DIGIFAB - souhrn údajů a příbalový leták

SPC P21774D December

Tento dokument je odbornou informací k léčivému přípravku, který je předmětem specifického
léčebného programu. Odborná informace byla předložena žadatelem o specifický léčebný program.
Nejedná se o dokument schválený Státním ústavem pro kontrolu léčiv.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

DigiFab® (dále jako DIGIFAB) 40 mg digoxin specifického Fab fragmentu v jedné
lahvičce, prášek pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá lahvička přípravku DIGIFAB obsahuje 40 mg digoxin specifického Fab
fragmentu (ovčí) proteinázy v podobě sterilního, lyofilizovaného našedlého prášku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek DIGIFAB je indikován k léčbě známé (nebo při silném podezření)
život ohrožující otravě digoxinem spojené s komorovou arytmií nebo
bradyarytmií, nereagující na atropin. Jde o případy, kde je léčba po vysazení
digoxinu a korekci abnormalit sérových elektrolytů považována za
nezbytnou.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování
Postup léčby pacienta s intoxikací digoxinem doporučujeme konzultovat
s Toxikologickým informačním střediskem na telefonním čísle: +420 224 91 92
Postupuje se takto:

Krok 1 Určete, jestli je otrava digoxinem (i) akutní, (ii) akutní nasedající na chronické
onemocnění anebo (iii) chronická.
Krok 2 Je pacientem (i) dospělý nebo dítě > 20 kg nebo (ii) dítě < 20 kg?
Krok 3 Je (i) známé množství požitého digoxinu anebo je (ii) známá sérová koncentrace digoxinu?
SPC P21774D December

Krok 1 (i) Akutní otrava digoxinem
Nejdříve lze podat polovinu odhadované dávky potřebné k úplné neutralizaci. Pokud
dojde k úplné odpovědi na podanou dávku, následuje pozorování po dobu 6-12 hodin.
Zbytek lze podat, pokud do 2 hodin nedojde ke klinické odpovědi.

Zdůvodnění: u akutní otravy digoxinem neodpovídá koncentrace digoxinu v
séru jeho celkovému obsahu v těle a úplná neutralizace není u pacientů
dosud neléčených digoxinem nutná.

Krok 1 (ii) Akutní otrava digoxinem nasedající na chronické podávání
Dávka přípravku DIGIFAB k úplné neutralizaci může být podána pouze v případě, že
je známé množství požitého digoxinu. Pokud toto množství není známo, užije se
polovina dávky přípravku DIGIFAB potřebná k neutralizaci. Tato dávka je určena na
základě koncentrace digoxinu v séru. Pokud dojde k úplné odpovědi na podanou dávku,
následuje pozorování po dobu 6-12 hodin. Zbytek lze podat, pokud do 2 hodin nedojde
ke klinické odpovědi.

Obvyklá dávka u dospělých a dětí nad 20 kg se může pohybovat mezi polovinou
lahvičky (20 mg přípravku DIGIFAB) až 20 lahvičkami (800 mg přípravku
DIGIFAB). Množství potřebných lahviček závisí od použité dávky digoxinu.

Krok 1 (iii) Chronická otrava digoxinem
Zpočátku lze podat polovinu odhadované dávky potřebné k úplné neutralizaci. Pokud
dojde k úplné odpovědi na podanou dávku, následuje pozorování po dobu 6-12 hodin.
Zbytek lze podat, pokud dojde k opakování příznaků intoxikace.

Odůvodnění: u chronické otravy digoxinem závisí dávka protilátky potřebná k úplné
neutralizaci na celkovém obsahu kardioglykosidu v těle. Protože tito pacienti jsou
digoxinem léčeni, jeho určitou dávku v těle potřebují a úplná neutralizace není nutná.
SPC P21774D December

Výpočet dávky potřebné k úplné neutralizaci u otravy digoxinem:
Krok 2 (i) Dospělí a děti > 20 kg




Krok 3 (i)
Známe dávku požitého digoxinu
Úplná neutralizační dávka přípravku DIGIFAB je:
Počet lahviček = Množství požitého digoxinu (mg) x 1,
Zaokrouhleno nahoru na celé lahvičky
Výpočet předepsaného množství v miligramech: vynásobte množství
lahviček číslem 40 (protože v jedné lahvičce je
40 mg).





Krok 3 (ii)

Známe koncentraci digoxinu v séru
Úplná neutralizační dávka přípravku
DIGIFAB je:
Počet lahviček =
[ koncentrace digoxinu v séru (ng/ml) x hmotnost (kg) ] /
Zaokrouhleno nahoru na celé lahvičky
Výpočet předepsaného množství v miligramech: vynásobte množství
lahviček číslem 40 (protože v jedné lahvičce je 40 mg).

Krok 2 (ii) Děti < 20 kg




Krok 3 (i)
Známe koncentraci digoxinu v séru
Úplná neutralizační dávka přípravku
DIGIFAB je:
Počet lahviček =
[ koncentrace digoxinu v séru (ng/ml) x hmotnost (kg) ] /
Zaokrouhleno nahoru na celé lahvičky
Výpočet předepsaného množství v miligramech: vynásobte množství
lahviček číslem 40 (protože v jedné lahvičce je 40 mg).

SPC P21774D December


Krok
Varianta u dětí
< 20 kg
v případě,
že není
známo
množství
digoxinu v
séru




Koncentrace digoxinu v séru není známá
Jedna lahvička DIGIFAB obvykle stačí k úplné neutralizaci.
SPC P21774D December

Přepočet jednotek digoxinu ng/ml na/z nmol/l
ng/ml (nebo μg/l) x 1,28 = nmol/l
nmol/l x 0,781 = ng/ml (or μg/l)

Dětská populace
Bezpečnost a účinnost přípravku DIGIFAB nebyla u dětí zatím zkoumána.
Způsob podání
Před podáním je potřeba přípravek DIGIFAB připravit podl e pokynů pos kytnutých
v bodě 6.6.

Konečný roztok připraveného a naředěného přípravku DIGIFAB by měl být podáván
intravenózně v podobě infuze po dobu aspoň 30 minut.

Pro dokumentaci aplikovaného přípravku zapište jméno pacienta a číslo šarže přípravku.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo jakoukoliv pomocnou látku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Toxikologické informační středisko
Postup léčby pacienta s intoxikací digoxinem doporučujeme konzultovat
s Toxikologickým informačním střediskem na telefonním čísle: +420 224 91 92 93.

Riziko reakcí souvisejících s infuzí nebo s hypersenzitivitou
Stejně jako u jiných intravenózních proteinových přípravků jsou možné reakce
související s infuzí anebo reakce z přecitlivělosti. Doporučuje se pacienty monitorovat
kvůli možným známkám a symptomům anafylaxe a akutní alergické reakce. Při
podávání přípravku DIGIFAB musí být lékařská péče snadno dostupná.

Pokud dojde k anafylaktické reakci v průběhu infuze, musí být podávání přípravku
DIGIFAB okamžitě zastaveno. Opakované podávání DIGIFABu může vyvolat
anafylaktickou reakci. Opakované podávání je možné pouze v případě, že klinický
přínos podání převáží jeho rizika.

Pravděpodobnost alergické reakce se zvyšuje u osob, které:

• jsou alergické na bílkoviny získané z ovcí (lze je najít také v sýrech a masu).
Digoxin specifický Fab fragment je vyroben z ovčí bílkoviny.
• jsou alergické na papain, extrakt z plodů papáje. Papain se používá k
rozštěpení celé protilátky na Fab a Fc fragmenty: v přípravku DIGIFAB se
mohou vyskytovat stopy papainu nebo inaktivovaného papainu. Papain sdílí
alergenní strukturu s (i) chymopapainem a dalšími výtažky z papáje, (ii)
bromelainem nacházejícím se v ananasech, (iii) alergeny na roztoče a (iv)
latexovými alergeny.
SPC P21774D December


Ovlivnění imunotestů/laboratorních testů
Soupravy pro stanovení koncentrace digoxinu nemusí být schopny přesně změřit
koncentraci digoxinu vyšší než 5 ng/ml (6,4 mmol/l). Při výpočtu potřebné dávky
přípravku DIGIFAB je nutná opatrnost, hlavně při použití koncentrací digoxinu nad
tyto hodnoty.

Přípravek DIGIFAB může interferovat s digoxinovým imunotestem. Standardní měření
digoxinu v séru mohou být klinicky zavádějící, dokud nejsou všechny Fab fragmenty
z těla eliminovány. U pacientů s poruchou funkce ledvin to může trvat několik dní
nebo více než týden. Celková koncentrace digoxinu v séru měřená imunotestem se
může po podání přípravku DIGIFAB prudce zvednout. Digoxin bude v séru téměř
úplně vázán na přípravek DIGIFAB, a tak nebude schopen reagovat na receptory
v těle.

Všeobecný postup u pacientů
Odhady dávkování jsou založeny na distribučním objemu digoxinu 5 l//kg v ustáleném
stavu, aby se dala převést koncentrace digitalisu v séru na množství digoxinu v těle. Tyto
objemy jsou průměrem obyvatelstva a mezi jednotlivci se značně liší.

Zlepšení projevů a symptomů otravy digoxinem obvykle nastává do 30 minut od ukončení
podávání přípravku DIGIFAB.

Pacienti by měli být v průběhu a alespoň 24 hodin po dokončení podávání přípravku
DIGIFAB elektrokardiograficky sledováni. Teplota, tlak krve a koncentrace draslíku
by měly být monitorovány během a po podání přípravku DIGIFAB.

U pacientů dříve závislých na inotropním efektu digoxinu se mohou při terapii
přípravkem DIGIFAB objevit známky selhávání srdce. Po úspěšném zvládnutí
intoxikace muselo být v některých případech nutné digoxin opětovně nasadit.

Pokud není ani po několika hodinách intoxikace odvrácena anebo se objeví znovu, může
být nutné opětovné podání přípravku DIGIFAB v dávce dle uvážení lékaře.

Selhání odpovědi pacienta na podání přípravku DIGIFAB by mělo ošetřujícího lékaře
upozornit na možnost, že klinický problém nemusí být způsoben digoxinovou
intoxikací.

Sebevražedné požití může zahrnovat více než jeden léčivý přípravek. Toxické účinky
jiných léčivých přípravků by neměly být přehlíženy. Zejména nedostatečný efekt
přípravku DIGIFAB zvyšuje pravděpodobnost toho, že klinický problém není způsoben
intoxikací digoxinem. Pokud se nedostaví odpověď na adekvátní dávku přípravku
DIGIFAB, měla by být diagnóza digoxinové intoxikace zpochybněna.

Nejsou žádné údaje o opětovném podání přípravku DIGIFAB pacientům u druhé (nebo
více) epizody digoxinové intoxikace.

Zhoršená funkce ledvin
SPC P21774D December

Lze očekávat, že vylučování komplexů Fab-digoxin z těla bude v případě poškození
ledvin zpomaleno. Digoxin může se ze zadržených komplexů Fab-digoxin může
uvolňovat po několika dnech.

Zhoršená funkce jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku DIGIFAB u subjektů s poškozením
jater.

Všeobecné zacházení
Parenterální léčivé přípravky by měly být před podáním vizuálně zkontrolovány na
přítomnost částic nebo změnu barvy, pokud to roztok a obal dovolí.

Opakované použití
Nejsou k dispozici žádné údaje o opakovaném použití přípravku DIGIFAB.

Dětská populace
O použití přípravku DIGIFAB u dětí jsou pouze omezené informace.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné interakční studie.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku DIGIFAB u těhotných žen. O
použití přípravku DIGIFAB je třeba uvažovat pouze v případě, že klinický přínos
léčby matky převáží nad jakýmkoliv možným rizikem pro vyvíjející se plod.

Kojení
Není známo, zda se přípravek DIGIFAB vylučuje do mateřského mléka. Riziko pro
kojené dítě není možné vyloučit. Během léčby přípravkem DIGIFAB by mělo být
kojení přerušeno.

Fertilita
Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
SPC P21774D December

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou hodnoceny podle frekvence, nejčastější jdou první, podle
následující konvence: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté
(≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 to <1/1000); velmi vzácné (<1/10000), včetně
ojedinělých zpráv.

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky se mohou objevit až 14 dní po podání infuze.

U pacientů s fibrilací síní může dojít k exacerbaci stavu nízkého srdečního výdeje a
městnavého srdečního selhání nebo rychlé ventrikulární odpovědi v důsledku vysazení
digoxinu.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené od 23 subjektů v klinické studii jsou uvedeny níže podle
třídy orgánových systémů.


Třída orgánových systémů Frekvence Nežádoucí účinky

Poruchy metabolismu a výživy

Časté

Hypokalémie, hyperkalémie

Poruchy nervového systému

Časté

Bolest hlavy, stav zmatenosti

Poruchy zažívacího traktu

Časté

Nauzea, zvracení, průjem, zácpa,
abdominální distenze

Poruchy srdce

Časté

Zhoršení srdečního selhání
Bolest na hrudi
Hypotenze
Ortostatická hypotenze

Muskuloskeletální poruchy a poruchy
pojivové tkáně

Časté

Chřipce podobné onemocnění

Poruchy ledvin a močových cest

Časté

Selhání ledvin

Celkové poruchy a reakce v místě
podání

Časté

Únava
Flebitida v místě infuze
SPC P21774D December

Pediatrická populace

Pro podporu indikace nebyli do klinických studií zahrnuti žádní dětští pacienti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Napomáhá
to nepřetržitému sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili jakékoliv podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro
kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41, Praha 10 nebo na webových stránkách:
www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9. Předávkování

U dospělých ani dětí nebyl zaznamenán žádný případ předávkování.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: VO3A B24 Digitalis-antitoxin

Mechanismus účinku
Digoxin specifický Fab fragment má vysokou afinitu k digoxinu.

Farmakodynamický účinek
Digoxin specifický Fab fragment se váže na digoxin a tím snižuje koncentraci volného
digoxinu.

Klinická účinnost a bezpečnost
Pokud se přípravek DIGIFAB podává pacientovi s otravou digoxinem, dochází ke
snížení koncentrace volného digoxinu v séru, což vede ke snížení toxicity.

Pediatrická populace

O použití u dětské populace jsou pouze omezené informace.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ve studii se zdravými dobrovolníky, kterým bylo podáno 76 mg přípravku
DIGIFAB® i.v. 2 hodiny po 1 mg digoxinu i.v., byl biologický poločas přípravku
DIGIFAB (přibližně) 15 hodin.

Poškození ledvin
Lze očekávat, že vylučování komplexů Fab-digoxin z těla je při poškození ledvin
zpomalené. Digoxin může být uvolňován ze zadržených komplexů po několika dnech.

Poškození jater
Nejsou k dispozici žádné údaje o použití přípravku DIGIFAB u pacientů s poškozením
jater.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici
SPC P21774D December

žádné údaje.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné preklinické údaje o bezpečnosti relevantní pro předepisujícího lékaře,
které by doplňovaly údaje o bezpečnosti, které jsou již součástí jiných částí tohoto souhrnu
údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Octan sodný
Kyselina octová
Manitol

6.2. Inkompatibility

Vzhledem k absenci studií kompatibility se tento léčivý přípravek nesmí míchat s jinými
léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti

roky
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po rekonstituci.


6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte mezi 2 a 8°C. Ne z mr az uj te.
Lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.



6.5. Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná injekční lahvička uzavřena zátkou z butylové pryže s
horním hliníkovým těsnícím uzávěrem. Skleněná lahvička představuje vnější obal.
SPC P21774D December

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci

Pokyny k likvidaci

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s
místními požadavky.
Obecné pokyny
Jenom pro jedno použití. Použijte okamžitě po přípravě. Rekonstituovaný roztok by měl
být čirý až lehce opaleskující, bezbarvý až světle žluté barvy.

Způsob přípravy pro podání

Každá lahvička se připraví přidáním 4 ml sterilní vody pro injekce za jemného míchání.
Tím se vyrobí téměř izoosmotický roztok s koncentrací proteinu 10 mg/ml, který může
být dál naředěný k potřebnému objemu pomocí sterilního fyziologického roztoku (0,9%
NaCl) pro infuze.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Protherics UK Limited
Blaenwaun, Ffostrasol,
Llandysul, Ceredigion, SA44 5JT


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

PL

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ
REGISTRACE

První registrace: 01/Prodloužení: 15/
10. DATUM REVIZE TEXTU
11/