DEXAMETHASONE HAMELN - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Dexamethasone hameln 4 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml roztoku obsahuje dexamethasoni phosphas 4 mg (jako dexamethasoni natrii phosphas).

ml roztoku obsahují dexamethasoni phosphas 8 mg (jako dexamethasoni natrii phosphas).

Pomocné látky se známým účinkem
ml roztoku obsahuje 20 mg propylenglykolu - viz body 4.2, 4.4, 4.6 a 4.8.
ml roztoku obsahuje 0,42 mg sodíku - viz bod 4.4.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok (injekce)

Čirý a bezbarvý roztok bez viditelných částic.
pH 7,5 - 8,

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Systémové použití

Intravenózní a intramuskulární podání

Dexamethasone hameln je indikován pro systémové podání intravenózní nebo intramuskulární injekcí kde
perorální podání není možné nebo vhodné za nasledujících podmínek:

- edém mozku způsobený mozkovým tumorem, neurochirurgickým zákrokem, mozkovým abscesem,
bakteriální meningitidou;
- posttraumatický šok a profylaxe postraumatického plicního syndromu (ARDS);
- léčba onemocnění způsobeného koronavirem 2019 (COVID-19) u dospělých a dospívajících pacientů
(ve věku 12 let a starších, s tělesnou hmotností nejméně 40 kg), kteří vyžadují suplementární
oxygenoterapii;
- anafylaktický šok (po předchozí aplikaci adrenalinu);
- závažný akutní astmatický záchvat;

- parenterální počáteční léčba rozsáhlých, akutních a závažných kožních onemocnění, jako je
erytrodermie, pemphigus vulgaris, akutní ekzém;
- parenterální počáteční léčba autoimunitních onemocnění, jako je systémový lupus erythematosus
(zejména viscerální formy);
- těžká progresivní forma aktivní revmatoidní artritidy, např. rychle postupující destruktivní formy a/nebo
s extraartikulární projevy;
- závažná infekční onemocnění s toxickými stavy (např. tuberkulóza, tyfus, brucelóza) pouze při souběžné
antiinfekční terapii;
- paliativní léčba zhoubných nádorů;
- profylaxe a léčba pooperačního zvracení nebo zvracení vyvolaného cytostatiky, v rámci antiemetické
léčby.

Subkutánní podání

- paliativní léčba zhoubných nádorů a prevence a léčba pooperačního zvracení nebo nauzey vyvolané
cytostatiky (CINV - chemotherapy-induced nausea and vomiting).

V paliativní péči může být pacientům, kteří dostávají kortikosteroidy perorálně, pro příznaky, jako je únava,
anorexie, refrakterní nauzea a zvracení nebo adjuvantní analgezie a symptomatická léčba komprese hrudníku
nebo zvýšeného intrakraniálního tlaku, podávan Dexamethasone hameln subkutánně, pokud jiný druh podání
není vhodný nebo proveditelný.

Lokální podání

- Intraartikulární injekce: přetrvávající zánět jednoho nebo několika kloubů po léčbě chronických
zánětlivých onemocnění kloubů, aktivované osteoartrózy, akutní formy humeroskapulární periartropatie;
- Infiltrační terapie (je-li přísně indikována): nebakteriální tendovaginitida a burzitida, periartropatie,
inzerční tendinopatie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování závisí na povaze a závažnosti onemocnění a na individuální odpovědi pacienta na léčbu. Obecně se
podávají poměrně vysoké počáteční dávky a mají být výrazně vyšší u akutních závažných forem než u
chronických onemocnění.

Platí následující doporučení pro dávkování:

Systémové použití

Intravenózní a intramuskulární podání

Dospělí:

- Edém mozku
Počáteční dávka 8-10 mg (až do 80 mg) intravenózně, následně 16-24 mg (až do 48 mg)/den
intravenózně, rozdělené na 3-4 (až na 6) jednotlivé dávky po dobu 4-8 dnů. Při ozařování a při
konzervativní léčbě neoperovatelných mozkových nádorů může být zapotřebí dlouhodobé podávání
nižších dávek přípravku Dexamethasone hameln.
Edém mozku způsobený bakteriální meningitidou: 0,15 mg/kg tělesné hmotnosti každých 6 hodin po
dobu 4 dnů.

- Posttraumatický šok/profylaxe posttraumatického plicního syndromu (ARDS)
Počáteční dávka 40-100 mg intravenózně, opakovaná dávka po 12 hodinách nebo 16-40 mg každých hodin po dobu 2–3 dnů.

- Léčba onemocnění COVID- 6 mg intravenózně jednou denně po dobu až 10 dní.
Délka léčby má být upravena dle klinické odpovědi a individuálních požadavků pacienta.
Starší pacienti, pacienti s poruchou funkce ledvin a pacienti s poruchou funkce jater - úprava dávky není
nutná.

- Anafylaktický šok
40-100 mg intravenózně po předchozí aplikaci adrenalinu. Jednotlivou dávku lze v případě potřeby
zopakovat.

- Závažný akutní astmatický záchvat
Co nejdříve 8-20 mg intravenózně. V případě potřeby se mají dávky 8 mg každé 4 hodiny zopakovat.
Současně lze intravenózně podat aminofylin.

- Akutní kožní onemocnění
Denní dávky 8-40 mg intravenózně, v individuálních případech až do 100 mg. Následovat má perorální
léčbou s klesajícími dávkami.

- Aktivní fáze systémových revmatických poruch - systémový lupus erythematosus
6-16 mg/den.

- Aktivní revmatoidní artritida s formou s těžkým progresivním průběhem
U rychlých destruktivních forem 12-16 mg/den, s extraartikulárními projevy 6-12 mg/den.

- Závažná infekční onemocnění s toxickými stavy (např. tuberkulóza, tyfus) pouze při souběžné
antiinfekční terapii
4-20 mg intravenózně/den, v individuálních případech (např. tyfus) zpočátku až do 200 mg.

- Paliativní léčba zhoubných nádorů
Počáteční dávka 8-16 mg/den, při dlouhodobé léčbě 4-12 mg/den.

- Profylaxe a léčba zvracení vyvolaného cytostatiky v rámci antiemetické léčby
10–20 mg intravenózně před zahájením chemoterapie, pak podle potřeby 4-8 mg 2-3krát
denně po dobu 1-3 dnů (středně emetogenní chemoterapie) nebo až po dobu 6 dnů (vysoce emetogenní
chemoterapie).

- Profylaxe a léčba pooperačního zvracení
jednorázová dávka 8-20 mg intravenózně před zahájením operace.

Subkutánní podání

- Paliativní léčba zhoubných nádorů a prevence a léčba pooperačního zvracení nebo nevolnosti vyvolané
cytostatiky (CINV - chemotherapy-induced nausea and vomiting).

V paliativní péči může být Dexamethasone hameln podáván subkutánní injekcí nebo kontinuální subkutánní
infuzí (CSCI). Dávky se obvykle pohybují mezi 4,8 mg až 19,3 mg po dobu 24 hodin, s přihlédnutím k místním
klinickým pokynům, a dávky mají být titrovány podle individuální odpovědi pacienta.

Pediatrická populace:

- Edém mozku způsobený bakteriální meningitidou
0,4 mg/kg tělesné hmotnosti každých 12 hodin po dobu 2 dnů, začínající před podáním prvních
antibiotik.

- Posttraumatický šok/profylaxe posttraumatického plicního syndromu (ARDS)
Počáteční dávka 40 mg intravenózně, opakovaná dávka po 12 hodinách.

- Léčba onemocnění COVID- U pediatrických pacientů (dospívající od 12 let) je doporučeno podávat 6 mg/dávka intravenózně jednou
denně po dobu až 10 dní.
Délka léčby má být upravena dle klinické odpovědi a individuálních požadavků pacienta.

- Anafylaktický šok
40 mg intravenózně po předchozí aplikaci adrenalinu. Jednotlivou dávku lze v případě potřeby
zopakovat.

- Závažný akutní astmatický záchvat
0,15-0,3 mg/kg tělesné hmotnosti intravenózně nebo 1,2 mg/kg tělesné hmotnosti jako bolus. Pak
nasleduje dávka 0,3 mg/kg každých 4-6 hodin. Současně lze intravenózně podat aminofylin.

- Profylaxe a léčba pooperačního zvracení
0,15-0,5 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí starších 2 let (maximálně do 16 mg).

Dexamethasone hameln se nesmí podávat předčasně narozeným novorozencům nebo novorozencům narozeným
v termínu (viz body 2 a 4.4).

Dexamethasone hameln obsahuje propylenglykol (20 mg/ml) proto má být používán s opatrností u kojenců a dětí
mladších 5 let, zvláště v případě, když se podává ve vysokých dávkách předepsaných po dlouhou dobu (viz body
a 4.4).

Lokální podání

Obvyklá doporučená dávka při lokální infiltraci a injekční terapii je 4-8 mg. Při aplikaci do malých kloubů se
podáva nižší dávka 2 mg.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol musí být pacienti s poruchou funkce jater
nebo ledvin pečlivě monitorováni (viz body 2 a 4.4).

U hypotyreózy nebo jaterní cirhózy mohou být postačující nízké dávky nebo může být nutné snížit dávku.

Způsob podání

Délka léčby závisí na indikaci.

Dexamethasone hameln se může podávat bez míchaní a ředění.
Přípravek lze podávat intravenózně, intramuskulárně, intraartikulárně nebo infiltrací.

Dexamethasone hameln lze také naředit 0,9% roztokem chloridu sodného (9 mg/ml), 5% roztokem glukózy (mg/ml) nebo roztokem Ringer laktátu a podávat intravenózní infuzí:
- u dospělých kontinuálně nebo přerušovaně nebo kapáním
- u dětí po dobu 15-20 minut

V paliativní péči se může Dexamethasone hameln naředit 0,9% roztokem chloridu sodného (9 mg/ml) a podat
pomocí subkutánní injekce nebo kontinuální subkutánní infuze (CSCI).
Infuzní roztoky mají být použity do 24 hodin, za dodržení správných aseptických postupů.

Podání intraartikulární injekcí má být provedeno za přísných aseptických podmínek. K účinné úlevě od
symptomů je obvykle dostačující jedna intraartikulární injekce. Pokud je nutná opakovaná injekce, nemá být
podána dříve než po 3-4 týdnech. Na jeden kloub nesmí být použity více než 3-4 injekce. Zejména po
opakovaných injekcích je nutné lékařské vyšetření kloubu.

Lokální infiltrace se má uskutečnit za dodržení přísnych aseptických opatření do oblasti s nejvyšší bolestivostí
nebo oblasti spojení šlachy.
Je třeba dát pozor, aby se injekce nepodávala přímo do šlachy. Je třeba se vyhnout častým injekcím.

V případě, že jsou při dané léčbě vyžadovány vysoké dávky, má se zvážit použití léčivých přípravků s
dexamethasonem o vyšší síle/objemu.

Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním jsou uvedeny v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku uvedenou v bodě 6.1.

Intraartikulární injekce je kontraindikována:
- pokud je infekce přítomna v léčeném kloubu nebo v jeho bezprostřední blízkosti
- u bakteriální artritidy
- při nestabilitě léčeného kloubu
- při tendenci ke krvácení (spontánně nebo v důsledku antikoagulačních látek)
- při periartikulární kalcifikaci
- u avaskulární nekrózy kosti
- při roztržení šlachy
- u Charcotova kloubu

Lokální infiltrace je kontraindikována, pokud je v oblasti aplikace přítomna infekce bez odpovídající
protiinfekční terapie.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

V ojedinělých případech byly během použití přípravku Dexamethasone hameln pozorovány závažné
anafylaktické reakce s oběhovým kolapsem, srdeční zástavou, arytmií, bronchospasmem a/nebo hypotenzí
nebo hypertenzí.

Léčba přípravkem Dexamethasone hameln může zvyšovat riziko bakteriálních, virových, parazitárních,
oportunních a mykotických infekcí v důsledku imunosuprese. Může zakrýt příznaky existující nebo rozvíjející se
infekce, čímž se ztíží diagnóza. Latentní infekce včetně tuberkulózy nebo hepatitidy B mohou být reaktivovány.

Pokud se při léčbě přípravkem Dexamethasone hameln objeví mimořádná tělesná zátěž (trauma, operace, porod
atd.) může být nutné přechodné zvýšení dávky.

Systémová léčba kortikosteroidy se nemá ukončovat u pacientů, kteří jsou již léčeni systémovými (perorálními)
kortikosteroidy z jiných důvodů (např. pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí), ale nevyžadují podávání
suplementárního kyslíku.

Zvláštní opatření

Léčba přípravkem Dexamethasone hameln má být zahájena pouze v případě nejzávažnějších indikací, a pokud je
to nutné, má být podávána s cílenou antiinfekční léčbou při následujících onemocněních:
- akutní virové infekce (hepatitida B, herpes zoster, herpes simplex, varicella, herpetická keratitida)
- HBsAg pozitivní chronická aktivní hepatitida
- asi 8 týdnů před a až 2 týdny po vakcinaci živými vakcínami
- systémové mykózy
- parazitózy (např. Nematoda)
- u pacientů se suspektní nebo potvrzenou strongyloidózou (napadení háďátkem střevním), glukokortikoidy
mohou vést k aktivaci a masovému šíření těchto parazitů
- poliomyelitida
- lymfadenitida po BCG vakcinaci
- akutní a chronické bakteriální infekce
- při anamnéze tuberkulózy používat pouze při ochranné léčbě tuberkulostatiky

Léčba přípravkem Dexamethasone hameln má být zahájena pouze v případě nejzávažnějších indikací, a pokud je
to nutné, má být podávána další specifická léčba:
- gastrointestinálních vředech
- osteoporóze
- těžké srdeční insuficienci
- obtížně kontrolovatelné hypertenzi
- obtížně kontrolovatelném diabetu mellitu
- psychiatrických poruchách (též v anamnéze), včetně suicidality: doporučuje se neurologické nebo
psychiatrické sledování
- glaukomu s úzkým a širokým úhlem: doporučují se oční kontroly a adjuvantní terapie
- vředech či poraněních rohovky: doporučuje se oftalmologické sledování a adjuvantní terapie

Poruchy zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví
symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři
za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např.
centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití
kortikosteroidů.

Vzhledem k riziku perforace střev má být přípravek Dexamethasone hameln používán pouze tehdy, pokud jsou k
tomu závažné důvody a s odpovídajícím sledováním při:
- těžké ulcerózní kolitidě s rizikem perforace, případně i bez peritoneálního podráždění
- divertikulitidě
- enterostomii (ihned po operaci)

U pacientů léčených vysokými dávkami glukokortikoidů mohou chybět známky peritoneálního dráždění po
gastrointestinální perforaci.
Při podávání přípravku Dexamethasone hameln diabetikům je třeba vzít v úvahu možnou vyšší potřebu inzulinu
nebo perorálních antidiabetik.

V průběhu léčby přípravkem Dexamethasone hameln je nezbytné pravidelné monitorování krevního tlaku, a to
zejména při podávání vyšších dávek a u pacientů s obtížně regulovatelným vysokým krevním tlakem.

Vzhledem k riziku zhoršení mají být pečlivě sledováni pacienti s těžkou srdeční insuficiencí.

U pacientů léčených vysokými dávkami dexamethasonu se může vyskytnout bradykardie.

Mohou se objevit závažné anafylaktické reakce.

Riziko poruch, zánětu a ruptury šlach se zvyšuje u pacientů léčených souběžně fluorochinolony a
glukokortikoidy.

Zpočátku může dojít k exacerbaci myasthenia gravis během léčby přípravkem Dexamethasone hameln.

Vakcinace inaktivovanými vakcínami jsou obecně možná. Nicméně se musí zvážit, že imunitní reakce, a tím
i úspěch vakcinace může být při vyšších dávkách kortikosteroidů narušen.

Při vysokých dávkách má být monitorován dostatečný příjem draslíku a omezení přísunu sodíku, stejně tak
i sérové hladiny draslíku.

Očekává se, že souběžná léčba s inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat, zvyšuje
riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos
nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba
pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Náhlé přerušení léčby po přibližně 10 dnech může vést k exacerbaci nebo relapsu základního onemocnění
a akutní insuficienci nadledvin/syndromu z vysazení kortikosteroidů; proto má-li být léčba ukončena, dávka má
být snižována pomalu.

Některá virová onemocnění (plané neštovice, spalničky) u pacientů léčených glukokortikoidy mohou být velmi
závažná. Imunokompromitovaní pacienti, kteří neprodělali infekce planými neštovicemi nebo spalničkami, jsou
obzvláště ohroženi. Pokud tito pacienti mají kontakt s osobami infikovanými spalničkami nebo planými
neštovicemi v průběhu léčby přípravkem Dexamethasone hameln, má být v případě potřeby zavedena
preventivní léčba.

Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy syndromu nádorového rozpadu (tumour lysis syndrome TLS)
u pacientů s maligním hematologickým onemocněním po podání dexamethasonu samostatně nebo v kombinaci
s jinými cytostatiky. Pacienty s vysokým rizikem TLS, jako jsou pacienti s vysokým proliferačním růstem
nádoru, vysokou nádorovou zátěží a vysokou citlivostí na cytostatika, je třeba pečlivě sledovat a přijmout
vhodná opatření.

Intravenózní podání má být prováděno pomalou (přes 2-3 minuty trvající) injekcí, protože pokud se injikuje
příliš rychle, může dojít k vedlejším účinkům jako je nepříjemné píchání nebo parestezie, které mohou trvat do minut.

Dexamethasone hameln je určen ke krátkodobému použití. Při nesprávném dlouhodobém používání je třeba
zvážit další varování a bezpečnostní opatření tak, jak se uvádí při dlouhodobém podávání přípravků obsahujících
glukokortikoidy.

Při lokálním podání je nutné vzít v úvahu možné systémové nežádoucí účinky a interakce.

Intraartikulární podávání glukokortikoidů do kloubu zvyšuje riziko kloubních infekcí. Dlouhodobé podávání a
opakované injekce glukokortikoidů do kloubů nesoucích váhu mohou zhoršit změny kloubů související s
opotřebením kloubů. Je to pravděpodobně způsobeno přetížením postižených kloubů po úlevě od bolesti nebo po
zmírnění jiných příznaků.

Pediatrická populace

V růstové fázi dětí je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Dexamethasone hameln.

Předčasně narození novorozenci
Dostupné důkazy naznačují dlouhodobé nežádoucí účinky na vývoj nervového systému po časné léčbě (< hodin po porodu) předčasně narozených novorozenců s chronickým plicním onemocněním při počátečních
dávkách 0,25 mg/kg 2krát denně.

Hypertrofická kardiomyopatie
Po systémovém podávání kortikosteroidů včetně dexamethasonu předčasně narozeným dětem byla hlášena
hypertrofická kardiomyopatie. Ve většině hlášených případů byla po vysazení léčby reverzibilní. U předčasně
narozených dětí léčených systémově podávaným dexamethasonem je třeba provést diagnostické vyhodnocení a
sledovat srdeční funkce a struktury (bod 4.8).

Propylenglykol
Dexamethasone hameln obsahuje propylenglykol (20 mg/ml) proto má být používán s opatrností u kojenců a dětí
mladších 5 let, zvláště v případě, když se podává ve vysokých dávkách předepsaných po dlouhou dobu (viz body
a 4.2). Nasledující skupiny pediatrické populace jsou obzvlášť rizikové pro vznik propylenglykolové toxicity:

- Novorozenci (od narození do 4 týdne života)
Dexamethasone hameln se nemá používat u predčasně narozených nebo novorozenců narozených v termínu.
Přípravek může být použit u novorozenců pouze po pečlivém posouzení, když přínos léčby přípravkem
převažuje nad rizikem.

Jestli je u novorozenců potřeba vyšších dávek přípravku Dexamethasone hameln než 0,05 ml/kg/den, příjem
propylenglykolu může překročit maximální prah bezpečnosti 1 mg/kg/den, co může u novorozenců způsobit
závažné nežádoucí účinky. Když se zároveň podává jakýkoli substrát pro alkoholdehydrogenázu, jako je ethanol,
především, když se podávájí jiné přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol, je zapotřebí pečlivě
sledovat jakékoli projevy toxicity.

- Kojenci (děti od 4. týdne života) a děti do věku 5 let
Jestli je u kojenců a dětí potřeba vyšších dávek přípravku Dexamethasone hameln než 2,5 ml/kg/den, příjem
propylenglykolu může překročit maximální prah bezpečnosti 50 mg/kg/den. Současné podávání přípravku
v dávkach 50 mg/kg/den a vyšších a jakýhokoli substrátu pro alkoholdehydrogenázu, jako je ethanol, především,
když se podávájí jiné přípravky, které obsahují propylenglykol nebo alkohol, může u kojenců a dětí do 5 let
způsobit závažné nežádoucí účinky. Proto u této skupiny má být Dexamethasone hameln používán s opatrností.

V růstové fázi dětí je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby přípravkem Dexamethasone hameln.

Starší pacienti

Vzhledem k tomu, že starší pacienti mají zvýšené riziko osteoporózy, je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a
rizik léčby přípravkem Dexamethasone hameln.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Vzhledem k tomu, že tento léčivý přípravek obsahuje propylenglykol musí být pacienti s poruchou funkce jater
nebo ledvin pečlivě monitorováni, protože byly hlášeny nežádoucí účinky souvisejíci s propylenglykolem, jako
je porucha funkce ledvin, (akutní tubulární nekróza), akutní renální selhání a porucha funkce jater (viz body 2 a
4.2). Denní příjem propylenglykolu u těchto pacientů nemá překročit 50 mg/kg, co odpovídá 2,5 ml/kg/den
přípravku Dexamethasone hameln.

Použití přípravku Dexamethasone hameln může vést k pozitivním výsledkům v dopingových kontrolách.

Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje 43 mg (1,9 mmol) sodíku při použití maximální denní dávky (350 mg/osoba/kg těl.hm.), což odpovídá 2,15 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), salicyláty a indometacin zvyšují riziko gastrointestinálních vředů a
krvácení.

Estrogeny (inhibitory ovulace) mohou prodloužit biologický poločas glukokortikoidů, proto účinek
glukokortikoidů může být zvýšen.

Léky, které indukují CYP3A4, jako je fenytoin, barbituráty, karbamazepin, primidon a rifampicin mohou zvýšit
clearance kortikoidů a tím snížit jejich hladiny v krvi a fyziologickou aktivitu. Může být zapotřebí upravit
dávkování.

Inhibitory CYP3A (včetně ketokonazolu, itrakonazolu, ritonaviru a kobicistatu) mohou snížit clearance
dexamethasonu vedoucí ke zvýšenému účinku dexamethasonu a adrenální supresi/vzniku Cushingova syndromu.
Této kombinace je třeba se vyhnout, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích
účinků kortikosteroidů.

Efedrin může zrychlit metabolismus glukokortikoidů a tím může být snížena jejich účinnost.

Současná terapie inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) zvýšuje riziko změn krevního obrazu.

Toxicita digoxinu (srdeční glykosid) může být kortikoidy zvýšena nedostatkem draslíku.

Při současném podávání kortikosteroidů s diuretiky nebo laxativy snižujícími hladinu draslíka, je zapotřebí
pacienta pečlivě sledovat kvůli vzniku hypokalemie v důsledku zvýšeného vylučování draslíku.

Současná terapie kortikosteroidy může změnit účinnost kumarinových antikoagulancií. Aby se předešlo
krvácení, je nutné monitorovat protrombinový čas. V případě současného podávání může být zapotřebí upravit
dávkování antikoagulancií.

Kortikosteroidy snižují hypoglykemický účinek antidiabetik (včetně insulínu).

Při souběžném užívání kortikosteroidů a atropinu a dalších anticholinergik je možný další nárůst nitroočního
tlaku.

Při používaní kortikosteroidů a nedepolarizujících svalových relaxancií mohou účinky uvolňující svaly trvat
déle.

Kortikosteroidy mohou způsobit pokles koncentrace prazikvantelu v krvi.

Současná terapie dexamethasonu a chlorochinu, hydroxychlorochinu a meflochinu existuje zvýšené riziko
myopatie a kardiomyopatie.

Během podávání protirelinu může být vzestup hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) snížený.

Při současném podávání imunosupresivních látek je zvýšená náchylnost k infekcím a možné zhoršení nebo
manifestace latentních infekcí. Při podávání cyklosporinu se zvyšují hladiny cyklosporinu v krvi a existuje
zvýšené riziko mozkových záchvatů.

Fluorochinolony mohou zvýšit riziko poruch šlach.

Kožní reakce v alergických testech mohou být potlačeny.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Dexamethason prochází placentou.
Během těhotenství, zvláště v prvním trimestru, má být dexamethason podáván pouze po pečlivém posouzení
přínosu a rizika. Kortikosteroidy se mají použit jen v případě, že předpokladaný přínos pro matku převyšuje
možné riziko pro plod.

Při dlouhodobé nebo opakované léčbě glukokortikoidy během těhotenství nelze vyloučit poruchy růstu plodu.

Studie prokázaly zvýšené riziko neonatální hypoglykemie po krátkodobém podávání kortikosteroidů včetně
dexamethasonu v prenatálním období ženám, kterým hrozí předčasný porod v pozdním stadiu těhotenství.

Podávání kortikosteroidů březím zvířatům může způsobit abnormality vývoje plodu včetně rozštěpu patra,
nitroděložní růstové retardaci plodu a účinků na růst a vývoj mozku. Neexistuje žádný důkaz, že kortikosteroidy
vedou ke zvýšenému výskytu vrozených vad, jako je například rozštěp patra/rtu, u člověka (viz bod 5.3).

Pokud se glukokortikoidy podávají na konci těhotenství, existuje riziko atrofie kůry nadledvinek plodu, což
může u novorozenců vyžadovat substituční terapii.

Dexamethasone hameln obsahuje propylenglykol. I když nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje
reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat nebo lidí, může se dostat do plodu.
V průběhu těhotenství se má přípravek Dexamethasone hameln používat opatrně. Je třeba pečlivě zvážit poměr
přínosů a rizik léčby steroidy s propylenglykolem.

Kojení
Dexamethason je vylučován do mateřského mléka. Nejsou známy žádné známky poškození dítěte. Nicméně
indikační použití léčivé látky musí být v období kojení přísně stanoveno. Pokud onemocnění vyžaduje vyšší
dávky, má být kojení přerušeno.

Dexamethasone hameln obsahuje propylenglykol. I když nebylo prokázáno, že propylenglykol způsobuje
reprodukční nebo vývojovou toxicitu u zvířat nebo lidí, byl nalezen v mléce. Použití přípravku Dexamethasone
hameln v období kojení je možné za zvýšené opatrnosti. Je třeba pečlivě zvážit poměr přínosů a rizik léčby
steroidy s propylenglykolem.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Dexamethasone hameln nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Totéž platí pro práci v nebezpečném prostředí.

4.8 Nežádoucí účinky

Riziko nežádoucích účinků je při krátkodobé léčbě dexamethasonem nízké s výjimkou parenterální
vysokodávkové terapie, při níž se mohou vyskytnout změny v elektrolytech, otoky, zvýšení krevního tlaku,
srdeční zástava, poruchy srdečního rytmu nebo konvulze a mohou se vyskytnout také klinické projevy infekcí.
Pozornost má být věnována možným žaludečním a střevním ulceracím (často vyvolaným stresem), protože léčba
kortikoidy může snížit jejich příznaky a snížit glukózovou toleranci.

Frekvence výskytu předpokládaných nežádoucích účinků včetně potlačení hypotalamo-hypofýzo-adrenální osy
odpovídá relativní účinnosti, dávce, době podávání a délce léčby. (viz bod 4.4).

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována podle následující konvence:
- velmi časté (≥ 1/10)
- časté (≥ 1/100 až < 1/10)
- méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)
- vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)
- velmi vzácné (< 1/10 000)
- není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Třída orgánových systému Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace Není známo

Maskování infekcí, projevů, exacerbací nebo
reaktivace virových infekcí, houbových infekcí,
bakteriálních, parazitárních a oportunních infekcí,
aktivace strongyloidózy (viz bod 4.4).
Poruchy krve a lymfatického
systému
Není známo Středně těžká leukocytóza, lymfocytopenie,
eosinopenie, polycytemie.
Poruchy imunitního systému Není známo Hypersenzitivní reakce (např. léková erupce),
závažné anafylaktické reakce, jako je arytmie,
bronchospasmus, hyper- nebo hypotenze,
cirkulační kolaps, srdeční zástava, oslabení
imunitního systému.
Endokrinní poruchy Není známo Cushingova syndromu (typické příznaky:
měsícovitý obličej, obezita v oblasti trupu a
pletora) (viz bod 4.4).
Poruchy metabolizmu a
výživy
Není známo Retence sodíku s edémem, zvýšené vylučování
draslíku (riziko arytmií), zvýšení tělesné
hmotnosti, snížená glukózová tolerance, diabetes
mellitus, hypercholesterolemie a
hypertriacylglycerolemie, zvýšená chuť k jídlu.
Psychiatrické poruchy Není známo Deprese, podrážděnost, euforie, zvýšená citlivost,
psychózy, mánie, halucinace, emoční labilita,
úzkost, poruchy spánku, suicidalita.
Poruchy nervového systému Není známo Pseudotumor cerebri, manifestace latentní
epilepsie, zvýšení náchylnosti k záchvatům při
manifestní epilepsii.
Poruchy oka Není známo Katarakta, především se zadní subkapsulární
opacitou, glaukom, zhoršení příznaků spojených s
vředem rohovky, zvýšený výskyt virového,
houbového a bakteriálního zánětu oka, zhoršení
bakteriálního zánětu rohovky, ptóza, mydriáza,
chemóza, iatrogenní sklerální perforace,
chorioretinopatie. Vzácné případy reverzibilního
exoftalmu a rozmazané vidění (viz také bod 4.4).
Srdeční poruchy Není známo Hypertrofická kardiomyopatie u předčasně
narozených dětí (viz bod 4.4).
Cévní poruchy Není známo Hypertenze, zvýšené riziko aterosklerózy a
trombózy, vaskulitida (také jako abstinenční
syndrom po dlouhodobé léčbě), zvýšená fragilita
kapilár.
Gastrointestinální poruchy Není známo Gastrointestinální vředy, gastrointestinální
krvácení, pankreatitida, žaludeční diskomfort,
škytavka.
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Neznáme Striae rubra, atrofie, telangiektazie, petechie,
ekchymóza, hypertrichóza, steroidní akné,
(periorální) dermatitida podobná rosacei, změny
pigmentace kůže.
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Není známo Myopatie, svalová atrofie a slabost, steroidní
myopatie, osteoporóza (závislá na dávce, možná i
při krátkodobém podávání), aseptická nekróza
kostí, poruchy šlach, tendinitida, ruptury šlachy,
epidurální lipomatóza, inhibice růstu u dětí.
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Není známo Poruchy sekrece pohlavních hormonů (v důsledku
toho: nepravidelná menstruace až amenorea,
hirsutismus, impotence).
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Není známo Opožděné hojení ran.

Lokální podání
Může dojít k lokálnímu podráždění a nesnášenlivosti (pocit pálení, přetrvávající bolesti). Pokud nejsou
kortikoidy pečlivě vstříknuty do kloubní dutiny, nelze v místě vpichu vyloučit atrofii kůže a podkožní tkáně.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Příznaky
Akutní intoxikace dexamethasonem není známa. V případě chronického předávkování lze očekávat zvýšení
nežádoucích účinků, zejména účinků endokrinních, metabolických a souvisejících s elektrolyty (viz bod 4.8).

Žádné antidotum není k dispozici. Léčba pravděpodobně není indikována pro účinky způsobené chronickou
otravou, pokud nemá pacient stav, který by u něj způsobil neobvyklou citlivost ke škodlivým účinkům
kortikosteroidů. V tomto případě má být zahájena symptomatická léčba podle potřeby.

Anafylaktické reakce a reakce z přecitlivělosti mohou být léčeny adrenalinem, umělou ventilací s pozitivním
přetlakem a aminofylinem.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kortikosteroidy pro systémovou aplikaci, glukokortikoidy, ATC kód: H02AB
Farmakodynamické účinky

Dexamethason je monofluorovaný glukokortikoid s výraznými antialergickými, protizánětlivými a membrány
stabilizujícími vlastnostmi a s účinky na metabolismus sacharidů, proteinů a tuků.

Dexamethason má účinky jiných základních glukokortikoidů a patří k nejúčinnějším látkám z této skupiny.
Dexamethason má přibližně 7,5krát vyšší glukokortikoidní účinek než prednisolon a ve srovnání s
hydrokortisonem je 30krát účinnější, postrádá mineralokortikoidní účinky.

Glukokortikoidy, jako je dexamethason, vykazují své biologické účinky aktivací transkripce genů citlivých na
kortikosteroidy. Protizánětlivé, imunosupresivní a antiproliferační účinky jsou způsobeny sníženou tvorbou,
uvolňováním a aktivitou zánětlivých mediátorů, inhibicí specifických funkcí a migrace zánětlivých buněk.
Kromě toho mohou kortikosteroidy inhibovat účinky senzibilizovaných T-lymfocytů a makrofágů na cílové
buňky.

Při dlouhodobé léčbě kortikoidy je třeba zvážit možnost indukce přechodné adrenální insuficience. Potlačení
hypotalamo-hypofýzo-adrenální osy závisí také na individuálních faktorech.

Klinická účinnost a bezpečnost – COVID-
Klinická účinnost
Studie RECOVERY (Randomised Evaluation of COVid-19 thERapY)1zkoušejícím iniciovaná, individuálně
randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, adaptivní klinická studie k posouzení účinků potenciální léčby u
pacientů hospitalizovaných s COVID-19.
Studie byla provedena ve 176 nemocnicích ve Velké Británii.
Bylo randomizováno 6 425 pacientů, kteří byli léčeni buď dexamethasonem (2 104 pacientů), nebo samotnou
standardní péči (4 321 pacientů). U 89 % pacientů byla laboratorně potvrzena infekce SARS-CoV-2.
Při randomizaci vyžadovalo 16 % pacientů invazivní mechanickou ventilaci nebo extrakorporální membránovou
oxygenaci, 60 % pacientů dostávalo pouze kyslík (s neinvazivní ventilací nebo bez ní) a 24 % pacientů
nevyžadovalo nic z výše uvedeného.
Průměrný věk pacientů byl 66,1±15,7 let. 36 % pacientů byly ženy. 24 % pacientů mělo v anamnéze diabetes, % pacientů srdeční onemocnění a 21 % pacientů chronické plicní onemocnění.

www.recoverytrial.net

Primární cílové parametry

Mortalita po 28 dnech byla významně nižší ve skupině pacientů léčených dexamethasonem než ve skupině se
standardní péčí, přičemž hlášený počet úmrtí dosahoval 482 z 2 104 pacientů (22,9 %) a u 1 110 z 4 pacientů (25,7 %) (relativní riziko 0,83; 95% interval spolehlivosti [CI] 0,75-0,93; p <0,001).
Ve skupině s dexamethasonem byl výskyt úmrtí nižší než ve skupině se standardní péčí u pacientů vyžadujících
invazivní mechanickou ventilaci (29,3 % vs. 41,4 %; relativní riziko 0,64; 95% CI 0,51-0,81) a u pacientů s
léčbou suplementárním kyslíkem bez invazivní mechanické ventilace (23,3 % vs. 26,2 %; relativní riziko 0,82;
95% CI, 0,72-0,94).
U pacientů, kteří při randomizaci nedostávali žádnou respirační podporu, nebyl účinek dexamethasonu zřejmý
(17,8 % vs. 14,0 %; relativní riziko 1,19; 95% CI 0,91-1,55).

Sekundární cílové parametry

U pacientů ve skupině s dexamethasonem byla kratší doba hospitalizace než u pacientů ve skupině se standardní
péčí (medián 12 dnů vs. 13 dnů) a větší pravděpodobnost přežití do 28 dnů (relativní riziko 1,10; 95% CI 1,1,17).
V souladu s primárním cílovým parametrem byl nevýznamnější účinek na ukončení hospitalizace do 28 dnů,
pozorován u pacientů s invazivní mechanickou ventilací při randomizaci (relativní riziko 1,48; 95% CI: 1,1,90), následovali pacienti dostávající pouze kyslík (relativní riziko: 1,15; 95% CI 1,06-1,24), přičemž u
pacientů bez léčby kyslíkem nebyl pozorován žádný prospěšný efekt (relativní riziko: 0,96; 95% CI: 0,85-1,08).

Cílový parametr Dexamethason
(n = 2104)
Obvyklá léčba
(n = 4321)
Relativní riziko
(95 % CI)*
Počet / celkový počet pacientů (%)
Primární cílový parametr
Mortalita po 28 dnech 482/2104 (22,9) 1110/4321 (25,7) 0,83 (0,75 - 0,93)
Sekundární cílový parametr
Ukončení hospitalizace do 28 dnů 1413/2104 (67,2) 2745/4321 (63,5) 1,10 (1,03 - 1,17)
Invazívní mechanická ventilace
nebo úmrtí†
456/1780 (25,6)

994/3638 (27,3) 0,92 (0,84 - 1,01)
Invazívní mechanická ventilace 102/1780 (5,7) 285/3638 (7,8) 0,77 (0,62 - 0,95)
Úmrtí 387/1780 (21,7) 827/3638 (22,7) 0,93 (0,84 - 1,03)

*Relativní riziko bylo přizpůsobeno věku pacientů pokud jde o výsledky mortality a ukončení hospitalizace po
28 dnech, a také pokud jde o výsledek zavedení invazivní mechanické ventilace nebo úmrtí a jeho dílčích
komponent.
† Pacienti, kteří již byli na invazivní mechanické ventilaci v okamžiku randomizace, byli z této kategorie
vyřazeni.

Bezpečnost
V souvislosti s hodnocenou léčbou se vyskytly čtyři závažné nežádoucí příhody (SAE): ve dvou případech se
jednalo o hyperglykemii, v jednom o psychózu vyvolanou steroidy a v jednom o krvácení do horní části
gastrointestinálního traktu. Všechny příhody se upravily.

Analýza podskupin

Účinky přiřazené k podávání DEXAMETHASONU na mortalitu po 28 dnech, podle věku a podpory dýchání
podávané při randomizaci Dexamethason Standardní péče Relativní riziko
(95 % CI)
Bez kyslíku (χ12 = 0,70; p = 0,40)


< 70
≥ 70 < 80
≥ 80
Mezisoučet

10/197 (5,1 %)
25/114 (21,9 %)
54/190 (28,4 %)
89/501 (17,8 %)
18/462 (3,9 %)
35/224 (15,6 %)
92/348 (26,4 %)
145/1034 (14,0 %)
1,31 (0,60-2,83)
1,46 (0,88-2,45)
1,06 (0,76-1,49)
1,19 (0,91-1,55)
Pouze kyslík (χ 12 = 2,54; p = 0,11)
< 70
≥ 70 < 80
≥ 80
Mezisoučet

53/675 (7,9 %)
104/306 (34,0 %)
141/298 (47,3 %)
298/1279 (23,3 %)
193/1473 (13,1 %)
178/531 (33,5 %)
311/600 (51,8 %)
682/2604 (26,2 %)
0,58 (0,43-0,78)
0,98 (0,77-1,25)
0,85 (0,70-1,04)
0,82 (0,72-0,94)
Mechanická ventilace (χ 12 = 0,28; p = 0,60)
< 70
≥ 70 < 80
≥ 80
Mezisoučet

66/269 (24,5 %)
26/49 (53,1 %)
3/6 (50,0 %)
95/324 (29,3 %)
217/569 (38,1 %)
58/104 (55,8 %)
8/10 (80,0 %)
283/683 (41,4 %)
0,61 (0,46-0,81)
0,85 (0,53-1,34)
0,39 (0,10-1,47)
0,64 (0,51 - 0,81)
Všichni účastníci

482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93)
p < 0,Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení

Účinky přiřazené k podávání DEXAMETHASONU na mortalitu po 28 dnech, podle podpory dýchání podávané
při randomizaci a jakéhokoliv chronického onemocnění v anamnéze
Dexamethason Standardní péče Relativní riziko
(95 % CI)
Bez kyslíku (χ12 = 0,08; p = 0,78)


S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet

65/313 (20,8 %)
24/188 (12,8 %)
89/501 (17,8 %)
100/598 (16,7 %)
45/436 (10,3 %)
145/1034 (14,0 %)
1,22 (0,89-1,66)
1,12 (0,68-1,83)
1,19 (0,91-1,55)
Pouze kyslík (χ 12 = 2,05; p = 0,15)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet

221/702 (31,5 %)
77/577 (13,3 %)
298/1279 (23,3 %)
481/1473 (32,7 %)
201/1131 (17,8 %)
682/2604 (26,2 %)
0,88 (0,75-1,03)
0,70 (0,54-0,91)
0,82 (0,72-0,94)
Mechanická ventilace (χ 12 = 1,52; p = 0,22)
S předchozím onemocněním
Bez předchozího onemocnění
Mezisoučet

51/159 (32,1 %)
44/165 (26,7 %)
95/324 (29,3 %)
150/346 (43,4 %)
133/337 (39,5 %)
283/683 (41,4 %)
0,75 (0,54-1,02)
0,56 (0,40-0,0,64 (0,51-0,81)
Všichni účastníci

482/2104 (22,9 %) 1110/4321 (25,7 %) 0,83 (0,75-0,93)
p < 0,
(source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)
(source: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1 ; doi:
https://doi.org/10.1101/2020.06.22.20137273)
Dexamethason
zlepšení
Standardní péče
zlepšení

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce
Vazba dexamethasonu na plazmatické albuminy je nižší než u většiny kortikosteroidů, přibližně 77 %.
Dexamethason je vázán na plazmatické bílkoviny v závislostí na dávce. Při velmi vysokých dávkách největší
část cirkuluje volně v krvi. Při hypoalbumininemii se zvyšuje podíl nevázaného (aktivního) kortikoidu. Po
intravenózním podání radioaktivně značeného dexamethasonu u lidí je maximální koncentrace dexamethasonu v
cerebrospinální tekutině, asi 1/6 jeho plazmatické koncentrace. Biologický poločas dexamethasonu v plazmě je
asi 190 minut.

Díky svému biologickému poločasu více než 36 hodin patří dexamethason ke glukokortikoidům s velmi
dlouhým účinkem. Při dlouhodobém podávání může proto dojít k jeho nahromadění a předávkování.

Eliminace
Průměrný (sérový) poločas eliminace dexamethasonu u dospělých je 250 minut (+ 80 minut).
Eliminace je převážně renální ve formě volného dexamethasonového alkoholu. Dexamethason se částečně
metabolizuje, metabolity se vylučují jako glukonáty nebo sulfáty, a to také hlavně ledvinami. Do 24 hodin se
močí eliminuje až 65 % dávky. Porucha funkce ledvin nemá žádný významný účinek na eliminaci
dexamethasonu. Eliminační poločas je však prodloužen při závažném onemocnění jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita:
U myší je LD50 pro dexamethason po jednorázové perorální dávce 16 g/kg tělesné hmotnosti a u potkanů více
než 3 g/kg tělesné hmotnosti během prvních 7 dnů. Po jedné subkutánní dávce je LD50 u myší více než mg/kg tělesné hmotnosti a u potkanů přibližně 120 mg/kg tělesné hmotnosti během prvních 7 dnů.
Během 21 dnů se tyto hodnoty snižují, což je interpretováno jako důsledek závažných infekčních onemocnění
způsobených hormonálně vyvolanou imunosupresí.

Chronická toxicita:
Nejsou k dispozici údaje o chronické toxicitě u lidí a zvířat. Kortikosteroidy vyvolané intoxikace nejsou známy.
Při dlouhodobé léčbě dávkami nad 1,5 mg/den lze očekávat zřetelné nežádoucí účinky (viz bod 4.8).

Mutagenní a tumorogenní potenciál:
Dostupné nálezy ze studií glukokortikoidů nevykazují žádné klinicky významné genotoxické vlastnosti.

Reprodukční toxicita:
Ve studiích na zvířatech byly pozorovány rozštěpy patra u potkanů, myší, křečků, králíků, psů a primátů; nikoli
u koní a ovcí. V některých případech byly tyto odchylky kombinovány s poruchami centrálního nervového
systému a srdce. U primátů byly po expozici pozorovány účinky v mozku. Navíc může být opožděn intrauterinní
růst. Všechny tyto účinky byly pozorovány při vysokých dávkách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Propylenglykol
Dinatrium-edetát
Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Dexamethason není fyzikálně kompatibilní s daunorubicinem, doxorubicinem, vankomycinem,
difenhydraminem (s lorazepamem a metoklopramidem) a metaraminol-tartarátem a nemá se míchat s roztoky
obsahujícími tyto léky. Není také kompatibilní s doxapramem a glykopyrolátem v injekční stříkačce a s
ciprofloxacinem, idarubicinem a midazolamem (směs 1:1) podávaným injekcí v místě Y.

Údaje o kompatibilitě dexamethasonu podávaného nepřetržitě po dobu 24 hodin pomocí s.c. injekční stříkačky:
- kompatibilní s metoklopramidem a morfinem
- možná inkompatibilita s oktreotidem (analog somatostatinu)
- vysráží s následujícími léky: cyklizin, midazolam, haloperidol, levomepromazin.

6.3 Doba použitelnosti

Před prvním otevřením: 2 roky

Po prvním otevření: Přípravek musí být použit okamžitěpo prvním otevření.

Po naředění: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 24 hodin při
teplotě 25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky
uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně doba nemá být delší
než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických
podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte ampulky v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho prvním otevření a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampulky z bezbarvého skla třídy I s odlamovacím bodem (OPC) obsahující 1 ml nebo 2 ml roztoku.

Jedno balení obsahuje 5 nebo 10 ampulek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Při podání přípravku Dexamethasone hameln intravenózní infuzí se jako rozpouštědlo doporučuje 0,9% roztok
chloridu sodného (9 mg/ml), 5% roztok glukózy (50 mg/ml) nebo Ringerův roztok. Přesná koncentrace
dexamethasonu v infuzi se určí podle požadované dávky, potřebného příjmu tekutin a požadované rychlosti
kapání.

V paliativní péči se má Dexamethasone hameln naředit roztokem chloridu sodného a podat kontinuální
subkutánní infuzí (CSCI).

Tento léčivý přípravek musí být před použitím vizuálně zkontrolován. Používejte pouze čiré roztoky prakticky
bez částic. Pouze k jednorázovému použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

hameln pharma gmbh
Inselstraße 31787 Hameln
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

56/208/19-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 01.