Spevigo

Na základě údajů získaných od zdravých subjektů, pacientů sGPP apacientů sjinými onemocněními
byl vypracován populační model farmakokinetiky. Po intravenózním podání jedné dávky 900mg byly
hodnoty stanovené na základě populačního modelu FK utypického ADA-negativního pacienta sGPP
4750Uněkterých pacientů shodnotami titruADA>4000 byla koncentrace spesolimabu vplazmě snížená,
bez zjevného vlivu na farmakokinetiku při titrech ADA nižších než 4000Distribuce
Na základě populační analýzy farmakokinetiky byl typický distribuční objem vustáleném stavu 6,4l.
Biotransformace
Metabolická dráha spesolimabu nebyla popsána. Předpokládá se, že jako humanizovaná monoklonální
protilátka proti IgG1 je spesolimabrozkládán katabolickými drahami na malé peptidy aaminokyseliny
podobným způsobem, jako je tomu uendogenního IgG.
Eliminace
Vlineárním rozmezí dávky FK utypického ADA-negativního pacienta shmotností 70kg 0,184l/den. Terminální poločas činil
25,5dne. Clearance spesolimabu byla uněkterých pacientů shodnotami titru ADA>4000 zvýšená.
Linearita/nelinearita
Vnízkých dávkách vykazoval spesolimab po intravenózním podání jedné dávky dispozici léku podle
cíle clearance poměrně kdávce. Ksaturaci nelineární dráhy eliminace docházelo při zhruba 0,3mg/kg, neboť AUC
spesolimabu se zvyšovala přibližně lineárně sdávkou od0,3 do 20mg/kg aCL aterminální poločas
byly na dávce nezávislé.
Tělesná hmotnost
Koncentrace spesolimabu byla nižší usubjektů svyšší tělesnou hmotností. Neočekává se, že by vliv
tělesné hmotnosti význam tělesné hmotnosti vyšší než 130kg není znám.
Starší pacienti/pohlaví/rasa
Na základě populačních analýz farmakokinetiky nemá věk, pohlaví ani rasa vliv na farmakokinetiku
spesolimabu.
Porucha funkce jater aledvin
Nepředpokládá se, že by spesolimab jako monoklonální protilátka procházel eliminací játry nebo
ledvinami. Nebylo provedeno žádné formální hodnocení vlivuporuchy funkce jater nebo ledvin na
farmakokinetiku spesolimabu.
Populační analýza FK nezjistila, že by lehká porucha funkce jater nebo lehká či středně těžká porucha
funkce ledvin měly vliv na systémovou expozici spesolimabu.
Pediatrická populace
Farmakokinetika spesolimabu nebyla upediatrických pacientů dosud studována.