Tasigna

Souhrn bezpečnostního profilu

Bezpečnostní profil je založen na shromážděných údajích od 3 422 pacientů léčených přípravkem
Tasigna ve 13 klinických studiích ve schválených indikacích: dospělí a pediatričtí pacienti s nově
diagnostikovanou chronickou myeloidní leukémií chromozomakcelerovanou fází CML s přítomností filadelfského chromozomu, kteří jsou rezistentní nebo
netolerovali předchozí léčbu zahrnující imatinib pacienti s chronickou fází CML s přítomností filadelfského chromozomu, kteří jsou rezistentní nebo
netolerovali předchozí léčbu zahrnující imatinib představují 9 039,34 pacientoroků expozice.

Bezpečnostní profil nilotinibu je konzistentní ve všech indikacích.

Nejčastější nežádoucí účinky hlavy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky z klinických studií a hlášení po uvedení přípravku na trh podle tříd orgánových systémů MedDRA a kategorie frekvence. Kategorie frekvence jsou definovány
pomocí následující konvence: velmi časté <1/100nelze určit
Tabulka 3 Nežádoucí účinky

Infekce a infestace
Velmi časté: Infekce horních cest dýchacích Časté: Folikulitida, bronchitida, kandidóza gastroenteritida, infekce močových cest
Méně časté: Herpetické infekce, anální absces, kandidóza sepse, subkutánní absces, tinea pedis
Vzácné: Reaktivace hepatitidy B
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Méně časté: Kožní papilom
Vzácné: Orální papilom, paraproteinemie
Poruchy krve a lymfatického sytému
Velmi časté: Anemie, trombocytopenie
Časté: Leukopenie, leukocytóza, neutropenie, trombocytemie
Méně časté: Eozinofilie, febrilní neutropenie, lymfopenie, pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Méně časté: Hypersenzitivita
Endokrinní poruchy
Velmi časté: Porucha růstu
Časté: Hypotyreóza
Méně časté: Hypertyreóza
Vzácné: Sekundární hyperparatyreóza, tyreoiditida
Poruchy metabolismu a výživy
Časté: Dysbalance elektrolytů hypokalemii, hyponatremii, hypokalcemii, hyperkalcemii, hyperfosfatemiidiabetes mellitus, hyperglykemie, hypercholesterolemie, hyperlipidemie,
hypertriacylglycerolemie, snížená chuť k jídlu, dna, hyperurikemie,
hypofosfatemie Méně časté: Dehydratace, zvýšená chuť k jídlu, dyslipidemie, hypoglykemie
Vzácné: Porucha chuti k jídlu, syndrom nádorového rozpadu
Psychiatrické poruchy
Časté: Deprese, insomnie, anxieta
Méně časté: Amnézie, stav zmatenosti, dezorientace
Vzácné: Dysforie
Poruchy nervového systému
Velmi časté: Bolest hlavy
Časté: Závratě, hypestezie, parestezie, migréna
Méně časté: Cerebrovaskulární příhoda, intrakraniální/cerebrální krvácení, ischemická
mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, mozkový infarkt, ztráta
vědomí letargie, periferní neuropatie, syndrom neklidných nohou, paralýza obličeje
Vzácné: Stenóza v oblasti bazilární tepny, edém mozku, optická neuritida
Poruchy oka
Časté: Konjunktivitida, suché oči Méně časté: Porucha vidění, krvácení do spojivky, snížená ostrost vidění, otok očních
víček, blefaritida, fotopsie, alergická konjunktivitida, diplopie, krvácení do
oka, bolest oka, svědění oka, otok oka, poškození povrchu oka, periorbitální
edém, fotofobie
Vzácné: Chorioretinopatie, edém papily
Poruchy ucha a labyrintu
Časté: Vertigo, bolest ucha, tinitus
Méně časté: Zhoršení sluchu Srdeční poruchy
Časté: Angina pectoris, arytmie flutteru, ventrikulární extrasystol, tachykardie, fibrilace síní, bradykardiepalpitace, prodloužení QT intervalu na EKG, onemocnění koronárních arterií
Méně časté: Infarkt myokardu, srdeční šelest, perikardiální výpotek, srdeční selhání,
diastolická dysfunkce, blokáda levého Tawarova raménka, perikarditida
Vzácné: Cyanóza, snížení ejekční frakce
Není známo: Ventrikulární dysfunkce
Cévní poruchy
Časté: Hypertenze, návaly, periferní arteriální okluzivní choroba
Méně časté: Hypertenzní krize, intermitentní klaudikace, periferní arteriální stenóza,
hematom, arterioskleróza, hypotenze, trombóza
Vzácné: Hemoragický šok
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté: Kašel
Časté: Dušnost, námahová dušnost, epistaxe, orofaryngeální bolest
Méně časté: Plicní edém, pleurální výpotek, intersticiální plicní onemocnění, pleurální
bolest, pleuritida, podráždění hrdla, dysfonie, plicní hypertenze, sípot
Není známo: Faryngolaryngeální bolest
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté: Nauzea, bolest v horní části břicha, zácpa, průjem, zvracení
Časté: Pankreatitida, abdominální diskomfort, abdominální distenze, flatulence,
bolest břicha, dyspepsie, gastritida, gastroezofageální reflux, hemoroidy,
stomatitida
Méně časté: Gastrointestinální krvácení, meléna, ulcerace v ústech, ezofageální bolest,
sucho v ústech, citlivost zubů žaludeční vřed, gingivitida, hiátová hernie, rektální krvácení
Není známo: Perforace gastrointestinálního vředu, hematemeza, jícnový vřed, ulcerózní
ezofagitida, retroperitoneální hemoragie, subileus
Poruchy jater a žlučových cest
Velmi časté: Hyperbilirubinemie Časté: Abnormální jaterní funkce
Méně časté: Hepatotoxicita, toxická hepatitida, žloutenka, cholestáza, hepatomegalie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi časté: Vyrážka, pruritus, alopecie
Časté: Noční pocení, ekzém, kopřivka, hyperhidróza, kontuze, akné, dermatitida
Méně časté: Exfoliativní vyrážka, poléková vyrážka, bolest kůže, ekchymóza, otok
obličeje, puchýře, kožní cysty, erythema nodosum, hyperkeratóza, petechie,
fotosenzitivita, psoriáza, změna barvy kůže, exfoliace kůže, hyperpigmentace
kůže, hypertrofie kůže, kožní vřed
Vzácné: Erythema multiforme, syndrom palmoplantární erytrodysestezie, hyperplazie
mazových žláz, atrofie kůže
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté: Myalgie, artralgie, bolest zad, bolest končetin
Časté: Muskuloskeletální bolest hrudníku, bolest svalů a kostí, bolest šíje, svalová
slabost, svalové křeče, bolest kostí
Méně časté: Muskuloskeletální ztuhlost, otok kloubů, artritida, bolest v boku
Poruchy ledvin a močových cest
Časté: Polakisurie, dysurie
Méně časté: Urgentní močení, nykturie, chromaturie, hematurie, renální selhání, močová
inkontinence
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté: Erektilní dysfunkce, menoragie
Méně časté: Bolest prsů, gynekomastie, otok bradavky
Vzácné: Indurace prsu
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi časté: Únava, pyrexie
Časté: Bolest na hrudi diskomfort, malátnost, astenie a periferní edém, zimnice, onemocnění
podobné chřipce
Méně časté: Otoky obličeje, gravitační otoky, pocit změny tělesné teploty horka, pocit chladuVzácné: Náhlá smrt
Vyšetření
Velmi časté: Zvýšená alaninaminotransferáza, zvýšená lipáza
Časté: Snížení hladiny hemoglobinu, zvýšená amyláza v krvi, zvýšená
aspartát-aminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená
gamaglutamyltransferáza, zvýšená kreatinfosfokináza v krvi, snížená tělesná
hmotnost, zvýšená tělesná hmotnost, zvýšená hladina kreatininu, zvýšená
hladina celkového cholesterolu
Méně časté: Zvýšená hladina laktátdehydrogenázy v krvi, zvýšená hladina močoviny v
krvi, zvýšená hladina nekonjugovaného bilirubinu v krvi, zvýšení
parathormonu v krvi, zvýšená hladina triacylglycerolů, snížená hladina
globulinů, zvýšená hladina cholesterolu zvýšená hladina troponinu
Vzácné: Snížená hladina glukózy v krvi, snížená hladina inzulinu v krvi, zvýšená
hladina inzulinu v krvi, snížená hladina inzulin C-peptidu
Poznámka: V pediatrických studiích nebyly pozorovány všechny nežádoucí účinky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Náhlá smrt
Méně časté případy při podávání z humánních důvodů u pacientů s imatinib-rezistentní nebo intolerantní CML v chronické
nebo akcelerované fázi, u nichž se v minulosti vyskytlo onemocnění srdce nebo u pacientů
s významnými kardiálními rizikovými faktory
Reaktivace hepatitidy B
V souvislosti s tyrosinkinázou BCR-ABL byla zaznamenána reaktivace hepatitidy B. Některé případy
vyústily v akutní selhání jater nebo ve fulminantní hepatitidu vedoucí k transplantaci jater nebo došlo
k úmrtí pacienta
Pediatrická populace

Bezpečnost nilotinibu u pediatrických pacientů s přítomností filadelfského chromozomu 60 měsíců nežádoucích účinků obecně shodná s frekvencí pozorovanou u dospělých, s výjimkou
hyperbilirubinemie/zvýšené hladiny bilirubinu transamináz než u dospělých pacientů. Během léčby je třeba sledovat hladiny bilirubinu a jaterních transamináz

Růstová retardace u pediatrických pacientů
Ve studii s CML u pediatrické populace bylo pozorováno zpomalení růstu u osmi pacientů alespoň dvou hlavních percentilních linií od výchozí hodnotynově diagnostikovaných pacientů a 59,9 měsíců u pacientů s imatinib/dasatinib rezistentní nebo
imatinib intolerantní Ph+ CML-CPvýchozí hodnoty a tři pacienti Nežádoucí účinky spojené se zpomalením růstu byly hlášeny u 3 pacientů pacientů léčených nilotinibem se doporučuje pečlivé sledování růstu
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.