Spevigo

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitoryinterleukinu, ATCkód: L04ACMechanismus účinku
Spesolimab je humanizovaná antagonistická monoklonální protilátka proti imunoglobulinuG1 blokující signalizaci IL36R učlověka. Vazba spesolimabu na IL36R brání následné aktivaci IL36R
příslušnými ligandy drah.
Farmakodynamické účinky
V1.týdnu po léčbě spesolimabem byla vséru akůži upacientů sGPP ve srovnání svýchozím stavem
pozorována snížená hladina C‑reaktivního proteinu pomocnými T‑lymfocyty neutrofilů aprozánětlivých cytokinů; tyto snížené hodnoty byly spojovány se snížením klinické
závažnosti. Uvedené snížení hodnot biomarkerůbylo ve studii Effisayil1 ještě výraznější při
posledním měření v8.týdnu.
Klinická účinnost abezpečnost
Effisayil1 generalizované pustulózní psoriázy pro vzácné azávažné typy psoriázy ERASPENzaslepená, placebem kontrolovaná studie vzplanutí GPP střední až závažné intenzity. To bylo definováno souhrnným skóre dle celkového
posouzení stavu generalizované pustulózní psoriázy lékařem Global Assessment, GPPGAGPPzhoršení stávajících pustulaminimálně 5% tělesného povrchu pokrytého erytémem spřítomností pustul. Před randomizací
museli pacienti vysadit systémové alokální přípravky kléčbě GPP zařazeni pacienti se vzplanutím GPP představujícím bezprostřední ohrožení na životě nebo pacienti
vyžadující léčbu vrámci intenzivní péče.
Tabulka2: Minimální doba mezi vysazením léčivýchpřípravků vyhrazenýchkléčbě GPP
arandomizací
Trvání vymývacího obdobíLéčivé přípravky nebo třída léčivých přípravků
2měsíceadalimumab, alemtuzumab, briakinumab, brodalumab, efalizumab,
guselkumab, infliximab, ixekizumab, natalizumab, risankizumab,
rituximab, sekukinumab, tildrakizumab, ustekinumab, visilizumab,
hodnocené přípravky kléčbě psoriázy 6týdnůEtanercept
30dnůsystémové imunomodulační přípravky cyklofosfamidpsoriázy cytaferéza sadsorpcí granulocytů amonocytů
7dnůfototerapie nebo jakéhokoli jiného kožního onemocněníkortikosteroidy, lokální analoga vitaminuD, dehet, anthralin, lokální
retinoidy*Na inhalované kortikosteroidy kléčbě astmatu nebo kortikosteroidy vkapkách aplikovaných do oka nebo do
ucha se nevztahuje žádné omezení.
Primárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů spodskóre pustulace dle GPPGA
vhodnotě0 sekundárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů se souhrnným skóre dle GPPGA
vhodnotě0 nebo1 900mg dávka intravenózně podaného spesolimabuGPPGA vhodnotě0, souhrnného skóre dle GPPGA vhodnotě 0/1 askóre GPPASI75 použita
imputace non‑respondérů.
Vpoměru 2:1 bylo randomizováno celkem 53pacientů, ato kintravenóznímu podání jedné dávky
900mg spesolimabu v1.týdnu stále vykazovali symptomy vzplanutí, bylo možné podat intravenózně jednu open-label
dávku 900mg spesolimabu. Vdůsledku toho byla 8.den 12pacientům spesolimabem podána druhá dávka spesolimabu a15pacientům jedna dávka spesolimabu. Kromě toho podstoupilo 6pacientů 2vrameni splacebemkdyž unich po 8.dni došlo krecidivě vzplanutí.
Populaci studie tvořilo 32% mužů a68% žen. Průměrný věk byl 43let pacientů byli běloši a45% Asijci. Většina pacientů zařazených do studie mělapodskóre pustulace dle
GPPGA vhodnotě3 pacientů.
Primární aklíčové sekundární parametry účinnosti
V1.týdnu byl mezi ramenem se spesolimabem aramenem splacebem statisticky významný rozdíl
vpodílu pacientů, kteří dosáhli podskóre pustulace dle GPPGA vhodnotě0 viditelných pustulTabulka3: Podskóre pustulace dle GPPGA asouhrnné skóre dle GPPGA v1.týdnu
PlaceboSpesolimab 900mg i.v.
Počet pacientů zařazených do analýzyPacienti, kteří dosáhli podskóre pustulace
dle GPPGA vhodnotě0, n GPPGA vhodnotě0 nebo1, n *Jednostranná p‑hodnota
Jak uprimárního cílového parametru, tak uklíčovéhosekundárního cílového parametru byl účinek
léčby pozorován uvšech pacientů bez ohledu na mutační status IL36RN.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií spřípravkem
Spevigoujedné nebo více podskupin pediatrické populace při léčbě generalizované pustulózní psoriázy
Podmínečné schválení
Tento léčivý přípravek byl registrován postupem tzv. podmínečného schválení. Znamená to, že jsou
očekávány další důkazy ojeho přínosech. Evropská agentura pro léčivé přípravky nejméně jednou za
rok vyhodnotí nové informace otomto léčivém přípravku atento souhrn údajů opřípravku bude podle
potřeby aktualizován.