Roteas

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, přímé inhibitory faktoru Xa; ATC kód: B01AF
Mechanismus účinku

Edoxaban je vysoce selektivní, přímý a reverzibilní inhibitor FXa, serinové proteázy nacházející se
v závěrečné společné cestě koagulační kaskády. Edoxaban inhibuje volný FXa a aktivitu
protrombinázy. Inhibice FXa v koagulační kaskádě snižuje tvorbu trombinu, prodlužuje koagulační
čas a snižuje riziko vzniku trombu.

Farmakodynamické účinky

Edoxaban vykazuje rychlý nástup farmakodynamických účinků do 1-2 hodin, což odpovídá maximální
expozici edoxabanu předvídatelné a korelují s dávkou a koncentrací edoxabanu. Edoxaban také v testech prodlužuje
koagulační čas, např. PT a aPTT, což je důsledkem inhibice FXa. Změny pozorované v těchto
koagulačních testech se očekávají při terapeutické dávce, jsou však malé, podléhají vysokému stupni
variability a nelze je použít ke sledování antikoagulačního účinku edoxabanu.

Účinky markerů koagulace při přechodu z rivaroxabanu, dabigatranu nebo apixabanu na edoxaban
V klinických farmakologických studiích užívaly zdravé subjekty rivaroxaban v dávce 20 mg jednou
denně, dabigatran v dávce 150 mg dvakrát denně nebo apixaban v dávce 5 mg dvakrát denně; 4. den
následovala jedna dávka 60 mg edoxabanu. Byl zjišťován vliv na PT a další koagulační biologické
markery rivaroxabanu a apixabanu 3. den. U dabigatranu byla pozorována vyšší aktivita aPTT po podání
edoxabanu při předchozí léčbě dabigatranem ve srovnání s aktivitou aPTT po léčbě samotným
edoxabanem. To se považuje za přetrvávající účinek léčby dabigatranem, nevedlo to však
k prodloužení krvácivosti.
Na základě těchto údajů lze při přechodu z těchto antikoagulancií na edoxaban zahájit první dávkou
edoxabanu v době, kdy měla být podána další plánovaná dávka předchozího antikoagulancia bod 4.2
Klinická účinnost a bezpečnost

Prevence cévní mozkové příhody a systémové embolizace
Klinický program edoxabanu pro fibrilaci síní byl navržen tak, aby se prokázala účinnost a bezpečnost
dvou různých dávek ve skupinách s edoxabanem oproti warfarinu v prevenci cévní mozkové příhody
a systémové embolizace u subjektů s NVAF a středním až vysokým rizikem cévní mozkové příhody
a systémových embolických příhod
V pivotní studii ENGAGE AF-TIMI 48 zaslepená, dvojitě maskovaná studie fáze 3 s paralelními skupinamis průměrným skóre CHADS2 cévní mozková příhodajednou denně, nebo do léčebné skupiny s edoxabanem v dávce 60 mg jednou denně nebo do skupiny
s warfarinem. Subjekty z obou léčebných skupin s edoxabanem užívaly poloviční dávku, pokud byl
přítomen jeden nebo více z následujících klinických faktorů: středně těžká porucha funkce ledvin
P-gp
Primární cílový parametr účinnosti byl souborem cévní mozkové příhody a SEE. Sekundární cílové
parametry účinnosti zahrnovaly: soubor cévní mozkové příhody, SEE a úmrtnosti
z kardiovaskulárních příčin; závažnou kardiovaskulární nežádoucí příhodu, která zahrnovala infarkt
myokardu fatálních následků a úmrtí z kardiovaskulárních příčin nebo v důsledku krvácení; soubor cévní
mozkové příhody, SEE a úmrtnost z jakýchkoli příčin.

Medián expozice hodnocenému léčivému přípravku u obou léčebných skupin s edoxabanem v dávce
60 mg a 30 mg ve studii byl 2,5 roku. Medián následného sledování ve studii u obou léčebných skupin
s edoxabanem v dávce 60 mg a 30 mg byl 2,8 roku. Medián expozice vyjádřený v pacientorocích byl
15 471 u léčebné skupiny užívající 60 mg, resp. 15 840 u léčebné skupiny užívající 30 mg, a medián
následného sledování vyjádřený v pacientorocích byl 19 191 u léčebné skupiny užívající 60 mg, resp.
19 216 u léčebné skupiny užívající 30 mg.

Ve skupině s warfarinem byl medián doby v terapeutickém rozmezí
Hlavní analýza účinnosti byla zaměřena na průkaz non-inferiority edoxabanu oproti warfarinu při
první cévní mozkové příhodě nebo SEE, které se objevily v průběhu léčby nebo do 3 dnů od poslední
užité dávky v modifikované populaci podle původního léčebného záměru mITTúčinnosti cévní mozkové příhody nebo SEE rizik [HR] byl pod předem určenou hranicí non-inferiority 1,38

Tabulka 4: Cévní mozkové příhody a SEE ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 on-treatmentPrimární cílový ukazatel
Edoxaban 60 mg
Warfarin
První cévní mozková
příhoda/SEEa

n 182 Četnost výskytu příhod Hodnota p pro non-inferiorituc < 0,0001
První ischemická mozková
příhoda

n 135 Četnost výskytu příhod První hemoragická mozková
příhoda

n 40 Četnost výskytu příhod První SEE
n HR Zkratky: HR = poměr rizik oproti warfarinu, CI = interval spolehlivosti, n = počet příhod,
mITT = modifikovaný léčebný záměr, N = počet subjektů v mITT populaci, SEE = systémová
embolická příhoda.
a Subjekt může být zahrnut ve více řádcích.
b Četnost výskytu příhod v pacientoletech.
c Oboustranná hodnota p vychází z hranice non-inferiority 1,38.

V průběhu celého období studie se v populaci ITT hodnocená cévní mozková příhoda nebo SEE u 296 subjektů ve skupině s edoxabanem v dávce 60 mg
léčenými warfarinem byl HR ve skupině s edoxabanem v dávce 60 mg 0,87 p = 0,08 pro superioritu
V analýzách podskupin studie ENGAGE AF-TIMI 48 byla četnost výskytu příhod u subjektů
v léčebné skupině s dávkou 60 mg, jejichž dávka byla redukována na 30 mg hmotnosti  60 kg, středně závažné poruchy funkce ledvin nebo souběžného použití inhibitorů P-gp2,29 % za rok u primárního cílového ukazatele ve srovnání s četností výskytu příhod 2,66 % za rok
u odpovídajících subjektů ve skupině s warfarinem [HR
Cílové ukazatele účinnosti pro předem specifikované hlavní podskupiny potřebypříhodu nebo TIA, diabetes mellitus a inhibitory P-gp, byly celkově konzistentní s primárními
cílovými ukazateli účinnosti pro celkovou populaci hodnocenou ve studii.

HR ukazatel v centrech s kratší průměrnou dobou dosažení terapeutického rozmezí INR warfarin byl 0,73-0,80 pro 3 nejnižší kvartily kontrolou léčby warfarinem byl 1,07 rozmezí
Byla zjištěna statisticky významná interakce mezi účinkem edoxabanu na hlavní výsledek studie
oproti warfarinu.

V tabulce 5 jsou uvedeny případy ischemické mozkové příhody / SEE dle kategorie CrCl u pacientů
s NVAF ve studii ENGAGE AF-TIMI 48. V obou léčebných skupinách se snižuje míra výskytu
příhod při zvyšující se CrCl.

Tabulka 5: Počet ischemických mozkových příhod / SEE dle kategorie clearance kreatininu ve
studii ENGAGE AF-TIMI 48, mITT, soubor analýz pro celkové období studie
Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 63 1,89 1 305 67 2,05 0,93 > 50 až ≤ 70 2 093 85 1,51 2 106 95 1,70 0,88 > 70 až ≤ 90 1 661 45 0,99 1 703 50 1,08 0,92 > 90 až ≤ 110 927 27 1,08 960 26 0,98 1,10 > 110 až ≤ 130 497 14 1,01 469 10 0,78 1,27 > 130 462 10 0,78 418 3 0,25 --*
Zkratky: CrCl = clearance kreatininu, N = počet pacientů v mITT populaci po celkové období studie;
mITT = modifikovaný léčebný záměr, n = počet pacientů v podskupině, HR = poměr rizik oproti
warfarinu, CI = interval spolehlivosti
*Poměr rizik
V rámci podskupin dle renální funkce byly výsledky sekundárních parametrů účinnosti konzistentní
s výsledky primárních cílových ukazatelů.

Testování superiority bylo provedeno po celkové období intention-to-treat Mozková příhoda a SEE se objevily u menšího počtu subjektů v léčebné skupině s edoxabanem
v dávce 60 mg než ve skupině s warfarinem 1,07; p = 0,0807 pro superioritu
Pro předem stanovené kompozitní cílové ukazatele pro srovnání léčebné skupiny s edoxabanem
v dávce 60 mg a skupiny s warfarinem byly HR z kardiovaskulárních příčin 0,87
Výsledky pro úmrtnost z jakýchkoli příčin 769 836 Úmrtnost z jakýchkoli příčin CrCl 30 až ≤ 50 ml/min [HR 0,87
Užívání edoxabanu v dávce 60 mg z kardiovaskulárních příčin ve srovnání s warfarinem [HR Hodnocené údaje o účinnosti pro úmrtnost z kardiovaskulárních příčin dle renálních skupin vs. warfarin[HR
Primárním cílovým ukazatelem bezpečnosti bylo závažné krvácení.

Bylo zjištěno významné snížení rizika v léčebné skupině s edoxabanem v dávce 60 mg ve srovnání se
skupinou s warfarinem u závažného krvácení 0,910,63
V léčebné skupině s edoxabanem v dávce 60 mg bylo ve srovnání se skupinou s warfarinem také
významné snížení výskytu fatálního krvácení p = 0,0059 pro superioritu] především v souvislosti se snížením fatálního intrakraniálního krvácení
[HR

Tabulka 6: Krvácivé příhody ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 – analýza bezpečnosti během
období léčby Edoxaban 60 mg
Warfarin
Závažné krvácení
n 418 Četnost výskytu příhod Hodnota p 0,0009
ICHb
n 61 Četnost výskytu příhod
0,39 0,HR Fatální krvácení
n 32 Četnost výskytu příhod CRNM krvácení
n 1 214 1 Četnost výskytu příhod Jakékoli potvrzené krváceníc
n 1 865 2 Četnost výskytu příhod Zkratky: ICH = intrakraniální krvácení, HR = poměr rizik oproti warfarinu, CI = interval
spolehlivosti, CRNM = méně závažné klinicky relevantní, n = počet subjektů s příhodou, N = počet
subjektů v bezpečnostní populaci.
a Četnost výskytu příhod v pacientorocích.
b Intrakraniální krvácení zahrnuje primární hemoragickou mozkovou příhodu, subarachnoidální
krvácení, epidurální/subdurální krvácení a ischemickou mozkovou příhodu s významnou
hemoragickou konverzí. Počet případů intrakraniálního krvácení zahrnuje všechny případy
intrakraniálního krvácení hlášené pomocí elektronických formulářů pro hlášení případů hodnoceného cerebrovaskulárního a jiného než intrakraniálního krvácení Cerebrovascular and Non-Intracranial bleed eCRF“c „Jakékoli potvrzené krvácení“ zahrnuje krvácení, které bylo definováno hodnotitelem jako klinicky
zjevné.

Poznámka: subjekt může být zahrnut do několika podkategorií, jestliže u něj došlo k příhodě v těchto
kategoriích. První příhoda každé kategorie je zahrnuta do analýzy.

V tabulkách 7, 8 a 9 jsou uvedeny případy závažného krvácení, fatálního krvácení a intrakraniálního
krvácení dle kategorie CrCl u pacientů s NVAF ve studii ENGAGE AF-TIMI 48. V obou léčebných
skupinách se snižuje míra výskytu příhod při zvyšující se CrCl.

Tabulka 7: Počet příhod závažného krvácení dle kategorie CrCl ve studii ENGAGE AF-TIMI
48, analýza bezpečnosti během období léčby Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 96 3,91 1 305 128 5,23 0,75 > 50 až ≤ 70 2 093 148 3,31 2 106 171 3,77 0,88 > 70 až ≤ 90 1 661 108 2,88 1 703 119 3,08 0,93 > 90 až ≤ 110 927 29 1,33 960 56 2,48 0,54 > 110 až ≤ 130 497 20 1,70 469 24 2,14 0,79 > 130 462 13 1,18 418 21 2,08 0,58
Tabulka 8: Počet příhod fatálního krvácení dle kategorie CrCl ve studii ENGAGE AF-TIMI 48,
analýza bezpečnosti během období léčby Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 9 0,36 1 305 18 0,72 0,51 > 50 až ≤ 70 2 093 8 0,18 2 106 23 0,50 0,35 > 70 až ≤ 90 1 661 10 0,26 1 703 9 0,23 1,14 > 90 až ≤ 110 927 2 0,09 960 3 0,13 --*
> 110 až ≤ 130 497 1 0,08 469 5 0,44 --*
> 130 462 2 0,18 418 0 0,00 --*

Tabulka 9: Počet příhod intrakraniálního krvácení dle kategorie CrCl ve studii ENGAGE AF-
TIMI 48, analýza bezpečnosti během období léčby Podskupina
CrCl Edoxaban 60 mg
Warfarin

n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
n Počet
příhod
Četnost
výskytu
příhod
HR ≥ 30 až ≤ 50 1 302 16 0,64 1 305 35 1,40 0,45 > 50 až ≤ 70 2 093 19 0,42 2 106 51 1,10 0,38 > 70 až ≤ 90 1 661 17 0,44 1 703 35 0,89 0,50 > 90 až ≤ 110 927 5 0,23 960 6 0,26 0,87 > 110 až ≤ 130 497 2 0,17 469 3 0,26 --*
> 130 462 1 0,09 418 1 0,10 --*
Zkratky: N = počet pacientů; mITT populace po celkové období studie; mITT = modifikovaný
léčebný záměr; n = počet pacientů v podskupině; HR = poměr rizik oproti warfarinu; CI = interval
spolehlivosti.
*Poměr rizik a Období léčby poslední dávky plus 3 dny.

V analýzách podskupin studie ENGAGE AF-TIMI 48 se u subjektů v léčebné skupině s dávkou
60 mg, jejichž dávka byla redukována na 30 mg z důvodu tělesné hmotnosti  60 kg, středně závažné
poruchy funkce ledvin nebo souběžného použití inhibitorů P-gp, objevila příhoda závažného krvácení
u 104 subjektů s edoxabanem v redukované dávce 30 mg redukovanou dávku warfarinu
Ve studii ENGAGE AF-TIMI 48 bylo zjištěno významné zlepšení čistého klinického výsledku cévní mozkové příhody, SEE, závažného krvácení nebo úmrtnost z jakýchkoli příčin; mITT populace,
celkové období studiesrovnání léčebné skupiny s edoxabanem v dávce 60 mg a warfarinu.

Léčba DVT, léčba PE a prevence rekurentní DVT a PE Klinický program edoxabanu pro venózní tromboembolii účinnost a bezpečnost edoxabanu v léčbě DVT a PE a v prevenci rekurentní DVT a PE.

V pivotní studii Hokusai-VTE bylo randomizováno 8 292 subjektů do skupiny s počáteční léčbou
heparinem v dávce 60 mg jednou denně, nebo do skupiny s komparátorem. Ve skupině s komparátorem pacienti
dostávali počáteční léčbu heparinem současně s warfarinem, který byl titrován na cílovou hodnotu
INR 2,0 až 3,0, s následnou léčbou samotným warfarinem. Délka léčby se pohybovala od 3 měsíců do
12 měsíců a byla určena zkoušejícím na základě klinických parametrů pacienta.

Většina pacientů léčených edoxabanem byli běloši a 5,3 % bylo zařazeno do kategorie „jiná rasa“.

Terapie trvala nejméně 3 měsíce u 3 718 edoxabanem oproti 3 491 subjektů léčených edoxabanem oproti 1 659
Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byla rekurence symptomatické VTE, definovaná jako soubor
rekurentní symptomatické DVT, symptomatické PE bez fatálních následků a PE s fatálními následky
u subjektů v průběhu 12měsíčního období ve studii. Sekundární parametry účinnosti zahrnovaly
kompozitní klinický parametr složený z rekurentní VTE a úmrtnost z jakýchkoli příčin.

Edoxaban v dávce 30 mg jednou denně byl použit u subjektů s jedním nebo více následujícími
klinickými faktory: středně závažná porucha funkce ledvin  60 kg; souběžné použití specifických inhibitorů P-gp.

Ve studii Hokusai-VTE k warfarinu v primárním parametru účinnosti, rekurentní VTE, která se objevila u 130 ze
118 subjektů s warfarinem [HR s warfarinem byl medián doby TTR skupině s warfarinem rekurentní VTE [HR
Tabulka 10: Výsledky účinnosti ze studie Hokusai-VTE – mITT populace, celkové období studie
Primární cílový ukazatela Edoxaban 60 mg
30 mgWarfarin
Edoxaban vs.
warfarin
HR hodnota pc
Všechny subjekty se
symptomatickou rekurentní
VTEc, n 130 hodnota p < 0,PE s DVT nebo bez DVT 73 Fatální PE nebo úmrtí,
kde nelze vyloučit PE
24 PE bez fatálních
následků
49 Pouze DVT 57 Zkratky: CI = interval spolehlivosti; DVT = hluboká žilní trombóza; mITT = modifikovaný léčebný
záměr; HR = poměr rizik oproti warfarinu; n = počet subjektů s příhodami; N = počet subjektů
v mITT populaci; PE = plicní embolie; VTE = venózní tromboembolie.
a Primární cílový ukazatel účinnosti je hodnocená symptomatická rekurentní VTE cílový ukazatel složený z DVT, PE bez fatálních následků a PE s fatálními následkyb HR, oboustranný CI vycházejí z Coxova regresního modelu proporcionálních rizik zahrnujícího
léčbu a následující stratifikační faktory randomizace jako kovariáty: hlavní diagnózu nebo bez DVT, pouze DVTpotřebu dávky 30 mg edoxabanu / edoxabanu placeba při randomizaci c Hodnota p je pro předem definovanou hranici non-inferiority 1,5.

U subjektů, které užívaly dávku redukovanou na 30 mg snížená funkce ledvin22
Sekundární kompozitní cílový ukazatel složený z rekurentní VTE a úmrtnost z jakýchkoli příčin se
objevil u 138 subjektů s warfarinem [HR
Výsledky pro úmrtnost z jakýchkoli příčin u subjektů užívajících edoxaban v dávce 60 mg u warfarinu.

V analýze předem specifikovaných podskupin subjektů s PE bylo zjištěno, že 447 léčených edoxabanem a 483 N-terminálního pro-B typu natriuretického peptidu účinnosti se objevil u 14 [HR
Cílové ukazatele účinnosti pro předem specifikované hlavní podskupiny potřebys primárními cílovými ukazateli účinnosti pro celkovou populaci hodnocenou ve studii.

Primárním cílovým ukazatelem bezpečnosti bylo klinicky relevantní krvácení závažné klinicky relevantní
V tabulce 11 jsou shrnuty hodnocené příhody krvácení pro analýzu bezpečnosti provedenou za období
skutečné léčby Došlo k významnému snížení rizika ve skupině s edoxabanem ve srovnání s warfarinem vzhledem
k primárnímu cílovému ukazateli bezpečnosti, klinicky relevantnímu krvácení, složeného ze
závažného krvácení nebo méně závažného klinicky relevantního u 349 ze 4 118 subjektů skupině s warfarinem [HR
Tabulka 11: Krvácivé příhody ve studii Hokusai-VTE – analýza bezpečnosti během období léčby
Edoxaban 60 mg
Warfarin
Klinicky relevantní krvácení

n 349 HR Hodnota p 0,004 Závažné krvácení n n 56 HR ICH s fatálními následky 0 6 ICH bez fatálních následků 5 CRNM krvácení
n 298 HR Všechny případy krvácení
n 895 HR Zkratky: ICH = intrakraniální krvácení; HR = poměr rizik oproti warfarinu; CI = interval
spolehlivosti; N = počet subjektů v bezpečnostní populaci; n = počet příhod; CRNM = méně závažné
klinicky relevantní
a Období léčby poslední dávky plus 3 dny.
b Primární cílový ukazatel bezpečnosti: klinicky relevantní krvácení závažného klinicky relevantního krvácení
V analýzách podskupin studie Hokusai-VTE se objevila příhoda závažného krvácení nebo méně
závažného klinicky relevantního krvácení u 58 30 mg, jejichž dávka byla redukována na 30 mg z důvodu tělesné hmotnosti  60 kg, středně závažné
poruchy funkce ledvin nebo souběžného použití inhibitorů P-gp, a u 92 warfarin [HR
Ve studii Hokusai-VTE byl při porovnání edoxabanu a warfarinu čistý klinický výsledek VTE, závažné krvácení nebo úmrtnost z jakýchkoli příčin; mITT populace, celkové období studieHR
Prevence cevní mozkové příhody a systémové emobolie u pacientů s NVAF s vysokou CrCl
provedeno u 607 pacientů s NVAF s vysokou CrCl Gaultova vzorcedenně oproti 75 mg podávaným jednou denně. Kromě primárního cílového ukazatele PK/PD
zahrnovala studie hodnocení klinických cílových ukazatelů cévní mozkové příhody a krvácení během
12měsíčního léčebného období.

Dávka edoxabanu 75 mg podávaná jednou denně v podskupině s vysokou CrCl poskytla, podle očekávání, přibližně 25% zvýšení expozice ve srovnání s dávkou edoxabanu 60 mg
podávanou jednou denně.

Počet subjektů, u nichž se vyskytl hodnocený kompozitní cílový ukazatel účinnosti složený z cevní
mozkové příhody / tranzitorní ischemické ataky omezený a zahrnoval 2 události cévní mozkvé příhody ve skupině užívající edoxaban 60 mg 95% CI: 0,1 % až 2,4 %CI: 0,2 % až 2,9 %
K závažným krvácivým příhodám došlo u 2 subjektů užívající edoxaban 60 mg ve srovnání se 3 subjekty užívající edoxaban 75 mg. Ze 2 závažných krvácení ve skupině užívající edoxaban 60 mg bylo jedeno
v kritické oblasti / kritickém orgánu krvácení. Ze 3 závažných krvácení ve skupině užívající edoxaban 75 mg se 2 vyskytly v kritické
oblasti / kritickém orgánu gastrointestinálního traktuskupině užívající edoxaban 75 mg 7
Kromě klinického hodnocení E314 byla v 10 evropských zemích provedena prospektivní,
mnohonárodnostní, multicentrická, observační studie po uvedení přípravku na trh zahrnovala 13 980 subjektů. V této populaci mělo 1 826 subjektů hodnotu CrCl > 100 ml/min a byl
jim podáván edoxaban 60 mg v souladu s kritérii dávkování uvedenými v SmPC. Roční míry
kompozitní ischemické mozkové příhody nebo systémové embolie byly 0,39 %/rok a závažné
krvácení se vyskytlo u 0,73 %/rok.

Vzhledem k souhrnu údajů ze studií ENGAGE AF, E314 a ETNA-AF se u pacientů s NVAF
a vysokou CrCl léčených edoxabanem 60 mg očekává roční míra ischemické mozkové příhody /
systémové embolie ≤ 1 %. Neočekává se, že zvýšení dávky nad 60 mg u pacientů s NVAF s vysokou
CrCl spojeno se zvýšeným množstvím nežádoucích účinků. Proto se u těchto pacientů po pečlivém
vyhodnocení individuálního tromboembolického a krvácivého rizika doporučuje režim 60 mg
edoxabanu jednou denně
Pacienti podstupující kardioverzi
Byla provedena multicentrická, prospektivní, randomizovaná, otevřená studie se zaslepeným
hodnocením cílového parametru léčby perorálními antikoagulancii a předléčenýchjednou denně podávaný edoxaban 60 mg s enoxaparinem/warfarinem v dávce přizpůsobené k udržení
INR v terapeutickém rozmezí 2,0-3,0 léčbě warfarinem činila 70,8 %. Bylo léčeno celkem 2 149 subjektů a to buď edoxabanem nebo enoxaparinem/warfarinem jednou denně, pokud byl přítomen jeden nebo více z následujících klinických faktorů: středně těžká
porucha funkce ledvin specifických inhibitorů P-gp. U většiny subjektů ve skupině užívající edoxaban i ve skupině užívající
warfarin byla provedena kardioverze autokonvertovány dnů od zahájení léčbyléčeny po dobu 28 dní po kardioverzi.

Primární parametr účinnosti zahrnoval kombinaci cévní mozkové příhody, SEE, IM a úmrtí
z kardiovaskulárních příčin. U subjektů ve skupině užívající edoxaban 0,12 – 1,4366 dnů.

Primární parametr bezpečnosti zahrnoval kombinaci závažného a méně závažného klinicky
relevantního krvácení. U subjektů ve skupině užívající edoxaban 95% CI 0,51 % - 1,81 %období skutečné léčby.

Tato výzkumná studie prokázala v případě kardioverze nízkou míru závažného i méně závažného
klinicky relevantního krvácení a tromboembolie u obou léčebných skupin.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s edoxabanem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v prevenci arteriální trombózy, léčbě
tromboembolie a prevenci tromboembolie