Libmeldy

Shrnutí bezpečnostního profilu

Bezpečnost přípravku Libmeldy byla hodnocena u 35 pacientů s MLD.
Medián doby sledování v integrovaném souboru údajů o bezpečnosti, který zahrnoval 29 pacientů
léčených čerstvou zemřeli a celkem 26 pacientů zůstalo ve fázi sledování.
Medián doby sledování v integrovaném souboru údajů o bezpečnosti, který zahrnoval 6 pacientů
léčených čerstvou zůstali ve fázi sledování Vzhledem k malé populaci pacientů neposkytují nežádoucí účinky v tabulce níže úplný pohled na
povahu a frekvenci těchto příhod.

Léčba přípravkem Libmeldy předchází lékařské intervence, a to odběr hematopoetických kmenových
buněk prostřednictvím mobilizace periferní krve pomocí G-CSF s plerixaforem nebo bez něj,
následovaná aferézou a myeloablativním přípravným režimem s sebou nesou vlastní rizika. Při hodnocení bezpečnosti léčby přípravkem Libmeldy má být kromě
rizik souvisejících s genovou terapií zvážen bezpečnostní profil a informace o léčivých přípravcích
používaných k mobilizaci periferní krve a v rámci myeloablativního přípravného režimu.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Nežádoucí příhody jsou uvedeny níže v klasifikaci podle tříd orgánových systémů MedDRA a podle
frekvence. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté
Tabulka 1 Nežádoucí účinky připisované přípravku Libmeldy

Třídy orgánových systémůPoruchy imunitního systému Pozitivní test na protilátky


Tabulka 2 Nežádoucí účinky potenciálně připisované myeloablativnímu
přípravnému režimu*

Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté
Infekce a infestace Cytomegalovirová viremie,
pneumonie, stafylokoková infekce,
infekce močových cest, virová
infekce
3RUXFK\V\VWpPX
QHXWURSHQLH
$QpPLH3RUXFK\3V\FKLDWULFNp3RUXFK\5HVSLUDþQtD PHGLDVWLQiOQt
Třídy orgánových systémů Velmi časté Časté
Gastrointestinální poruchy Stomatitida, zvracení Ascites, průjem, gastrointestinální
krvácení, nauzea
Poruchy jater a žlučových cest Hepatomegalie,
venookluzní nemoc jater
Zvýšení krevních hladin
aminotransferáz
Poruchy kůže a podkožní tkáně Olupování kůže
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Bolest zad, bolest kostí
Poruchy ledvin a močových
cest
Oligurie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Ovariální selhání
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace
Pyrexie
Vyšetření Zvýšení alaninaminotransferázy,
zvýšení aspartátaminotransferázy,
pozitivní test na Aspergillus
* Na základě 29 pacientů, kteří podstoupili myeloablativní přípravný režim s busulfanem
v integrovaném souboru údajů.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Přítomnost protilátek anti-ARSA
Pět z 35 pacientů mělo pozitivní test na protilátky anti-ARSA léčbě a zkoumající hlásil událost „Test na protilátky pozitivní / přítomnost protilátek proti
arylsulfatáze A“.
Titry protilátek byly obecně nízké a odezněly buď spontánně, nebo po krátké léčbě rituximabem.
U všech pacientů s pozitivními výsledky testu AAA nebyly pozorovány žádné negativní účinky na
aktivitu ARSA po léčbě periferní krve nebo buněčných subpopulací kostní dřeně ani na aktivitu ARSA
v mozkomíšním moku.
U pacientů léčených přípravkem Libmeldy má být pravidelně sledována přítomnost AAA 4.4
Mobilizace periferní krve a aferéza
Během klinických studií byl odběr krvetvorných kmenových buněk proveden buď odběrem kostní
dřeně a mobilizace/aferézy byly konzistentní se známou bezpečností a snášenlivostí obou postupů a souhrny
údajů o přípravku pro mobilizační látky Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by mohly být způsobeny odběrem kostní dřeně
v rozmezí odebraných objemů BM V integrovaném souboru údajů posuzována jako nežádoucí účinek stupně 2 a byla považována za související s postupem odběru
kostní dřeně, ale nesouvisí s odebraným objemem.
Nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky, které by mohly být přičítány mobilizaci a aferéze,
a žádný z pacientů, kteří podstoupili mobilizaci, neměl ve fázi před léčbou žádné nežádoucí účinky,
které by mohly být přičítány mobilizujícím látkám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.