Revestive

Absorpce
Teduglutid byl rychle absorbován z místa subkutánního vpichu s dosažením maximální plazmatické
koncentrace po přibližně 3-5 hodinách po podání jakékoli dávky. Absolutní biologická dostupnost
teduglutidu podaného subkutánně je vysoká pozorována žádná kumulace teduglutidu.

Distribuce
Po subkutánním podání u pacientů s SBS vykazuje teduglutid zdánlivý distribuční objem 26 litrů.

Biotransformace
Metabolismus teduglutidu není zcela znám. Jelikož teduglutid je peptid, je pravděpodobné, že se bude
řídit základními mechanismy metabolismu peptidů.

Eliminace
Teduglutid má terminální poločas eliminace přibližně 2 hodiny. Po intravenózním podání byla
plazmatická clearance teduglutidu přibližně 127 ml/hod/kg, což je ekvivalentní k rychlosti
glomerulární filtrace. Renální vylučování bylo potvrzeno ve studii hodnotící farmakokinetiku
u pacientů s poruchou funkce ledvin. Po opakovaném subkutánním podání nebyla pozorována žádná
kumulace teduglutidu.

Linearita dávky
Rychlost a rozsah absorpce teduglutidu jsou úměrné dávce při jednotlivém a opakovaném
subkutánním podání až do dávky 20 mg.

Farmakokinetika ve zvláštních populacích

Pediatrická populace
Pomocí populačního farmakokinetického modelování založeného na FK vzorcích odebraných
v populaci po subkutánním podání denní dávky 0,05 mg/kg byla prokázána podobná Cmax teduglutidu,
která řídí odpověď účinnosti, po subkutánním podání ve všech věkových skupinách korigovaného gestačního věku do 17 letbyly v porovnání s dospělými pozorovány nižší expozice profil teduglutidu v této pediatrické populaci, hodnocený pomocí clearance a distribučního objemu,
byl odlišný od farmakokinetického profilu pozorovaného u dospělých po korekci na tělesnou
hmotnost. Konkrétně se clearance snižuje se zvyšujícím se věkem jedince od 4 měsíců až po
dospělost. U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin a u pacientů
v konečném stádiu onemocnění ledvin nejsou k dispozici žádné údaje.

Pohlaví
V klinických studiích nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly v závislosti na pohlaví.

Starší pacienti
Ve studii fáze I nebyly zjištěny rozdíly ve farmakokinetice teduglutidu mezi zdravými pacienty
mladšími 65 let versus staršími 65 let. Zkušenosti s pacienty staršími 75 let jsou omezené.

Pacienti s poruchou funkce jater
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce jater na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 20 mg teduglutidu. Maximální expozice a celkový rozsah expozice teduglutidu
po podání jednotlivé 20 mg subkutánní dávky byly nižší funkce jater ve srovnání se zdravými kontrolními pacienty.

Pacienti s poruchou funkce ledvin
Ve studii fáze I byly sledovány účinky poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku teduglutidu po
subkutánním podání 10 mg teduglutidu. S rozvojem progresivní poruchy funkce ledvin až do
konečného stádia onemocnění ledvin včetně se zvýšily primární farmakokinetické parametry
teduglutidu až k faktoru 2,6