Vyxeos liposomal

Farmakokinetika daunorubicinu a cytarabinu podaného jako přípravek Vyxeos liposomal byla
hodnocena u dospělých pacientů, kteří dostávali dávku daunorubicinu 44 mg/m2 a
cytarabinu 100 mg/m2 podaného jako 90 minutová intravenózní infuze ve dnech 1, 3 a 5.
Farmakokinetika každého léčivého přípravku byla založena na celkových plazmatických
koncentracích průměrná daunorubicin 26,0 pod křivkou mcg.h/ml a pro cytarabin 1900
Pokud byli daunorubicin a cytarabin podáni jako komponenty přípravku Vyxeos liposomal, zdá se, že
lipozomy kontrolují jejich tkáňovou distribuci a rychlost eliminace. Proto přípravek Vyxeos liposomal
ve srovnání s nelipozomálními léčivými přípravky, které mají výrazně odlišnou clerance distribuční objem rozcházejí.

Poměr akumulace byl 1,3 pro daunorubicin a 1,4 pro cytarabin. Nebyly důkazy o časově závislé
kinetice nebo větších odchylkách od proporcionality dávky v rámci rozmezí od 1,3 mg/3 mg na
m2 do 59 mg/134 mg na m2
Distribuce
Distribuční objem na plazmatické proteiny nebyla hodnocena.

Metabolismus a biotransformace
Podobně, jako nelipozomální daunorubicin a cytarabin jsou daunorubicin a cytarabin po uvolnění
z lipozomů přípravku Vyxeos liposomal rozsáhle metabolizovány v těle. Daunorubicin je katalyzován
převážně jaterní a nejaterní aldoketoreduktázou a karbonyl reduktázou na aktivní metabolit
daunorubicinol. Cytarabin je metabolizován prostřednictvím cytidin deaminázy na neaktivní
metabolit 1-β cytarabinu, které jsou rychle metabolizovány na odpovídající metabolity, jsou daunorubicin a
cytarabin po podání přípravku Vyxeos liposomal volné baze enkapsulované v lipozomech. Profily
plazmatické koncentrace a času získané od 13-26 pacientů, kteří dostávali přípravek Vyxeos liposomal
v dávce 100 jednotek/m2 dnech 1, 3 a 5 vykazují průměrnou AUClast poměru metabolitu:mateřské látky pro daunorubicinol a
AraU 1,79 % a 3,22 % pro daunorubicin resp. cytarabin. Tyto hodnoty jsou nižší než ty, které jsou
typicky hlášené pro nelipozomální produkty, tedy cca 40-60 % pro daunorubicinol:daunorubicin a
cca 80 % pro AraU:cytarabin. Nižší procento poměrů metabolit : mateřská látky po podání přípravku
Vyxeos liposomal ukazují, že většina celkového daunorubicinu a cytarabinu v cirkulaci je zachycena
uvnitř lipozomů přípravku Vyxeos liposomal, kde jsou nepřístupné pro enzymy metabolizující léčivé
přípravky.

Eliminace
Přípravek Vyxeos liposomal vykazuje prodloužený poločas daunorubicin a 40,4 hodin plazmě setrvávajících enkapsulovaných v lipozomech. Clearance daunorubicin a 0,13 l/hod
Vylučování daunorubicinu a daunorubicinolu v moči představuje 9 % podané dávky daunorubicinu a
vylučování cytarabinu a AraU v moči představuje 71 % podané dávky cytarabinu.

Zvláštní populace
V populační farmakokinetické analýze nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na
clearance a parametry objemu daunorubicinu a cytarabinu z hlediska věku tělesné hmotnosti, indexu tělesné hmotnosti a počtu leukocytů.

Pediatrická populace
Průměrné hodnoty expozice celkového daunorubicinu a cytarabinu normalizované vůči dávce
pozorované u pediatrických pacientů po dávce 59 mg/135 mg/m2 byly srovnatelné s těmi pro
daunorubicin a cytarabin po dávce 44 mg/100 mg/m2 u dospělých.

Starší populace
Farmakokinetika přípravku Vyxeos liposomal u pacientů ve věku > 85 let nebyla dosud hodnocena.
Nejsou k dispozici žádné údaje.

Porucha funkce ledvin
Na základě specializované studie k vyhodnocení dopadu středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin
na farmakokinetiku přípravku Vyxeos liposomal a populační farmakokinetické analýzy používající
údaje z klinických studií u pacientů s lehkou a středně těžkou poruchou funkce ledvin nebyl
pozorován významný rozdíl v clearance daunorubicinu nebo cytarabinu u pacientů s preexistující
lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin ve srovnání s pacienty s výchozí normální
funkcí ledvin. Potenciální účinky terminálního onemocnění ledvin léčeného dialýzou na
farmakokinetiku daunorubicinu a cytarabinu podaných jako přípravek Vyxeos liposomal nejsou známé

Porucha funkce jater
Farmakokinetika celkového daunorubicinu a cytarabinu nebyla změněna u pacientů s hladinou
bilirubinu ≤ 50 μmol/l. Farmakokinetika u pacientů s hladinou bilirubinu vyšší než 50 μmol/l je
neznámá.