Libmeldy

Bezpečnost a účinnost přípravku Libmeldy dosud nebyly stanoveny u pacientů s pozdně juvenilní
formou onemocnění
Způsob podání

Přípravek Libmeldy je určen pouze k intravenózní infuzi.

Opatření, která je nutno učinit před zacházením s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním
Tento léčivý přípravek obsahuje geneticky modifikované lidské buňky. Zdravotničtí pracovníci proto
mají dodržovat příslušná preventivní opatření přenosu infekčních chorob při zacházení s přípravkem.
Pokyny k přípravě, při náhodné expozici a pokyny pro likvidaci přípravku Libmeldy naleznete v bodě
6.6.

Infuzní disperze
Před podáním musí být potvrzeno, že se pacientova totožnost shoduje s jeho identifikačními údaji na
infuzním vaku/infuzních vacích přípravku Libmeldy a v průvodní dokumentaci. Celkový počet
infuzních vaků určených k podání musí být rovněž potvrzen identifikačními údaji pacienta na
informačním listu šarže

Načasování rozmrazení a podání infuze přípravku Libmeldy je nutné koordinovat. Čas zahájení infuze
má být předem potvrzen a rozmrazení má být načasováno tak, aby byl přípravek Libmeldy k dispozici
pro infuzi, až bude pacient připraven. Aby byla zachována životaschopnost přípravku Libmeldy,
doporučuje se, aby byl podán okamžitě po ukončení rozmrazování. Podání musí být dokončeno do
hodin od rozmrazení.

Podání
Přípravek se podává formou intravenózní infuze centrálním žilním katétrem. Pokud je zapotřebí více
než jeden vak s přípravkem Libmeldy, má se za hodinu infuzně podat pouze jeden vak léčivého
přípravku. Každý vak má být infuzně podán rychlostí, která nepřesahuje 5 ml/kg/h, přibližně do
30 minut. Doporučená sada pro podávání se skládá ze sady pro transfuzi krve vybavené 200 μm
filtrem
Podrobné pokyny k přípravě, podání, opatřením přijatým v případě náhodné expozice a likvidaci
přípravku Libmeldy, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Předchozí léčba genovou terapií hematopoetických kmenových buněk.

Je třeba vzít v úvahu kontraindikace pro mobilizaci a myeloablativní léčivé přípravky.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být splněny požadavky na sledovatelnost buněčných léčivých přípravků pro moderní terapii.
Aby byla zajištěna sledovatelnost, musí být název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta
uchovávány po dobu 30 let od data vypršení doby použitelnosti přípravku.

Autologní použití

Přípravek Libmeldy je určen pouze k autolognímu použití a za žádných okolností nesmí být podáván
jiným pacientům. Přípravek Libmeldy nesmí být podán, pokud informace na štítcích přípravku
a informačním listu šarže
Rychle progresivní fáze onemocnění

Léčba přípravkem Libmeldy má být provedena dříve, než onemocnění vstoupí do své rychle
progresivní fáze.
Způsobilost k léčbě přípravkem Libmeldy má zpočátku posoudit ošetřující lékař pomocí úplného
neurologického vyšetření, zhodnocení motorických funkcí a neurokognitivního hodnocení, adekvátně
věku pacienta.
Před zahájením odběru buněk se musí ošetřující lékař ujistit, že nedošlo ke klinickému zhoršení
pacienta. Poté se musí před zahájením přípravného režimu ošetřující lékař ujistit, že podávání
autologní HSPC genové terapie je i nadále pro pacienta klinicky vhodné a léčba přípravkem Libmeldy
je stále indikována.

Přípravky pro mobilizační a myeloablativní přípravný režim

Je třeba vzít v úvahu upozornění a opatření pro použití přípravků pro mobilizační a myeloablativní
přípravný režim.

Komplikace v místě centrálního žilního katétru včetně infekcí a trombóz


V klinických studiích byly hlášeny infekce spojené s použitím centrálního žilního katétru a je s ním
spojeno riziko trombózy. Pacienti mají být pečlivě sledováni kvůli možným infekcím a příhodám
spojeným s katétrem.

Přenos infekčního agens

Ačkoli je přípravek Libmeldy testován z hlediska sterility a na přítomnost mykoplazmat, existuje
riziko přenosu infekčních agens. Zdravotničtí pracovníci, kteří podávají přípravek Libmeldy, proto
musí po léčbě u pacientů sledovat známky a příznaky infekcí a v případě potřeby je vhodně léčit.

Interference s virologickým vyšetřením

Vzhledem k omezenému a krátkému úseku identické genetické informace mezi lentivirovým vektorem
použitým k vytvoření přípravku Libmeldy a HIV mohou některé testy nukleové kyseliny HIV vést k falešně pozitivnímu výsledku. U pacientů, kteří používali přípravek Libmeldy, proto nemá být
infekce HIV testována pomocí testu založeného na PCR.

Dárcovství krve, orgánů, tkání a buněk

Pacienti léčení přípravkem Libmeldy nesmí darovat krev, orgány, tkáně a buňky k transplantaci. Tyto
informace jsou uvedeny na kartě pacienta, která musí být pacientovi poskytnuta po léčbě.

Hypersenzitivita a reakce související s infuzí

Závažné hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe, mohou být způsobeny v důsledku přítomnosti
dimethylsulfoxidu dimethylsulfoxidu, je nutno pečlivě sledovat. Před zahájením infuze, přibližně každých deset minut
během infuze a každou hodinu po dobu 3 hodin po infuzi je třeba sledovat vitální funkce srdeční frekvenci a saturaci kyslíkem
Pokud je potřeba více než jeden vak přípravku Libmeldy, je třeba před infuzí zajistit, aby byl objem
léčivého přípravku, který má být infuzně podán, kompatibilní s doporučeným limitem
dimethylsulfoxidu, tj. celkový podaný objem dimethylsulfoxidu má zůstat < 1 % odhadovaného
objemu plazmy. Maximální objem přípravku Libmeldy, který má být podán, má zůstat < 20 %
odhadovaného objemu plazmy pacienta Je-li zapotřebí více než jeden vak s přípravkem Libmeldy, je třeba infuzně podat pouze jeden vak
s léčivým přípravkem za hodinu.

Selhání štěpu

V klinických studiích u žádného pacienta nedošlo k selhání štěpu, měřeno dle počtu neutrofilů
v periferní krvi. Selhání přihojení štěpu neutrofilů je krátkodobé, ale potenciálně důležité riziko,
definované jako nedosažení absolutního počtu neutrofilů důkazů o zotavení kostní dřeně V případě selhání štěpu mají být netransdukované záložní kmenové buňky infuzně podány podle
místních standardů
Prodloužená cytopenie

Pacienti mohou vykazovat známky závažné cytopenie, včetně těžké neutropenie [definované jako
absolutní počet neutrofilů týdnů po myeloablativním přípravném režimu a po infuzi přípravku Libmeldy. V klinických studiích
bylo hematologické zotavení po přípravném režimu s busulfanem obvykle pozorováno za čtyři až pět
týdnů ode dne infuze přípravku Libmeldy. V klinické studii s kryokonzervovanou formou došlo k uchycení neutrofilů po mediánu U pacientů mají proto být nejméně 6 týdnů po infuzi sledovány známky a příznaky cytopenie.

Červené krvinky mají být sledovány dle zvážení lékaře, dokud nebude dosaženo přihojení štěpu těchto
buněk a zotavení. Podle zvážení lékaře a institucionální praxe má být podána podpůrná transfuze
červených krvinek a krevních destiček. Kdykoli se objeví klinické příznaky naznačující anémii, má
být neprodleně zváženo stanovení počtu krevních buněk a další vhodná vyšetření.
Pokud cytopenie přetrvává déle než šest až sedm týdnů navzdory použití léčivých přípravků
mobilizujících granulocyty, je třeba podat infuzi netransdukovaných záložních kmenových buněk.
Pokud cytopenie přetrvává i přes infuzi netransdukovaných záložních kmenových buněk, má být
zvážena alternativní léčba.

Opožděné přihojení štěpu krevních destiček

Přihojení štěpu krevních destiček je definováno jako první ze tří po sobě jdoucích dnů s hodnotami
krevních destiček ≥ 20 x 109/l získanými v různých dnech po infuzi přípravku Libmeldy, bez podání
transfuze krevních destiček po dobu 7 dnů bezprostředně před a během hodnotícího období po genové terapiiBěhem klinického vývoje bylo hlášeno u 4/35 pacientů destiček V rámci standardu péče / profylaxe dostali všichni pacienti v integrovaném souboru údajů
o bezpečnosti sledován dle zvážení lékaře, dokud nebude dosaženo přihojení štěpu těchto buněk a zotavení. Podle
zvážení lékaře a institucionální praxe má být podána podpůrná transfuze krevních destiček.

Metabolická acidóza

Před léčbou přípravkem Libmeldy je třeba vyhodnotit přítomnost renální tubulární acidózy spolu
s riziky léčivého přípravku pro přípravný režim a riziky postupu genové terapie, která mohou přispět
k rozvoji metabolické acidózy. Během přípravného režimu a po dobu, kdy je pacient v metabolickém
stresu, má být sledován stav acidobazické rovnováhy. Ošetřující lékař má vedle jakékoli další
požadované léčby zvážit náhradu hydrogenuhličitanu sodného a má se zaměřit na nápravu jakýchkoli
souběžných nežádoucích účinků, které by mohly přispět k metabolické acidóze.


Monitorování štítné žlázy

U některých pacientů bylo během klinických studií pozorováno přechodné zvýšení hormonu
stimulujícího štítnou žlázu Vzhledem k tomu, že poruchy štítné žlázy mohou být potenciálně maskovány kritickým onemocněním
nebo vyvolány souběžnou léčbou, má být u pacientů před léčbou přípravkem Libmeldy vyšetřena
funkce a struktura štítné žlázy. Funkce a struktura štítné žlázy mají být také sledovány v krátkodobém
horizontu po léčbě a podle potřeby i po ní.

Riziko inzerční onkogeneze

Po léčbě přípravkem Libmeldy existuje teoretické riziko leukémie nebo lymfomu. V případě, že je
u jakéhokoli pacienta, který dostává přípravek Libmeldy, zjištěna leukémie nebo lymfom, je třeba
odebrat vzorky krve pro analýzu místa integrace.

Protilátky anti-ARSA

Během klinického vývoje byly protilátky proti ARSA nízké a odezněly spontánně nebo po léčbě rituximabem dopady na výsledky klinické účinnosti ani bezpečnosti.
Monitorování AAA se doporučuje před léčbou, 1 až 2 měsíce po genové terapii a poté za 6 měsíců,
rok, 3 roky, 5 let, 7 let, 9 let, 12 let a 15 let po léčbě.
V případě nástupu onemocnění nebo významné progrese onemocnění se doporučuje další
monitorování AAA.


Serologické testování

Přípravek Libmeldy nebyl studován u pacientů s infekcí HIV-1, HIV-2, HTLV-1, HTLV-2, HBV,
HCV nebo mykoplazmou.
U všech pacientů má být před mobilizací vyšetřena přítomnost HIV-1/2, HTLV-1/2, HBV, HCV
a mykoplazmy s cílem zajistit přijetí buněčného zdrojového materiálu pro výrobu přípravku Libmeldy.

Použití antiretrovirových přípravků

Pacienti nemají užívat antiretrovirové léčivé přípravky nejméně jeden měsíc před mobilizací
a nejméně 7 dní po infuzi přípravku Libmeldy vyžaduje antiretrovirotika, zahájení léčby přípravkem Libmeldy má být odloženo, dokud nebude měsíců po expozici proveden test HIV/HTLV testováním western blot a testem virovém nálože.


Po podání přípravku Libmeldy

Po infuzi je třeba dodržovat standardní postupy léčby pacientů po transplantaci HSPC.
Imunoglobulin G má být udržován nad 5 g/l, aby se zabránilo možným pozdním infekcím
výsledkem aferézy a přípravného režimu.
Jakékoli krevní přípravky potřebné během prvních 3 měsíců po infuzi přípravku Libmeldy mají být
ozářeny.

Dlouhodobé sledování

Očekává se, že pacienti budou zařazeni do programu dlouhodobého následného sledování, aby bylo
možné lépe porozumět dlouhodobé bezpečnosti a účinnosti přípravku Libmeldy.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje 35−560 mg sodíku v jedné dávce, což odpovídá 2 až 28 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku.