Telzir

Podávají-li se souběžně fosamprenavir a ritonavir, může převažovat profil metabolických
lékových interakcí ritonaviru, protože ritonavir je silnějším inhibitorem CYP3A4. Před
zahájením terapie přípravkem Telzir s ritonavirem je nutné se seznámit s úplnými
preskripčními informacemi pro ritonavir. Ritonavir inhibuje též CYP2D6, ale menší měrou než
CYP3A4. Ritonavir indukuje CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 a glukuronosyltransferázu.

Kromě toho jak amprenavir, aktivní metabolit fosamprenaviru, tak ritonavir jsou primárně
metabolizovány v játrech prostřednictvím CYP3A4, tudíž jakákoli léčiva, která buď sdílejí tuto
metabolickou cestu, nebo modifikují aktivitu CYP3A4, mohou modifikovat farmakokinetiku
amprenaviru a ritonaviru. A obdobně podání fosamprenaviru s ritonavirem může modifikovat
farmakokinetiku jiných léčivých látek, které sdílejí tuto metabolickou cestu.

Interaktivní studie byly provedeny pouze u dospělých pacientů.

Pokud není uvedeno jinak, níže uvedené studie byly provedeny s doporučenou dávkou
fosamprenaviru/ritonaviru v ustáleném stavu, kdy byly léčivé přípravky podávány po dobu 10 až 21 dnů.

Přípravky podle
terapeutických oblastí
Interakce 
 
Změna geometrického
průměru
Doporučení připodávání
ANTIRETROVIROVÁ LÉČIVA 
 
Nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy:

Efavirenz
600 mg jednou denně

Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀ 
Nevirapin 

Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀ 
Etravirin

pacientechAmprenavir AUC ↑ 69Amprenavir Cmin↑ 77 %
Amprenavir Cmax↑ 62 %

Etravirin AUC ↔a
Etravirin Cmin↔a
Etravirin Cmax↔a

a Porovnání založeno na
historické kontrole.

Může být nutné snížit dávku
přípravku Telzir perorální suspenzeNukleosidové/nukleotidové inhibitory reverzní transkriptázy:

Abakavir
Lamivudin
Zidovudin

Studie provedena
s amprenavirem.

Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.

Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀ 
Didanosin ve žvýkacích
tabletách

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Nepokládá se za nutné
separovat ani upravovat
dávku AntacidaDidanosin
v enterosolventních
tobolkách

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀ 
Tenofovir-disoproxil 

Nebyly pozorovány klinicky
významné interakce.
Není zapotřebí úprava dávky⸀ 
Inhibitory proteázy:

Podle aktuálních léčebných doporučení se souběžné podávání s inhibitory proteázy
nedoporučuje.

Lopinavir/ritonavir
400 mg/100 mg dvakrát
denně













Lopinavir/ritonavir
533 mg/133 mg dvakrát
denně

denně
Lopinavir: Cmax
9/RSLQDYLULopinavir: Cmin ↑ 52 %

Amprenavir: Cmax ↓ 58 %
Amprenavir: AUC ↓ 63 %
Amprenavir: Cmin ↓ 65 %

Lopinavir: Cmax ↔*
Lopinavir: AUC ↔*
Lopinavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s lopinavirem/ritonavirem
400 mg/100 mg dvakrát
denně

Amprenavir: Cmax ↓ 13 %*
Amprenavir: AUC ↓ 26 %*
Amprenavir: Cmin ↓ 42 %*
*ve srovnání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem 700 mg/100 mg dvakrát
denně

indukce/inhibice, Pgp
indukce
Souběžné podávání se
nedoporučuje.
Indinavir
Sachinavir

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Doporučení k擡癫潶滭Atazanavir

300 mg jednou denně

Atazanavir: Cmax ↓ 24 %
$WD]DQDYLUAtazanavir: Cmin ↔*
*ve srovnání
s atazanavirem/ritonavirem
300 mg/100 mg jednou
denně

Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*

Není zapotřebí úprava dávky⸀ 
Inhibitory integrázy

Raltegravir

400 mg dvakrát denně

Nalačno 
 
Amprenavir:
Cmax ↓ 14 % AUC ↓ 16 % Cmin ↓ 19 %
Raltegravir:
Cmax ↓ 51 % AUC ↓ 55 % Cmin ↓ 36 %
Po jídle

Amprenavir:
Cmax ↓25 % AUC ↓25 % Cmin ↓ 33 %
Raltegravir:
Cmax ↓56 % AUC ↓54 % Cmin ↓ 54 %
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Významné
snížení expozice a Cmin
pozorované jak
u amprenaviru, tak
u raltegraviru jídlek virologickému selhání.
Dolutegravir

50 mg jednou denně
Dolutegravir

Cmax ↓ 24 %
AUC ↓ 35 %
Cτ ↓ 49 %

Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔
Na základě klinických údajů
mezi expozicí a odpovědí se
nedoporučuje úprava dávky
fosamprenaviru nebo
dolutegraviru. Při podávání
této kombinace pacientům
rezistentním k inhibitorům
integrázy je nutná opatrnost
a doporučuje se důkladné
monitorování.

Antagonisté CCR5 receptoru

Maravirok

300 mg dvakrát denně
Maravirok AUCᄁAmprenavir: AUC12 ↓ 0,Amprenavir Cmax ↓ 0,Amprenavir C12 ↓ 0,
Ritonavir AUC12 ↓ 0,Ritonavir Cmax ↓ 0,Ritonavir C12 ↔ 0,
Souběžné podávání se
nedoporučuje. Pozorované
významné snížení Cmin
amprenaviru může u pacientů
vést k virologickému selhání.
Léčiva proti viru hepatitidy C

Simeprevir
Daklatasvir
Nebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a simeprevirem nebo
daklatasvirem naznačují, že
současné podávání
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem pravděpodobně vede ke
zvýšení expozic simepreviru
nebo daklatasviru v plazmě
kvůli inhibici enzymu
CYP3A4.

Nedoporučuje se. 
Paritaprevir
s ritonavirem
a ombitasvirem a podávaný
současně s dasabuviremNebylo studováno.
Výsledky ze studií s jinými
inhibitory proteázy HIV
a paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem naznačují, že
současné podávání
fosamprenaviru/ritonaviru
s paritaprevirem/ritonavirem/
ombitasvirem +/-
dasabuvirem pravděpodobně
vede ke zvýšení expozic
paritapreviru v plazmě kvůli
inhibici enzymu CYP3Aa vyšší dávce ritonaviru.

Kontraindikováno bod 4.3ANTIARYTMIKA

Amiodaron
Bepridil
Chinidin
Flekainid
Propafenon

Amiodaron: očekávan䈀Chinidin: očekávané ↑


Flekainid: očekávané ↑
Propafenon: očekávané ↑


Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.
DERIVÁTY ERGOTAMINU

Dihydroergotamin
Ergotamin
Ergometrin
Methylergometrin

Dihydroergotamin:
očekávané ↑
Ergotamin: očekávané ↑
Ergometrin: očekávané ↑
Methylergometrin:
očekávané ↑

rem
Kontraindikováno bod 4.3Možnost závažné a/nebo
život ohrožující reakce -
toxicity ergotaminu,
projevující se periferním
vasospasmem a ischemií
končetin a jiných tkání.
LÉČIVA UPRAVUJÍCÍ MOTILITU GASTROINTESTINÁLNÍHO TRAKTU

Cisaprid

Cisaprid: očekávané ↑

rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.

ANTIHISTAMINIKA
Astemizol 
Terfenadin

Astemizol: očekávan吀敲
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.

NEUROLEPTIKA

Pimozid Pimozid: očekávan 
rem
Kontraindikováno bod 4.3a/nebo život ohrožující
reakce, jako jsou srdeční
arytmie.

ANTIPSYCHOTIKA

Kvetiapin Očekává se, že koncentrace
kvetiapinu se zvýší vzhledem
k inhibici CYP3A
přípravkem Telzir.
Současné podávání přípravku
吀kontraindikováno, protože
může zvyšovat toxicitu
spojenou s kvetiapinem.
Zvýšená koncentrace
kvetiapinu v plazmě může
vést ke komatu.

Lurasidon




Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
Lurasidon: očekávané ↑
Současné 歯湴a/nebo život ohrožujícím
reakcím spojeným
s lurasidonem
INFEKCE

Antibakteriální léčivé přípravky:

Klarithromycin

Studie provedena
s amprenavirem.

Studie lékové interakce
FPV/RTV nebyly provedeny.

Klarithromycin: očekávané
střední ↑


Užívat sErythromycin

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Erythromycin: očekávané ↑

rem
Užívat sAntimykobakteriální léčiva:

Rifabutin
150 mg každý druhý den

Rifabutin: Cmax ↓ 14 

5LIDEXWLQ
25-O-desacetylrifabutinu:
Cmax ↑ 6krát*
25-O-desacetylrifabutinu:
AUC *ve srovnání s 300 mg
rifabutinu jednou denně

Expozice amprenaviru se
nemění ve srovnání
s dřívějšími údaji.

CYP3A4
Zvýšení
25-O-desacetylrifabutinu
potenciálně vést ke zvýšení
výskytu nežádoucích účinků
rifabutinu, zvláště uveitidy.

Doporučuje se snížit
standardní dávku rifabutinu
o 75 % druhý deni další snížení dávky bod 4.4
Rifampicin
600 mg jednou denně


Studie lékových interakcí
s fosamprenvirem/ritonavi-
rem nebyly provedeny.


Amprenavir: AUC ↓ 82 
 
Očekávané významné ↓
APV.



Kontraindikováno bod 4.3

Snížení AUC amprenaviru
může vést k virologickému
selhání a vývoji rezistence.
Během pokusů o překonání
snížené expozice zvýšením
dávky jiných inhibitorů
proteázy s ritonavirem byl
pozorován zvýšený výskyt
jaterních nežádoucích
účinků.

Antimykotika:

Ketokonazol
200 mg jednou denně po
dobu čtyř dnů




Itrakonazol

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Ketokonazol: Cmax
9.HWRNRQD]RONUiW

Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔

Itrakonazol: očekávané ↑

rem
Vysoké dávky
nebo itrakonazolu se
nedoporučují.

ANTACIDA, ANTAGONISTÉ HISTAMINOVÝCH H2 RECEPTORŮ APROTONOVÉ PUMPY

Jednorázová dávka 30 ml
suspenze antacida
hydroxidu hlinitého
a 1,8 gramů hydroxidu
hořečnatého
dávce
Ranitidin
300 mg v jednotlivé dávce

dávce
Esomeprazol
20 mg jednou denně




Amprenavir: Cmax ↓ 35 %
$PSUHQDYLUAmprenavir: Cmin





Amprenavir: Cmax ↓ 51 %
Amprenavir: AUC ↓ 30 %
Amprenavir: Cmin


Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin
žaludkuDávku není zapotřebí
upravovat při podávání
s antacidy, inhibitory
protonové pumpy, nebo
antagonisty histaminových
H2 receptorů.
ANTIKONVULZIVA

Fenytoin
300 mg jednou denně

Fenytoin: Cmax ↓ 20 %
Fenytoin: Cmin ↓ 29 %

CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem
Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↑ 20 %
Amprenavir: Cmin ↑ 19 %

Doporučuje se, aby
瀀náležitě zvýšena.

Fenobarbital
Karbamazepin

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Amprenavir: očekávané ↓ 
 
 
CYP3A4
Užívat s扯搀Lidokain

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Lidokain: očekávané ↑ 
 
 
rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
Halofantrin

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Halofantrin: očekávané ↑ 
 
⠀楮栀楢楣rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Může být
příčinou závažných
nežádoucích účinků bod 4.4
INHIBITORY PDE
Sildenafil
Vardenafil
Tadalafil

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Inhibitory PDE5: očekávané
↑


rem
Souběžné použití se
nedoporučuje. Muže vést ke
zvýšení plazmatické
koncentrace inhibitorů PDEa s tím souvisejícímu zvýšení
četnosti nežádoucích účinků,
včetně hypotenze, změny
visu a priapismu informace o přípravcích
obsahujících inhibitory
PDE5upozornit na možné
nežádoucí účinky při
současném užívání inhibitorů
PDE5 s kombinací přípravku
Telzir a ritonaviru bod 4.4přípravku Telzir a nízké
dávky ritonaviru se
sildenafilem užívaným
k léčbě plicní arteriální
hypertenze je
kontraindikováno bod 4.3
INHALAČNÍ/NOSNÍ STEROIDY

Flutikason-propionát 
denně po dobu 7 dnů

dvakrát denně po dobu
dnů
Flutikason-propionát: ↑ 
 
Hladiny tělu vlastního
kortisolu: ↓ 86 %

Účinky vysoké systémové
expozice
flutikason-propionátu na
plazmatické hladiny
ritonaviru nejsou ještě
známé.

Větší vliv může být
očekáván, je-li
flutikason-propionát
inhalován.

rem
Souběžné podávání se
nedoporučuje, pokud možný
přínos léčby nepřeváží riziko
vzniku systémových
nežádoucích účinků léčby
kortikosteroidy Je nutné zvážit snížení dávky
glukokortikoidu spolu
s pečlivým sledováním
místních a celkových účinků,
nebo použít glukokortikoidy,
které nejsou metabolizovány
CYP3A4 beklometasonmožné, že při vysazování
glukokortikoidů bude nutné
jejich dávku postupně
snižovat s větší opatrností

ANTAGONISTÉ ALFA-1 ADRENERGNÍCH RECEPTORŮ

Alfuzosin

Možné zvýšení koncentrací
alfuzosinu, jehož důsledkem
může být hypotenze.
Mechanismem interakce je
inhibice CYP3Afosamprenavirem/ritonavi-
rem.

Současné podávání
歯歯湴扯搀ROSTLINNÉ PŘÍPRAVKY

Třezalka tečkovaná 
⠀Hypericum perforatum
Amprenavir: očekává se ↓ 
 
tečkovanou
Rostlinné přípravky
obsahující třezalku
tečkovanou se nesmí
kombinovat s přípravkem
Telzir pacient již užívá třezalku
tečkovanou, je třeba
zkontrolovat amprenavir,
ritonavir a HIV RNA
a ukončit léčbu třezalkou
tečkovanou.
Hladiny amprenaviru
a ritonaviru se po přerušení
užívání třezalky tečkované
mohou zvýšit. Indukční
účinek může přetrvávat
nejméně 2 týdny po vysazení
třezalky tečkované.

INHIBITORY HMG-CoA-REDUKTÁZY

Lovastatin
Simvastatin

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Lovastatin: očekávané ↑ 
 
Simvastatin: očekávané ↑

rem
Souběžné podávání je
歯湴扯搀
Zvýšené koncentrace
inhibitorů
HMG-CoA-reduktázy mohou
vést ke vzniku myopatie,
včetně rhabdomyolýzy.

Doporučuje se podávat
pravastatin nebo fluvastatin,
protože jejich metabolismus
je nezávislý na CYP3Aa interakce s inhibitory
proteázy se neočekávají.

Atorvastatin
10 mg jednou denně po dobu
dnů

Atorvastatin: Cmax
9$WRUYDVWDWLQAtorvastatin: Cmin ↑ 73 %

Amprenavir: Cmax ↔
Amprenavir: AUC ↔
Amprenavir: Cmin ↔

rem
Dávky atorvastatinu ne větší
než 20 mg denně mají být
podávány spolu s pečlivým
sledováním pacienta se
zaměřením na projevy
toxicity atorvastatinu.

IMUNOSUPRESIVA

Cyklosporin
Rapamycin
Takrolimus

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Cyklosporin: očekávané ↑ 
Rapamycin: očekávané ↑
Takrolimus: očekávané ↑

rem
Doporučuje se časté
hladiny těchto přípravků
nebudou stabilizovány bod 4.4
BENZODIAZEPINY

Midazolam

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Midazolam: očekávané ↑ midazolamu
Na základě dat s jinými
inhibitory proteáz budou
plazmatické koncentrace
midazolamu výrazně vyšší,
je-li midazolam podáván
perorálně.

rem
Kombinace Telzir/ritonavir
nesmí být podávána spolu
s perorálním midazolamem
podávání přípravků
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem je nutná
opatrnost.

Jestliže je společně podáván
Telzir/ritonavir
s parenterálním
midazolamem, mělo by to
být prováděno na jednotce
intenzivní péče v obdobných podmínkách,
které zajistí pečlivé klinické
sledování a příslušnou léčbu
v případě respirační
nedostatečnosti a/nebo
prodloužené sedace. Je nutno
zvážit úpravu dávky
midazolamu, zejména
podává-li se více než jedna
dávka.

TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA 

Desipramin
Nortriptylin

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Tricyklická antidepresiva:
očekávané ↑


Doporučuje se pečlivé
tricyklických antidepresiv

OPIOIDY

Methadon
≤ 200 mg jednou denně

fosamprenavirem/ritonavi-
remNeočekává se, že by snížení
⡒významné. Preventivně by
však pacienti měli být
sledováni pro případ výskytu
abstinenčního syndromu.

PERORÁLNÍ ANTIKOAGULANCIA

Warfarin
Jiná perorální
antikoagulancia

Studie lékových interakcí
nebyly provedeny.

Možné ↓ nebo ↑
antitrombotického účinku.

CYP2C9 ritonaviremDoporučuje se zintenzivněné
 
PERORÁLNÍ KONTRACEPTIVA

Ethinylestradiol
0,035 mg/norethisteron
0,5 mg
jednou denně
Ethinylestradiol: Cmax ↓ 28 %
 %

Norethisteron: Cmax ↓ 38 %
Norethisteron: AUC ↓ 34 %
Norethisteron: Cmin ↓ 26 %

rem
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji.

Ritonavir: Cmax ↑ 63 %*
Ritonavir: AUC ↑ 45 %*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji

U některých osob došlo ke
klinicky významnému
zvýšení jaterních
transamináz.

U žen vse doporučují alternativní
nehormonální způsoby
antikoncepce SELEKTIVNÍ INHIBITORY ZPĚTNÉHO VYCHYTÁVÁNÍ SEROTONINU
Paroxetin

20 mg jednou denně
Paroxetin: Cmax ↓ 51 %
3DUR[HWLQ
Amprenavir: Cmax ↔*
Amprenavir: AUC ↔*
Amprenavir: Cmin ↔*
* ve srovnání s dřívějšími
údaji

Mechanismus účinku není
znám.

Doporučuje se dávku
paroxetinu titrovat na základě
klinického hodnocení
antidepresivní odpovědi.
Odpověď na léčbu
antidepresivy by měla být
u pacientů s ustálenou
dávkou paroxetinu, kteří
začali užívat přípravek Telzir
a ritonavir, monitorována.

CYTOSTATIKA METABOLIZOVANÁ CYP3A

Příklady cytostatik: 
dasatinib
nilotinib
ibrutinib
vinblastin
everolimus

Nejsou studie interakcí
s FPV/RTV
dasatinib: očekávané ↑
nilotinib: očekávané ↑
ibrutinib: očekávané ↑
vinblastin: očekávané ↑
everolimus: očekávané ↑
Jsou-li cytostatika
metabolizovaná CYP3A
podána současně
s fosamprenavirem/ritonavi-
rem, koncentrace těchto
cytostatik v plazmě mohou
být zvýšeny a mohou zvýšit
riziko nežádoucích účinků
obvykle spojených s těmito
cytostatiky. V případě
současného podávání
s cytostatiky
metabolizovanými CYP3A si
přečtěte příslušné souhrny
údajů o přípravku těchto
látek.