Tasigna

Léčba musí být zahájena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou pacientů s CML.

Dávkování
Léčba má trvat tak dlouho, dokud je pozorován klinický benefit nebo do neakceptovatelné toxicity.

Pokud dojde k vynechání dávky, pacient nemá dávku zdvojnásobovat, ale má užít další obvyklou
předepsanou dávku.

Dávkování u dospělých pacientů s CML s přítomností filadelfského chromozomu
Doporučená dávka je:
- 300 mg dvakrát denně u nově diagnostikovaných pacientů s CML v chronické fázi.
- 400 mg dvakrát denně u pacientů s chronickou nebo akcelerovanou fází CML, kteří jsou
rezistentní nebo nesnášeli předcházející léčbu.

Dávkování u pediatrických pacientů s CML s přítomností filadelfského chromozomu
Dávkování u pediatrických pacientů je individuální a počítá se podle plochy povrchu těla Doporučená dávka nilotinibu je 230 mg/m2 dvakrát denně, zaokrouhleno na nejbližší 50 mg dávku
kombinovat různé síly přípravku Tasigna tvrdé tobolky.

Neexistují žádné zkušenosti s léčbou pediatrických pacientů do 2 let. Neexistují žádné údaje u nově
diagnostikovaných pediatrických pacientů do 10 let a jsou jen omezené údaje týkající se pediatrických
pacientů ve věku do 6 let, kteří jsou rezistentní nebo intolerují imatinib.

Tabulka 1 Dávkování nilotinibu u dětí, 230 mg/m2 dvakrát denně

Plocha povrchu těla
Dávka v miligramech
Až do 0,32 m2 50 mg
0,33 – 0,54 m2 100 mg
0,55 – 0,76 m2 150 mg
0,77 – 0,97 m2 200 mg
0,98 – 1,19 m2 250 mg
1,20 – 1,41 m2 300 mg
1,42 – 1,63 m2 350 mg
≥1,64 m2 400 mg

Dospělí pacienti s CML s přítomností filadelfského chromozomu v chronické fázi, kteří byli léčeni
nilotinibem v první linii léčby, a kteří dosáhli setrvalé hluboké molekulární odpovědi Přerušení léčby může být zváženo u vybraných dospělých pacientů s CML s přítomností filadelfského
chromozomu dobu minimálně 3 let, pokud hluboká molekulární odpověď trvá minimálně 1 rok bezprostředně před
přerušením léčby. Přerušení terapie nilotinibem má být zahájeno lékařem se zkušenostmi v léčbě
pacientů s CML
U vybraných pacientů, kteří přeruší léčbu nilotinibem, musí být monitorovány hladiny BCR-ABL
transkriptů a kompletní krevní obraz s diferenciálem každý měsíc během prvního roku, každých
týdnů během druhého roku a dále každých 12 týdnů. Monitorování hladin BCR-ABL transkriptů
musí být provedeno pomocí kvantitativního diagnostického testu ověřeného pro měření úrovní
molekulární odpovědi na mezinárodní stupnici MR 4,5
U pacientů se ztrátou MR 4 transkriptů monitorovány každé 2 týdny do té doby, než se hladiny BCR-ABL navrátí do rozmezí
MR 4 a MR 4,5. Pacienti se stálou hladinou BCR-ABL traskriptů mezi MMR a MR 4 po dobu
minimálně 4 po sobě jdoucích měřeních se mohou vrátit do původního plánu sledování.

Pacienti, kteří ztratí MMR, musí znovu zahájit léčbu během 4 týdnů od doby, kdy se objevila ztráta
remise. Terapie nilotinibem má být znovu zahájena v dávce 300 mg dvakrát denně nebo ve snížené
dávce 400 mg jednou denně, pokud měl pacient dávku sníženou před přerušením terapie. Pacientům,
kteří znovu zahajují léčbu nilotinibem, mají být monitorovány hladiny BCR-ABL transkriptů měsíčně
do té doby, než se znovu objeví MMR, a dále každých 12 týdnů
Dospělí pacienti s CML s přítomností filadelfského chromozomu v chronické fázi, kteří dosáhli
setrvalé hluboké molekulární odpovědi imatinibem
Přerušení léčby může být zváženo u vybraných dospělých pacientů s CML s přítomností filadelfského
chromozomu hluboká molekulární odpověď trvá minimálně 1 rok bezprostředně před přerušením léčby. Přerušení
terapie nilotinibem má být zahájeno lékařem se zkušenostmi v léčbě pacientů s CML 5.1
U vybraných pacientů, kteří přeruší léčbu nilotinibem, musí být monitorovány hladiny BCR-ABL
transkriptů a kompletní krevní obraz s diferenciálem každý měsíc během prvního roku, každých
týdnů během druhého roku a dále každých 12 týdnů. Monitorování hladin BCR-ABL transkriptů
musí být provedeno pomocí kvantitativního diagnostického testu ověřeného pro měření úrovní
molekulární odpovědi na mezinárodní stupnici MR 4,5
Pacienti s potvrzenou ztrátou MR 4 ztrátou velké molekulární odpovědi během 4 týdnů od doby, kdy se objevila ztráta remise. Terapie nilotinibem má být znovu zahájena
dávkou 300 mg nebo 400 mg dvakrát denně. Pacientům, kteří znovu zahajují léčbu nilotinibem, mají
být monitorovány hladiny BCR-ABL transkriptů měsíčně do té doby, než se znovu objeví předchozí
velká molekulární odpověď nebo MR 4, a dále každých 12 týdnů
Úprava nebo modifikace dávkování
Přípravek Tasigna může být dočasně vysazen a/nebo může být snížena dávka z důvodu hematologické
toxicity tabulka 2
Tabulka 2 Úprava dávkování při neutropenii a trombocytopenii

Dospělí pacienti s
nově
diagnostikovanou
CML v chronické
fázi při 300 mg
dvakrát denně a
imatinib-rezistentní
nebo intolerantní
CML v chronické
fázi při 400 mg
dvakrát denně
ANC* <1,0 x 109/l a/nebo počet
trombocytů <50 x 109/l
1. Léčba nilotinibem musí být přerušena a musí
být monitorován krevní obraz.
2. Léčba musí být obnovena stejnou dávkou,
pokud je do 2 týdnů ANC >1,0 x 109/l
a/nebo počet trombocytů >50 x 109/l.
3. Jestliže počet krevních elementů zůstává
nízký, může být třeba snížit dávku na
400 mg jednou denně.
Dospělí pacienti s
imatinib-rezistentní
nebo intolerantní
CML v akcelerované
fázi při 400 mg
dvakrát denně
ANC* <0,5 x 109/l a/nebo počet
trombocytů <10 x 109/l

1. Léčba nilotinibem musí být přerušena a musí
být monitorován krevní obraz.
2. Léčba musí být obnovena stejnou dávkou,
pokud je do 2 týdnů ANC >1,0 x 109/l
a/nebo počet trombocytů >20 x 109/l.
3. Jestliže počet krevních elementů zůstává
nízký, může být třeba snížit dávku na
400 mg jednou denně.
Paediatričtí pacienti
s nově
diagnostikovanou
CML v chronické
fázi při 230 mg/mdvakrát denně a
imatinib-rezistentní
nebo intolerantní
CML v chronické
fázi při 230 mg/mdvakrát denně
ANC* <1,0 x 109/l a/nebo počet
trombocytů <50 x 109/l
1. Léčba nilotinibem musí být přerušena a musí
být monitorován krevní obraz.
2. Léčba musí být obnovena stejnou dávkou,
pokud je do 2 týdnů ANC >1,5 x 109/l a/nebo
počet trombocytů >75 x 109/l.
3. Jestliže počet krevních elementů zůstává
nízký, může být třeba snížit dávku na
230 mg/m2 jednou denně.
4. Jestliže i po snížení dávky dojde k nežádoucí
reakci, zvažte přerušení léčby.
*ANC= absolutní počet neutrofilů

Jestliže se vyvine klinicky signifikantní středně těžká nebo těžká nehematologická toxicita, má být
podávání přípravku přerušeno a pacienti mají být odpovídajícím způsobem sledováni a léčeni. Pokud u
dospělých nově diagnostikovaných pacientů s CML v chronické fázi byla předchozí dávka 300 mg
dvakrát denně, nebo 400 mg dvakrát denně u dospělých pacientů s imatinibem-rezistentní nebo
intolerantní CML v chronické nebo akcelerované fázi, nebo 230 mg/m2 dvakrát denně u pediatrických
pacientů, dávkování může být znovu zahájeno dávkou 400 mg jednou denně u dospělých pacientů a u
pediatrických pacientů dávkou 230 mg/m2 jednou denně, jakmile toxické příznaky vymizí. Pokud byla
předchozí dávka u dospělých pacientů 400 mg jednou denně, nebo u pediatrických pacientů
230 mg/m2 jednou denně, měla by být léčba přerušena. Pokud je to klinicky vhodné, má se zvážit
opětovné navýšení dávky na počátečních 300 mg dvakrát denně u dospělých nově diagnostikovaných
pacientů s CML v chronické fázi, nebo na 400 mg dvakrát denně u dospělých pacientů
s imatinib-rezistentní nebo intolerantní CML v chronické nebo akcelerované fázi nebo u pediatrických
pacientů na 230 mg/m2 dvakrát denně.

Zvýšená hladina sérové lipázy: Při zvýšení sérové lipázy stupně 3-4 má být dávka u dospělých
pacientů snížena na 400 mg jednou denně nebo léčba přerušena. U pediatrických pacientů musí být
léčba přerušena až do stupně 1. Potom pokud byla předchozí dávka 230 mg/m2 dvakrát denně, může
být léčba znovu zahájena dávkou 230 mg/m2 jednou denně. Pokud byla předchozí dávka 230 mg/mjednou denně, léčba má být přerušena. Hladiny sérové lipázy mají být vyšetřovány jednou měsíčně
nebo dle klinické potřeby
Zvýšení bilirubinu a jaterních transamináz: Při zvýšení bilirubinu a jaterních transamináz na
stupeň 3-4 má být dávka u dospělých pacientů snížena na 400 mg jednou denně nebo léčba přerušena.
U pediatrických pacientů je při zvýšení bilirubinu na stupeň ≥2 nebo zvýšení jaterních transamináz na
stupeň ≥3 třeba léčbu přerušit, dokud se hodnoty nevrátí na stupeň 1. Pokud byla předchozí dávka
230 mg/m2 dvakrát denně, může být léčba znovu zahájena dávkou 230 mg/m2 jednou denně. Jestliže
předchozí dávka byla 230 mg/m2 jednou denně a návratnost do stupně 1 trvá déle než 28 dnů, léčba
má být přerušena. Hladiny bilirubinu a jaterních transamináz mají být vyšetřovány jednou měsíčně
nebo dle klinické potřeby.

Zvláštní populace
Starší lidé
V klinických studiích bylo přibližně 12 % jedinců ve studii fáze III u pacientů s nově
diagnostikovanou CML v chronické fázi a přibližně 30 % jedinců ve studii fáze II u pacientů
s imatinib-rezistentní nebo intolerantní CML v chronické fázi a akcelerované fázi ve věku 65 let a
starších. Žádné zásadní rozdíly v bezpečnosti a účinnosti nebyly pozorovány u pacientů ≥65 let ve
srovnání s dospělými ve věku mezi 18 a 65 lety.

Porucha funkce ledvin
U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebyly klinické studie provedeny.
Vzhledem k tomu, že nilotinib ani jeho metabolity nejsou vylučovány ledvinami, nepředpokládá se u
pacientů se zhoršenou funkcí ledvin snížení celkové tělesné clearance.

Porucha funkce jater
Zhoršená funkce jater má mírný účinek na farmakokinetiku nilotinibu. Úprava dávky se u pacientů se
zhoršenou funkcí jater nepovažuje za nutnou. Nicméně pacienti se zhoršenou funkcí jater mají být
léčeni s opatrností
Srdeční poruchy
Pacienti s nekompenzovaným nebo závažným srdečním onemocněním myokardu, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo klinicky významná bradykardiebyli z klinických studií vyloučeni. Pozornost je třeba věnovat pacientům s významnou srdeční
poruchou
Během léčby nilotinibem byl hlášen vzestup hladin celkového cholesterolu v séru Lipidový profil má být stanoven před zahájením léčby nilotinibem a vyhodnocován v měsících 3 a po zahájení léčby a dále nejméně jednou za rok během chronické léčby.

Během léčby nilotinibem byl hlášen vzestup hladin glukózy v krvi krvi mají být stanoveny před zahájením léčby nilotinibem a sledovány během léčby.

Pediatrická populace
Byla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku Tasigna u pediatrických pacientů ve věku
od 2 do 18 let s chronickou fází CML s přítomností filadelfského chromozomu 5.2pacientů s chronickou a akcelerovanou fází CML s přítomností filadelfského chromozomu nebo
s CML v akcelerované fázi nebo blastické krizi. Neexistují žádné údaje u nově diagnostikovaných
pediatrických pacientů do 10 let a jsou jen omezené údaje týkající se pediatrických pacientů ve věku
do 6 let, kteří jsou rezistentní nebo intolerantní na imatinib.

Způsob podání

Tasigna má být podávána dvakrát denně přibližně po 12 hodinách a nesmí být užívána s jídlem. Tvrdé
tobolky musí být spolknuty celé s vodou. Dvě hodiny před užitím dávky a alespoň jednu hodinu po
užití dávky nemá být konzumována žádná potrava.

Pacientům, kteří nejsou schopni tvrdé tobolky spolknout, může být obsah každé tobolky rozmíchán
v jedné čajové lžičce jablečné šťávy Nesmí být užita více než jedna čajová lžička s každou tobolkou a použita jiná potrava než jablečná
šťáva