Hemangiol

Dospělí
Absorpce a distribuce
Propranolol je po perorálním podání téměř úplně absorbován. Prochází však extenzivním first-pass
metabolismem v játrech a v průměru pouze 25 % propranololu se dostává do systémové cirkulace.
Maximální koncentrace v plazmě nastávají 1 až 4 hodiny po perorálním podání. Podávání potravin bohatých
na bílkoviny zvyšuje biologickou dostupnost propranololu o zhruba 50 %, aniž by došlo ke změně času do
dosažení maximální koncentrace.

Propranolol je substrátem pro intestinální efluxní transportér, P-glykoprotein že P-gp neomezuje dávku pro intestinální absorpci propranololu v rámci obvyklého terapeutického rozpětí
dávek.

Zhruba 90 % cirkulujícího propranololu je vázáno na plazmatické bílkoviny bariérou a placentou a přechází do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminace
Propranolol je metabolizován třemi primárními cestami: aromatická hydroxylace dealkylace následovaná další oxidací vedlejšího řetězce a přímá glukuronidace. Procentní podíly těchto cest
na celkovém metabolismu činí 42 %, 41 % a 17 % v uvedeném pořadí, avšak se značnou variabilitou u
jednotlivých osob. Čtyři hlavní konečné metabolity jsou propranolol-glukuronid, kyselina naftyl-oxymléčná
a kyselina glukuronová, sulfátové konjugáty 4-hydroxypropranololu. Studie in vitro naznačily, že do
metabolismu propranololu jsou zapojeny CYP2D6 v menší míře CYP2C19.

U zdravých subjektů nebyl pozorován žádný rozdíl mezi silnými a slabými metabolizátory CYP2D6 stran
perorální clearance nebo poločasu eliminace.
Plazmatický poločas propranololu je 3 až 6 hodin. Méně než 1 % dávky je vylučováno v podobě nezměněné
látky močí.

Pediatrická populace
Farmakokinetika opakovaného podávání přípravku HEMANGIOL v dávce 3 mg/kg/den rozdělené do dávek byla zkoumána u 19 kojenců ve věku 35 až 150 dní při zahájení léčby. Farmakokinetické hodnocení
bylo provedeno v ustáleném stavu, po 1 a 3 měsících léčby.

Propranolol byl rychle absorbován, maximální plazmatické koncentrace bylo dosaženo obvykle 2 hodiny po
podání s odpovídající střední hodnotou cca 79 ng/ml bez ohledu na stáří kojence.
Průměrná hodnota zjevné perorální clearance činila 2,71 l/h/kg u kojenců ve věku 65 - 120 dní a 3,27 l/h/kg
u kojenců ve věku 181 - 240 dní. Po korekci podle tělesné hmotnosti byly primární farmakokinetické
parametry pro propranolol dospělých, publikovaným v literatuře.
Byl kvantifikován metabolit 4-hydroxypropranololu a jeho expozice v plazmě činí méně než 7 % expozice
mateřské látky.

Během této farmakokinetické studie, do níž byli zařazeni kojenci s hemangiomy ohrožujícími funkci,
hemangiomy v určitých anatomických lokalitách, kde často zanechávají trvalé jizvy nebo deformity, velkými
obličejovými hemangiomy, menšími hemangiomy na exponovaných místech, závažnými exulcerovanými
hemangiomy a stopkatými hemangiomy, byla účinnost rovněž zkoumána jako druhotné hodnotící kritérium.
Léčba propranololem vedla k rychlému zlepšení hemangiomu bylo pozorováno u 36,4 % pacientů do 3 měsíců.