AXIA - souhrn údajů a příbalový leták

Sp. zn. suklsA k sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Axia 0,03 mg/3 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje ethinylestradiolum 0,03 mg a drospirenonum 3 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: 62 mg monohydrátu laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Žluté, kulaté potahované tablety o průměru 5,7 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Axia má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových faktorů
ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku Axia
v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Způsob podání

Perorální podání

Dávkování

Jak užívat přípravek Axia

Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu a zapijí se podle potřeby tekutinou. Užívají se v pořadí,
které je uvedeno na blistru. Během 21 po sobě následujících dnů se užívá jedna tableta denně. Užívání dalšího
nového blistru se zahajuje po sedmidenním intervalu bez užívání tablet, během kterého zpravidla nastane
krvácení z vysazení. Krvácení se objeví obvykle 2-3 dny po užití poslední tablety a nemusí být před zahájením
užívání dalšího blistru ukončeno.

Jak zahájit užívání přípravku Axia

Nepředcházelo-li užívání hormonální antikoncepce (v předchozím měsíci)
Užívání tablet se zahájí první den přirozeného cyklu ženy (tzn. první den aktuálního menstruačního krvácení).

Přechod z jiné kombinované hormonální antikoncepce (kombinované perorální antikoncepce (COC), vaginálního
kroužku nebo transdermální náplasti)
Žena má užívání přípravku Axia zahájit nejlépe hned následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední
tableta obsahující léčivé látky) předchozí kombinované perorální antikoncepce, nejpozději však následující den

po obvyklém intervalu bez užívání tablet nebo období užívání placebových tablet předchozí COC. V případě
vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti má žena začít užívat přípravek Axia nejlépe v den jejich
odstranění a nejpozději v den, kdy má dojít k další aplikaci.

Přechod z antikoncepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, injekce, implantát) nebo z
nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS)
Žena může být z minipilulky převedena kdykoliv (u implantátu nebo IUS v den jejich vyjmutí, u injekcí v den, kdy
má být aplikována další injekce), ve všech těchto případech je však třeba po dobu prvních 7 dnů užívání tablet
doporučit navíc bariérovou metodu antikoncepce.

Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání okamžitě. Pokud tak učiní, další antikoncepční opatření nepotřebuje.

Užívání po porodu nebo potratu ve druhém trimestru
Ženě je třeba doporučit, aby užívání zahájila mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo potratu ve druhém trimestru.
Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby po dobu prvních 7 dnů užívání tablet použila navíc
bariérovou metodu antikoncepce. Pokud však již došlo k pohlavnímu styku dříve, je před aktuálním zahájením
užívání COC nutno vyloučit těhotenství anebo žena musí vyčkat na první menstruační krvácení.
Kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet

Pokud se užití tablety opozdí méně než o 12 hodin, antikoncepční ochrana není narušena. Žena musí užít
tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Je-li užití tablety opožděno o více než o 12 hodin, antikoncepční ochrana může být snížena. Další opatření se
mohou řídit následujícími základními pravidly:
1) užívání tablet nesmí být přerušeno nikdy na dobu delší 7 dnů.
2) pro dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy je zapotřebí 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze pro běžnou praxi poskytnout následující doporučení:

1. týden
Uživatelka musí užít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití
dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba v následujících 7 dnech
používat ještě bariérovou metodu antikoncepce jako např. kondom. Pokud v předchozích 7 dnech došlo k
pohlavnímu styku, je třeba předpokládat možnost otěhotnění. Čím více tablet bylo vynecháno a čím blíže byly tyto
tablety k pravidelnému intervalu bez užívání tablet, tím je riziko otěhotnění vyšší.

2. týden
Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití
dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala tablety pravidelně po
dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další antikoncepční opatření nejsou nutná. Není-li tomu tak, nebo
vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní antikoncepční opatření po dobu 7 dnů.

3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je zvýšené nebezpečí snížení spolehlivosti antikoncepce.
Přesto však úpravou schématu užívání lze snížení antikoncepční ochrany předejít. Bude-li se pacientka řídit
některým z následujících možných dvou postupů, není použití dalších antikoncepčních opatření třeba za
předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-li
tomu tak, musí žena zvolit první z následujících dvou možností a použít dodatečná antikoncepční opatření po
dobu 7 dnů.

1. Uživatelka musí poslední vynechanou tabletu užít okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo
užití dvou tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklou dobu. Následující blistr z balení musí být
zahájen okamžitě po využívání předchozího, tzn., mezi blistry nenastane žádná přestávka. Krvácení z vysazení
se pravděpodobně dostaví až po využívání druhého blistru. Během užívání tablet však může dojít ke špinění
nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze též poradit, aby užívání tablet ze stávajícího blistru přerušila. Tím vznikne okamžitě interval 7 dnů bez
užívání tablet včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání z dalšího balení blistru.
Pokud žena zapomene tablety užít a následné krvácení z vysazení se v prvním normálním intervalu bez užívání
tablet nedostaví, je třeba myslet na otěhotnění.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží


V případě závažných gastrointestinálních obtíží (tj. zvracení nebo průjmu) nemusí dojít k úplnému vstřebání
léčivých látek a je třeba dalších antikoncepčních opatření. Dojde-li během 3-4 hodin od užití účinné tablety ke
zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Novou tabletu je třeba, pokud možno, užít do hodin od obvyklého času užití. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze se řídit postupem při vynechání tablety
uvedeném v bodě 4.2 "Postup při vynechání tablet". Pokud žena nechce obvyklý způsob užívání tablet měnit,
musí potřebnou/é tabletu/y navíc vzít z dalšího blistru.

Jak posunout (oddálit) krvácení

Přeje-li si žena oddálit periodu, musí v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Axia pokračovat bez obvyklé
přestávky. Tak lze dle potřeby pokračovat až do využívání i druhého blistru. Během této doby může žena
pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po obvyklém sedmidenním intervalu bez užívání tablet žena v dalším
pravidelném užívání přípravku Axia pokračuje dle schématu.
Pokud žena potřebuje periodu posunout na jiné dny týdne, než na které vychází dle stávajícího schématu, může
nejbližší období bez užívání zkrátit o počet dní, kolik třeba. Čím kratší bude interval, tím vyšší je riziko, že
pravidelné krvácení neproběhne a nastane pouze špinění či krvácení z průniku během užívání následujícího
blistru (podobně jako při oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek

Pediatrická populace

Přípravek Axia je indikován pro použití pouze po menarche. Na základě epidemiologických dat u více než dospívajících žen mladších 18 let nejsou k dispozici data ukazující, že se bezpečnost a účinnost u této věkové
skupiny žen liší od bezpečnosti a účinnosti u žen nad 18 let.

Starší ženy
Přípravek Axia není indikován po menopauze.

Ženy s poruchou funkce jater
Přípravek Axia je kontraindikován u žen s těžkými jaterními onemocněními. Viz také bod 4.3 a 5.2.

Ženy s poruchou funkce ledvin
Přípravek Axia je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce ledvin nebo akutním selháním ledvin. Viz také
bod 4.3 a 5.2.

4.3. Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nemá používat u následujících stavů. Pokud se některý z
těchto stavů v průběhu užívání CHC objeví poprvé, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
- Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus – současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií) nebo
anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza (DVT) nebo plicní embolie (PE))
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S
- velký chirurgický zákrok s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4)
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz bod 4.4)
- Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus – současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris)
- cerebrovaskulární onemocnění – současný iktus, anamnéza iktu nebo prodromálního stavu (např.
tranzitorní ischemická ataka, TIA)
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus antikoagulans)
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz bod 4.4)
nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
- diabetes mellitus s cévními příznaky
- závažná hypertenze
- závažná dyslipoproteinemie
- Přítomnost nebo anamnéza závažného jaterního onemocnění až do navrácení hodnot jaterních funkcí
k normálu
- Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání
- Přítomnost nebo anamnéza jaterních tumorů (benigních či maligních)
- Přítomnost nebo podezření na malignity ovlivněné pohlavními steroidy (např. pohlavních orgánů nebo prsů)

- Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou
- Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Přípravek Axia je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění

- Pokud jsou přítomná jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku
Axia s ženou prodiskutována.
- V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů, má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Axia ukončit.
- V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu
(ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce (CHC). V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, měla by být užívána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu
teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).
- Oběhové poruchy.

Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu (VTE) ve
srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo norethisteron jsou
spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Axia, mohou mít až dvakrát vyšší
úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, má být
učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Axia, rozumí, jak její
současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku.

Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po přerušení užívání
trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku. U každé
jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových faktorech (viz níže).

Odhaduje se1, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE během
jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok nižší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu. VTE může být fatální v 1-2 % případů.
Počet případů VTE na 10 000 žen za rok


Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.
Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která má
další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Axia je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké riziko
žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší
než součet jednotlivých faktorů – v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je poměr přínosů
a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký chirurgický zákrok,
jakýkoli chirurgický zákrok na dolních končetinách a
pánvi, neurochirurgický zákrok nebo větší trauma

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně cestování
letadlem >4 hodiny, může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit
používání/užívání náplasti/pilulky/kroužku (v případě
plánovaného chirurgického výkonu minimálně čtyři
týdny předem) a nezahajovat používání/užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění
nechtěnému těhotenství.

Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Axia nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní tromboembolismus
kdykoli u sourozence nebo rodiče, zvláště v relativně
nízkém veku např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus
erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom,
chronické zánětlivé onemocnění střev (Crohnova
choroba nebo ulcerózní kolitida) a srpkovitá anémie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
počet VTE
příhod
CHC neužívající (2 případy) CHC obsahující levonorgestrel (5-7 případů) CHC obsahující drospirenon (9--12 případů)


Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí musí být zváženo (pro informaci o
„Fertilitě, těhotenství a kojení“ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly v noze
- bolest nebo citlivost v noze, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi
- zvýšenou teplotu postižené nohy; zarudnutí nebo změnu barvy kůže nohy
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou
- ostrou bolest na hrudi
- těžké točení hlavy nebo závrať
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány jako
častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.

Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může
přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu (infarkt
myokardu) nebo cerebrovaskulární příhodou (např. tranzitorní ischemická ataka, iktus). Arteriální
tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se zvyšuje u
žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Axia je kontraindikován, pokud má žena jeden závažný rizikový
faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má
žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů – v tomto
případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být
CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad 30 kg/m2) Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko. Zvláště
důležité u žen s dalšími rizikovými faktory.
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u sourozence nebo rodiče,
zvláště v relativně nízkém věku např. do 50 let věku)
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
iktu) může být důvodem okamžitého ukončení léčby
Další onemocnění související s nežádoucími cévními
příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes

Příznaky ATE


V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře, že
užívá CHC.

Příznaky iktu mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo nohy, zvláště na jedné straně těla
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu

Dočasně příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži, nebo pod hrudní kostí
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, břicha
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep

Nádory

V některých epidemiologických studiích bylo, při dlouhodobém užívání COC (déle než 5 let), hlášeno zvýšení
rizika karcinomu děložního čípku; stále však pokračují spory, do jaké míry souvisí tento výsledek s dalšími
zjištěnými faktory v oblasti sexuálního chování a jinými faktory, jako například výskytem lidského papilloma viru
(HPV).

Meta-analýza 54 epidemiologických studií hovoří o lehce vyšším relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy karcinomu
prsu u žen, které aktuálně užívají COC. Toto zvýšené riziko během 10 let po ukončení užívání COC postupně
klesá. Protože karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, je zvýšený počet diagnostikovaných případů u
současných a dřívějších uživatelek COC ve vztahu k celkovému riziku onemocnění malý. Tyto studie nepřináší
důkazy o příčinném vztahu. Zjištěný trend vyššího rizika může být způsoben časnější diagnostikou nádoru u
uživatelek COC, biologickými účinky COC či kombinací obou faktorů. Karcinom prsu diagnostikovaný u
současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy
neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji maligní
jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu krvácení. Objeví-li se
u žen užívajících COC silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení, je v rámci
diferenciální diagnózy třeba vzít v úvahu možnost nádoru jater.

Při užívání vysoko dávkové COC (50 μg ethinylestradiolu) je riziko karcinomu endometria a ovarií nižší. Zda to
platí i pro nízko dávkovou COC, musí být ještě potvrzeno.

Další stavy

Progestagenní složka přípravku Axia je antagonistou aldosteronu vykazující draslík šetřící vlastnosti. Ve většině
případů se neočekává zvýšení hladin draslíku. Avšak v klinické studii u některých pacientek s mírným nebo
středně těžkým poškozením ledvin a současným užíváním draslík šetřících léčivých přípravků došlo v průběhu
užívání drospirenonu k mírnému, ale nikoli významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Doporučujeme proto u
pacientek s renální nedostatečností a dříve zjištěnou sérovou koncentrací draslíku v horní části referenčního
rozsahu sérové koncentrace draslíku kontrolovat během prvního užívacího cyklu, zvláště pak při současném
podávání draslík šetřících přípravků. Viz též bod 4.5.

Ženy s hypertriglyceridemií či rodinnou anamnézou hypertriglyceridemie mohou mít při užívání COC vyšší riziko
pankreatitidy.

Přestože u řady žen užívajících COC bylo hlášeno mírné zvýšení krevního tlaku, závažný klinický vzestup je
vzácný. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité vysazení COC. Pokud se při užití COC u již
dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo významný vzestup krevního tlaku, které na
antihypertenzní léčbu neodpovídají, je nutno COC vysadit. Uzná-li lékař za vhodné, je možné COC opět nasadit,
jestliže antihypertenzní terapií lze hodnoty krevního tlaku normalizovat.

Zhoršení nebo první projevy následujících stavů byly nahlášeny v souvislosti s těhotenstvím i užíváním COC,
souvislost s COC však nebyla prokázána: žloutenka a/nebo svědění související s cholestázou, žlučové kameny,

porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes
gestationis, ztráta sluchu vyvolaná otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Přerušení užívání COC může být při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí nevyhnutelné, až dokud
se markéry jaterních funkcí nevrátí k normě. Přerušení užívání COC vyžadují též recidiva cholestatické žloutenky
nebo s cholestázou souvisejícího pruritu, které se objevily poprvé v těhotenství anebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.

Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy, že u
diabetiček užívajících nízko dávková COC (<0,05 mg ethinylestradiolu) je nutné změnit terapeutický režim pro
diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí být pečlivě sledovány, zvláště na samotném
začátku užívání COC.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení, epilepsie, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Může se též objevit chloasma, zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy se sklony k tvorbě
chloasmy se mají během užívání COC vyhýbat expozici slunečního a ultrafialového záření.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod 4.8).
Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám je třeba
doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce
po zahájení léčby.

Axia obsahuje laktózu
Jedna tableta tohoto léčivého přípravku obsahuje 62 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek
užívat.


Lékařské vyšetření/konzultace

Před dalším zahájením léčby přípravkem Axia má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy) a
musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné vyšetření při zvážení
kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby žena byla upozorněna na informace o žilní a
arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Axia v porovnání s dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé
rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.

Žena také má být informována, aby si pečlivě četla příbalovou informaci pro uživatelku a aby uvedené instrukce
dodržovala. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle
individuálních potřeb ženy.

Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími sexuálně
přenosnými chorobami.

Snížení účinnosti

Účinnost COC může být snížena v případě vynechání tablet (viz bod 4.2), v případě gastrointestinálních poruch
(viz bod 4.2), anebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Snížení kontroly cyklu

Při užívání všech kombinovaných perorálních antikoncepcí (COC) může dojít k nepravidelnému krvácení (špinění
či krvácení z průniku), zvláště během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má hledání příčin nepravidelného
krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů užívání.

Pokud nepravidelnosti v krvácení trvají či se vyskytnou po dosud pravidelných cyklech, je třeba vzít v úvahu jiné
než hormonální příčiny a provést odpovídající diagnostická vyšetření k vyloučení malignit a těhotenství. Ty mohou
zahrnovat též kyretáž.

U některých žen nemusí dojít během placebového období ke krvácení. Pokud však byly tablety užívány podle
pokynů popsaných v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že je žena těhotná. Pokud však COC nebyly před absencí
prvního pravidelného krvácení užívány dle pokynů, či pokud dojde k vynechání dvou krvácení po sobě, musí být
před dalším užíváním přípravku vyloučeno těhotenství.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly možné interakce zjištěny, je třeba prostudovat příbalové informace všech současně
užívaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Axia

Interakce se mohou objevit s léčivy, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Postup
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je obvykle
pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu cca 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené některou z léčivých látek indukující enzymy mají přechodně používat navíc k COC bariérovou
metodu antikoncepce nebo alternativní metody antikoncepce. Bariérová metoda musí být používána po celou
dobu léčby současně podávaným lékem a ještě 28 dnů po jejím ukončení. Pokud léčba zasáhne do období
ukončení užívání tablet COC se stávajícího blistru, další blistr COC musí být zahájen ihned po předchozím bez
obvyklého intervalu bez užívání tablet.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivou látkou, která indukuje jaterní enzymy, doporučují se používat
spolehlivé alternativní nehormonální metody antikoncepce.
V literatuře byly popsány následující interakce:

Látky zvyšující clearance COC (snižují účinnost COC enzymovou indukcí) např.:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léčiva na HIV ritonavir, nevirapin a efavirenz
a zřejmě taky felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky obsahující třezalku tečkovanou
(Hypericum perforatum).

Látky s různými účinky na clearance COC
Při současném podávání s COC mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů reverzní
transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV může zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace
estrogenů nebo progestogenů. Čistý účinek těchto změn může být v některých případech významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k současné HIV/HCV léčbě, aby byly identifikovány možné
interakce a příslušná doporučení. V případě jakékoli pochybnosti mají ženy užívající inhibitory proteázy nebo
nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy používat navíc alternativní bariérové metody antikoncepce.

Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory)
Klinický význam možných interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý. Současné podávání silných
inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plazmatické koncentrace estrogenu, progestinu nebo obou.
Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg/den)/ethinylestradiol (0,02 mg/den), současné
užívání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0 – 24h) drospirenonu 2,7krát a
ethinylestradiolu 1,4krát.

Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 mg/den až 120 mg/den zvyšuje plazmatické koncentrace
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními kontraceptivy
obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě jsou generovány mimo systém cytochromu P450. Je proto
nepravděpodobné, že by inhibitory tohoto enzymatického systému ovlivňovaly metabolismus drospirenonu.

Účinky přípravku Axia na další léčivé přípravky

Perorální antikoncepce může ovlivnit metabolismus jiných léčivých látek. Jejich plazmatické a tkáňové
koncentrace mohou jednak zvyšovat (např. u cyklosporinu), jednak snižovat (např. u lamotriginu).

Na základě in vitro inhibičních studií a studií interakcí in vivo na dobrovolnicích, které užívaly omeprazol,
simvastatin nebo midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky relevantní interakce drospirenonu v dávce 3 mg
s metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná. Klinická data
nasvědčují tomu, že ethinylestradiol inhibuje clearance CYP1A2 substrátů, což vede k mírnému (např. theofylin)
nebo střednímu (např. tizanidin) vzestupu jejich plazmatických koncentrací.

Farmakodynamické interakce

Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky obsahujícími
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení aminotransferázy
(ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u
pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo
pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod
4.3).

Proto je třeba uživatelky přípravku Axia před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy převést na
alternativní metodu kontracepce (např. kontracepci obsahující pouze gestagen nebo nehormonální metody
kontracepce). Přípravek Axia je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy.

U pacientek bez poruchy funkce ledvin souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na kalium v séru. Nicméně, souběžné užívání přípravku Axia s antagonisty
aldosteronu nebo kalium šetřícími diuretiky studováno nebylo. V tomto případě je potřeba během prvního cyklu
léčby provést testy kalia v séru. Viz také bod 4.4.

Jiné formy interakce
Laboratorní vyšetření
Užívání antikoncepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně biochemických
parametrů zkoušek jaterních, tyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí; hodnot plazmatických (vazebných)
bílkovin např. transkortinu (CBG) a lipid / lipoproteinové frakce; hodnot parametrů metabolismu glycidů, a
parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny zůstanou obvykle v rozmezí normálních laboratorních hodnot.
Drospirenon indukcí své mírné antimineralokortikoidní aktivity vyvolá zvýšení plazmatické aktivity reninu a
plazmatického aldosteronu.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Přípravek Axia není během těhotenství indikován.
Pokud dojde v průběhu užívání přípravku Axia k otěhotnění, jeho další užívání má být ihned ukončeno. Rozsáhlé
epidemiologické studie však zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám užívajícím COC před
otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v časném těhotenství nezaznamenaly.

Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinky v průběhu březosti a laktace (viz bod 5.3). Na základě těchto údajů
získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální účinky léčivých látek. Všeobecné zkušenosti s
užíváním COC během těhotenství však žádný konkrétní nežádoucí účinek u člověka neprokázaly.

Údaje týkající se užívání přípravku Axia v průběhu těhotenství jsou příliš omezené, aby bylo možno činit závěry
týkající se negativního účinku na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence. Žádná relevantní epidemiologická
data nejsou dosud k dispozici.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba při znovuzahájení užívání přípravku Axia brát v úvahu
(viz body 4.2 a 4.4).

Kojení

Kojení může být kombinovanou perorální antikoncepcí ovlivněno, jelikož může snížit množství a ovlivnit složení
mateřského mléka. Užívání kombinované perorální antikoncepce nelze tedy obecně doporučit, dokud kojící
matka dítě neodstavila. Malá množství antikoncepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být při jejich
užívání vylučována do mateřského mléka. Tato množství mohou mít na dítě vliv.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnosti řídit a užívat stroje nebyly provedeny. Žádné účinky na schopnosti řídit
vozidlo nebo obsluhovat stroje nebyly u uživatelek COC pozorovány.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním kombinované perorální antikoncepce (COC) jsou uvedeny v
bodě 4.4.

Následující nežádoucí účinky byly popsány během užívání přípravku Axia:

třídy orgánových
systémů
frekvence nežádoucích účinků
časté ≥ 1/100 až
Poruchy
imunitního
systému
hypersenzitivita,
astma
exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému
Psychiatrické
poruchy
depresivní
nálada
zvýšení libida
snížení libida

Poruchy
nervového
systému
bolesti hlavy
Poruchy ucha a
labyrintu
hypacusis
Cévní poruchy migréna hypertenze,
hypotenze
žilní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)

Gastrointestinální
poruchy
nauzea zvracení, průjem
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, ekzém,
pruritus (svědění),
alopecie
erythema
nodosum,
erythema
multiforme

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
poruchy
menstruace,
intermenstruační
krvácení, bolest
prsů, vyšší
citlivost prsů,
vaginální výtok,
vulvovaginální
kandidóza
zvětšení prsů,
vaginální infekce

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
retence tekutin,
zvýšení tělesné
hmotnosti, snížení
tělesné hmotnosti

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a tromboembolických
příhod, včetně infarktu myokardu, iktu, tranzitorních ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je
podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky byly pozorovány u žen užívajících COC, podrobněji jsou popsány v bodu
4.4 „Upozornění a opatření“:
• žilní tromboembolické příhody
• arteriální tromboembolické příhody
• hypertenze
• nádory jater
• výskyt nebo zhoršení stavů, kde souvislost s COC není zcela jasná: Crohnova choroba, ulcerózní
kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes gestationis,
Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka
• chloasma
• akutní nebo chronické poruchy funkce jater mohou vyžadovat přerušení užívání COC, dokud se hodnoty
markérů jaterní funkcí nevrátí k normě

U uživatelek perorální antikoncepce je nepatrně vyšší četnost diagnózy rakoviny prsu. Protože rakovina prsu je u
žen mladších 40 let vzácná, počet dodatečných případů je ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu nízký.
Kauzální vztah ke kombinované perorální antikoncepci není znám. Další informace viz body 4.3 a 4.4.

Interakce


Krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepční účinnosti může být důsledkem interakcí jiných léčiv (enzymových
induktorů) s perorálními kontraceptivy (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve
sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na
nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

S předávkováním přípravkem Axia nejsou dosud žádné zkušenosti. Na základě zkušeností s ostatní
kombinovanou perorální antikoncepcí se v tomto případě mohou objevit tyto příznaky: nauzea, zvracení a
krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které ještě nemají menstruaci, a
které náhodně užily tento přípravek. Antidotum neexistuje a další léčba má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormonální kontraceptiva k systémové aplikaci; progestiny a estrogeny, fixní
kombinace. ATC kód: G03AA12.

Pearl index selhání metody: 0,09 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,32).
Celkový Pearl index (selhání metody + selhání pacientky): 0,57 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,90).

Antikoncepční účinek přípravku Axia je založený na spolupůsobení různých faktorů. Z nich nejdůležitější jsou
inhibice ovulace a změny endometria.

Přípravek Axia je kombinovaná perorální antikoncepce obsahující ethinylestradiol a gestagen drospirenon. V
terapeutických dávkách má drospirenon též antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní vlastnosti. Nemá
estrogenní, glukokortikoidní ani antiglukokortikoidní aktivitu. Tím se farmakologický profil drospirenonu výrazně
podobá přirozenému hormonu progesteronu.
Z klinických studií vyplynulo, že mírné antimineralokortikoidní vlastnosti přípravku Axia vedou k jeho mírnému
antimineralokortikoidnímu účinku.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace substance v séru –
asi 38 ng/ml – je dosaženo za asi 1-2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je 76-85%. Na
biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin. Drospirenon je vázán
na sérový albumin, není však vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy vážící
globulin (CBG). Pouze 3-5% celkové sérové koncentrace účinné látky je přítomno ve formě volného steroidu.
Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG vazbu drospirenonu na sérové proteiny neovlivňuje. Průměrný
distribuční objem drospirenonu je 3,7 ±1,2 l/kg.

BiotransformacePo perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě
jsou kyselá forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát,
vznikající redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolizmu
katalyzovaného CYP3A4. In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy cytochromu
P450, a to CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4.


Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je jen ve stopovém
množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí v poměru 1,2 až
1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
V průběhu léčebného cyklu je maximální rovnovážné koncentrace drospirenonu, kolem 70 ng/ml, dosaženo asi
po 8 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se kumulují přibližně faktorem 3 následkem poměru konečného poločasu
a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů

Vliv poruchy funkce ledvin
Hladiny rovnovážného stavu drospirenonu byly u žen s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu CLcr
50-80 ml/min) srovnatelné s hladinami u žen s normální funkcí ledvin. U žen se středně závažnou poruchou
funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37% vyšší ve srovnání s hladinami u žen
s normální funkcí ledvin. Podávání drospirenonu ženám s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin bylo
též dobře tolerováno. Podávání drospirenonu neprokázalo žádný klinicky významný účinek na hladiny draslíku v
séru.

Vliv poruchy funkce jater
U dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater byl po jednorázovém podání pozorován asi 50% pokles
perorální clearance oproti ženám s normální funkcí jater. Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u
dobrovolnic se středně závažnou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými ženami se jako očividný rozdíl
hladin draslíku v séru neprojevil. Dokonce ani při diabetu a současné léčbě spironolaktonem (dvou faktorů
predisponujících u pacientek k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup hladin draslíku nad hranici normálních
hodnot. V souhrnu lze konstatovat, že u pacientek s mírnou anebo středně závažnou poruchou funkce jater
(Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Mezi bělošskými a japonskými ženami nebyly ve farmakokinetice drospirenonu či ethinylestradiolu pozorovány
žádné klinicky relevantní rozdíly.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace, okolo pg/ml, je dosaženo po jednorázové perorální dávce 30 μg během 1-2 hodin. Ethinylestradiol je během prvního
průchodu játry extenzivně metabolizován; což má za následek velkou inter-individuální variabilitu. Absolutní
biologická dostupnost je asi 45 %.

Distribuce
Distribuční objem ethinylestradiolu byl stanoven asi na 5 l/kg a vazba na bílkoviny plazmy je asi 98 %.
Ethinylestradiol indukuje syntézu SHBG a CBG v játrech. Během podávání 30 μg ethinylestradiolu se plazmatické
koncentrace SHBG zvyšují z původních 70 na asi 350 nmol/L. Ethinylestradiol přechází v malém množství do
mateřského mléka (0,02% dávky).

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a v játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako konjugáty s
glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je 5 ml/min/kg. In vitro je ethinylestradiol
reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2, a pevně vázaným inhibitorem CYP3A4/5, CYP2C8 a
CYP2J2.

Eliminace
Ethinylestradiol není ve významnějším množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu jsou
vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den. Poločas eliminace je 20 hodin.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo v průběhu druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu se
kumulují faktorem 1,4 až 2,1.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U laboratorních zvířat byly účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezeny na ty, které jsou spojeny s jejich
známým farmakologickým působením. Zvláště studie reprodukční toxicity u zvířat odhalily embryotoxické a
fetotoxické účinky, které jsou považovány za druhově specifické. Při expozici drospirenonem v dávkách vyšších,
než jaké jsou podávány u přípravku Axia, byly pozorovány účinky na diferenciaci pohlaví plodů potkanů, avšak
nikoli plodů opic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Jádro tablety:
Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, krospovidon typ B, krospovidon typ A,
povidon K30 (E1201), polysorbát 80 (E433), magnesium-stearát (E470b)

Potahová vrstva:
částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek (E553b), žlutý oxid
železitý (E172)

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

roky.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5. Druh obalu a obsah balení

Čirý až slabě neprůhledný PVC/PVDC/Al blistr.

Velikosti balení:
1 x 21 potahovaných tablet
2 x 21 potahovaných tablet
3 x 21 potahovaných tablet
6 x 21 potahovaných tablet
13 x 21 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Pharma S.A.
Pieńków, ul. M. Adamkiewicza 6A
05-152 Czosnów
Polsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/235/16-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1. 6. Datum posledního prodloužení registrace: 2. 8.

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 2.