitorovat.

Kojení
Gabapentin se vylučuje do mateřského mléka. Protože nelze vyloučit nežádoucí účinky u kojenců, je nutné
podávat gabapentin kojícím matkám s opatrností. Gabapentin lze podávat kojícím matkám pouze tehdy,
pokud přínos jednoznačně převýší rizika.

Fertilita
Ve studiích na zvířatech nebyl pozorován žádný účinek na fertilitu. (Viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Gabapentin může mít mírný až střední vliv na schopnost řídit auto nebo obsluhovat stroje.
Gabapentin působí na CNS a může vyvolat ospalost, závratě nebo jiné podobné příznaky.
I kdyby byly tyto příznaky mírného nebo středního stupně, tyto nežádoucí účinky mohou být potenciálně
nebezpečné pro pacienty, kteří řídí nebo obsluhují stroje. Toto se týká především začátku léčby a období,
kdy jsou dávky zvyšovány.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích s epilepsií (přídatná léčba i monoterapie) a
neuropatickou bolestí jsou uvedeny společně, seřazené podle kategorie a četnosti (velmi časté (≥ 1/10),
časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000) a velmi vzácné
(<1/10000). Byl-li nežádoucí účinek pozorován v klinických studiích s odlišnými četnostmi, je uveden s
nejvyšší hlášenou četností.

Další nežádoucí účinky hlášené ze zkušeností po uvedení na trh jsou níže uvedeny kurzívou s četností
“Není známo“ (četnost z dostupných údajů nelze určit).

V rámci kategorie jsou nežádoucí účinky seřazeny podle snižující se závažnosti.

Třídy orgánových
systémů
Nežádoucí účinky
Infekce a infestace
Velmi časté virové infekce
Časté pneumonie, respirační infekce, infekce močových cest, infekce, otitis media
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté leukopenie
Není známo trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté alergické reakce (např. kopřivka)
Není známo syndrom z přecitlivělosti, systémová reakce s různými projevy, které mohou
zahrnovat horečku, vyrážku, hepatitidu, lymfadenopatii, eosinofilii, případně jiné
projevy a příznaky, anafylaxe (viz bod 4.4)
Poruchy metabolismu a výživy
Časté anorexie, zvýšená chuť k jídlu
Méně časté hyperglykemie (nejčastěji pozorovaná u pacientů s diabetem)
Vzácné hypoglykemie (nejčastěji pozorovaná u pacientů s diabetem)
Není známo hyponatremie
Psychiatrické poruchy
Časté hostilita, zmatenost a emoční labilita, deprese, úzkost, nervozita, abnormální
myšlení
Méně časté agitovanost
Není známo sebevražedné představy, halucinace, léková závislost
Poruchy nervového systému
Velmi časté somnolence, závratě, ataxie
Časté křeče, hyperkineze, dysartrie, amnézie, třes, nespavost, bolest hlavy, pocity jako
jsou parestézie, hypestézie, poruchy koordinace, nystagmus, zvýšené, snížené nebo
chybějící reflexy
Méně časté hypokineze, mentální porucha
Vzácné ztráta vědomí
Není známo jiné poruchy hybnosti (např. choreoatetóza, dyskinéze, dystonie)
Poruchy oka
Časté poruchy zraku jako jsou amblyopie, diplopie
Poruchy ucha a labyrintu
Časté vertigo
Není známo tinitus

Srdeční poruchy
Není známo palpitace
Cévní poruchy
Časté hypertenze, vazodilatace
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté dyspnoe, bronchitida, faryngitida, kašel, rinitida
Vzácné respirační deprese
Gastrointestinální poruchy
Časté zvracení, nauzea, abnormality zubů, gingivitida, průjem, bolest břicha, dyspepsie,
zácpa, sucho v ústech nebo v hrdle, flatulence
Méně časté dysfagie
Není známo pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo hepatitida, žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté otok obličeje, purpura nejčastěji popisovaná jako podlitiny v důsledku fyzického
traumatu, vyrážka, pruritus, akné
Není známo Stevens-Johnsonův syndrom,toxická epidermální nekrolýza, polékový
hypereosinofilní syndrom (viz bod 4.4), erythema multiforme, angioedém, alopecie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Časté artralgie, myalgie, bolest zad, záškuby
Není známo rhabdomyolýza, myoklonus
Poruchy ledvin a močových cest
Není známo akutní selhání ledvin, inkontinence
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté impotence
Není známo hypertrofie prsů, gynekomastie, sexuální dysfunkce (včetně změn libida, poruch
ejakulace a anorgasmie)
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté únava, horečka
Časté periferní otoky, abnormální chůze, astenie, bolest, malátnost, příznaky podobné
chřipce
Méně časté generalizované otoky
Není známo abstinenční příznaky*
Vyšetření
Časté snížení počtu bílých krvinek (WBC), přírůstek tělesné hmotnosti
Méně časté zvýšení funkčních jaterních testů SGOT (AST), SGPT (ALT) a bilirubinu
Není známo zvýšení hladiny krevní kreatinfosfokinázy
Zranění, otravy a procedurální komplikace
Časté náhodné zranění, zlomenina, odřeniny
Méně časté pád

* Po přerušení krátkodobé i dlouhodobé léčby gabapentinem byly pozorovány příznaky z vysazení.
Příznaky z vysazení se mohou objevit krátce po vysazení, obvykle do 48 hodin. Nejčastěji hlášené
příznaky zahrnují úzkost, insomnii, nauzeu, bolesti, pocení, třes, bolest hlavy, depresi, neobvyklé pocity,
závrať a malátnost (viz bod 4.4). Výskyt příznaků z vysazení po vysazení gabapentinu může být známkou
lékové závislosti (viz bod 4.8). Pacient o tom má být informován na začátku léčby. Pokud má být
gabapentin vysazen, doporučuje se, aby byl vysazován postupně po dobu minimálně 1 týdne nezávisle na
indikaci (viz bod 4.2).

Během léčby gabapentinem byly hlášeny případy akutní pankreatidy. Spojitost s gabapentinem není jasná
(viz bod 4.4).
U pacientů podstupujících hemodialýzu v důsledku terminálního stadia ledvinného selhání byla hlášena
myopatie se zvýšenými hladinami kreatinkinázy.
Pouze ve studiích s dětskými pacienty byly hlášeny infekce dýchacích cest, otitis media, křeče a
bronchitida. U dětí bylo také častěji hlášeno agresivní chování a hyperkinézie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při dávce gabapentinu do 49 g za den nebyla pozorována akutní, život ohrožující toxicita. Mezi symptomy
předávkování patří závratě, dvojité vidění, rozmazaná řeč, ospalost, ztráta vědomí, letargie a mírný průjem. U
všech pacientů došlo po provedení podpůrných opatření k plnému zotavení. Zpomalené vstřebávání
gabapentinu při vyšších dávkách může omezit absorpci léku při předávkování a tím minimalizovat toxicitu po
předávkování.

Předávkování gabapentinu, zejména v kombinaci s jinými přípravky tlumícími CNS, může vést ke komatu.

I když lze gabapentin odstranit hemodialýzou, na základě zkušeností to obvykle není zapotřebí. U pacientů
s těžkou poruchou renální funkce však může být hemodialýza indikována.

Po podání dávek až 8000 mg/kg myším a potkanům nebyla stanovena perorální letální dávka gabapentinu.
Příznaky akutní toxicity u zvířat zahrnovaly ataxii, obtížné dýchání, ptózu, sníženou aktivitu nebo
podrážděnost.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, jiná antiepileptika
ATC kód: N03AX Mechanismus účinku

Gabapentin snadno prostupuje do mozku a zabraňuje záchvatům v řadě zvířecích modelů epilepsie.
Gabapentin nemá afinitu k receptoru GABA A ani k receptoru GABA B ani nemění metabolismus
GABA. Neváže se na jiné neurotransmiterové receptory v mozku a nepůsobí na sodíkové kanály.
Gabapentin se s vysokou afinitou váže na podjednotku α2δ (alfa-2-delta) napěťově řízených kalciových
kanálů a má se za to, že se vazba na podjednotku α2δ může podílet na protizáchvatových účincích

gabapentinu u zvířat. Rozsáhlý panelový screening nenaznačuje žádný jiný cíl tohoto léku než
podjednotku α2δ.

Důkazy z několika předklinických modelů ukazují, že farmakologická aktivita gabapentinu může být
zprostředkována vazbou na podjednotku α2δ prostřednictvím snížení uvolňování excitačních
neurotransmiterů v oblastech centrálního nervového systému. Taková aktivita může tvořit základ
protizáchvatového působení gabapentinu. Význam tohoto působení gabapentinu pro antikonvulzivní
účinky u člověka je ještě třeba určit.

Gabapentin rovněž vykazuje účinnost na několika předklinických zvířecích modelech bolesti. Má se za to,
že specifická vazba gabapentinu na podjednotku α2δ vede k několika různým akcím, které mohou být
zodpovědné za analgetické působení na zvířecích modelech. K analgetickému působení gabapentinu může
dojít v páteřní míše a rovněž ve vyšších mozkových centrech prostřednictvím interakcí se sestupnými
inhibičními drahami bolesti. Význam těchto předklinických vlastností pro klinické působení u člověka
není znám.

Klinická účinnost a bezpečnost

Klinická studie přídatné léčby parciálních záchvatů u pediatrických pacientů ve věku 3-12 let ukázala
numerický, ovšem nikoli statisticky významný rozdíl ve prospěch gabapentinu v porovnání s placebem ve
skupině pacientů s 50% účinkem. Doplňující post-hoc analýza odpovědí na léčbu podle věku neprokázala
statisticky významný vliv věku, ani jako kontinuální ani jako binární veličina (věkové skupiny 3-5 a 6-let).
Data z této dodatečné post-hoc analýzy jsou shrnuta v následující tabulce:

Odpověď (≥ 50 % zlepšení) na léčbu a věk MITT* populace
Věková kategorie

Placebo Gabapentin hodnota P
< 6 let

4/21 (19,0 %) 4/17 (23,5 %) 0,6 až 12 let

17/99 (17,2 %) 20/96 (20,8 %) 0,
* Upravená „intent to treat“ populace (MITT) je definována jako všichni pacienti randomizovaní do
studie, kteří zároveň měli vyhodnotitelné deníky se záznamy záchvatů během 28 dnů v období před léčbou
ve studii i během dvojitě zaslepené fáze léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce
Po perorálním podání gabapentinu je maximálních koncentrací v plasmě dosaženo během 2 až 3 hodin.
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) má tendenci klesat s rostoucí dávkou.
Absolutní biologická dostupnost 300 mg tobolky je přibližně 60 %. Potrava, včetně stravy s vysokým
obsahem tuků, nemá na farmakokinetiku gabapentinu žádný klinicky významný vliv.

Farmakokinetika gabapentinu není ovlivněna opakovaným podáním. I když plasmatické koncentrace
gabapentinu byly v klinických studiích obecně v rozmezí 2 mikrogramů/ml a 20 mikrogramů/ml, tyto
koncentrace nejsou zárukou bezpečnosti ani účinnosti. Farmakokinetické parametry jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka
Přehled průměrných (%CV) farmakokinetických parametrů gabapentinu v ustáleném stavu při
podávání každých 8 hodin

Farmakokinetický parametr 300 mg
(N = 7)
400 mg
(N = 14)
800 mg
(N=14)
Průměr %CV Průměr %CV Průměr %CV
Cmax (g/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29)
tmax (h) 2,7 (18) 2,1 (54) 1,6 (76)
T1/2 (h) 5,2 (12) 10,8 (89) 10,6 (41)
AUC (0-8) g x hod/ml) 24,8 (24) 34,5 (34) 51,4 (27)
Ae% (%) NA NA 47,2 (25) 34,4 (37)
Cmax = maximální plasmatická koncentrace v ustáleném stavu
tmax = doba nutná k dosažení Cmax
T1/2 = poločas eliminace
AUC(0-8) = plocha pod křivkou plasmatické koncentrace v období 0-8 hod po užití dávky
Ae% = procento dávky vyloučené do moči v období 0-8 hod po užití dávky
NA = údaj není k dispozici

Distribuce
Gabapentin se neváže na plasmatické bílkoviny a jeho distribuční objem je 57,7 litrů. U pacientů s epilepsií
dosahují koncentrace gabapentinu v mozkomíšním moku přibližně 20 % plasmatických koncentrací
v ustáleném stavu. Gabapentin je přítomen v mateřském mléce kojících žen.

Biotransformace
Gabapentin není v lidském těle metabolizován. Gabapentin neindukuje hepatální oxidázy se smíšenou funkcí,
což jsou enzymy zajišťující metabolismus léků.

Eliminace
Gabapentin se vylučuje výhradně ledvinami v nezměněné podobě. Eliminační poločas gabapentinu
nezávisí na dávce a v průměru činí 5 až 7 hodin.

U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin je plasmatická clearance gabapentinu snížená.
Konstanta vylučování gabapentinu, plasmatická clearance a renální clearance jsou přímo úměrné clearance
kreatininu.

Gabapentin se z plasmy odstraňuje hemodialýzou. U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo
hemodialyzovaných pacientů se doporučuje úprava dávky (viz bod 4.2).

Farmakokinetika gabapentinu u dětí byla určována u 50 zdravých jedinců ve věku od 1 měsíce do 12 let.
Obecně byly plasmatické koncentrace gabapentinu u dětí nad 5 let podobné jako plasmatické koncentrace
gabapentinu u dospělých při dávkování v mg/kg.

Ve farmakokinetické studii s 24 zdravými pediatrickými pacienty ve věku 1 měsíc až 48 měsíců byla
pozorována přibližně o 30 % nižší expozice (AUC), nižší Cmax a vyšší clearance v poměru k tělesné
hmotnosti, ve srovnání s daty, dostupnými u dětí starších 5 let.

Linearita/nelinearita
Biologická dostupnost gabapentinu (frakce absorbované dávky) se snižuje se zvyšující se dávkou, což
přenáší nelinearitu na farmakokinetické parametry, zahrnující parametry biologické dostupnosti (F), např.
Ae%, CL/F, Vd/F. Eliminační farmakokinetiku (farmakokinetika parametrů, které nezahrnují F jako je

CLr a t1/2) lze nejlépe popsat lineární farmakokinetikou. Plasmatické koncentrace gabapentinu
v ustáleném stavu jsou předvídatelné z údajů při použití jednorázové dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogeneze
Gabapentin byl podáván v potravě myším v dávkách 200, 600 a 2000 mg/kg/den a potkanům v dávkách 250,
1000 a 2000 mg/kg/den po dobu dvou let. Statisticky významné zvýšení incidence nádorů acinárních buněk
pankreatu bylo zjištěno pouze u samců potkanů při nejvyšší dávce. Maximální plasmatické koncentrace byly
u potkanů při dávce 2000 mg/kg/den desetkrát vyšší, než plasmatické koncentrace u lidí, kteří dostávali dávku
3600 mg/den. Nádory acinárních buněk pankreatu u samců potkanů jsou malignity nízkého stupně,
neovlivnily přežívání, nemetastazovaly ani se nešířily do okolních tkání, a podobaly se nádorům,
pozorovaným u současně hodnocených kontrolních zvířat. Význam těchto nádorů acinárních buněk pankreatu
u samců potkanů z hlediska karcinogenního rizika u člověka není zřejmý.

Mutageneze
Gabapentin nevykazoval žádný genotoxický potenciál. In vitro nebyl ve standardních vyšetřeních s použitím
bakteriálních nebo savčích buněk mutagenní. Gabapentin neindukoval v savčích buňkách in vitro ani in vivo
strukturální chromozomální aberace a neindukoval tvorbu mikrojader v kostní dřeni křečků.

Poruchy fertility
Při dávkách až 2000 mg/kg (přibližně pětinásobek maximální denní dávky u člověka vypočítané podle
mg/m2) nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu ani reprodukci u potkanů.

Teratogeneze
Při dávkách u myší 50krát vyšších, u potkanů 30krát vyšších a u králíků 25krát vyšších, než je denní dávka
3600 mg u člověka, nezvýšil gabapentin incidenci malformací ve srovnání s kontrolními zvířaty (uvedené
hodnoty jsou čtyř, pěti a osminásobkem denní dávky u člověka vypočítané podle mg/m2).

Gabapentin indukoval u hlodavců zpomalenou osifikaci lebky, obratlů, předních a zadních končetin, ukazující
na retardaci růstu plodu. Tyto účinky se vyskytly v případech, kdy březí myší dostávaly perorálně dávky nebo 3000 mg/kg/den během organogeneze a kdy potkani dostávali dávky 500, 1000, nebo 2000 mg/kg před
pářením a během něj a po celou dobu gestace. Tyto dávky jsou přibližně jedno- až pětinásobkem dávky mg u člověka vypočtené podle mg/m2.

U březích myší, které dostávaly dávky 500 mg/kg/den (přibližně polovina denní dávky u člověka vypočtená
podle mg/m2) nebyly pozorovány žádné účinky.

Ve studii fertility a celkové reprodukce byly u potkanů, jimž byly podávány dávky 2000 mg/kg/den,
v teratologické studii dávky 1500 mg/kg/den a v perinatální a postnatální studii dávky 500, 1000 a mg/kg/den byla pozorována zvýšená incidence hydroureteru a/nebo hydronefrózy. Význam těchto nálezů není
znám, ale souvisely se zpomaleným vývojem. Tyto dávky jsou také přibližně jedno- až pětinásobkem dávky
3600 mg pro člověka vypočtené podle mg/m2.

V teratologické studii u králíků se objevila zvýšená incidence postimplantačních ztrát plodu u březích králíků
při dávkách 60, 300 a 1500 mg/kg/den podaných v období organogeneze. Tyto dávky jsou přibližně 0,3-8x
vyšší než dávka pro člověka 3600 mg vypočítaná podle mg/m2. Hranice bezpečnosti nejsou dostatečné
k vyloučení rizika těchto účinků u lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tvrdé tobolky:
monohydrát laktosy
předbobtnalý kukuřičný škrob
mastek
magnesium-stearát

Vrchní část tvrdé tobolky:
červený oxid železitý (E 172)
žlutý oxid železitý (E 172)
oxid titaničitý (E 171)
želatina

Spodní část tvrdé tobolky
300 a 400 mg:
červený oxid železitý (E 172)
žlutý oxid železitý (E 172)
oxid titaničitý (E 171)
želatina
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

50, 100 tvrdých tobolek v bezbarvém průhledném PVC/PVDC/Al blistru, v papírové krabičce
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť,
Maďarsko




8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Gordius 300 mg tvrdé tobolky: 21/530/08-C
Gordius 400 mg tvrdé tobolky: 21/531/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 17. 9. Datum posledního prodloužení registrace: 21. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU

25. 2.