Vyxeos liposomal

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastěji vznikající nežádoucí účinky febrilní neutropenie kašel spánku
Nejzávažnější a nejčastější NÚ byly infekce
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky byly zařazeny do odpovídající kategorie v tabulce dole dle nejvyšší frekvence
pozorované v jakékoliv hlavních klinických studiích.

Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Pro klasifikaci NÚ,
které se objevují ve stupních 3-5, je k dispozici kompletní seznam od NCI na NCI CTCAE. Toxicita je
stupňována jako mírná se specifickými parametry dle postiženého orgánového systému. Smrt některá kritéria k označení smrtelnosti.

Tabulka 3: NÚ hlášené v klinických studiích u pacientů léčených přípravkem Vyxeos liposomal

Třída orgánových systémů NÚ/frekvence Infekce a infestace Velmi časté
Infekce Velmi časté
Infekce Poruchy krve a
lymfatického systému
Velmi časté
Febrilní neutropenie
Časté
Trombocytopenie Neutropenie Anemie Velmi časté 
Febrilní neutropenie
Časté
Trombocytopenie Neutropenie Anemie Poruchy imunitního
systému
Velmi časté 
Hypersenzitivita vyrážkyČasté 
Hypersenzitivita Poruchy metabolismu a
výživy
Časté 
Syndrom nádorového rozpadu
Časté 
Syndrom nádorového rozpadu
Psychiatrické poruchyÚzkost Delirium Časté 
Delirium
Méně časté
Poruchy spánku Poruchy nervového
systému
Velmi časté 
Bolesti hlavy Závratě Časté 
Bolesti hlavy
Méně časté
Závratě Poruchy okaPoruchy zraku Méně časté 
Poruchy zraku Srdeční poruchyKardiotoxicita Arytmiea Bolesti na hrudi Velmi časté 
Kardiotoxicita
Časté
Arytmiea Bolesti na hrudi Cévní poruchyHemoragie Hypotenze Hypertenze Velmi časté 
Hemoragie
Časté
Hypertenze Hypotenze Třída orgánových systémů NÚ/frekvence Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy:
Velmi časté
Dušnost Kašel Pleurální výpotek Velmi časté 
Dušnost
Méně časté
Pleurální výpotek Gastrointestinální poruchy一慵穥Průjem / kolitida Mukozitida Zácpa Bolesti břicha Snížená chuť k jídlu Zvracení
Časté
Dyspepsie Časté 
Průjem / kolitida Bolesti břicha Mukozitida Snížená chuť k jídlu Zácpa Nauzea
Méně časté
Dyspepsie Zvracení Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté 
Pruritus Hyperhidróza
Časté
Noční pocení Alopecie
Méně časté
Syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie Méně časté 
Hyperhidróza Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté 
Muskuloskeletální bolesti
Časté 
Muskuloskeletální bolesti Poruchy ledvin a
močových cest 
Velmi časté 
Renální insuficience Časté 
Renální insuficience Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Velmi časté 
Edém Únava Zimnice Pyrexie Velmi časté 
Únava
Časté
Pyrexie Edém
Méně časté
Zimnice tachykardie.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
V důsledku neutropenie, která se objevuje u přípravku Vyxeos liposomal, byly velmi častými
nežádoucími účinky infekce různých typů. Pneumonie, sepse a bakteriémie byly nejčastější závažné
infekční nežádoucí účinky v populaci klinického hodnocení. Incidence infekčních příhod byla 78,1 %,
incidence nezávažných infekčních příhod byla 73,1 %, incidence závažných infekčních příhod
byla 28,5 %; incidence infekcí, které vedly k ukončení je 0,5 %. Incidence fatálních infekcí
byla 6,9 %. Fatální infekce, které se objevily, zahrnovaly sepsi a pneumonii
Krvácení
V důsledku trombocytopenie, která se vyskytla při podávání přípravku Vyxeos liposomal, byly
v klinických studiích zaznamenány různé hemoragické příhody. Nejčastější hemoragická příhoda byla
epistaxe a většina z nich byla považována za nezávažné je 69,1 %, incidence nezávažných krvácivých příhod je 67,2 %, incidence závažných krvácivých
příhod byla 5,6 %; incidence krvácení, které vedlo k ukončení je 0. Incidence fatálního krvácení
byla 2,1 %. Těžké fatální hemoragické příhody zahrnující fatální krvácení do CNS spojené s těžkou
trombocytopenií, se objevily u pacientů léčených přípravkem Vyxeos liposomal
Kardiotoxicita
V klinických studiích s přípravkem Vyxeos liposomal byla pozorována kardiotoxicita. Nejčastěji
hlášené závažné nežádoucí účinky zahrnovaly sníženou ejekční frakci a městnavé srdeční selhání.
Kardiotoxicita je známé riziko léčby antracyklinem. Incidence všech příhod kardiotoxicity
byla 72,0 %, incidence nezávažných příhod kardiotoxicity byla 68,5 %, incidence závažných příhod
kardiotoxicity byla 9,1 %; incidence kardiotoxicity, která vedla k ukončení je 0,5 %. Incidence
fatálních příhod kardiotoxicity je 0,5 %. Srdeční zástava byla hlášena jako fatální příhoda. U pacienta
se objevila trombocytopenie a neutropenie, které přispívaly k srdeční zástavě
Hypersenzitivita
Reakce z hypersenzitivity byly velmi časté NÚ, které se objevily v klinických studiích s přípravkem
Vyxeos liposomal. Nejčastěji hlášené nežádoucí reakce z hypersenzitivity byly vyrážka a většina
nebyla závažných nezávažných příhod z hypersenzitivity byla 66,4 %, z nichž 38,9 % byla vyrážka, incidence závažných
příhod z hypersenzitivity je 1,1 %. Frekvence hypersenzitivity, která vedla k ukončení byla 0.
Frekvence smrtelných příhod byla 0
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil přípravku Vyxeos liposomal u 38 pediatrických pacientů s relabující AML ve
studii AAML 1421 se jevil jako obecně podobný profilu pozorovanému ve schválené indikaci
u dospělých s nově léčenou AML přípravkem Vyxeos liposomal závažnější než ty, které byly pozorovány u dospělých zkřížené studiečasný nástup kardiotoxicity 21 %Hypertenze byla pozorována u 18,2 % těchto pediatrických pacientů.

Nejsou k dispozici žádné dlouhodobé údaje vztahující se k bezpečnosti u pediatrických pacientů za
dobu delší, než bylo trvání studie řešily dlouhodobou kardiotoxicitu přípravku Vyxeos liposomal u pediatrických pacientů včetně
dlouhodobé kardiotoxicity při použití v dávkách vyšších, než je maximální celoživotní kumulativní
dávka antracyklinu.
Neexistují žádné údaje o účincích léčby přípravkem Vyxeos liposomal na růst a maturaci.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.