Axhidrox

Farmakoterapeutická skupina: Jiné dermatologické přípravky, antihidrotika, ATC kód: D11AA
Mechanismus účinku

Glykopyrronium je kompetitivní antagonista muskarinových acetylcholinových receptorů.

Farmakodynamické účinky

Glykopyrronium inhibuje acetylcholinem řízené parasympatické účinky na buňky hladkého svalstva
a srdečního svalu a na různé žlázy, včetně potních žláz. V potních žlázách to vede ke snížení pocení.

Klinická účinnost a bezpečnost

Bezpečnost a účinnost přípravku Axhidrox u pacientů s primární axilární hyperhidrózou byly
hodnoceny ve studii fáze 3, která se skládala ze 4týdenního období dvojitě zaslepené a placebem
kontrolované léčby (část fáze 3a), po níž následovalo otevřené prodloužení léčby až na 72 týdnů
(probíhající část fáze 3b).

Do 4týdenní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované části fáze 3a
pivotní studie bylo zařazeno celkem 171 pacientů (18–65 let). Ve všech léčebných skupinách byl
průměrný věk 36 let, 51 % tvořili muži. Téměř všichni byli bělošského původu. Závažnost
onemocnění spočívala v těžké primární axilární hyperhidróze (HDSS skóre 3 nebo 4) s produkcí
nejméně 50 mg potu v každém podpaží, měřené gravimetricky při pokojové teplotě a vlhkosti
odpovídající normálnímu klimatu v dané oblasti po dobu 5 minut.

Primární cílový ukazatel byl definován jako absolutní změna produkce potu u krému s obsahem 1 %
GPB oproti placebu od výchozího stavu do 29. dne při posuzování gravimetrickou metodou.
Klíčovými sekundárními cílovými ukazateli bylo srovnání krému s obsahem 1 % GBP a placeba,
pokud jde o absolutní změnu skóre indexu kvality života při hyperhidróze (HidroQoL) od výchozího
stavu do 29. dne, a procento respondentů na základě skóre HDSS ve 29. den (zlepšení o ≥ 2 body).

Po 4 týdnech léčby v placebem kontrolované části fáze 3a vykazovala skupina léčená přípravkem
Axhidrox větší, přibližně 2násobné snížení pocení oproti výchozímu stavu než skupina s placebem.
Absolutní snížení produkce potu od výchozího stavu do 29. dne bylo statisticky významně vyšší ve
skupině používající Axhidrox ve srovnání se skupinou používající placebo (tabulka 2).

Analýza hodnotící klíčové sekundární cílové ukazatele prokázala zlepšení skóre HDSS o 2 a více bodů
při léčbě přípravkem Axhidrox ve srovnání s léčbou placebem (p = 0,0542). V analýze hodnotící
absolutní změny ve skóre HidroQoL byl medián zlepšení významně větší ve skupině léčené
přípravkem Axhidrox než ve skupině s placebem (p < 0,0001).

Tabulka 2. Údaje z části fáze 3a
Placebo (n = 84) 1 % GPB (n = 87) 1 % GPB vs. p-
hodnoty placeba
Primární cílový ukazatel
Absolutní změna v produkci potu od výchozího stavu do 29. dne
Výchozí stav [mg]
(průměrná hodnota ± SD)
284,64 (212,47) 306,97 (249,33) –
Změna do 29. dne [mg]
(průměrná hodnota ± SD)
-83,49 (168,21)a -197,08 (252,41)b 0,Relativní změna do 29. dne [%]
Medián (95% CI)
-34,32 (-49,71; -2,67)a -64,63 (-73,13; -51,75)b < 0,Redukce pocení o ≥ 50 % oproti
výchozímu stavu (počet
pacientů, (%))
29 (34,5) 50 (57,5) 0,
Klíčové sekundární cílové ukazatele
Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 29. dne)
Poměr respondentů, N (%) 10 (11,9) 20 (23,0) 0,Změna HidroQoL od výchozího stavu do 29. dne
Celkové skóre, medián
(rozmezí) Změna do 29. dne
-1,0 (-35-4)c -6,0 (-36-6)d < 0,HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při
hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, aN = 78, bN = 77, cN = 79, dN = 84.

V otevřené dlouhodobé části fáze 3b byla produkce potu významně snížena ve srovnání s výchozím
stavem 4 a 12 týdnů po léčbě přípravkem Axhidrox (N = 315 pacientů; p < 0,0001 pro 4. i 12. týden)
(tabulka 3).

Tabulka 3. Údaje z části fáze 3b
Primární cílový ukazatel (pouze nově zařazení pacienti) vs. výchozí stav
Absolutní změna v celkové produkci potu hodnocená gravimetrickou metodou od výchozího stavu
(den 1b) do 12. týdne
Výchozí stav [mg]
(průměrná hodnota ± SD) (n = 172)
276,09 (230,34)
12. týden [mg]
(průměrná hodnota ± SD) (n = 168)
114,42 (137,27) < 0,Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet
pacientů, (%)),4. týden
113 (65,7)
Redukce pocení o ≥ 50 % oproti výchozímu stavu (počet
pacientů, (%)),12. týden
109 (63,4)

Klíčové sekundární cílové ukazatele (N = 315)

Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 12. týdne) - > 25 % respondentů
Respondenti, N (%) 104 (33,0) 0,Respondenti HDSS (≥ 2bodové zlepšení od výchozího stavu do 28. týdne) - > 25 % respondentů
Respondenti, N (%) 124 (39,4) < 0,Absolutní změna indexu kvality života při hyperhidróze HidroQoL od výchozího stavu do 12. týdne
Celkové skóre, medián změny do 12. týdne (CI) -12,0 (-14,0; -10,0)e < 0,HDSS = stupnice závažnosti onemocnění hyperhidrózou, HidroQoL = index kvality života při
hyperhidróze, CI = interval spolehlivosti, N = počet pacientů, eN =
Určité procento respondentů (zlepšení HDSS o ≥ 2 body) nedosáhlo po 4 týdnech léčby přípravkem
Axhidrox v otevřené, dlouhodobé části fáze 3 studie (N = 315 pacientů) s přípravkem Axhidrox
statistické významnosti (p = 0,4812). Statistické významnosti však bylo dosaženo po 8 (p = 0,0123),
12 (p = 0,0005) a 28 (p < 0,0001) týdnech léčby přípravkem Axhidrox. Absolutní změny celkového
skóre HidroQoL oproti výchozímu stavu byly statisticky významné ve 4., 8. a 28. týdnu (p < 0,pro všechny) po léčbě přípravkem Axhidrox.

U výsledků hlášených pacienty, jako je HDSS a HidroQoL, bylo postupem času prokázáno další
zlepšení. Příznaky hyperhidrózy se dále zmírňovaly při dlouhodobém používání po dobu až 1 roku
léčby.

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Axhidrox u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v souladu s plánem
pediatrického výzkumu (PIP) ve schválené indikaci (informace o použití u pediatrické populace viz
bod 4.2).