Lenvima

Léčbu přípravkem LENVIMA má zahajovat avést lékař se zkušenostmi sonkologickou léčbou.
Před jakýmkoliv přerušením léčby nebo snížením dávky lenvatinibu má být zahájena optimální léčba
se snížilo riziko rozvoje poruchy funkce ledvin nebo renálního selhání Dávkování
Vynechá-li pacient dávku anebude-li ji moci užít v průběhu 12hodin, musí tuto dávku vynechat
adalšídávku užít vobvyklé době podání.
Léčba má pokračovat tak dlouho, dokud je pozorován klinický přínos nebo dokud se neobjeví
neakceptovatelná toxicita.
Diferencovaný karcinom štítné žlázy Doporučená denní dávka lenvatinibu je 24mg Denní dávka má být upravena dle potřeby podle plánu řízení dávky/toxicity.
Úprava dávkování a přerušení podávání u DTC
Zvládnutí nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení léčby, úpravu dávkování nebo ukončení
léčby lenvatinibem zpravidla vyžadují přerušení léčby lenvatinibem pouze vpřípadě, že pacient léčbu netoleruje ani po
její optimalizaci. Závažné léčby lenvatinibem až do zlepšení reakce na 0.až 1.stupeň nebo na úroveň výchozího stavu.
Při toxicitě související sužíváním lenvatinibu účinku na 0.až 1.stupeň nebo na úroveň výchozího stavu má vléčbě pokračovat se sníženou dávkou
lenvatinibu tak, jak je uvedeno vtabulceTabulka1Úprava dávkování oprotidoporučené denní dávce lenvatinibu u pacientů sDTCa
Úroveň dávkyDenní dávkaPočet tobolek
yŮiŮÚMv2T3 D2TTí
D3NxISU i2ÚŮÚ3KTa 42DTŮM
D2TTayNa ÁZSU RŮVŮK1. iKMÉ 42DTŽ ISU RŮVŮK6ÚNTí ÉTío2Tí D3N1.xZSU i2ÚŮÚ3KTa 42DTŮM D2TTayNa ÁZSU RŮVŮKyÚMFJ ÉTío2Tí D3N1.ÁISU i2ÚŮÚ3KTa 42DTŮM D2TTaE2DTŽ ÁZSU RŮVŮK1Ž iKMÉ 42DTŽ ISU RŮVŮKdů2Rí ÉTío2Tí D3N1.ÁZSU i2ÚŮÚ3KTa 42DTŮM D2TTaaJedna 10mg tobolka
a:Další snižování dávky je třeba zvážit dle individuálních potřeb pacienta, jelikož odávkách do
10mg jsou kdispozici pouze omezené údaje.
Léčbu je nutné ukončit vpřípadě život ohrožujících reakcí abnormalit, které jsou posouzeny jako život neohrožující a vtom případě je lze zvládnout stejně
jakozávažnéreakceHepatocelulární karcinom
Doporučená denní dávka lenvatinibu činí 8mg hmotností <60kg a 12mg Úpravy dávky jsou založeny pouze na pozorovaných toxicitách a ne na změnách tělesné hmotnosti
během léčby.Denní dávku je třeba upravit dle potřeby vsouladu splánem řízení dávky/toxicity.
Úpravy dávky a ukončení podávání u HCC
Zvládnutí některých nežádoucích účinků může vyžadovat přerušení, úpravu dávky nebo ukončení
léčby lenvatinibem.Lehkéaž středně těžké nežádoucí účinky nevyžadují přerušení užívání lenvatinibu, pokud navzdory optimální léčbě nejsou pacientem
netolerovatelné.Toxicita související sužíváním lenvatinibu viz tabulka4. Podrobnosti o sledování,
úpravách dávkování a ukončení podávání jsou uvedeny vtabulce Tabulka2Úpravy dávky oproti doporučené denní dávce lenvatinibu u pacientů s HCC
Počáteční dávka
≥60kg tělesné
hmotnosti
12mg tobolky perorálně
jednou denně)
<60kg tělesné
hmotnosti
8mg tobolky perorálně
jednou denně)
Přetrvávající a netolerovatelné toxicity 2. nebo 3.stupněa
Nežádoucí
účinekZměna
Upravená dávkab
hmotnosti)
Upravená dávkab
hmotnosti)
První výskytc
Přerušení do odeznění na
0.–1.stupeň nebo výchozí
úroveňd
8mg
perorálně jednou
denně
4mg
perorálně jednou
denně
Druhý výskyt
nebo nová reakce)
Přerušení do odeznění na
0.–1.stupeň nebo výchozí
úroveňd
4mg
perorálně jednou
denně
4mg
perorálně jednou za
dva dny
Třetí výskyt
nebo nová reakce)
Přerušení do odeznění na
0.–1.stupeň nebovýchozí
úroveňd
4mg
perorálně obden
Ukončení podávání
Život ohrožující toxicity Žu6ů2D iů2ÚMb2TíS T2VŮ ÉTío2TíS D3N1. kŽFŽ4R2 KJvVM TŽMk2.z kNÚŽé2Tí T2VŮ iÚ04SMu
Vu§TCoM4R2 D3N1M iŮÉRMiTa TŽ k31KŽDa iů2DéFŮkí úÚŮNTa D3N1. eÁxSUz 5SUz ISU T2VŮ ISU
ŮVD2Tpu
éuě2SŽRŮKŮUCé13 RŮD3N1ŮN3Tíu
DuL iůíiŽDa F2SŽRŮKŮUCé1J RŮ2uÍ2kŽFÚTM42 KŽVŮÚŽRŮÚTí ŽVTŮÚSŽKCR. iŮÉMkŮNŽTJ 4Ž1Ů T2ŮFÚŮoM4íéí oCNŮRz 1R2ÚJ SŽ4í VcR
KJv2T. 4Ž1Ů suÉRMi2:u
§RMiTa É2 kŽ1K3DŽ4í TŽ ŮV2éTcéF R2ÚSCTŮKŮUCé1céF 1ÚCRJÚCíéF Í3ÚŮDTíFŮ CTÉRCRMRM iÚŮ kFŮMVTJ T3DŮÚ.
eNational Cancer Institute–NCIKarcinom endometria Doporučené dávkování přípravku LENVIMA je 20mg jednou denně perorálně, vkombinaci
spembrolizumabem vdávce buď 200mg každé 3týdny,nebo 400mg každých 6týdnůpodávaným
intravenózní infuzí po dobu30minut, dokud se neobjeví neakceptovatelná toxicita nebo nedojde
kprogresionemocnění Další informace odávkování viz souhrn údajů opřípravku Úpravy dávky a ukončení podávání u EC
Toxicita související sužíváním lenvatinibu viz tabulka 4. Při podávání přípravku LENVIMA
vkombinaci spembrolizumabem podle potřeby přerušte, snižte dávku nebo ukončete léčbu
přípravkemLENVIMAspokyny vSmPC pro pembrolizumab. Snížení dávky pembrolizumabu se nedoporučuje.
Tabulka3 Úpravy dávky oproti doporučené denní dávce lenvatinibu u pacientů s ECa
Počáteční dávka
v kombinaci s pembrolizumabem
20mg perorálně jednou denně
Přetrvávající a netolerovatelné toxicity 2. nebo 3.stupně
Nežádoucí
účinekÚpravaUpravená dávka
První výskytPřerušení do odeznění na 0.–1.stupeň nebo výchozí úroveň
14mg perorálně jednou denně
tobolka)
Druhý výskyt
nežádoucí účinek)
Přerušení do odeznění na
0.–1.stupeň nebo výchozí úroveň
10mg perorálně jednou denně
Třetí výskyt
nežádoucí účinek)
Přerušení do odeznění na
0.–1.stupeň nebo výchozí úroveň
8mg perorálně jednou denně
Život ohrožující toxicity Žu= D3N13éF TCobíéF T2o 5SU 4ÉŮM 1 DCÉiŮkCéCiŮMk2 ŮS2k2TJ úDŽ42u
VuPJvVM 42 TMRTJ M1ŮTvCR NiůíiŽDa oCNŮR ŮFÚŮoM4íéíéF Ú2Ž1éí eTŽiůu IuÉRMi2:p ÉNc4CS1ŮM
KŽVŮÚŽRŮÚTíéF ŽVTŮÚSŽKCRz 1R2ÚJ 4ÉŮM iŮÉŮMk2T. 4Ž1Ů oCNŮR T2ŮFÚŮoM4íéíŽNRŮS iůíiŽDa 42 KkkNK3DTŮMR ÉR24Ta 4Ž1Ůk3NŽoTJ Ú2Ž1é2 eTŽiůu suÉRMi2:pu
Tabulka4 Nežádoucí účinky vyžadující úpravu dávkování lenvatinibu
Nežádoucí účinekZávažnostPostupÚprava dávkování apokračování
vužívání lenvatinibu
Hypertenze3.stupeň
antihypertenzní léčbě)
PřerušteDo odeznění na 0., 1.nebo
2.stupeň.
Viz podrobný návod vtabulcevbodě4.4.stupeňUkončeteNepokračujte.
Proteinurie≥2g / 24hodinPřerušteDo poklesu na méně než 2g/hodin.
Nefrotický syndrom-------UkončeteNepokračujte.
Porucha funkce
ledvin nebo renální
selhání
3.stupeňPřerušteDo odeznění na 0.–1.stupeň nebo
na úroveň výchozího stavu.
4.stupeň*UkončeteNepokračujte.
Srdeční dysfunkce3.stupeňPřerušteDo odeznění na 0.–1.stupeň nebo
na úroveň výchozího stavu.
4.stupeňUkončeteNepokračujte.
PRES/RPLSVšechny stupněPřerušteZvažtezahájení podávání snížené
dávky, pokud odezní na0.–
1.stupeň.
Hepatotoxicita3.stupeňPřerušteDo odeznění na 0.–1.stupeň nebo
na úroveň výchozího stavu.
Tabulka4 Nežádoucí účinky vyžadující úpravu dávkování lenvatinibu
Nežádoucí účinekZávažnostPostupÚprava dávkování apokračování
vužívání lenvatinibu
4.stupeň*UkončeteNepokračujte.
Arteriální
tromboembolie
Všechny stupněUkončeteNepokračujte.
Krvácení3.stupeňPřerušteDo odeznění na 0.–1.stupeň.
4.stupeňUkončeteNepokračujte.
GI perforace nebo
tvorba píštěle
3.stupeňPřerušteDo odeznění na 0.–1.stupeň nebo
na úroveň výchozího stavu.
4.stupeňUkončeteNepokračujte.
Píštěl mimo GIT4.stupeňUkončeteNepokračujte.
Prodloužení QT
intervalu
>500msPřerušteDo poklesu na <480ms nebo na
úroveň výchozího stavu.
Průjem3.stupeňPřerušteDo odeznění na 0.–1.stupeň nebo
na úroveň výchozího stavu.
4.stupeň léčbě)
UkončeteNepokračujte.
*Laboratorní abnormality 4. stupně, které byly posouzeny jako život neohrožující, lze léčit stejně
jako závažné reakce Zvláštní populace
DTC
Zdá se, že pacienti ≥75let, asijského etnického původu, skomorbiditami aporuchou funkce jater nebo ledvinlenvatinibu ledvin vzávislosti na individuální snášenlivosti.
HCC
Zdá se, že pacienti od 75let, bílé pleti nebo ženského pohlaví nebo osoby shorší výchozí úrovní
poruchy funkce jater toleranci vůči lenvatinibu.
Jiní pacienti s HCC než ti se středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater nebo s těžkou poruchou
funkce ledvin mají zahájit léčbu doporučenou počáteční dávkou 8mg hmotnosti <60kg a 12mg upravena na základě individuální tolerance.
Pacienti shypertenzí
Před zahájením léčby lenvatinibem je nutné zajistit adekvátní kontrolu krevního tlaku avprůběhu
léčby jej pravidelně kontrolovat Pacienti sporuchou funkce jater
DTC
Upacientů slehkou nutná žádná úprava počáteční dávky podle funkce jater. Upacientů s těžkou funkce jater je doporučená počáteční dávka 14mg užívaných jednou denně. Může být nezbytná další
úprava dávkování vzávislosti na individuální snášenlivosti. Viz také bod4.HCC
U populací pacientů zařazených do studie HCC nebyly nutné úpravy dávky na základě funkce jater u
těch pacientů, kteří mají lehkou poruchou funkce jater údaje nejsou dostatečné kposkytnutí doporučeného dávkování u pacientů s HCC se středně těžkou
poruchou funkce jater bezpečnosti EC
Opoužívání kombinace lenvatinibu a pembrolizumabu upacientů sporuchou funkce jater jsou
kdispozici pouzeomezené údaje. Upacientekslehkou Pugh Bjater. Upacientekstěžkou lenvatinibu 10mg jednou denně. Dávkování upacienteksporuchou funkce jater viz SmPCpro
pembrolizumab. Může být nezbytná další úprava dávkování vzávislosti na individuální snášenlivosti.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
DTC
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava počáteční
dávky podle funkce ledvin. Upacientů s těžkou renální poruchou je doporučená počáteční dávka
14mg užívaná jednou denně. Může být nezbytná další úprava dávkování vzávislosti na individuální
snášenlivosti. Nebyly provedeny studie upacientů skonečným stadiem renálního onemocnění, aproto
se používání lenvatinibu utěchto pacientů nedoporučuje HCC
Na základě funkce ledvin u pacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin nejsou
potřeba žádné úpravy dávkování. Dostupné údaje neumožňují doporučení dávkování u pacientů s
HCC a těžkou poruchou funkce ledvin.
EC
Upacientekslehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutná žádná úprava počáteční
dávky podle funkce ledvin. Upacientekstěžkou poruchou funkce ledvin je doporučená počáteční
dávka lenvatinibu 10mg užívaná jednou denně. Dávkování upacienteksporuchou funkce ledvin viz
SmPC pro pembrolizumab. Může být nezbytná další úprava dávkování vzávislosti na individuální
snášenlivosti. Upacientekskonečným stadiem renálního onemocnění nebyly provedeny studie,
aproto se používání lenvatinibu utěchto pacienteknedoporučuje.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava počáteční dávky podle věku. Opoužívání tohoto přípravku upacientů
≥75let jsou dostupné pouze omezené údaje Pediatrická populace
Zdůvodu bezpečnostních rizik identifikovaných ve studiích na zvířatech se lenvatinib nemá používat
udětí mladších 2let dosud stanovena Etnický původ
Není nutná žádná úprava počáteční dávky podle etnického původu jiného než europoidního nebo asijského etnického původu jsou dostupné pouze omezené údaje bod4.8Způsob podání
Lenvatinib je určen kperorálnímu podání. Tobolky se mají užívat každý den přibližně ve stejnou
denní dobu, sjídlem nebo bez jídla zabránilo jejich opakované expozici obsahu tobolky.
Tobolky lenvatinibu lze spolknout celé azapít vodou nebo je lze podat jako suspenzi připravenou
dispergováním celé tobolky perorálně nebo prostřednictvím výživovésondy. Vpřípadě podání prostřednictvím výživovésondy je
třeba suspenzi připravit ve vodě Pokud není suspense lenvatinibuužita vdoběpřípravy, lze ji uchovávatvzakryté nádobceamusí se
uchovávat vchladničcepři teplotě 2°C až 8°C nejdéle po dobu 24hodin. Po vyjmutízchladničkyje
třeba suspenzi před užitím protřepávat přibližně 30sekund.Pokud není suspense podána do 24hodin,
je třeba ji zlikvidovat.
Užívání vkombinaci spembrolizumabem viz SmPCpro pembrolizumab.