PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum ekvivalentní dapagliflozinum 5mg a
metforminihydrochloridum 850mg.
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum ekvivalentní dapagliflozinum 5mg a
metforminihydrochloridum 1000mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Přípravek Xigduo obsahuje méně než 1mmol sodíku „bez sodíku“.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
Hnědé bikonvexní oválné potahované tablety orozměrech 9,5x20mm svyraženým „5/850“ na jedné straně
a „1067“ na straně druhé.
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
Žluté bikonvexní oválné potahované tablety orozměrech 10,5x21,5mm svyraženým „5/1000“ na jedné
straně a „1069“ na straně druhé.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Xigduo je indikován kléčbě diabetu2. typu jako doplněk kdietním a režimovým opatřením:
upacientů, ukterých není glykemie dostatečně upravena maximální tolerovanou dávkou samotného
metforminu
vkombinaci sdalšími léčivými přípravkykléčbě diabetuupacientů, ukterých není glykemie
dostatečně upravena metforminem a těmito léčivými přípravky
upacientů, kteří jsou již léčeni kombinací dapagliflozin a metformin vjednotlivých tabletách.
Výsledky studií ve vztahuke kombinované léčbě sjinými léčivými přípravky, vlivy na kontrolu glykemie a
kardiovaskulární příhody a studovanépopulace, viz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování azpůsob podání
Dávkování
DospělísnormálnífunkcíledvinDoporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně. Jedna tableta obsahuje fixní kombinaci dapagliflozinu a
metforminu Pro pacienty, ukterých není glykemie dostatečněupravena metforminem vmonoterapii nebo metforminem
vkombinaci sdalšími léčivými přípravky kléčbě diabetu
Pacientům, ukterých není glykemie dostatečně upravena samotným metforminem nebo vkombinaci
sjinými léčivými přípravky kléčbě diabetuse má podat celková denní dávka přípravku Xigduo ekvivalentní
10mg dapagliflozinu plus celková denní dávka metforminu nebo nejbližší terapeuticky vhodná dávka,
kterou již užívá. Pokud je přípravek Xigduo podáván vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým
sekretagogem jako jsounapř. deriváty sulfonylmočoviny, lze podat nižší dávku inzulinu nebo derivátu
sulfonylmočoviny, aby se snížilo riziko hypoglykemie Upacientů převedených ze samostatnýchtablet sdapagliflozinem a metforminem
Upacientů převedených ze samostatnýchtablet sdapagliflozinem metforminem na přípravek Xigduo se má podat stejná denní dávka dapagliflozinu a metforminu již podávaná
nebo nejbližší terapeuticky vhodná dávka metforminu.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
GFRmábýtvyšetřenapředzahájenímléčbyléčivýmipřípravkysobsahemmetforminuanásledně
minimálněkaždýrok.Upacientůsezvýšenýmrizikemdalšíprogreseporuchyfunkceledvinaustarších
pacientůmábýtrenálnífunkcevyšetřovánačastěji,např.každých3-6měsíců.
Maximálnídennídávkametforminumábýtrozdělenanejlépedo2-3denníchdávek.Před zahájením léčby
metforminem upacientů sGFR<60ml/minje třeba posoudit faktory, které mohou zvýšit riziko laktátové
acidózy PokudneníkdispoziciodpovídajícísílapřípravkuXigduo,jetřebapoužítjednotlivésložkynamístofixní
kombinacedávky.
Tabulka1.Dávkování upacientů sporuchou funkce ledvin
GFR ml/minMetforminDapagliflozin
60-Maximální denní dávka je3000mg.
Je třeba zvážit snížení dávky
vsouvislosti spoklesem funkce ledvin.
Maximální denní dávka je10mg.
45-Maximální denní dávka je2000mg.
Zahajovací dávka jenejvýše polovina
maximální dávky.
Maximální denní dávka je10mg.
30-Maximální denní dávka je1000mg.
Zahajavací dávka jenejvýše polovina
maximální dávky.
Maximální denní dávka je 10mg.
Účinnost dapagliflozinu na snižování
glukosyje snížena..
<30Metformin je kontraindikován.
Maximální denní dávka je 10mg.
Vzhledem komezeným zkušenostem
se nedoporučuje zahájit léčbu
dapagliflozinem upacientů sGFR
<25ml/min.Účinek dapagliflozinu
na snižování glukózy pravděpodobně
neexistuje.
Porucha funkce jate
Tento léčivý přípravek se nesmí podávat pacientům sporuchou funkce jaterStarší pacienti Vzhledem ktomu, že se metformin eliminuje částečně ledvinami a že starší pacienti mají vyšší
pravděpodobnost snížené funkce ledvin, mábýt tento léčivý přípravek používán opatrně upacientů
spřibývajícím věkem. Zvláště ustarších pacientů jako preventivní opatření metforminem navozené laktátové acidózy.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnostpřípravku Xigduo udětí a dospívajících ve věku 0 až <18let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek Xigduo se podává dvakrát denně vprůběhu jídla, aby se snížily gastrointestinální nežádoucí
účinky závislé na metforminu.
4.3Kontraindikace
Přípravek Xigduo je kontraindikován upacientů s:
-hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.-jakýmkolitypemakutnímetabolickéacidózy-diabetickým předkomatózním stavem;
-závažným renálnímselháním -akutními stavy, které potenciálně predisponují kalteraci funkce ledvin jako je např.:
-dehydratace,
-závažná infekce,
-šok,
-akutním nebo chronickým onemocněním, které může vést ke tkáňové hypoxii, jako je např.:
-srdeční nebo respirační selhání,
-nedávný infarkt myokardu,
-šok;
-poruchoufunkce jater -akutní intoxikací alkoholem, alkoholismem4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Laktátová acidóza
Laktátováacidózajevelmivzácná,alevážnámetabolickákomplikace,kterásenejčastějivyskytujepři
akutnímzhoršenírenálnífunkcenebopřikardiorespiračnímonemocněníčisepsi.Kekumulacimetforminu
docházípřiakutnímzhoršenírenálnífunkce;tímsepakzvyšujerizikolaktátovéacidózy.
Vpřípadědehydratacemetformindočasněvysazenadoporučujesekontaktsezdravotnickýmodborníkem.
Podáváníléčivýchpřípravků,kterémohouakutněnarušitrenálnífunkcidiuretikaanesteroidníprotizánětlivéléčivépřípravky[NSAID]zahajovánosopatrností.Dalšírizikovéfaktorylaktátovéacidózyjsounadměrnépožíváníalkoholu,jaterní
insuficience,nedostatečněkontrolovanýdiabetes,ketóza,dlouhotrvajícíhladověníajakékolistavy
souvisejícíshypoxií,stejnějakosouběžnéužíváníléčivýchpřípravků,kterémohouzpůsobitlaktátovou
acidózuPacientia/nebopečovatelémajíbýtinformovániorizikulaktátovéacidózy.Laktátováacidózaje
charakterizovánaacidotickoudušností,bolestíbřicha,svalovýmikřečemi,asteniíahypotermiínásledovanou
kómatem.Vpřípaděsuspektníchpříznakůmápacientukončitužívánímetforminuavyhledatokamžitě
lékařskoupomoc.DiagnostickélaboratornínálezyzahrnujísníženépHkrvehladinulaktátunad5mmol/lazvýšenouaniontovoumezeruapoměrlaktát/pyruvát.
Funkce ledvin
Účinnost snižování glukosydapagliflozinu je závislá na funkci ledvina je snížena upacientů
sGFR<45ml/mina pravděpodobně neúčinkuje upacientů stěžkou poruchou funkce ledvin5.1a 5.2Metformin je vylučován ledvinami a středně těžká až těžká porucha funkce ledvin zvyšuje rizikolaktátové
acidózy Funkceledvinmá být monitorována
Před zahájením léčby a následně vpravidelných intervalechMetforminjekontraindikovánupacientůsGFR<30ml/minamábýtdočasněvysazenpřivýskytu
stavů,kteréměnírenálnífunkciSnížená funkce ledvin je ustarších pacientů častá a asymptomatická. Zvláštní opatrnosti je třeba vsituacích,
kdy se může funkce ledvin snížit, například při zahajování léčby antihypertenzivy nebo diuretiky nebo
zahajování léčby NSAID.
Použití upacientů srizikem objemové deplecea/nebohypotenzí
Dapagliflozin zvyšuje, vdůsledku svého mechanismu účinku diurézu, která může vést kmírnémusnížení
krevního tlaku, což bylo pozorováno vklinických studiíchvyjádřenoupacientů svysokou hladinou glukosy vkrvi.
Opatrnosti je třeba upacientů, ukterých pokles krevního tlaku může být rizikový, napříkladupacientů na
antihypertenzní léčbě sanamnézou hypotenze nebo ustarších pacientů.
Vpřítomnosti přidružených podmínek pro rozvoj objemové deplecedoporučuje provádět pečlivé sledování objemového statusu tlaku, laboratorními testy včetně hematokritudeplece, se doporučuje dočasné přerušení léčby tímto přípravkem až do doby, než dojde ke korekci
objemové deplece Diabetická ketoacidóza
Upacientů léčených inhibitory sodíko-glukózového kotransportéru 2 vzácně hlášeny případy diabetické ketoacidózy případů byly klinické projevy atypické a doprovázené pouze mírnězvýšenými hodnotami glukózy vkrvi
nižšími než 14mmol/l dapagliflozinu.
Riziko diabetické ketoacidózy je třeba zvážit vpřípadě nespecifických symptomůjako jsounauzea, zvracení,
anorexie, bolesti břicha, nadměrnážízeň, dýchací obtíže, zmatenost, neobvyklá únava nebo nespavost. Pokud
se tyto symptomyobjeví, pacienti mají být bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi okamžitě vyšetřeni na
přítomnost diabetickéketoacidózy.
Upacientů spodezřením na DKA nebo sdiagnostikovanouDKA má být léčba dapagliflozinem okamžitě
ukončena.
Léčba má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkých chirurgickýchvýkonůnebo
vážnéhoakutního onemocnění. Utěchto pacientů je doporučeno monitorovat ketony. Upřednostňuje se
zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči.Léčbu dapagliflozinem lze opět zahájit,
když se hodnoty ketonů normalizují astav pacientajestabilizovaný.
Před zahájením léčby dapagliflozinem je třeba vpacientově anamnéze zvážitfaktory, které představují
predispozici ke ketoacidóze.
Mezi pacienty svyšším rizikemDKApatřípacienti snízkou funkční rezervou beta-buněk sdiabetem 2. typu snízkou hladinou C-peptidu, latentnímautoimunnímdiabetemdospělých pacienti sanamnézou pankreatitidynebo vážné dehydrataci, pacienti, kterým byla snížena dávkainzulinu a pacienti se zvýšenou potřebou
inzulinuvdůsledku akutního onemocnění, chirurgického výkonunebo nadměrnékonzumacealkoholu.
Utěchto pacientů se mají inhibitory SGLT2 používat sopatrností.
Opětovné nasazení inhibitorů SGLT2 upacientů sanamnézou DKA při předchozí léčbě inhibitory SGLT2 se
nedoporučuje, pokud nebyly zjištěny a odstraněny jiné vyvolávající příčiny.
Bezpečnost a účinnost přípravku Xigduoupacientů sdiabetem 1. typu nebylystanovenya přípravek Xigduo
senemá používat kléčbě pacientů sdiabetem 1. typu.Ve studiích sdiabetem 1. typu byla DKAhlášena
často.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientů ženského i mužského pohlaví užívajících inhibitory SGLT2 byly po uvedení přípravků na trh
hlášeny případy nekrotizující fasciitidy perinea ovzácnou, ale závažnou a potenciálně život ohrožující příhodu, která vyžaduje neodkladný chirurgický
zákrok a antibiotickou léčbu.
Pacienty jetřeba poučit, aby vyhledali lékařskoupomoc, pokud se unich objeví kombinace příznaků
zahrnujícíchbolest, citlivost, erytém nebo otok voblasti genitálií nebo perinea provázených horečkou nebo
malátností. Je třeba vědět, že nekrotizující fasciitidě můžepředcházet urogenitálníinfekce nebo perineální
absces. Vpřípadě podezření na Fournierovu gangrénuje třeba přípravek Xigduovysadit a rychle zahájit
léčbu Infekce močových cest
Vylučování glukosy močímůže být spojeno se zvýšeným rizikem infekcí močových cest, a proto lze
uvažovat odočasném přerušení léčby po dobu léčby pyelonefritidy nebo urosepse.
Starší pacienti Starší pacienti mohou být rizikovější zpohledu objemové deplece a současněje pravděpodobnější, žejsou
léčeni diuretiky.
Ustarších pacientů je vyšší pravděpodobnost poruchy funkce ledvin, a/nebo podáváníantihypertenzních
léčivých přípravků, které mohou vyvolat změny funkce ledvin, např. inhibitory angiotezin konvertujícího
enzymu starší pacienty stejná doporučení jako pro ostatní pacienty Srdeční selhání
Zkušenosti sdapagliflozinem ve třídě IVpodle NYHAjsou omezené.
Amputace dolní končetiny
Vprobíhajících dlouhodobých klinických studiích sjiným inhibitorem SGLT2 byl pozorován zvýšený
výskyt amputací na dolních končetináchpředstavujískupinový účinek. Podobně jako uvšech pacientů sdiabetem je důležité poučit pacienty
odůležitosti pravidelné preventivní péče onohy.
Laboratorní vyšetření moči
Pacienti léčení tímto léčivým přípravkem budou mít pozitivní výsledek testu na glukosu vmoči, což je
důsledkem mechanismu účinku přípravku.
Podáváníjódovýchkontrastníchlátek
Intravaskulárnípodáníjódovýchkontrastníchlátekmůževéstknefropatiiindukovanékontrastnílátkou
snáslednoukumulacímetforminuazvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy.Metforminmábýtvysazenpřed
nebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovuzahájenonejméně48hodin
poprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocenarenálnífunkceabylozjištěno,žeje
stabilní,vizbody4.2a4.Operace
Podávánímetforminumusíbýtukončenoběhemoperacevcelkové,spinálníneboepidurálníanestézii.Léčba
můžebýtznovuzahájenanejdříve48hodinpooperacineboobnoveníperorálnívýživyazapředpokladu,že
renálnífunkcebylaznovuvyhodnocenaabylozjištěno,žejestabilní.
Změna klinického statusupacientů sdříve upraveným diabetem2. typu
Vzhledem ktomu, že tento léčivý přípravek obsahuje metformin, je třeba vpřípadech, kdy byla upacientů
sdiabetem2. typu glykemie tímto přípravkem dříve dobře upravena a ukterých se objeví laboratorní
odchylky nebo se rozvine klinickánemoc vyšetření kprůkazu ketoacidózy nebo laktátové acidózy. Vyšetření mázahrnovatsérovéelektrolyty a
ketony, glukosu vkrvi a, pokud je indikováno, též pH krve, hladiny laktátu, pyruvátu a metforminu. Pokud
se potvrdí kterákoli zobou forem acidózy, léčba se musí ihned ukončit a zahájit další potřebná korektivní
opatření.
4.5Interakce sjinými léčivýmipřípravky a jiné formy interakce
Souběžné opakované podávání dávek dapagliflozinu a metforminu zdravým dobrovolníkům nemění zásadně
farmakokinetiku dapagliflozinu nebo metforminu.
Spřípravkem Xigduo nebyly provedeny žádnéinterakční studie. Následujícístanoviska vyjadřují informace
získané sjednotlivými léčivými látkami.
Dapagliflozin
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Tento léčivý přípravek může zvýšit diuretický účinek thiazidových a kličkových diuretik a může zvýšit
riziko dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Ke snížení
rizika hypoglykemie vkombinaci sdapagliflozinem může být vhodná nižší dávka inzulinu nebo
inzulinového sekretagoga Farmakokinetické interakce
Metabolismus dapagliflozinu probíhá především konjugací sglukuronidem zprostředkovanou
UDP-glukuronosyltransferázou 1A9 Ve studiích in vitrodapagliflozin neinhibovalcytochrom P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4, ani neindukoval CYP1A2, CYP2B6 nebo CYP3A4. Ztohoto
důvodu se nepředpokládá, že tento léčivý přípravek ovlivňuje metabolickou clearance jiných souběžně
podávaných léčivých přípravkůmetabolizovaných těmito enzymy.
Vliv jiných léčivých přípravků na dapagliflozin
Interakční studie, které byly provedeny uzdravých subjektů především za použití studií sjednorázovým
podáním, předpokládají, že farmakokinetika dapagliflozinunení ovlivněna pioglitazonem, sitagliptinem,
glimepiridem, voglibosou, hydrochlorothiazidem, bumetanidem, valsartanem nebo simvastatinem.
Při souběžném podávání dapagliflozinu a rifampicinu metabolizujících léčivaklinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci glukosy. Nedoporučuje se upravovat dávkování.
Neočekává se klinicky relevantní vliv vkombinaci sjinými induktory fenobarbitalPři souběžném podávání dapagliflozinu a kyseliny mefenamové o55% vyšší systémová expozice dapagliflozinu bez klinicky významného vlivu na 24hodinovou exkreci
glukosy močí. Nedoporučuje se upravovat dávkování.
Vliv dapagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Vinterakčních studiích provedených uzdravých subjektů především za použití studií sjednorázovým
podáním neovlivňoval dapagliflozin farmakokinetiku pioglitazonu, sitagliptinu, glimepiridu,
hydrochlorothiazidu, bumetanidu, valsartanu, digoxinu substrát pro CYP2C9dávky dapagliflozinu 20mg a simvastatinu simvastatin a 31% zvýšení AUC pro kyselinu simvastatinu. Zvýšení expozice simvastatinu a kyselině
simvastatinu není považováno za klinicky relevantní.
Interference se stanovením 1,5-anhydroglucitolu Nedoporučuje se monitorovat glykemii za použití metody stanovení 1,5-AG, neboť měření 1,5-AG kověření
kontroly glykemie není upacientů, kteří užívají inhibitory SGLT2, spolehlivé. Doporučuje se používání
alternativních metod ke sledování kontroly glykemie.
Pediatrická populace
Studie interakcí byly provedeny pouze udospělých.
Metformin
Souběžné použití se nedoporučuje
Kationtové látky, které jsou eliminovány renální tubulární sekrecí smetforminem kompeticí oobecné renální tubulární transportní systémy. Studie provedená usedmi
zdravých dobrovolníků scimetidinem, 400mg dvakrát denně, vedla ke zvýšení systémové expozice
metforminu kontroly, úprava dávky vrámci doporučeného dávkování a změnaléčby diabetu, pokud se souběžně
podávají kationtové léčivé přípravky, které se eliminují renální tubulární sekrecí.
Alkohol
Intoxikacealkoholemjespojenásezvýšenýmrizikemlaktátovéacidózy,zvláštěvpřípadechhladověnínebo
přimalnutricineboporušefunkcejatervdůsledku přítomnosti metforminu,léčivé látky tohoto léčivého
přípravku Jódovékontrastnílátky
Intravaskulární podání kontrastních látek sobsahem jodu může vést ke kontrastemindukované nefropatii,
která vede ke kumulaci metforminu a ke zvýšenému riziku laktátové acidózy.PřípravekXigduomusíbýt
vysazenpřednebovdoběprovedenízobrazovacíhovyšetřeníajehopodávánínesmíbýtznovuzahájeno
nejméně48hodinpoprovedenívyšetřenízapředpokladu,žebylaznovuvyhodnocenarenálnífunkceabylo
zjištěno,žejestabilní,vizbody4.2a4.Kombinace, které vyžadují opatrnost při použití
Glukokortikoidy aktivitu. Pacienta jetřeba informovat a je třeba provádět častější kontroly krevní glukosy, zvláště na počátku
léčby těmitoléčivými látkami. Pokud je to nezbytné, je třeba dávku antidiabetika upravit vprůběhu souběžné
léčby a při přerušení léčby.
Některéléčivépřípravkymohounepříznivěovlivnitrenálnífunkci,cožmůžezvýšitrizikolaktátovéacidózy;
jsoutonapř.NSAID,včetněselektivníchinhibitorůcyklooxygenázyreceptoruproangiotenzinIIadiuretik,zvláštěkličkových.Přizahájeníneboužívánítakovýchpřípravků
vkombinacismetforminemjenutnépečlivémonitorovánírenálnífunkce.
Inzulin ainzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylmočoviny, způsobují hypoglykemii. Pokud jsou
podávána vkombinaci smetforminem inzulinových sekretagog, abyse snížilo riziko hypoglykemie.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Nejsou dostupné údaje opoužití přípravku Xigduo utěhotných žen. Studie ulaboratorních potkanů, kterým
byl podáván dapagliflozin, prokázaly toxicitu na vyvíjející se ledviny vobdobí, které odpovídá druhému a
třetímu trimestru těhotenství ulidípřípravek vprůběhu druhého a třetího trimestru těhotenství. Omezené údaje předpokládají, že podávání
metforminutěhotným ženám není spojeno svyšším rizikem vrozených vad. Studie smetforminem na
zvířatech neukazují naškodlivé vlivy sohledem na březost, embryonální nebo fetální vývoj, průběh porodu
nebo postnatální vývoj Pokud pacientka plánuje otěhotnět a vprůběhu těhotenství se nedoporučuje léčit diabetes tímto léčivým
přípravkem, ale kudržování hladiny glukosy vkrvi co nejblíže normálním hladinám podávat inzulin, aby se
snížilo riziko malformací plodu spojených sabnormálnímihladinamiglukosy vkrvi.
Kojení
Není známo, zda se tento léčivý přípravek nebo dapagliflozin mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje uzvířat prokázaly, že se
dapagliflozin/metabolity vylučujído mateřského mléka, stejně tak byly prokázány i farmakologicky
podmíněné účinky ukojenýchmláďat mateřského mléka ulidí. Riziko pro novorozence/kojence nelze vyloučit.
Tento léčivý přípravek se nemá podávat vprůběhu kojení.
Fertilita
Vliv tohoto léčivého přípravku nebo dapagliflozinuna fertilituulidí nebyl studován. Usamců a samic
laboratorních potkanů se neprokázal vliv dapagliflozinu na fertilitu vžádné studované dávce. Studie
reprodukční toxicitysmetforminem neprokázaly reprodukční toxicitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Xigduo nemážádný nebo mázanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti
majíbýt upozorněni na riziko hypoglykemie, pokud je tento léčivý přípravek podáván souběžně sjinými
léčivými přípravky, které snižují hladinu glukosy a známými, že způsobují hypoglykemii.
4.8Nežádoucí účinky
Bylo prokázáno, že přípravek Xigduo je bioekvivalentní ksouběžnému podávání dapagliflozinu a
metforminu Dapagliflozin plus metformin
Souhrn bezpečnostního profilu
Vanalýze 5placebem kontrolovaných studií sdapagliflozinem přidaným kmetforminu byly výsledky
bezpečnosti podobné jako vpředem specifikované souhrnné analýze 13placebem kontrolovaných klinických
studií sdapagliflozinem plus metformin nebyly zjištěny žádné dalšínežádoucí účinky ve srovnání snežádoucími účinky hlášenými
pro jednotlivésložky. Voddělené souhrnné analýze dapagliflozinu přidanéhokmetforminu bylo
623subjektů léčeno dapagliflozinem 10mg přidaného kmetforminua 523subjektů byloléčeno placebem
plus metformin.
Dapagliflozin
Souhrn bezpečnostního profilu
Vklinických studiích udiabetu 2. typu bylo léčeno dapagliflozinem více než 15000pacientů.
Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedeno vpředem specifikované souhrnnéanalýze
13placebem kontrolovanýchkrátkodobých dapagliflozinem 10mg a 2295subjektů, kterýmbylo podáváno placebo.
Ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ sdapagliflozinem 8574pacientů dapagliflozin 10mg a 8569pacientů dostávalo placebo po střední dobu expozice 48měsíců.
Celkem expozice dapagliflozinu dosáhla30623pacientoroků.
Nejčastěji hlášeným nežádoucím účinkem vklinických studiích byly infekce pohlavních orgánů.
Tabulkový přehlednežádoucích účinků
Vplacebem kontrolovaných klinických studiích sdapagliflozinem plus metformin, klinických studiích
sdapagliflozinem, klinických studiích smetforminem a vporegistračním sledování byly identifikovány
následující nežádoucí účinky. Žádný znich nebyl závislý na podávané dávce. Nežádoucí účinky uvedené
níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou definovány podle
následující konvence: velmi časté vzácné Tabulka2.Nežádoucí účinky dapagliflozinu a metforminu sokamžitým uvolňováním vklinickém
hodnocení a poregistračním sledovánía
Třída
orgánových
systémů
Velmi častéČastéMéně častéVzácnéVelmi
vzácné
Infekce a
infestace
Vulvovaginitida,
balanitida a
příbuzné infekce
pohlavních
orgánů*,b,c
Infekce
močových
cest*,b,d
Plísňové
infekce**
Nekrotizující
fasciitida
perinea
gangrénaPoruchy
metabolismu a
výživy
Hypoglykemie
SU nebo
inzulinemObjemová
depleceb,e
Žízeň**
Diabetická
ketoacidózab,
k, l
Laktátová
acidóza
Deficit
vitamínu
B12h,§
Poruchy
nervového
systému
Poruchy chuti§
Závrať
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
symptomyi, §
Zácpa**
Sucho
vústech**
Poruchy jater a
žlučových cest
Poruchy
funkce
jater§
Hepatitida§
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
VyrážkamKopřivka§
Erytém§
Svědění§
Poruchy svalové
a kosterní
soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad*
Poruchy ledvin a
močových cest
Dysurie
Polyurie*,f
Nykturie**
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Vulvovaginální
pruritus**
Pruritus
genitálu**
VyšetřeníZvýšený
hematokritg
Snížená renální
clearance
kreatininu
během zahájení
léčbyb
Dyslipidémiej
Zvýšený
kreatininvkrvi
během zahájení
léčby**,b
Zvýšená
močovina
vkrvi**
Snížená tělesná
hmotnost**
aTabulka ukazuje nežádoucí účinky identifikované važ 24týdenních kompenzaci glykemie, kromě těch, které jsou označeny § a ukterých jsou nežádoucí účinky a kategorie
frekvencí odvozeny od informací zSmPC pro metformin dostupných vEvropské unii.
bViz odpovídající podbod níže sdalšími informacemi.
cVulvovaginitida, balanitida a příbuzné infekce pohlavních orgánů zahrnují např. tyto předem definované
preferenční termíny: vulvovaginální mykotické infekce, vaginální infekce, balanitida, plísňové infekce
pohlavních orgánů, vulvovaginální kandidóza, vulvovaginitida, kandidová balanitida, genitální kandidóza,
genitální infekce, infekce mužských pohlavních orgánů, infekce penisu, vulvitida, vaginální bakteriální
infekce, absces vulvy.
dInfekce močových cest zahrnují následující preferenční termíny seřazené podle frekvence hlášení: infekce
močových cest, cystitida, infekce močových cestvyvolané bakterií Escherichia, infekce močopohlavních
cest, pyelonefritida, trigonitida, uretritida, infekce ledvin a prostatitida.
eObjemová deplece zahrnuje např.následující předem definované preferenční termíny: dehydratace,
hypovolémie, hypotenze.
fPolyurie zahrnuje preferenční termíny: polakisurie, polyurie, zvýšená tvorba moče.
gPrůměrná procentuální změna proti výchozí hodnotě pro dapagliflozin 10mg, resp.placebo byla: celkový
cholesterol 2,30% vs -0,33%. Hodnoty hematokritu >55% byly hlášeny u1,3% subjektů léčených
dapagliflozinem 10mg vs 0,4% usubjektů, kterým bylo podáváno placebo.
hDlouhodobá léčba metforminem byla spojena sesnížením absorpce vitaminu B12,která může velmi vzácně
vést ke klinicky významnému deficitu vitamínu B12iGastrointestinální příznaky jako je nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti kjídlu se objevují
nejčastěji při zahajování léčby a vevětšině případů se spontánně upravují.
jPrůměrná procentuální změna proti výchozí hodnotě pro dapagliflozin 10mg, resp. placebo byla: celkový
cholesterol 2,5% vs 0,0%; HDL cholesterol 6,0% vs 2,7%;LDL cholesterol 2,9% vs -1,0%;
triacylglyceroly–2,7% vs -0,7%.
kViz bod4.lHlášeno ve studii kardiovaskulárních „outcomes“ upacientů sdiabetem 2. typuFrekvence je uvedena na základě ročního výskytu.
mNežádoucíúčinekbyl zjištěnna základěporegistračníhosledování. Vyrážka zahrnujenásledující
preferenční termíny, které jsou uvedeny vpořadí podle frekvencevýskytuvklinických studiích: vyrážka,
generalizovanávyrážka,svědivávyrážka, makulární vyrážka, makulo-papulární vyrážka, pustulóznívyrážka,
vezikulární vyrážka a erytematózní vyrážka.Vklinických studiích kontrolovaných placebem a saktivní
kontrolouudapagliflozinu *Hlášené u≥2% subjektů a o≥1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg ve
srovnání splacebem.
**Hlášené řešitelem jako možná související, pravděpodobně související nebo související se studijní léčbou a
hlášenéu≥0,2% subjektů a o≥0,1% častěji a alespoň u3subjektů navíc léčených dapagliflozinem 10mg
ve srovnání splacebem.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Dapagliflozin plus metformin
Hypoglykemie
Ve studiích sdapagliflozinem přidaným kmetforminubyla frekvence menších hypoglykemických epizod
vléčebných skupinách podobná ve skupině léčené dapagliflozinem10mg plus metformin skupině placebo plus metformin pozorování byla provedena pro kombinaci dapagliflozinu smetforminem udříve neléčených pacientů.
Ve studii přidání kmetforminu a sulfonylmočovině trvající po dobu 24týdnů bylyhlášeny menší epizody
hypoglykemie u12,8% subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg plus metformina
sulfonylmočovina a u3,7% subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus metformin a sulfonylmočovina.
Nebyly hlášeny žádné větší příhody hypoglykemie.
Dapagliflozin
Vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční onemocnění pohlavních orgánů
Vsouhrnnéanalýze 13bezpečnostních studiíbyly hlášeny vulvovaginitida, balanitida a příbuzná infekční
onemocnění pohlavních orgánů byly hlášeny u5,5%, resp. 0,6% subjektů, kterým byl podáván
dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Většina infekcí byla mírných až středně závažných aodpovídala na
úvodní standardní léčebné opatření a vzácně došlo kpřerušení léčby dapagliflozinem. Infekce byly častěji
hlášeny užen pravděpodobnost rekurence infekce.
Ve studiiDECLAREbyl počet pacientů se závažnými nežádoucími příhodami genitálních infekcí malý a
vyvážený: 2pacienti vkaždé skupině sdapagliflozinem a placebem.
Nekrotizující fasciitida perinea Upacientůužívajících inhibitory SGLT2, včetně dapagliflozinu, byly hlášeny případy Fournierovy gangrény
Ve studii DECLAREbylo u17160pacientů sdiabetem2. typu a střední dobouexpozice 48měsícůhlášeno
celkem 6případů Fournierovy gangrény, jeden ve skupině léčené dapagliflozinem a 5ve skupině
splacebem.
Hypoglykemie
Frekvence hypoglykemie závisí na typu základníléčby používané vkonkrétní studii.
Ve studiích sdapagliflozinem přidaným kmetforminu nebo sitagliptinu metforminuvčetně placeba až do 102týdnůléčby. Větší hypoglykemické příhodybyly vrámci všech studií méně časté a
srovnatelné ve skupinách léčených dapagliflozinem nebo placebem. Ve studii spřidaným inzulinem byla
pozorována vyšší frekvence hypoglykemie Ve studii, ve kterébyldapagliflozin přidán kinzulinu, byly větší hypoglykemické epizody hlášeny u0,5%,
resp. 1,0% subjektů léčených dapagliflozinem 10mg plus inzulin vtýdnu 24, resp. týdnu 104 a u0,5%
subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin vtýdnu 24, resp. 104. Menší hypoglykemické epizody
vtýdnu 24, resp. 104 byly hlášeny u40,3%, resp. 53,1% subjektů, kterým byl podáván dapagliflozin 10mg
plus inzulin a u34,0%, resp. 41,6% subjektů, kterým bylo podáváno placebo plus inzulin.
Ve studii DECLAREnebylo pozorováno zvýšené riziko závažné hypoglykemie při léčbě dapagliflozinem ve
srovnání splacebem. Závažné příhody hypoglykemie byly hlášeny u58 dapagliflozinem a u83 Objemová deplece
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studiíbylynežádoucí účinky s podezřením na objemovoudepleci
byl podáván dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Závažné nežádoucí účinky se objevily u<0,2% subjektů a
byly stejnoměrně rozdělené mezi dapagliflozin 10mg a placebo Ve studii DECLAREbyl počet příhod spodezřením naobjemovou depleci mezi léčebnými skupinami
vyvážený: 213 nežádoucí příhody byly hlášeny u81pacientůsdapagliflozinem, resp. placebem. Příhody byly obecně vyvážené mezi léčebnými skupinami a vrámci
podskupin věk, užívání diuretik, krevní tlak a užívání ACE-I/ARB. Upacientůsvýchozí hodnotu
eGFR<60ml/min/1,73m2bylo19závažných příhod podezřelých zobjemové deplece ve skupině
sdapagliflozinem a 13příhod ve skupině splacebem.
Diabetická ketoacidóza
Ve studii DECLAREse střednídobou expozice 48měsíců, byly hlášeny příhody DKA u27pacientů ve
skupiněléčené dapagliflozinem 10mg a u12pacientů ve skupině splacebem. Příhody se vyskytovaly
rovnoměrně po celou dobu studie. Z27pacientů spříhodami DKA ve skupině sdapagliflozinem bylo včase
příhody 22pacientů léčeno současně inzulinem. Spouštěcí faktory pro výskyt DKA byly očekávané pro
populaci sdiabetes mellitus 2. typu Infekce močových cest
Vsouhrnné analýze 13bezpečnostních studiíbyly infekce močových cest častěji hlášeny udapagliflozinu
10mg ve srovnání splacebem závažná a subjekty hodnocení reagovaly na úvodní podávání standardní léčby a vzácně došlo kpřerušení
léčby dapagliflozinem. Tyto infekce byly častější užen a usubjektů spředchozí anamnézoubyla vyšší
pravděpodobnost rekurence infekce.
Ve studii DECLAREbyly hlášeny závažné příhody infekcímočových cest méně často udapagliflozinu
10mg ve srovnání splacebem, 79Zvýšený kreatinin
Nežádoucí účinky související sezvýšeným kreatininem byly seskupeny kreatininu, renální insuficience, zvýšený kreatinin vkrvi a snížená glomerulární filtrační rychlostseskupené nežádoucí účinky byly hlášeny u3,2%, resp. 1,8% pacientů, kterýmbyl podáván dapagliflozin
10mg, resp. placebo. Upacientů snormální funkcí ledvin nebo lehkou poruchou funkce ledvin hodnota eGFR ≥60ml/min/1,73m2pacientů, kteří užívali dapagliflozin 10mg, resp. placebo. Tyto nežádoucí účinky byly častější upacientů
svýchozí hodnotou eGFR ≥30a <60ml/min/1,73m2Další vyšetření pacientů, ukterých seprojevily renální nežádoucí účinky,prokázalo, že uvětšiny znich
došlo ke změně sérového kreatininu ≤44 mikromolů/lvzestup kreatininu bylobvykle přechodný vprůběhu probíhající léčby nebo reverzibilní po přerušení léčby.
Ve studii DECLARE, zahrnující starší pacienty apacienty sporuchou funkce ledvin 60ml/min/1,73 m2hodnotaeGFR mírněnižší apo 4letech bylaprůměrná hodnotaeGFR mírně vyšší ve skupině
sdapagliflozinem ve srovnání se skupinou splacebem.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňujeto pokračovat
vesledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného
vDodatkuV.
4.9Předávkování
Odstranění dapagliflozinu hemodialýzou nebylo studováno. Nejúčinnější metodou odstranění metforminu a
laktátu je hemodialýza.
Dapagliflozin
Dapagliflozin nevykazuje žádnou toxicitu uzdravých subjektů po podání jednorázových perorálních dávek
až 500mg glukosu vmoči podobu závislouna podané dávce dehydratace, hypotenze nebo elektrolytová nerovnováha ani žádný klinicky významný vliv na interval QTc.
Výskyt hypoglykemie bylpodobný jako uplaceba. Vklinických studiích uzdravých dobrovolníků a
subjektů sdiabetes mellitus 2. typu, kterým byly podávány dávky až 100mg dávky pro člověkazávislosti na podávané dávce. Frekvence nežádoucích příhod včetně dehydratace nebo hypotenze byla
podobná jako uplaceba a nebyly zjištěny žádné na dávce závislé klinicky významné změny laboratorních
hodnot včetně sérových elektrolytů a biologických ukazatelů funkce ledvin.
Vpřípadě předávkování je třeba zahájit vhodnou podpůrnou léčbu podle klinického stavu pacienta.
Metformin
Vysoké předávkování nebo souběžná rizika metforminu mohou vést klaktátové acidóze. Laktátová acidóza
je urgentní lékařskou záležitostí amusí být léčena vnemocnici.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva kterapiidiabetu, kombinace perorálních antidiabetik,ATC kód:
A10BDMechanismus účinku
Přípravek Xigduo kombinuje dva antihyperglykemické léčivé přípravky srůzným a komplementárním
mechanismem účinku ke zlepšení glykemické kontroly upacientů sdiabetem2. typu: dapagliflozin, inhibitor
SGLT2, a metformin hydrochlorid, zástupce ze skupiny biguanidů.
Dapagliflozin
Dapagliflozin je velmi účinný renálním tubulu při souběžném snížení reabsorpce sodíku,což má za následekvylučování glukózy močí a
osmotickou diurézu. Dapagliflozin proto zvyšuje přísunsodíku do distálního tubulu,kterýzvyšuje
tubulo-glomerulárnízpětnou vazbu asnižuje intraglomerulární tlak. To vkombinaci sosmotickou diurézou
vede kesnížení objemového přetížení, snížení krevního tlaku a snížení předtížení patří zvýšení hematokritu a snížení tělesné hmotnosti. Přínosy dapagliflozinu pro srdce a ledviny nezávisí
pouze na účinkusnižujícímhladinu glukosyvkrvi.
Dapagliflozin zlepšuje plazmatické koncentrace glukosy jak na lačno, tak po jídle tím, že snižuje reabsorpci
glukosy vledvinách vedoucí kvylučování glukosy močí. Toto vylučováníglukosy pozorovat po podání první dávky, přetrvává po celý 24hodinový dávkový intervala udržuje se po dobu
trvání léčby. Množství glukosy odstraněné tímto mechanismem ledvinami závisí na koncentraci glukosy a
GFR. Usubjektů snormální glykemií má dapagliflozin nízkou tendenci vyvolávat hypoglykemii.
Dapagliflozin nemá vliv na normální endogenní tvorbu glukosyjako reakci na hypoglykemii. Dapagliflozin
účinkuje nezávislena sekreci inzulinu a účinku inzulinu. Vklinických studiíchsdapagliflozinem bylo
pozorováno zlepšení vmodelu homeostázy hodnotícím funkci beta buněk SGLT2 jsouselektivně exprimovány vledvinách.Dapagliflozin neinhibuje jiné transportéry pro glukosu
důležité pro transport glukosy do periferních tkání a je >1400krát selektivnější pro SGLT2 než pro SGLT1,
hlavní transportér vzažívacím traktu zodpovědný za absorpci glukosy.
Metformin
Metformin je biguanid santihyperglykemickými účinky, snižuje jak bazální, tak postprandiální plazmatickou
hladinu glukosy. Metformin nestimuluje sekreci inzulinu, a tak nedochází khypoglykemii.
Metformin může působit třemi mechanismy:
-snížením tvorby glukosy vjátrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy;
-mírným zvýšením citlivosti na inzulin, zlepšením periferního příjmu glukosy a utilizací glukosy ve
svalech;
-zpožděním absorpce glukosy vtenkém střevě.
Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu aktivací glykogensyntetázy. Metformin zvyšuje
transportní kapacitu specifických typů membránových transportérů pro glukosu Farmakodynamické účinky
Dapagliflozin
Uzdravých dobrovolníků a upacientů sdiabetem2. typu bylo popodání dapagliflozinu pozorováno zvýšené
množství vyloučené glukosy do moče. Po podání dapagliflozinu 10mgdenně po dobu 12týdnů subjektům
sdiabetem2. typu bylo pozorováno vylučování přibližně 70g glukosy do moči za den 280kcal/denpodáván dapagliflozin 10mg po dobu 2let.
Tato exkrece glukosy do moči po podávánídapagliflozinu usubjektů sdiabetem2.typu má za následek též
osmotickou diurézu a zvýšení objemu moči. Zvýšení objemu moči usubjektůsdiabetem2. typu léčených
dapagliflozinem 10mg bylo po12týdnech trvalé a dosahovalo přibližně 375ml/den. Zvýšeníobjemu moči
bylo doprovázeno malým a přechodným zvýšenímvylučovánísodíku do moči, které nemělo za následek
změny sérových koncentrací sodíku.
Přechodně trvalým snížením sérové koncentrace kyseliny močové. Po 24týdnech bylo sníženísérové koncentrace
kyseliny močové vrozmezí –48,3 až –18,3mikromolů/l Farmakodynamika dapagliflozinu 5mg dvakrát denně a dapagliflozinu 10mg jednou denně byla srovnávána
uzdravých dobrovolníků. Inhibice reabsorpce glukosy vledvinách vustáleném stavu a množství vyloučené
glukosy za 24hodin bylo vobou dávkovacích režimech stejné.
Metformin
Metformin má, bez ohledu na svůj vliv na glykemii, pozitivní vlivna metabolismus lipidů. To bylo
prokázáno vterapeutických dávkách vkontrolovaných střednědobých nebo dlouhodobých klinických
studiích: metformin snižuje hladinycelkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů.
Použití metforminu vklinických studiích bylo doprovázeno buď stabilní tělesnou hmotností, nebo mírným
úbytkem tělesné hmotnosti.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nedílnou součástí léčby diabetu 2. typu je jak zlepšení glykemické kontroly, tak snížení kardiovaskulární
morbidity a mortality.
Souběžné podávání dapagliflozinu a metforminu bylo studováno usubjektů sdiabetem2.typu neadekvátně
kontrolovanýchpouze dietou a cvičeníma usubjektů, ukterých nebyla glykemie adekvátně upravena
samotným metforminem nebo vkombinaci metforminu sDPP-4 inhibitorem sulfonylmočovinou nebo sinzulinem. Léčba dapagliflozinem plus metformin ve všech dávkách měla ve
srovnání skontrolouza následek klinicky relevantní a statistickyvýznamné zlepšení HbA1c a hladiny
plazmatické glukosy na lačnosledování až104týdnů. Snížení HbA1c bylo pozorováno vpodskupinách zahrnujících pohlaví, věk, rasu,
trvání nemoci a výchozí hodnotu indexu tělesné hmotnosti metformin ve srovnání skontrolou bylonavíc vtýdnu 24 pozorovánoklinicky relevantní a statisticky
významné zlepšení průměrné změny tělesné hmotnosti ve srovnání svýchozí hodnotou. Snížení tělesné
hmotnosti bylo trvalé vdlouhodobém sledování až 208týdnů. Podávání dapagliflozinu dvakrát denně
přidaného kmetforminu subjektům sdiabetes mellitus 2. typu bylo účinné a bezpečné. Dále byly provedeny
dvě 12týdenní, placebem kontrolované studie upacientů sneadekvátně kontrolovaným diabetem a
hypertenzí.
Ve studiiDECLAREsnížil dapagliflozin jako doplněk ke standardní léčběkardiovaskulární a renální příhody
upacientů sdiabetem 2. typu.
Kontrola glykemie
Přídavná kombinovaná léčba
V52týdenní studii non-inferiority saktivní kontrolou hodnocendapagliflozin 10mg jako přídavná léčba kmetforminu ve srovnání sderivátemsulfonylmočoviny
Výsledky ukázaly podobné průměrné snížení HbA1c ve srovnánísvýchozí hodnotou vtýdnu 52 ve srovnání
sglipizidem, tedy byla potvrzenanoninferiorita HbA1c ve srovnání svýchozíhodnotou –0,32%, resp. –0,14% pro dapagliflozin, resp. glipizid. Vtýdnu byla upravená průměrná změna HbA1c ve srovnánísvýchozí hodnotou –0,10% pro dapagliflozin a 0,20%
pro glipizid. Vtýdnu 52, resp. 104, resp. 208 zaznamenal významně nižší podíl subjektů ve skupině léčené
dapagliflozinem skupinou léčenou glipizidem 104. týdnu, resp. 208týdnu byl 56,2%, resp. 39,7% ve skupině léčené dapagliflozinem a 50,0%, resp.
34,6% ve skupině léčené glipizidem.
Tabulka3.Výsledky v52. týdnu dapagliflozin a glipizid jako přídavnou léčbukmetforminu
Parametr
Dapagliflozin +
metformin
Glipizid + metformin
NbHbA1c Výchozí hodnota Změna vesrovnání svýchozí hodnotouc
Rozdíl vs. glipizid+metforminc
7,-0,0,00d
Výchozí hodnota Změna ve srovnání svýchozí hodnotouc
Rozdíl vs. glipizid+metformin
88,-3,-4,bRandomizované a léčené subjekty svýchozí a alespoň jednoudalší naměřenou hodnotou účinnosti
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozíhodnotu
dNení inferiorní vůči glipizid +metformin
*hodnota p<0,Vtýdnu 24 bylo prokázáno statisticky významné průměrné snížení HbA1c po podávání dapagliflozinujako
přídavné léčby ksamotnému metforminu, metforminu vkombinaci se sitagliptinem, sulfonylmočovinou
nebo inzulinem kterým bylo podáváno placebo vedlo ke statisticky významnému snížení HbA1c vtýdnu 16 ve srovnání se subjekty, kterýmbylo podáváno
placebo Snížení hodnot HbA1c pozorované ve 24. týdnu bylo trvalé ve studiích skombinovanou léčbou. Ve studii
přidání kmetforminu bylo snížení HbA1c trvalé i ve 102. týdnu průměrnou změnu ve srovnání svýchozí hodnotoupro dapagliflozin 10mg, resp. placebometformin plus sitagliptin byla upravená průměrná změna ve srovnání svýchozí hodnotou –0,44%, resp.
0,15% pro dapagliflozin 10mg,resp. placebo. Ve 104. týdnu pro inzulin antidiabetik včetně metforminudapagliflozin 10mg, resp. placebo. Ve 48. týdnu, resp. 104. týdnu byla dávka inzulinu usubjektů léčených
dapagliflozinem 10mg ve srovnání svýchozí dávkou stabilní na průměrné dávce 76IU/den. Vplacebo
skupině placebové bylo ve 48. týdnu, resp. 104. týdnu zaznamenáno zvýšení průměrné dávky o10,5IU/den,
resp. 18,3IU/den ve srovnání svýchozí hodnotou subjektů pokračujích ve studii ve 104. týdnu byl ve skupině sdapagliflozinem 10mg 72,4%, resp. 54,8%
vplaceboskupině.
Voddělené analýze subjektů na inzulinu plus metformin bylo usubjektů léčených dapagliflozinem
sinzulinem plus metformin pozorováno podobné snížení HbA1c jako vcelkové populaci. Ve 24. týdnu byla
změna HbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou usubjektů léčených dapagliflozinem sinzulinemplus
metformin –0,93%.
Tabulka4.Výsledky 24týdenních přidaným kmetforminu nebo metforminua sitagliptinu
Kombinace přidání k
Metformin1c.č7,PG:10mg QD
Placebo QDDapagliflozin
5mg BID
Placebo
BID
Dapagliflozin
10mg QD
Placebo
QD
NbHbA1cVýchozí hodnota
Změna vs. výchozí
hodnotad
Rozdíl vs.
placebod
7,-0,-0,které dosáhly:
HbA1c
výchozí hodnotu40,6**25,9*38,2**
Výchozí hodnota
Změna vs. výchozí
hodnota
Rozdíl vs.
placeboc
86,-2,-1,1Metformin ≥1500mg/den; 2sitagliptin 100mg/den
aLOCF: Poslední provedené sledování b16týdenní placebem kontrolovaná studie
cVšechny randomizované subjekty, kterým byla podánaalespoň jedna dávka studijní léčby ve dvojitě zaslepeném
uspořádání vprůběhu krátkodobé dvojitězaslepené části klinické studie
drůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinuglukosy
**hodnota p<0,05 vs. placebo+perorální přípravek snižující hladinu glukosy
*** Procentuální změna tělesné hmotnosti byla analyzována jako klíčový sekundární cílový parametr
Tabulka5.Výsledky 24týdenní placebem kontrolované studie sdapagliflozinem přidaným ke
kombinaci metformin a derivát sulfonylmočoviny
Kombinace přidání k
Derivátsulfonylmočoviny
+metforminDapagliflozin
10mg
Placebo
NaHbA1c Výchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotacRozdíl vs. placeboc
8,-0,−0,dosáhly:
HbA1c <7%
Upraveno na výchozí
hodnotu
31,8*11,Tělesná hmotnost Výchozí hodnota Změna vs. výchozí
hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
88,-2,−2,≥1500mg/den plusmaximální tolerovaná dávka, která musí být alespoň polovinou maximální dávky
derivátu sulfonylmočoviny, po dobu nejméně 8týdnů před zařazením.aRandomizovaní a léčení pacienti svýchozí hodnotou a nejméně jednou další měřenou hodnotou
účinnosti.
b HbA1canalyzován za použití LRM c Průměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu.
*hodnota p<0,0001 vs. placebo+perorální antidiabetikumTabulka6.Výsledky ve 24. týdnu sdapagliflozinem vkombinaci sinzulinem antidiabetiky, včetně metforminu)
Paramet
Dapagliflozin 10mg
+inzulin
±perorální antidiabetikaPlacebo
+inzulin
±perorální antidiabetikaNHbA1c žpMJHÉC JHLVHÚD nNFěIkFv
úIkVD ŮTe ŮpMJHÉC JHLVHÚDc
Rozdíl vs. placeboc
8,-0,-0,Výchozí hodnota Změna vs. výchozí hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
94,-1,-1,inzulinu Změna vs. výchozí hodnotac
Rozdíl vs. placeboc
Subjekty sprůměrným
snížením denní dávky
inzulinu alespoň o10%77,-1,-6,73,5,11,aLOCF: Poslední provedené sledování nahoru, pokud bylo třebazaslepeném uspořádání vprůběhu krátkodobé dvojitě zaslepené části klinické studie
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu a přítomnost léčivého přípravku
snižujícího hladinu glukosy
*hodnota p<0,0001 vs.placebo+inzulin±perorální antidiabetikum
**hodnota p<0,05 vs. placebo+inzulin±perorální antidiabetikum
1Režimy titrace inzulinu směrem nahoru a základního inzulinuFPG.
2Na počátku bylo 50% subjektů pouze na monoterapii inzulinem; 50% bylo na 1 nebo 2perorálních
antidiabeticích vkombinaci sinzulinem: ztéto druhé skupiny bylo 80% na samotném metforminu,
12% nametforminu vkombinaci sderivátemsulfonylmočovinya zbytek na jiných perorálních
antidiabeticích.
Vkombinaci smetforminem udříve neléčenýchpacientů
Celkem1236dříve neléčených pacientů sneadekvátní kontrolou diabetu 2. typu se zúčastnilo dvou studií saktivní kontrolou trvajících24týdnů,kteréhodnotily účinnost a bezpečnost
dapagliflozinu sléčbou jednotlivými léčivými látkami.
Léčba dapagliflozinem 10mg vkombinaci smetforminem hodnoty HbA1c ve srovnání spodáváním jednotlivýchsložeksrovnání spodáváním jednotlivýchsložekTabulka7.Výsledky ve 24. týdnu dapagliflozinem a metforminem udříve neléčených pacientů
Parametr
Dapagliflozin 10mg
+
Metformin
Dapagliflozin10mgMetformin
Nb211b219b208b
oH5bř LSKVýchozí hodnotaZměna ve srovnání svýchozí
hodnotouc
Rozdíl ve srovnání
sdapagliflozinemc
Rozdíl ve srování smetforminemc
9,-1,-0,bVšichni randomizovaní pacienti, kteří užili alespoňjednu dávku dvojitě zaslepeného studijníholéčivého
přípravkuběhem krátkodobého dvojitě zaslepeného období.
cPrůměr nejmenších čtverců upravený na výchozí hodnotu.
*Hodnota p<0,Kombinovaná léčba sexenatidem sprodlouženým uvolňováním
Ve 28týdenní dvojitě zaslepené studii saktivní kontrolou byla srovnávána kombinace dapagliflozinu a
exenatidu sprodlouženýmuvolňováním samotným exenatidem sprodlouženým uvolňováním usubjektů snedostatečnou kontrolou glykemie na
samotném metforminu HbA1c ve srovnání svýchozí hodnotou. Skupina skombinovanou léčbou dapagliflozinem 10mg a
exenatidem sprodlouženým uvolňováním vykazovala vyšší snížení hodnoty HbA1c od výchozí hodnoty ve
srovnání spodáním samotného dapagliflozinu, resp. spodáním samotného exenatidu sprodlouženým
uvolňováním Tabulka8.Výsledky jedné 28týdenní studie sdapagliflozinem aexenatidem sprodlouženým
uvolňováním ve srovnání se samotným dapagliflozinem, resp. se samotným exenatidem
sprodlouženým uvolňováním,vkombinaci smetforminem Parametr
Dapagliflozin 10mg
QD
+
exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
Dapagliflozin 10mg
QD
+
Placebo QW
Exenatid 2mg
sprodlouženým
uvolňováním QW
+
Placebo QD
NHbA1c Výchozí hodnota srovnánísvýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotné
léčivé látky -0,HbA1c7% žpMJHÉC JHLVHÚD nNFěIkFvhdoEáhRoUfUhoEd
úIkVD ŮÁ TFHŮVaVC TŮpMJHÉC
JHLVHÚHOa-3,55-2,22-1,Průměrný rozdíl změny ve
srovnání svýchozí hodnotou
pro kombinaci a samotné
léčivé látky -1,aUpravené průměry nejmenších čtverců srovnání svýchozíhodnotou ve 28. týdnu jsou modelovány za pomoci smíšeného modelu
sopakovaným měřením kovariační faktory.
*p<0,001, **p<0,Všechny hodnoty p jsou upraveny na multiplicitu.
Analýza nezahrnuje měření po záchranné léčbě a po předčasném ukončení léčby studijním léčivým
přípravkem.
Hladina plazmatické glukosy na lačno
Léčba dapagliflozinem po přidání ksamotnému metforminu5mg BIDvýznamnému snížení FPG v1. týdnu léčby a byl trvalý ve studiích pokračujících až 104týdny.
Kombinovaná léčbadapagliflozinem10mg a exenatidemsprodlouženým uvolňováním vedla kvýznamně
většímusnížení FPGve28. týdnu: -3,66mmol/l -2,73 mmol/l Vestudii zaměřené na pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení FPG ve 24. týdnu: -1,19mmol/l Postprandiální hladina glukosy
Léčba dapagliflozinem 10mg přidaným ksitagliptinu plus metforminvedla ke statisticky významnému
snížení hladiny glukosy 2hodinypo jídle po 24týdnech a účinek byl trvalý i po 48týdnech.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidem sprodlouženým uvolňováním vedla ve 28. týdnu
kvýznamně většímu snížení postprandiálníhladiny glukosy 2hodiny po jídle ve srovnání skteroukoliv
léčivou látkou samotnou.
Tělesná hmotnost
Léčba dapagliflozinem přidaným ksamotnému metforminu nebo metforminu plus sitagliptin, derivátu
sulfonylmočovinynebo inzulin včetně metforminutabulky4, 5a 6mezi dapagliflozinem přidaným kmetforminu plus sitagliptin ve srovnání splacebem –2,07kg. Po
102týdnech byl rozdíl pro dapagliflozin přidaný kmetforminu ve srovnání splacebem, resp. přidaný
kinzulinu –2,14, resp. –2,88kg.
Podávání dapagliflozinu jako přídavné léčby kmetforminu ve studii non-inferiority saktivní kontrolou vedlo
kvýznamnému snížení tělesné hmotnosti o–4,65kg po 52týdnech ve srovnání sglipizidem tabulka3Kombinace dapagliflozinu 10mg a exenatidu sprodlouženým uvolňováním prokázala významně větší
snížení tělesné hmotnosti ve srovnání skteroukoliv léčivou látkou samotnou Ve 24týdenní klinickéstudii se 182diabetiky za použití dvouenergetické rentgenové absorpciometrie khodnocení složení těla bylo ukombinace dapagliflozin 10mg plus metformin ve srovnání splacebem plus
metformin prokázáno snížení tělesné hmotnosti a hmotnosti tělesného tuku měřeného metodou DXA, nešlo
oztrátu svalové tkáně nebo ztrátu tekutin. Vpodstudii za použití zobrazení magnetickou rezonancí vedla
léčba dapagliflozinem 10mg plus metformin kčíselnému snížení viscerální tukové tkáně ve srovnání
sléčbou placebemplus metformin.
Krevní tlak
Vpředem specifikované celkové analýze 13placebem kontrolovaných klinických studií vedla léčba
dapagliflozinem 10mg ve 24. týdnu ke změně systolického, resp. diastolického krevního tlaku ve srovnání
svýchozí hodnotou o–3,7mm Hg, resp.o–1,8mm Hg vs. –0,5mm Hg, resp. –-0,5mm Hg ve skupině, které
bylo podáváno placebo. Podobný pokles byl pozorován po dobu až 104týdnů.
Kombinovaná léčba dapagliflozinem 10mg a exenatidemsprodlouženým uvolňovánímvedla kvýznamně
většímusnížení systolického krevního tlaku ve 28.týdnu dapagliflozinemVe dvou 12týdenních, placebem kontrolovaných studiíchbylo celkem1062pacientů sneadekvátně
kontrolovaným diabetem 2. typu ahypertenzí blokátory receptoru pro angiotenzinvjedné studii a ACE inhibitory nebo blokátory receptoru pro
angiotenzin plus jedno další antihypertenzivum vdalší studiiLéčba dapagliflozinem 10mg plus obvyklá antidiabetická léčba vedla vtýdnu 12 uobou studií ke zlepšení
HbA1c a ke snížení systolického krevního tlaku korigovaného na placebo vprůměru o3,1, resp. 4,3mmHg.
Ve studii zaměřené na pacienty sdiabetem seGFR≥45 až<60ml/min/1,73m2, vedla léčba
dapagliflozinem ke snížení systolického krevního tlaku vsedě ve 24. týdnu: -4,8mmHg ve srovnání
s-1,7mmHg pro placebo Pacienti sbazální hodnotou HbA1c≥Podle předem specifikované analýzy subjektů sbazální hodnotou HbA1c≥9,0% vedla léčba
dapagliflozinem 10mg přidaného kmetforminukestatisticky významnému snížení HbA1c ve24. týdnu
Kontrola glykemie upacientů se středně těžkouporuchoufunkce ledvin CKD 3A
dapagliflozinem vedla ke snížení HbA1c a tělesné hmotnosti ve srovnání splacebem Tabulka9. Výsledky placebem kontrolované studie dapagliflozinu upacientů sdiabetem seGFR≥až<60ml/min/1,73 m2ve 24. týdnu
Dapagliflozina
bAGT
Xxář.H,a
pbHbA1c -0,žpMJHÉC JHLVHÚD nNFěIkFvhdoAEUUoáR
rFHMÁVÚOa.VC ÉIkVD HL ŮpMJHÉC JHLVHÚZc-3,42-2,Rozdíl vprocentuální změně od placebac
-1,Metformin nebo metformin hydrochlorid byly součástí obvyklé péče u69,4%, resp.64,0% pacientů
nadapagliflozinu,resp. placebu.bPrůměr nejmenších čtverců upravenýna výchozí hodnotu
c Odvozeno od průměrunejmenších čtverců upravenýchna výchozí hodnotu
*p<0.Kardiovaskulární a renální „outcomes“
Vliv dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie provedená za účelem zjištění vlivu
dapagliflozinu na kardiovaskulární „outcomes“ ve srovnání splacebem, když byl dapagliflozin přidán ke
standardní léčbě. Všichni pacienti měli diabetes mellitus 2. typu a buďto nejméně dva další kardiovaskulární
rizikové faktory dyslipidemie, hypertenze nebo současné používání tabákuZcelkového počtu 17160randomizovaných pacientů mělo 6974pacientů kardiovaskulární onemocnění a 10186pacientů 8582pacientů bylo randomizováno do ramene sdapagliflozinem 10mg a 8578pacientů do ramene
splacebem a pacienti byli sledováni po dobu 4,2let Průměrný věk studované populacebyl 63,9let; 37,4% ženského pohlaví. Celkem 22,4% mělo diabetes po
dobu≤5let, průměrné trvání diabetu bylo 11,9let. Průměrná hodnota HbA1c byla 8,3% a průměrná
hodnota BMI byla 32,1kg/mNa začátku studie mělo 10,0% pacientů vanamnéze srdečníselhání. Průměrná hodnota eGFR byla
85,2ml/min/1,73 m2; 7,4% pacientů mělo hodnotu eGFR<60ml/min/1,73 m2a 30,3%pacientů mělo
mikro-nebo makroalbuminurii nebo>300mg/gNa začátku studie většina pacientů metforminu Primárními cílovými parametry byly čas do první složené příhody úmrtí zkardiovaskulárních příčin, infarkt
myokardu nebo ischemická cévní mozková příhoda pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárníchpříčin. Sekundárními cílovými parametry byly složený
renální cílový parametr a úmrtí ze všech příčin.
Závažné kardiovaskulární příhody
Byla prokázána non-inferiorita dapagliflozinu 10mg ve srovnání splacebem usloženého parametru úmrtí
zkardiovaskulárních příčin,infarktu myokardu nebo ischemické cévní mozkové příhody hodnota p<0,001Srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin 10mg prokázal superioritu ve srovnání splacebem vprevenci kombinované hospitalizace pro
srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin akcentován hospitalizacemi pro srdeční selhání a nebyl zjištěnpro úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Prospěch zléčby dapagliflozinem ve srovnání splacebem byl pozorován upacientů spotvrzeným
kardiovaskulárním onemocněním i bez kardiovaskulárního onemocnění, upacientů se srdečním selháním i
bez srdečního selhání na počátku léčby a byl konzistentní ve všech klíčových podskupinách zahrnujících
věk,pohlaví, funkci ledvin Obrázek1: Čas do první hospitalizace pro srdeční selhání nebo úmrtí zkardiovaskulárních příčin
Dapagliflozin:
Placebo:
Rizikoví pacienti
RsEdEUd5áRás5d5UA5sR
Měsíce od randomizace
Patients with event Placebo
DapagliflozinLéčebná skupina
Pac
ien
ti s
pří
hod
am
i)
Placebo
Dapagliflozin
0,83 Dapagliflozin vs. Placebo
Rizikoví pacienti zahrnují počet ohrožených pacientů na začátku sledovaného období.
HR=poměr rizik CI=interval spolehlivosti.
Výsledky týkající se primárních a sekundárních cílových parametrů jsou uvedeny na Obrázku2. Pro MACE
nebyla prokázána superiorita dapagliflozinu ve srovnání splacebem parametr a mortalita ze všech příčin proto nebyly testovány jako součást konfirmační vyšetřovací metody.
Obrázek2: Vliv léčby na primární složené cílové parametry a jejich komponenty, resp. sekundární
cílové parametry a jejich komponenty
Složený renální cílový parametr definovaný jako:trvale potvrzený pokles≥40% eGFR na
eGFR<60ml/min/1,73m2a/nebo konečné stádium renálního onemocnění transplantace ledvin, potvrzená hodnota eGFR<15ml/min/1,73m2 trvalekardiovaskulárních příčin.
Hodnoty p jsou oboustranné. Hodnoty p pro sekundární složenérenální cílové parametry a jednotlivé
komponenty jsou nominální.Nominální hodnoty p jsou také uvedeny pro jednotlivé komponenty. Čas do
první příhody byl analyzován vmodelu proporcionálních rizik dle Coxe. Počet prvních příhod pro jednotlivé
komponenty jeskutečný počet prvních příhod pro každou komponentu a nezvyšujepočetpříhod ve
složeném cílovém parametru.
CI=interval spolehlivosti.
Nefropatie
Dapagliflozin snížil výskyt příhod složeného parametrupotvrzeného trvalého poklesu eGFR, konečného
stadiarenálního onemocnění a úmrtí zrenálních nebo kardiovaskulárních příčin. Rozdíl mezi skupinami byl
ovlivněn zejména snížením výskytu příhod zrenálních příčin; trvalým poklesem eGFR, konečnýmstádiem
renálního onemocnění a úmrtím zrenálních příčin Poměr rizik pro dobu do nefropatie zrenální příčinyDále dapagliflozin snížil nový výskyt trvalé albuminurie květší regresi makroalbuminurie Metformin
Prospektivní randomizovaná studie glukosy upacientů sdiabetes mellitus 2. typu. Analýza výsledků upacientů snadváhou léčených
metforminem po selhání samotné diety ukázala:
-významné snížení absolutního rizika komplikací závislých na diabuve skupině smetforminem
monoterapie deriváty sulfonylmočovinya inzulinemp=0,-významnésnížení absolutního rizika úmrtí zjakékoliv příčiny závislé na diabetu:metformin
7,5příhod/1000pacientů léčených 1rok, samotná dieta 12,7příhod/1000pacientů léčených 1rok,
p=0,-významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin 13,5příhod/1000pacientů
léčených 1rokvs samotná dieta 20,6příhod/1000pacientů léčených 1rok, spojenými skupinami monoterapie deriváty sulfonylmočovinya inzulinem 18,9příhod/1000pacientů
léčených 1rok,-významnésnížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin 11příhod/1000pacientů léčených
1rok, samotná dieta 18příhod/1000pacientů léčených 1rok, Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla ozproštění povinnosti předložit výsledky studií
spřípravkem Xigduo uvšech podskupin pediatricképopulace při léčbě diabu2. typu udětí viz bod4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Léčivé přípravky Xigduo tablety obsahující fixní kombinaci jsou považoványza bioekvivalentní kpodávání
odpovídajících dávek dapagliflozinu a metformin hydrochloridu vjednotlivých tabletách podávaných
současně.
Farmakokinetika dapagliflozinu 5mg dvakrát denněa dapagliflozinu 10mg jednou denně byla srovnávána
uzdravých jedinců. Podání dapagliflozinu 5mg dvakrát denně vedlo kpodobné celkové expozici vprůběhu 24hodinového intervalu jako podání dapagliflozinu 10mg jednou denně. Dapagliflozin 5mg
dvakrát denně ve srovnání sdapagliflozinem 10mg jednou denně vedl podle očekávání knižší maximální
plazmatické koncentraci Interakce spotravou
Podávání tohoto léčivého přípravku zdravým dobrovolníkůmpo jídle svysokým obsahem tuků ve srovnání
spodáním na lačnovedlo ke stejné expozici jak dapagliflozinu i metforminu. Jídlo mělo zanásledek
oddálení maximální plazmatické koncentrace o1 až 2hodiny a snížení maximálních plazmatických
koncentrací o29% pro dapagliflozin a o17% pro metformin. Tyto změny nejsou považovány za klinicky
významné.
Pediatrická populace
Upediatrické populace nebyla farmakokinetika studována.
Následující tvrzení reflektují farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivýchlátek tohoto léčivého
přípravku.
Dapagliflozin
Absorpce
Dapagliflozin se po perorálním podání rychle a dobře vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu rovnovážných hodnot pro Cmax, resp. AUCtpo podávání 10mg dapagliflozinu jednou denně byl 158ng/ml,
resp. 628ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním podání 10mg dapagliflozinu je
78%.
Distribuce
Dapagliflozin se zpřibližně 91% váže na bílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu vrovnovážném stavu je 118litrů.
Biotransformace
Dapagliflozin je intenzívně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin3-O-glukuronidu, který je
neaktivním metabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebo jiné metabolity nepříspívají ke snižování
hladiny glukosy. Tvorba dapagliflozin3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9, enzymu, který je
přítomen vledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje ulidí minoritní
metabolickou cestu.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas eliminace 10mg zdravým jedincům byl 12,9hodiny. Průměrná celková clearance dapagliflozinu po intravenózním
podání byla 207ml/min. Dapagliflozin a jeho metabolity jsou primárně eliminovány ledvinami a méně než
2% se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podánídávky 50mg[14C]-dapagliflozinu bylo nalezeno
celkem 96% dávky, 75% vmoči a 21% ve stolici. Přibližně 15% dávky ve stolici se vyloučilo jako
mateřská látka.
Linearita
Expozice dapagliflozinu se proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávky vdávkovém rozmezí 0,1 až
500mg a farmakokinetika se nemění po opakovaném podání dennídávky až po dobu 24týdnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Poruchafunkce ledvin
Subjekty sdiabetem2. typu a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchoufunkce ledvin podkladě plazmatické clearance iohexolu7dnůmellitus 2. typu a normální funkcí ledvin. Vylučování glukosy vrovnovážném stavu ledvinami za 24hodin
je velmi závislé na funkci ledvin a usubjektů snormální funkcí ledvin, resp. lehkou, středně těžkounebo
těžkou poruchou funkceledvin se vyloučilo 85, 52, 18, resp. 11g glukosy/den. Vliv hemodialýzy na
expozici dapagliflozinu není znám.
Poruchafunkce jate
Usubjektů slehkounebo střednětěžkou poruchoufunkce jater hodnota Cmax, resp. AUC dapagliflozinu až o12%, resp. 36% vyšší než uzdravých kontrolních subjektů.
Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné. Usubjektů stěžkouporuchoufunkce jater
uzdravých kontrolních subjektů.
Starší pacienti Nebylo zjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinupouze na základě věku až do 70let. Lze
však očekávat zvýšení expozice vdůsledku snížení funkce ledvin vzávislosti na věku. Ve věkové kategorii
>70let není utěchto pacientů dostatek údajůkformulaci závěrů oexpozici.
Pohlaví
Odhaduje se, že průměrná hodnota AUCssdapagliflozinu je užen o22% vyšší než umužů.
Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdíly vsystémové expozici mezi bělochy, černochy a asiaty.
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Ztoho vyplývá, že
pacienti snízkou tělesnou hmotností mohoumít poněkud vyšší expozici dapagliflozinu a pacienti svelkou
tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozici však nebyly považovány za klinicky
významné.
Pediatrická populace
Farmakokinetikaa farmakodynamika podobnájakoudospělýchpacientůsdiabetes mellitus 2. typu
Metformin
Absorpce
Po perorálním podání metforminu je tmaxdosaženo vprůběhu 2,5hodiny. Absolutní biologická dostupnost
z500mg nebo 850mg tablet smetforminem je uzdravých jedinců 50-60%. Po perorálním podání tvoří
neabsorbovaná frakce ve stolici 20-30% dávky.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika
absorpce metforminu je nelineární. Při obvyklých dávkách metforminu a obvyklých dávkových schématech
je dosaženo ustálených plazmatických koncentrací vprůběhu 24-48hodin a jsou obvykle nižší než 1μg/ml.
Vkontrolovaných klinických studiích nepřesáhlymaximální plazmatické koncentrace maximálních dávkách.
Distribuce
Vazba na bílkoviny plazmy je zanedbatelná. Metformin se rozděluje do erytrocytů. Maximální koncentrace
vkrvi je nižší než maximální koncentrace vplazmě a je dosahována vpřibližně stejnou dobu. Červené
krvinky velmi pravděpodobně představují sekundární distribuční prostor. Průměrná hodnota Vdkolísá
vrozmezí63-276l.
Biotransformace
Metformin se vylučuje vnezměněné formě do moče. Ulidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400ml/min, cožsvědčí oeliminaci glomerulární filtrací a tubulární
sekrecí. Po podáníperorální dávky je zdánlivý terminální poločas eliminace přibližně 6,5hodiny.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkceledvin
Upacientů se sníženou funkcí ledvin vkrvi metforminu prodlužuje a renální clearance se snižuje úměrně snížení clearance kreatininu, což vede ke
zvýšení plazmatickýchkoncentracímetforminu.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Souběžné podávání dapagliflozinu a metforminu
Neklinické údaje získanéna základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podání neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka.
Následující konstatování zohledňují předklinické údaje obezpečnosti jednotlivých léčivých látek obsažených
vpřípravku Xigduo.
Dapagliflozin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a plodnosti neodhalily žádné
zvláštní riziko pro člověka. Dapagliflozin nevyvolával ve dvouletých studiích kancerogenity vžádné
hodnocené dávce tvorbu nádorů umyší ani ulaboratorních potkanů.
Reprodukční a vývojová toxicita
Přímé podání dapagliflozinu odstaveným mladým laboratorním potkanům a nepřímá expozice vpokročilých
stádiích březosti laktace jsou každá zvlášť spojeny svyšším výskytem a/nebo závažností dilatace ledvinných pánviček a
ledvinných tubulů mláďat.
Ve studii toxicity umláďat, pokud byldapagliflozin podáván přímo mladým laboratorním potkanům od 21.
do 90. postnatálního dne, byla dilatace ledvinných pánviček a tubulů hlášena uvšech úrovní dávek; expozice
mláďat unejnižší testované dávky byla ≥15krát vyšší než maximální doporučená dávkaulidí. Tyto nálezy
byly spojeny srostoucí hmotností ledvin a makroskopickým zvětšením ledvin vzávislostina podávané
dávce a byly pozorovány uvšech dávek. Vprůběhu přibližně 1měsíční zotavovací fáze nedošlo kúplnému
obnovení stavu dilatovaných ledvinných pánviček a dilatovaných tubulů pozorovaných umladých
laboratorních potkanů.
Vjiné studii zaměřené na prenatálnía postnatální vývoj byly podávány dávky březím samicím od 6.
gestačního dne až do 21. postnatálního dne a mláďata byla nepřímo exponována vděloze a vprůběhu
laktace. březostiledvinných pánviček po podávání nejvyšší testované dávky byla 1415krát, resp. 137krát vyšší než ulidí po podání maximální doporučené dávkytoxicita bylaomezena nasnížení hmotnosti mláďat závislé na podávané dávce a byla pozorována pouze
udávek ≥15mg/kg/den maximální doporučené dávkypřechodné snížení tělesné hmotnosti a spotřebu potravy. Dávková úroveň, kdy nebyl zaznamenán žádný
nežádoucí účinek zpohledu vývojové toxicity která převyšujepřibližně 19krát hodnotu expozice ulidí po podání maximální doporučenédávky.
Vdalších studiích na embryofetální vývoj ulaboratorních potkanů a králíků byl dapagliflozin podáván
vintervalech, které odpovídají hlavním obdobím organogeneze uobou druhů.Ukrálíků nebyla užádné
testované dávky pozorována toxicita na mateřský organismus ani vývojová toxicita; nejvyšší testovaná dávka
odpovídá opakované systémové expozici samic přibližně 1191krát převyšující maximální doporučenou
dávku ulidí. Ulaboratorních potkanůnevykazoval dapagliflozin embryoletalitu ani teratogenitu při
expozicích až 1441krát vyšších než maximální doporučená dávka ulidí.
Metformin
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu,reprodukční a vývojové toxicity
neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocnýchlátek
Jádro tablety
HyprolosaMagnesium-stearát Sodná sůl karboxymethylškrobu Potahová vrstva
Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
Polyvinylalkohol Oxid titaničitý PolyvinylalkoholOxid titaničitý Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
PVC/PCTFE/Al blistr.
Velikosti balení
14, 28, 56 a 60potahovaných tablet vneperforovaných blistrech.
60x1potahovanátabletavperforovaných jednodávkových blistrech.
Vícenásobná balení obsahující 196Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípraveknebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.Žádné
zvláštní požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOXigduo 5mg/850mg potahované tablety
EU/1/13/900/001 Xigduo 5mg/850mg 14tablet
EU/1/13/900/002 Xigduo 5mg/850mg28tablet
EU/1/13/900/003 Xigduo 5mg/850mg 56tablet
EU/1/13/900/004 Xigduo 5mg/850mg 60tablet
EU/1/13/900/005 Xigduo 5mg/850mg 60 x 1tabletaEU/1/13/900/006 Xigduo 5mg/850mg 196 Xigduo5mg/1000mg potahované tablety
EU/1/13/900/007 Xigduo 5mg/1000mg 14tablet
EU/1/13/900/008 Xigduo 5mg/1000mg 28tablet
EU/1/13/900/009 Xigduo 5mg/1000mg 56tablet
EU/1/13/900/010 Xigduo 5mg/1000mg 60tablet
EU/1/13/900/011 Xigduo 5mg/1000mg 60 x 1tableta EU/1/13/900/012 Xigduo 5mg/1000mg 196 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 16.ledna Datum posledního prodloužení registrace:28. září 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobcůodpovědnýchza propouštění šarží
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravkuje vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změněsystému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které mohou
vést kvýznamným změnám poměru přínosůa rizik, nebo zdůvodu dosažení význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –SBLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
2ÁLVD ÚD1.ÁÚD H1TDJOŽÁ LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI NFHNDVLŘH.OI IHVHJZLFŘMOI HLNHŮCLDŽCMC LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI AIÍ D
IÁÚ3HFIŘVŘ JZLFHMJ.HFŘLOI UARIÍe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
28potahovaných tablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
60x1potahovanátableta
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím sipřečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACINEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/900/001Xigduo 5mg/850mg 14tablet
EU/1/13/900/002Xigduo 5mg/850mg 28tablet
EU/1/13/900/003Xigduo 5mg/850mg 56tablet
EU/1/13/900/004Xigduo 5mg/850mg 60tablet
EU/1/13/900/005Xigduo 5mg/850mg 60 x 1tableta13.ČÍSLO ŠARŽE
teřei
14.KLASIFIKACE PROVÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xigduo 5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NAVNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –ČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ –SBLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/850mgpotahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAHLÉČIVÝCH LÁTEK
2ÁLVD ÚD1.ÁÚD H1TDJOŽÁ LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI NFHNDVLŘH.OI IHVHJZLFŘMOI HLNHŮCLDŽCMC LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI AIÍ D
IÁÚ3HFIŘVŘ JZLFHMJ.HFŘLOI UARIÍe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení: 196 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
rcÁL NHOéŘÚCITŘ NcÁtÚkÚÁ NcC1D.HŮHO ŘV3HFIDMŘe
rÁFHFa.VC NHLaVC
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/900/006Xigduo 5mg/850mg 196 13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVĚ PÍSMU
xigduo 5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA –SOUČÁSTVÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ –BEZ BLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg a
metformini hydrochloridum 850mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení, nelze prodat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitímsi přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍOPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
xýSESEáShRRSRRsPŘÍLOH AIÍSUARIÍ Ehs nd l hUvÚD1.ÁÚnŮCMÁVaTH1VK 1D.ÁVCv
13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xigduo 5mg/850mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA –SBLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAHLÉČIVÝCH LÁTEK
2ÁLVD ÚD1.ÁÚD H1TDJOŽÁ LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOINFHNDVLŘH.OI IHVHJZLFŘMOI HLNHŮCLDŽCMC LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI AIÍ D
IÁÚ3HFIŘVŘ JZLFHMJ.HFŘLOI ERRRIÍe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
14potahovaných tablet
28potahovanýchtablet
56potahovaných tablet
60potahovaných tablet
60x1potahovanátableta
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED ADOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH,POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/900/007Xigduo 5mg/1000mg 14tablet
EU/1/13/900/008Xigduo 5mg/1000mg 28tablet
EU/1/13/900/009Xigduo 5mg/1000mg 56tablet
EU/1/13/900/010Xigduo 5mg/1000mg 60tablet
EU/1/13/900/011Xigduo 5mg/1000mg 60 x 1tableta13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACEVBRAILLOVĚ PÍSMU
xigduo 5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
VNĚJŠÍ KRABIČKA –SOUČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ -SBLUE BOX
1.NÁZEVLÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
2ÁLVD ÚD1.ÁÚD H1TDJOŽÁ LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI NFHNDVLŘH.OI IHVHJZLFŘMOI HLNHŮCLDŽCMC LDNDÍ.Ř3.HÉŘVOI AIÍ D
IÁÚ3HFIŘVŘ JZLFHMJ.HFŘLOI ERRRIÍe
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícenásobné balení: 196 5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
rcÁL NHOéŘÚCI TŘ NcÁtÚkÚÁ NcC1D.HŮHO ŘV3HFIDMŘe
rÁFHFa.VC NHLaVCe
6.ZVLÁŠTNÍUPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAHDĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU ZNICH,POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/900/012Xigduo 5mg/1000mg 19613.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xigduo 5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝIDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečnýmidentifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA INTERMEDIÁRNÍM OBALU
VNITŘNÍ KRABIČKA –SOUČÁST VÍCENÁSOBNÉHO BALENÍ –BEZ BLUE BOX
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
2.OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje dapagliflozinum propandiolum monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg a
metformini hydrochloridum 1000mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
98potahovaných tablet. Součást vícenásobného balení,nelze prodat samostatně.
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
Použitelné do:
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH
PŘÍPRAVKŮNEBO ODPADUZNICH, POKUD JE TOVHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/900/012Xigduo 5mg/1000mg 196 13.ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
xigduo 5mg/1000mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR–DATA ČITELNÁ OKEM
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/850mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECHNEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/850mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Blistr po 10tabletách:{symbol slunce/měsíce}
Blistr po 14tabletách: Po Út St Čt Pá So Ne
{Symbol slunce/měsíce}
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/1000mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
5.JINÉ
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTR 1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Xigduo 5mg/1000mg tablety
dapagliflozin/metformin HCl
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
AstraZeneca AB
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
Blistr po 10tabletách:{symbol slunce/měsíce}
Blistr po 14tabletách: Po Út St Čt Pá So Ne
{Symbol slunce/měsíce}
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Xigduo 5mg/850mg potahované tablety
Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety
dapagliflozinum/metformini hydrochloridum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože
obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékolidalší otázky, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to
itehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků,sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bodCo naleznete v tétopříbalové informaci
1.Co je přípravek Xigduo a kčemu se používá
2.Čemumusíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Xigduo užívat
3.Jak se přípravek Xigduo užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Xigduo uchovávat
6.Obsah balení a dalšíinformace
1.Co je přípravek Xigduo a kčemu se používá
Tento léčivý přípravek obsahuje dvě různé léčivé látky nazývané dapagliflozin a metformin. Obě léčivé látky
patřído skupiny léčiv označovaných jako perorální antidiabetika.Tyto léčivépřípravky kléčbě diabetes
mellitus se podávají ústy.
PřípravekXigduose používá kléčbě diabetes mellitus 2. typu18roků a staršíchtypu, slinivka břišnínevytváří dostatek inzulinu nebo Vaše tělo neumí správně využít vytvořený inzulin. To
vede kvysokým hladinám cukru vkrvi.
Dapagliflozin odstraňuje nadbytečné množství cukru zkrve močí a snižuje množství cukru vkrvi.
Jestliže mátediabetes 2. typu, může pomáhat při prevenci onemocněnísrdce.
Metformin působí hlavně tak, že zastavuje tvorbu glukosy vjátrech.
Léčbadiabetu:
Tento léčivý přípravek se užívá vkombinaci sdietou a pohybovou aktivitou.
Tento léčivý přípravekse používátehdy, když Vaše cukrovkanení dostatečně upravena jinými léky
kléčbě cukrovky.
Tento léčivý přípravek můžete na pokyn svého lékaře užívat buďto samotný nebo současně sdalšími
léky kléčbě cukrovky. Může to být další lék podávaný ústy a/nebopřípravek podávaný injekcíjako je
inzulin nebo agonista zvýšit produkci inzulinu, jestliže jehladina cukru vkrvi vysokáPokud již užíváte dapagliflozin a metformin vsamostatnýchtabletách, může na pokyn Vašeholékaře
dojít ke změně na přípravekXigduo. Neužívejte dále jednotlivé tablety sdapagliflozinem a
metforminem, aby nedošlo kpředávkování.
Vždy dodržujte rady týkající se dietních opatření a pohybové aktivity, které Vám dalošetřující lékař,
lékárníknebo zdravotní sestra.
2.Čemu musítevěnovat pozornost, než začnete přípravek Xigduo užívat
Neužívejte přípravek Xigduo
jestliže jste alergickýjestliže jste někdy mělpokudmátenekontrolovanýdiabetes,napříkladsezávažnouhyperglykemiívkrviacidózoukterémselátkyoznačovanéjako„ketolátky“hromadívkrviakterémůževéstkdiabetickému
prekómatu.Příznakyzahrnujíbolestžaludku,rychléahlubokédýchání,ospalostneboneobvyklý
ovocnýzápachdechu.
pokud máte závažné zhoršení funkce ledvin.
jestliže máte těžkou infekci.
jestliže jste ztratilúporného průjmu, nebo pokud jste zvraceljestliže jste nedávno prodělalproblémy skrevním oběhem nebo potíže sdýcháním.
jestližemáte problémy sjátry.
jestliže konzumujetevelké množství alkoholu, denně nebo jenom občas Neužívejte tento léčivý přípravek,pokud se kterákoli informace uvedená výše vztahuje na Vás.
Upozornění a opatření
Rizikolaktátovéacidózy
PřípravekXigduomůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovanýjako
laktátováacidóza,zvláštěpokudVašeledvinynefungujísprávně.Rizikovznikulaktátovéacidózysetaké
zvyšujepřinekontrolovanémdiabetu,závažnýchinfekcích,dlouhodobémhladověnínebopožíváníalkoholu,
dehydratacisníženémuzásobeníkyslíkemvněkteréčástitělaPokudseVástýkáněkterýzvýšeuvedenýchstavů,promluvtesisesvýmlékařem,kterýVámposkytnedalší
pokyny.
UkončeteužívánípřípravkuXigduonakrátkoudobu,pokudmáteonemocnění,kterémůžesouviset
sdehydratacíteplunebopokudpijeteméněnežnormálně.Promluvtesisesvýmlékařem,kterýVámposkytnedalší
pokyny.
UkončeteužívánípřípravkuXigduoakontaktujtelékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,pokud
seuVásobjevíněkterépříznakylaktátovéacidózy,protožetentostavmůževéstkekómatu.
Mezipříznakylaktátovéacidózypatří:
zvracení,
bolestžaludkusvalovékřeče,
celkovýpocitnevolnostisezávažnouúnavou,
problémysdýcháním,
sníženítělesnéteplotyasrdečníhotepu.
Laktátováacidózajezdravotnístav,kterývyžadujenaléhavéošetření,amusíbýtléčenavnemocnici.
Předužitím nebo během užívánípřípravkuXigduose poraďte se svým lékařem, lékárníkemnebo zdravotní
sestrou.
jestliže máte diabetes mellitus 1. typu –typ cukrovky, která se objevuje obvykle vmládía kdy tělo
nevytváří žádný inzulin.Přípravek Xigduo nemábýtpoužíván kléčbě tohoto onemocnění.
jestliže uVás dojde krychlému úbytkutělesné hmotnosti, pocituna zvracení nebo zvracení, bolí Vás
břicho, máte nadměrnoužízeň,zrychleně azhluboka dýcháte, jste zmateni, jste neobvykle ospalí nebo
unavení, objevíse sladký pachVašehodechu, cítíte sladkou nebo kovovou chuť vústech nebo
pozorujete odlišný zápach Vaší moče nebo potu, poraďte se ihned sVaším lékařem nebo zajděte
přímo do nejbližší nemocnice. Tyto příznaky mohou být známkami “diabetiké ketoacidózy”–vzácné,
ale závažné, občas život ohrožující komplikace cukrovky vdůsledku zvýšených hladin “ketolátek” ve
Vaší krvi nebo moči, které se zjistílaboratorním vyšetřením. Riziko rozvoje diabetické ketoacidózy
může být zvýšené při dlouhodobémhladovění, nadměrné konzumaci alkoholu, odvodnění organismu,
náhlém snížení dávky inzulinu nebo zvýšené potřeběinzulinuvpřípadě velkého chirurgického
zákroku nebo vážném onemocnění.
jestliže máte problémy sledvinami.Váš lékař bude kontrolovat funkci ledvin.
jestližemáte velmi vysokou hladinu glukosy vkrvi, která může vyvolat dehydrataci množství vody ztělaztěchtoprojevů, poraďte se slékařem ředtím než začnete užívat tentoléčivý přípravek.
jestliže užíváte léky ke snížení krevního tlaku nebo jste mělnajdete níže vbodě “Další léčivé přípravky a přípravek Xigduo”.
jestliže seuVás opakují infekce močových cest. Tento léčivý přípravekmůže vyvolat infekce
močových cest, a proto Vás může ošetřující lékař pečlivě sledovat. Lékař může navrhnout dočasnou
změnu Vaší léčby, aby předešel vývoji závažné infekce.
Pokudbudetepodstupovatvelkouoperaci,musíteukončitužívánípřípravkuXigduovobdobíběhemtohoto
zákrokuaurčitoudobuponěm.Vášlékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemXigduoukončitakdyji
můžeteznovuzahájit.
Je důležité pravidelněsi kontrolovat stav chodidel a dodržovat další opatření ohledně péčeonohy, které
Vám poradil Váš zdravotnický pracovník.
Pokud se výše uvedené okolnosti vztahují také na Vás, nebo pokud si nejste jistýnebo lékárníkem nebo zdravotní sestrou předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Pokud se uVás rozvine kombinace příznaků zahrnujících bolest, citlivost, zarudnutí nebo otok genitálií nebo
oblastimezi genitáliemi a konečníkem provázených horečkou nebo celkovým pocitem nemoci, okamžitě to
sdělte svému lékaři. Tyto příznaky by mohly být známkami vzácné,ale závažné nebo dokonce život
ohrožující infekce zvané nekrotizující fasciitida perinea neboli Fournierova gangréna, při které dochází
krozpadu podkožní tkáně. Fournierovu gangrénu je třeba okamžitě léčit.
Funkce ledvin
Během léčby přípravkem XigduobudeVáš lékař provádět kontrolu funkce ledvin minimálně jednou ročně
nebo častěji, pokud jste ve vyšším věku a/nebo pokud máte zhoršenou funkci ledvin.
Glukosa vmoči
Když budete užívat tento léčivý přípravek, bude vyšetření moče na přítomnost glukosy pozitivní, což souvisí
stím, jak tento přípravek působí.
Děti a dospívající
Tento léčivý přípravek se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím do 18let, neboť přípravek nebyl
utěchto pacientů hodnocen.
Další léčivé přípravky a přípravek Xigduo
PokudVámmusíbýtpodánainjekcedožílyskontrastnílátkou,kteráobsahujejód,napříkladpřivyšetření
pomocíRTGneboskenu,musíteužívánípřípravkuXigduoukončitpřednebovdoběpodáníinjekce.Váš
lékařrozhodne,kdymusíteléčbupřípravkemXigduoukončitakdyjimůžeteznovuzahájit.
Informujtesvéholékařeovšechlécích,kteréužíváte,kteréjstevnedávnédoběužívalbudeteužívat.MůžebýtnutnéčastějšíprováděnívyšetřeníglukózyvkrviafunkceledvinneboVášlékař
můžeupravitdávkovánípřípravkuXigduo.Jezvláštědůležitéuvéstnásledující:
léky, které zvyšují tvorbu moči léky ke snížení množství cukru vkrvi jako je inzulin nebo léky sobsahem sulfonylmočoviny. Lékař
Vám může poradit, abyste snížilcukru vkrvi jestližeužíváte cimetidin, přípravek kléčbě problémů se žaludkem.
jestliže užíváte bronchodilatancia jestliže užíváte kortikoidy které jsou podávány ústy,injekcínebo vdechovány.
léky,kterésepoužívajíkléčběbolestiazánětuurčitélékykléčběvysokéhokrevníhotlakuPřípravek Xigduo a alkohol
BěhemužívánípřípravkuXigduosevyhnětenadměrnékonzumacialkoholu,protožetomůžezvyšovat
rizikolaktátovéacidózyTěhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se
svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Pokud otěhotníte, měla byste
přerušit užívání tohoto přípravku, neboť se nedoporučuje jeho užívání ve druhém a třetímtrimestru
cukru vkrvi vprůběhu těhotenství.
Poraďte se slékařem, pokud si přejete kojitči kojíte předtím, než začnete užívat tento léčivý přípravek.
Vprůběhu kojení byste neměla užívat tento léčivý přípravek. Metformin přechází vmalémmnožství do
lidského mateřského mléka.Není známo, zda dapagliflozinpřechází do lidského mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Tento přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řidit a obsluhovat stroje. Při užívání
přípravku sdalšími léky, které snižují hladinu cukru vkrvi, jako jenapř. inzulin nebo léky sobsahem
sulfonylmočoviny, může dojít kpřílišnému snížení hladiny cukru vkrvi následek rozvoj příznaků jako je slabost, závrať, zvýšené pocení, zrychlená srdeční akce, poruchy vidění
nebo problémy skoncentrací, a tak může být ovlivněna Vaše schopnost řídit či obsluhovat stroje. Neřiďte ani
neobsluhujte stroje a nepoužívejte nástroje, pokud pociťujete tyto přínaky.
Obsah sodíku
Tento léčivý přípravekobsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se přípravek Xigduo užívá
Vždy užívejte tento přípravekpřesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýlékařem nebo lékárníkem.
Kolik tablet užívat
Dávka tohotoléčivého přípravku závisí na Vašem zdravotním stavu a na dávce metforminu, kterou
nyníužíváte, nebo na dávce jednotlivých tablet sdapagliflozinem a metforminem. Váš lékař Vám
řeknepřesně, kterou sílu tohoto léčivého přípravku budete užívat.
Doporučenádávka přípravku je jedna tableta dvakrát denně.
Užívání tohoto přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte polovinou sklenice vody.
Tablety užívejte vprůběhu jídla. Důvodem je omezenírizika nežádoucích účinků na žaludek.
Tabletu užívejte dvakrát denně,jednu ráno při snídani, jednu večer při večeři.
Lékař Vám může předepsat tento léčivý přípravek spolu sdalšímvkrvi. Může se jednat opřípravky podávané ústy,nebo se podávají injekcí jakoinzulinnebo agonisté
receptoru GLP-
1. Nezapomeňte užívat tyto další léky, které Vám lékař předepsal. PomůžeVám to

kdosažení nejlepších výsledků pro Vaše zdraví.
Dieta a pohybová aktivita
Ivprůběhu léčby tímto přípravkem je třeba, abyste dodržovalcukrovky. Jeproto důležité, abyste dodržovallékař, lékárník nebo zdravotní sestra. Zvláště důležité je ipři užívání tohoto léčivého přípravku pokračovat
vdodržování diabetické dietyke kontrole tělesné hmotnosti.
Jestliže jste užilJestliže jste užillaktátové acidózy jsou pocit na zvracenínebo zvracení,bolest břicha, svalové křeče, velká únava nebo
obtížné dýchání. Pokudse Vám to přihodí, můžete potřebovat neodkladnoulékařskou pomoc, neboť
laktátová acidóza může vest ke kómatu volejte ihned lékaři nebo jděte rovnoudo nemocnice Jestliže jste zapomnělJestliže vynechátedávku, užijte dávkujakmile sivzpomenete. Pokud si vzpomenete až vdobě, kdy máte užít
další pravidelnoudávku,vynechejte dávku apokračujte vpravidelném režimu. Nezdvojnásobujte následující
dávku tohoto léčivého přípravku, abyste nahradilJestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento léčivý přípravekbez předchozí porady slékařem. Bez tohoto léčivého přípravku
se hladina cukru vkrvimůže zvýšit.
Máte-li jakékolidalší otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, nebo lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucíúčinky
Podobně jako všechnyléky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout
ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek Xigduo a navštivteihned svéholékaře,pokud si všimnete některého
znásledujících závažných nebo případnězávažných nežádoucíchúčinků:
Laktátová acidózapozorovaná velmi vzácně PřípravekXigduomůžezpůsobitvelmivzácný,alevelmizávažnýnežádoucíúčinekoznačovanýjako
laktátováacidózaužívánípřípravkuXigduoakontaktovatlékařenebonejbližšínemocničnípohotovost,protože
laktátováacidózamůževéstkekómatu.
Kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, pokud zaznamenáte následující nežádoucí
účinky:
Diabetická ketoacidózapozorovaná vzácně -zvýšené hladiny „ketolátek“ ve Vaší moči nebo krvi
-rychlýúbytektělesné hmotnosti
-pocit nucení na zvracení nebo zvracení
-bolest břicha
-velká žízeň
-zrychlené a hluboké dýchání
-zmatenost
-neobvyklá ospalost nebo únava
-sladký pach dechu,sladká nebo kovováchuť vústech nebo změněný pach Vaší moče nebo potu.
Tyto známky se mohouobjevit bez ohleduna hladinu glukosy vkrvi. Váš lékař může rozhodnout, že
dočasně nebo trvale přeruší Vaši léčbu přípravkem Xigduo.
Nekrotizující fasciitida perineaneboli Fournierova gangréna, závažná infekce měkkých tkání
genitálií nebooblasti mezi genitáliemi a konečníkem, pozorována velmi vzácně.
Přestaňte užívat přípravek Xigduoa navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete
kteréhokoliv z následujících závažných nežádoucích účinků:
Infekce močových cest,pozorovaná často Toto jsou známky závažné infekce močových cest:
-horečka a/nebo zimnice
-pocit pálení při močení
-bolest zad nebo vbocích.
Pokud se objeví krevvmoči, ikdyžse objevuje méně často, informujte ihned lékaře.
Navštivte svého lékaře co nejdříve, pokud si všimnete následujících nežádoucích účinků:
Nízká hladina cukru vkrvi 1pacienta z10léčivými přípravky, které snižují hladinucukru vkrvi, jako je např. inzulin.
Toto jsou známky nízké hladiny cukru vkrvi:
-třes, pocení, pocit velké úzkosti, zrychlený tep
-pocit hladu, bolest hlavy, poruchyvidění
-změna nálady nebo pocit zmatenosti.
Váš lékař Vás poučí jakým způsobem řešit nízkou hladinu cukru vkrvi a co dělat, pokud se dostaví
kterýkoliv zpříznaků uvedených výše.Pokud máte příznaky nízké hladiny cukru vkrvi,snězteglukózové
tablety, jídlosvysokýmobsahem cukru nebovypijte ovocný džus. Jestližeje tomožné, změřte si hladinu
cukru vkrvi a odpočiňtesi.
Další nežádoucí účinky zahrnují:
Velmi časté
pocit na zvracení, zvracení
průjem nebobolest břicha
ztráta chuti kjídlu
Časté
infekcepohlavníchorgánů svěděním, neobvyklým výtokem nebo zápachem)
bolest zad
nepohodlí při močení, tvorba většího množství moče než je obvyklé nebopotřeba častějšího močení
změny množství cholesterolu a tuků vkrvi zvýšenímnožství červených krvinek vkrvi snížení hodnoty renální clearance kreatininu změny chuti
závrať
vyrážka
Méně častéztráta příliš velkého množství tekutin ztěla nebo slepená ústa, velmi malá či žádnátvorba močearychlá srdeční akce)
žízeň
zácpa
probouzení zespánku vprůběhu noci kvůli potřebě močení
suchovústech
pokles tělesné hmotnosti
zvýšení kreatininu zvýšení močoviny Velmi vzácné
snížení hladiny vitaminu B12vkrvi
abnormální funkční jaterní testy, zánět jater zčervenání kůže Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci.Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět kzískání více
informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jakpřípravek Xigduo uchovávat
Uchovávejte tentopřípravekmimo dohled a dosahdětí.
Nepoužívejte tento přípravekpo uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru nebo krabičce za Použitelné
do:/EXP. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento přípravek nevyžaduježádnézvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujtežádné léčivé přípravky doodpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka,
jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.
6.Obsah balenía další informace
Co přípravek Xigduoobsahuje
Léčivými látkami jsou dapaglflozinum a metformini hydrochloridum Jedna tableta Xigduo 5mg/850mg potahované tablety monohydricum odpovídajícídapagliflozinum 5mg a metformini hydrochloridum850mg.
Jedna tableta Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety monohydricum odpovídající dapagliflozinum 5mg a metformini hydrochloridum 1000mg.
Dalšími složkami jsou:
-Jádrotablety: hyprolosa-Potahová vrstva: polyvinylalkohol titaničitý 5mg/850mgJak přípravekXigduo vypadá a co obsahuje toto balení
Xigduo 5mg/850mg jsou oválné hnědé potahované tablety orozměrech 9,5x20mm. Na jedné straně
označené „5/850“ a „1067“ na straně druhé.
Xigduo 5mg/1000mg jsou oválné žlutépotahované tablety orozměrech 10,5x21,5mm, Na jedné
straně označené „5/1000“ a „1069“ na straně druhé.
Léčivé přípravky Xigduo 5mg/850mg potahované tablety a Xigduo 5mg/1000mg potahované tablety jsou
dostupné vblistrech zPVC/Aclar/Al. Velikosti balení jsou14, 28, 56 a 60potahovaných tablet
vneperforovaných blistrech, 60x1potahovaných tablet vperforovaných jednodávkových blistrech a
vícenásobné balení obsahující 196 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Švédsko
Výrobce
AstraZeneca AB
Gärtunavägen
SE-152 57Södertälje
Švédsko
Další informace otomtopřípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
AstraZeneca S.A./N.V.
Tel: +32 2 370 48 Lietuva
UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +370 5 България
АстраЗенека България ЕООД
Тел.: +359 AstraZeneca S.A./N.V.
Tél/Tel: +32 2 370 48 Česká republika
AstraZeneca Czech Republic s.r.o.
Tel: +420 222 807 Magyarország
AstraZeneca Kft.
Tel.: +36 1 883 Danmark
AstraZeneca A/S
Tlf: +45 43 6664 Malta
Associated Drug Co. Ltd
Tel: +356 Deutschland
AstraZeneca GmbH
Tel: +49 40 Nederland
AstraZeneca BV
Tel: +31 79 363 Eesti
AstraZeneca
Tel: +372 6549 Norge
AstraZeneca AS
Tlf: +47 21 00 64 Ελλάδα
AstraZeneca A.E.
Τηλ: +30 2 Österreich
AstraZenecaÖsterreich GmbH
Tel: +43 1 711 31 España
0TÚFDúÁVÁMDčDFIDMKOÚŘMD %NDŘVo %e0e
gÁ.i óá5 hE áRE hE RR
Polska
0TÚFDúÁVÁMD rJDFID rH.DVL %Ne É HeHe
gÁ.ei ó5U ddd5A fá RR
France
AstraZeneca
Tél: +33 141 29 40 Portugal
AstraZenecaProdutos Farmacêuticos, Lda.
Tel: +351 21 434 61 HrvatskaRomânia
AstraZenecad.o.o.
Tel: +385 1 4628 AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +40 21 317 Ireland
AstraZeneca Pharmaceuticals Tel:+353 1609 Slovenija
AstraZeneca UKLimited
Tel: +3861 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535 Slovenská republika
AstraZeneca AB, o.z.
Tel: +421 2 5737 Italia
AstraZeneca S.p.A.
Tel: +39 02 Suomi/Finland
AstraZeneca Oy
Puh/Tel: +358 1023 Κύπρος
Š‡‹ŒŽ ‘’‘Œ“”•Œ– —˜
…†‡ióáAf dd5hRáRA
Sverige
0TÚFDúÁVÁMD gÁ.i ó5s UAAá ds RRR
Latvija
SIA AstraZeneca Latvija
Tel: +371 United KingdomAstraZeneca UK Ltd
Tel: +44 1582 Tato příbalová informace bylanaposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské agentury
pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.