Tasigna

Absorpce

Vrcholové koncentrace nilotinibu je dosaženo za 3 hodiny po perorálním podání. Absorpce nilotinibu
po perorálním podání byla přibližně 30 %. Absolutní biologická dostupnost nilotinibu nebyla
stanovena. V porovnání s perorálním roztokem tobolky s nilotinibem přibližně 50 %. Pokud byl zdravým dobrovolníkům podán přípravek Tasigna s
jídlem, zvýšila se Cmax nilotinibu o 112 % a plocha pod křivkou koncentrace v séru srovnání s podáním přípravku Tasigna nalačno. Po podání přípravku Tasigna 30 minut nebo 2 hodiny
po jídle stoupla biologická dostupnost nilotinibu o 29 %, respektive o 15 %
Absorpce nilotinibu s totální gastrektomií a přibližně o 22 % u pacientů s částečnou gastrektomií.

Distribuce

Poměr krev/plazma nilotinibu je 0,71. Na základě in vitro experimentů je vazba na plazmatické
proteiny přibližně 98 %.

Biotransformace

Hlavní metabolické cesty, zjištěné u zdravých dobrovolníků, jsou oxidace a hydroxylace. Nilotinib je
hlavní cirkulující složkou v séru. Žádný z metabolitů nepřispívá významným způsobem k
farmakologické aktivitě nilotinibu. Nilotinib je primárně metabolizován CYP3A4 s možným menším
přispěním CYP2C8.

Eliminace

Po jednorázové dávce radioaktivně značeného nilotinibu zdravým dobrovolníkům bylo více než 90 %
dávky vyloučeno během 7 dnů, a to převážně stolicí 69 % dávky.

Zdánlivý eliminační poločas stanovený z farmakokinetiky po opakovaném denním podávání byl
přibližně 17 hodin. Variabilita farmakokinetiky mezi pacienty byla střední až vysoká.

Linearita/nelinearita

Expozice nilotinibu v rovnovážném stavu byla závislá na dávce, při dávkách vyšších než 400 mg
podávaných jednou denně byla systémová expozice méně úměrná dávce. Denní systémová expozice
nilotinibu se 400 mg podávanými dvakrát denně byla v rovnovážném stavu o 35 % vyšší než s dávkou
800 mg podanou jednou denně. Systémová expozice 400 mg dvakrát denně byla přibližně o 13,4 % vyšší oproti dávce 300 mg dvakrát denně. Průměrné
minimální a maximální koncentrace nilotinibu po dobu 12 měsíců byly přibližně o 15,7 % a 14,8 %
vyšší při dávkování 400 mg dvakrát denně oproti dávkování 300 mg dvakrát denně. Při zvýšení dávky
ze 400 mg dvakrát denně na 600 mg dvakrát denně nebylo zvýšení expozice nilotinibu odpovídající.

Podmínek rovnovážného stavu bylo v zásadě dosaženo za 8 dnů. Zvýšení sérové expozice nilotinibu
mezi první dávkou a rovnovážným stavem bylo přibližně 2násobné při dávkování jednou denně a
3,8násobné při dávkování dvakrát denně.

Biodostupnost/bioekvivalenční studie

Bylo prokázáno, že jednorázové podání 400 mg nilotinibu ve 2 tvrdých tobolkách o síle 200 mg, kde
obsah každé tvrdé tobolky byl rozmíchaný v jedné lžičce jablečné šťávy, bylo bioekvivalentní
jednorázovému podání 2 neporušených tvrdých tobolek o síle 200 mg.

Pediatrická populace

Po podání nilotinibu pediatrickým pacientům v dávce 230 mg/m2 dvakrát denně, zaokrouhleno na
nejbližší 50 mg dávku rovnovážném stavu a clearance nilotinibu jsou u dospělých pacientů léčených dávkou 400 mg dvakrát
denně podobné opakované dávce byla srovnatelná u pediatrických pacientů ve věku od 2 let do <10 let a ve věku
od ≥ 10 let do <18 let.