Fingolimod mylan

Dostupné jsou velmi omezené údaje u dětí ve věku 10–12 let 5.1Bezpečnost a účinnost fingolimodu u dětí ve věku do 10 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Léčivý přípravek je určen k perorálnímu podání.
Přípravek Fingolimod Mylan může být užíván s jídlem nebo nalačno Tobolky je nutné polykat neporušené, bez otevírání.
4.3 Kontraindikace
•Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.•Syndrom imunodeficience.
•Pacienti se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně pacientů se sníženou imunitou
oslabenou předchozími terapiemi•Závažné aktivní infekce, aktivní chronické infekce •Aktivní maligní onemocnění.
•Těžká porucha funkce jater
• Pacienti, kteří měli během předchozích 6 měsíců infarkt myokardu pectoris, cévní mozkovou příhodu/tranzitorní ischemickou ataku srdeční selhání Heart Association • Pacienti se závažnou srdeční arytmií vyžadující léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III bod 4.4• Pacienti s atrioventrikulárním třetího stupně, sick-sinus syndromem, pokud nemají zavedený kardiostimulátor • Pacienti s výchozí hodnotou QTc intervalu ≥ 500 ms • Během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci body 4.4 a 4.6
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bradyarytmie

Zahájení léčby fingolimodem vede k přechodnému poklesu srdeční frekvence a může být také spojeno
se zpomalením atrioventrikulárního převodu, včetně výskytu izolovaných hlášení o přechodném
spontánně se upravujícím kompletním AV bloku
Pokles srdeční frekvence po první dávce začíná během jedné hodiny a je nejvyšší během 6 hodin.
Tento účinek po podání dávky přetrvává v následujících dnech, i když je obvykle mírnější a obvykle
odezní během následujících týdnů. Při pokračujícím podávání se průměrná srdeční frekvence vrací
k výchozím hodnotám do jednoho měsíce. Nicméně u některých pacientů se srdeční frekvence nemusí
do konce prvního měsíce vrátit k výchozím hodnotám. Abnormality převodního systému byly typicky
přechodné a asymptomatické. Většinou nevyžadovaly léčbu a upravily se během prvních 24 hodin
léčby. Pokud je to nezbytné, lze pokles srdeční frekvence indukovaný fingolimodem zvrátit atropinem
nebo isoprenalinem podaným parenterálně.

Všichni pacienti musí mít provedeno vyšetření EKG před a 6 hodin po podání první dávky přípravku Fingolimod Mylan. Všichni pacienti musí být
monitorováni po dobu 6 hodin s ohledem na známky a příznaky bradykardie, s měřením srdeční
frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Během těchto 6 hodin je doporučeno kontinuální
monitorování EKG
Stejná opatření jako u první dávky jsou doporučena, pokud jsou pacienti převádění z denní dávky
0,25 mg na dávku 0,5 mg.

Pokud se objeví příznaky bradyarytmie po podání dávky, musí být zahájena odpovídající léčba dle
potřeby a pacient má být monitorován do doby, než příznaky odezní. Pokud by pacient během
monitorování po první dávce vyžadoval farmakologickou intervenci, je nutné zajistit monitorování
přes noc ve zdravotnickém zařízení a je nutno po podání druhé dávky přípravku Fingolimod Mylan
opakovat monitorování jako po podání první dávky.

Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence nejnižší od podání první dávky maximální farmakodynamický efekt na srdce nemusel dosud projevitprodloužit nejméně o 2 hodiny a do doby, dokud se srdeční frekvence opět nezvýší. Navíc, pokud je
po 6 hodinách srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu u dospělých pacientů, nižší než 55 tepů
za minutu u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších, nebo nižší než 60 tepů za minutu
u pediatrických pacientů ve věku 10–12 let, nebo pokud EKG ukazuje nový výskyt AV bloku druhého
nebo vyššího stupně nebo pokud je QTc interval ≥ 500 ms, je nutné prodloužené monitorování
noc
Účinky na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení se mohou znovu objevit při znovuzahájení
léčby fingolimodem v závislosti na délce přerušení a době od zahájení léčby fingolimodem. Je
doporučeno totéž monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby, pokud je léčba
přerušena U dospělých pacientů léčených fingolimodem byly hlášeny velmi vzácné případy inverze vlny T.
V případě inverze vlny T se musí předepisující lékař ujistit, že pacient nemá současně známky nebo
příznaky ischemie myokardu. Pokud je podezření na ischemii myokardu, doporučuje se konzultace
s kardiologem.
S ohledem na riziko závažných poruch rytmu nebo významnou bradykardii nemají přípravek
Fingolimod Mylan užívat pacienti se sino-atriálním srdečním blokem, se symptomatickou bradykardií,
rekurentní synkopou nebo srdeční zástavou v anamnéze nebo pacienti s významným prodloužením QT
intervalu >450 ms [dospělí a pediatričtí pacienti mužského pohlaví]závažnou spánkovou apnoe pouze tehdy, pokud předpokládaný prospěch převáží možná rizika a je před zahájením léčby vyžádána
konzultace s kardiologem kvůli určení nejvhodnějšího způsobu monitorování. Při zahájení léčby se
doporučuje přinejmenším prodloužené monitorování přes noc Fingolimod nebyl hodnocen u pacientů s arytmiemi vyžadujícími léčbu antiarytmiky třídy Ia chinidin, disopyramids případy torsade de pointes u pacientů s bradykardií Existují pouze omezené zkušenosti s podáváním fingolimodu u pacientů souběžně léčených
betablokátory, blokátory vápníkových kanálů, snižujícími srdeční frekvenci diltiazemanticholinesterázy nebo pilokarpinzpomalením srdeční frekvence zahájení léčby může být spojeno se závažnou bradykardií a srdečním blokem. Kvůli možným
aditivním účinkům na srdeční frekvenci nemá být léčba přípravkem Fingolimod Mylan zahájena
upacientů, kteří jsou již léčeni těmito látkami přípravkem Fingolimod Mylan pouze tehdy, pokud předpokládaný prospěch převáží možná rizika.
Pokud se uvažuje o léčbě přípravkem Fingolimod Mylan, je před zahájením léčby nutná konzultace
s kardiologem ohledně převedení na přípravky nezpomalující srdeční frekvenci. Pokud léčbu
zpomalující srdeční frekvenci nelze vysadit, je nezbytná konzultace s kardiologem kvůli určení
vhodného způsobu monitorování po podání první dávky, doporučuje se přinejmenším prodloužené
monitorování přes noc QT interval
V podrobné studii ovlivnění QT intervalu fingolimodem v dávkách 1,25 mg, nebo 2,5 mg v ustáleném
stavu, kdy byl stále přítomen negativně chronotropní účinek fingolimodu, vedla léčba k prodloužení
QTc intervalu, s horním limitem 90 % CI ≤ 13,0 ms. Neexistuje žádný vztah mezi dávkou či expozicí
fingolimodu a prodloužením QTc intervalu. Není přítomen konzistentní signál zvýšené incidence
dlouhého QTc intervalu při léčbě fingolimodem, ať už absolutně nebo jako změna od výchozích
hodnot.
Klinický význam tohoto nálezu není znám. Ve studiích roztroušené sklerózy nebyly pozorovány
klinicky významné účinky na prodloužení QTc intervalu, ale pacienti s rizikem prodloužení QT
intervalu nebyli do klinických studií zahrnuti.
U pacientů s relevantními rizikovými faktory, např. hypokalemie nebo vrozené prodloužení QT
intervalu, se doporučuje vyhnout se podávání léčivých přípravků, které mohou prodlužovat QTc
interval.
Imunosupresivní účinky
Fingolimod vykazuje imunosupresivní účinek, který činí pacienty náchylnými k riziku infekcí, včetně
oportunních infekcí, které mohou být fatální, a zvyšuje riziko rozvoje lymfomů a jiných malignit,

zejména kožních. Lékaři musí pečlivě sledovat pacienty, zejména ty se souběžně probíhajícími
chorobami nebo známými faktory jako předchozí imunosupresivní léčba. V případech očekávaného
rizika musí lékař individuálně zvážit přerušení léčby a bod 4.8 „Lymfomy“
Infekce

Klíčovým farmakodynamickým účinkem fingolimodu je na dávce závislé snížení počtu periferních
lymfocytů na 20–30 % výchozích hodnot. To je způsobeno reverzibilní sekvestrací lymfocytů
v lymfoidních tkáních
Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan musí být k dispozici současný kompletní krevní
obraz doporučeno pravidelně kontrolovat krevní obraz, po třech měsících a poté nejméně jedenkrát ročně,
a provést kontrolu krevního obrazu v případě výskytu známek infekce. Je-li absolutní počet lymfocytů
< 0,2 x 109/l, je třeba léčbu až do zotavení přerušit, protože v klinických studiích byla léčba
fingolimodem u pacientů s absolutním počtem lymfocytů < 0,2 x 109/l přerušena.

Zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan je třeba u pacientů se závažnou aktivní infekcí odložit
až do jejího vyřešení.

Účinky přípravku Fingolimod Mylan na imunitní systém mohou zvýšit riziko infekcí, včetně
oportunních diagnostické a léčebné postupy. Při hodnocení stavu pacienta s podezřením na infekci, která může být
závažná, je nutné zvážit konzultaci s lékařem se zkušenostmi v léčbě infekcí. Pacienti musí být
poučeni, aby během léčby hlásili neprodleně příznaky infekce svému lékaři.

Pokud se u pacienta rozvine závažná infekce, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Fingolimod
Mylan a před jejím opětovným zahájením je třeba zvážit přínosy a rizika další léčby.

Eliminace fingolimodu po přerušení terapie může trvat až dva měsíce, sledování možných příznaků
infekce musí tedy pokračovat i v tomto období. Pacienti musí být poučeni o hlášení příznaků infekce
až 2 měsíce po ukončení léčby.

Herpetická virová infekce
Během léčby fingolimodem se vyskytly závažné, život ohrožující a někdy i smrtelné případy
encefalitidy, meningitidy nebo meningoencefalitidy způsobené viry herpes simplex a varicella zoster.
Pokud se objeví herpetická encefalitida, meningitida nebo meningoencefalitida, je třeba léčbu přerušit
a zahájit vhodnou léčbu příslušné infekce.

Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan je nutné vyhodnotit imunitu pacientů vůči
varicelle zdokumentované úplné vakcinace varicellovou vakcínou mají být vyšetřeni před zahájením terapie
fingolimodem na přítomnost protilátek proti viru varicella zoster doporučena před zahájením léčby tímto přípravkem úplná vakcinace varicellovou vakcínou bod 4.8účinek vakcinace.

Kryptokoková meningitida
Po uvedení na trh byly hlášeny případy kryptokokové meningitidy případech fatální, přibližně po 2–3 letech léčby, ačkoliv jasná souvislost s trváním léčby není známa
hlavy doprovázená mentálními změnami jako zmatenost, halucinace a/nebo změny osobnostibýt neprodleně diagnosticky vyšetřeni. Pokud se potvrdí diagnóza kryptokokové meningitidy,
fingolimod musí být vysazen a má být zahájena vhodná léčba. Pokud je odůvodněno znovuzahájení
léčby fingolimodem, je nutná multidisciplinární konzultace

Progresivní multifokální leukoencefalopatie PML byla hlášena při léčbě fingolimodem po uvedení na trh působená virem Johna Cunninghama Případy PML se objevily přibližně po 2–3 letech léčby v monoterapii bez předchozí expozice
natalizumabu. Ačkoliv se zdá, že se odhadované riziko zvyšuje s kumulativní expozicí v čase, přesná
souvislost s trváním léčby není známa. Další případy PML byly pozorovány u pacientů s předchozí
léčbou natalizumabem, u něhož byla souvislost s PML prokázána. PML se může objevit pouze za
přítomnosti JCV infekce. Pokud je proveden test na JCV, je nutné vzít v úvahu, že vliv lymfopenie na
přesnost testování anti-JCV protilátek nebyl u pacientů léčených fingolimodem studován. Je též nutné
zmínit, že negativní test anti-JCV protilátek nevylučuje možnost následné infekce JCV. Před
zahájením léčby fingolimodem je nutné mít k dispozici výchozí MR sken referenci. MR nálezy mohou být zřejmé před klinickými známkami nebo příznaky. Během rutinního
MR o možném výskytu PML. MR se dá považovat za součást opatření zvýšeného dohledu u pacientů
s uvažovaným zvýšeným rizikem PML. U pacientů léčených fingolimodem byly hlášeny případy
asymptomatického PML založené na nálezech MR a pozitivní JCV DNA v mozkomíšním moku.
Pokud je podezření na PML, musí být MR provedeno neprodleně k diagnostickým účelům a léčba
musí být přerušena do vyloučení diagnózy PML.

Infekce způsobená lidskými papillomaviry Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekce HPV, včetně papilomu,
dysplazie, tvorby bradavic a karcinomu souvisejícího s HPV. Vzhledem k imunosupresivním
vlastnostem fingolimodu je při zohlednění očkovacích doporučení nutné před zahájením léčby zvážit
vakcinaci proti HPV. Jako standardní opatření se doporučuje pravidelné screeningové vyšetření na
novotvary, včetně PAP testu.

Makulární edém

Makulární edém se zrakovými příznaky nebo bez nich byl hlášen u 0,5 % pacientů léčených
fingolimodem 0,5 mg, objevoval se především v prvních 3–4 měsících léčby kdykoliv v průběhu léčby, musí být provedeno vyšetření očního pozadí včetně makuly.

Pacienti s anamnézou uveitidy a pacienti s diabetem mellitem mají zvýšené riziko makulárního edému
mellitem. Doporučuje se, aby pacienti s roztroušenou sklerózou a diabetem mellitem nebo anamnézou
uveitidy podstoupili oční vyšetření před zahájením léčby a následná kontrolní vyšetření během léčby.

Pokračování léčby u pacientů s makulárním edémem nebylo hodnoceno. Pokud se u pacienta objeví
makulární edém, doporučuje se léčbu přípravkem Fingolimod Mylan přerušit. Při rozhodnutí, zda
léčba má nebo nemá být znovu zahájena po vyřešení makulárního edému, je třeba vzít do úvahy
možné přínosy a rizika pro každého jednotlivého pacienta.

Poškození jater

U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byly hlášeny zvýšené hladiny jaterních
enzymů, zejména alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy transplantaci jater a klinicky významné poškození jater. Známky poškození jater, včetně výrazně
zvýšených jaterních enzymů v séru a zvýšeného celkového bilirubinu, se objevily již deset dní po
první dávce a byly hlášeny také po dlouhodobém užívání. V klinických studiích se objevilo zvýšení
hodnot ALT na 3násobek horní hranice normálu léčených fingolimodem 0,5 mg ve srovnání s 1,9 % pacientů užívajících placebo. Zvýšení na 5násobek
ULN se objevila u 1,8 % pacientů léčených fingolimodem a 0,9 % pacientů užívajících placebo.
V klinických studiích bylo podávání ukončeno, pokud zvýšení přesáhlo 5násobek ULN. Recidiva
zvýšení jaterních aminotransrefáz se objevila u některých pacientů po opětovném nasazení léku, což
podporuje souvislost s fingolimodem. V klinických studiích se zvýšení jaterních aminotransferáz
objevilo kdykoliv během léčby, ačkoliv většinou k tomu došlo během prvních 12 měsíců. Hladiny
sérových aminotransferáz se vrátily k normálu přibližně během 2 měsíců po přerušení léčby.
Fingolimod nebyl hodnocen u pacientů s již přítomnou těžkou poruchou funkce jater Childa a PughaKvůli imunosupresivním vlastnostem fingolimodu musí být zahájení léčby odloženo u pacientů
s aktivní virovou hepatitidou až do jejího vyřešení.
Před zahájením léčby musí být k dispozici současné aminotransferáz a bilirubinu. Pokud neexistují klinické příznaky, je třeba monitorovat sérové hladiny
jaterních aminotransferáz a bilirubinu v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci terapie a pravidelně poté až do
uplynutí 2 měsíců od ukončení léčby fingolimodem. Pokud neexistují klinické příznaky a pokud jsou
jaterní aminotransferázy vyšší než 3násobek, ale méně než 5násobek ULN bez zvýšení sérového
bilirubinu, je třeba zahájit častější sledování včetně měření sérového bilirubinu a alkalické fosfatázy
etiologie jaterní dysfunkce. Pokud jsou jaterní aminotransferázy alespoň 5násobně vyšší než ULN
nebo alespoň 3násobně vyšší než ULN spojené s jakýmkoli zvýšením sérového bilirubinu, je třeba
léčbu přerušit. Monitorování jaterních funkcí musí pokračovat. Pokud se sérové hladiny vrátí
k normálu fingolimodem znovu zahájena na základě pečlivého posouzení přínosu a rizika pro pacienta.
U pacientů, u kterých se rozvinou příznaky ukazující na jaterní poškození, jako například
nevysvětlitelná nauzea, zvracení, bolest břicha, únava, nechutenství nebo žloutenka a/nebo tmavá moč,
musí být neprodleně zkontrolovány hladiny jaterních enzymů a bilirubinu a léčba vysazena, pokud se
potvrdí významné poškození jater.
Léčba nesmí být obnovena, pokud nebude stanovena věrohodná alternativní etiologie známek
a příznaků poškození jater.
I když nejsou dostupné žádné údaje, které by potvrzovaly, že pacienti s již dříve
existujícím onemocněním jater mají zvýšené riziko vývoje zvýšených jaterních funkčních testů
při užívání fingolimodu, je třeba dbát opatrnosti u pacientů s anamnézou významného onemocnění
jater.
Účinky na krevní tlak
Pacienti s hypertenzí, která není kontrolována léčbou, byli vyloučeni z účasti v klinických studiích
před uvedením přípravku na trh, a pokud jsou pacienti s nekontrolovanou hypertenzí léčeni
přípravkem Fingolimod Mylan, je třeba jim věnovat zvláštní pozornost.
V klinických studiích roztroušené sklerózy zvýšení systolického tlaku přibližně o 3 mmHg, a diastolického tlaku přibližně o 1 mmHg, to bylo
poprvé zjištěno přibližně 1 měsíc po zahájení léčby, a zvýšení přetrvávalo s pokračující léčbou.
Ve dvouleté placebem kontrolované studii byla hypertenze hlášena jako nežádoucí účinek u 6,5 %
pacientů užívajících fingolimod 0,5 mg a u 3,3 % pacientů užívajících placebo. Proto musí být krevní
tlak během léčby pravidelně monitorován.
Respirační účinky
Po zahájení léčby fingolimodem bylo pozorováno v 1. měsíci menší, na dávce závislé, snížení hodnot
usilovného výdechu za 1 sekundu hodnoty zůstaly dále stabilní. Musí být užíván s opatrností u pacientů se závažným respiračním
onemocněním, plicní fibrózou a chronickou obstrukční plicní nemocí Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie Vzácné případy PRES byly hlášeny u dávky 0,5 mg v klinických studiích i během sledování po

uvedení přípravku na trh hlavy, nauzeu, zvracení, alterovanou psychiku, poruchy zraku a křeče. Příznaky PRES jsou obvykle
reverzibilní, ale mohou přejít do ischemické cévní mozkové příhody nebo hemoragické cévní
mozkové příhody. Opožděná diagnóza a léčba může vést k trvalým neurologickým následkům. Pokud
existuje podezření na PRES, je nutné přerušit léčbu přípravkem Fingolimod Mylan.

Předchozí léčba imunosupresivy nebo imunomodulačními přípravky

Studie vyhodnocující účinnost a bezpečnost fingolimodu po převedení pacientů z teriflunomidu,
dimetyl fumarátu nebo alemtuzumabu na fingolimod nebyly provedeny. Při převádění z jiných
chorobu modifikujících léků na fingolimod je nutné zvážit eliminační poločas a mechanismus
působení těchto látek, aby se zabránilo aditivním účinkům na imunitu za současné minimalizace rizika
reaktivace choroby. Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan se doporučuje kontrola
krevního obrazu kvůli ujištění se, že vliv předchozí léčby na imunitu
Léčbu přípravkem Fingolimod Mylan lze většinou zahájit bezprostředně po vysazení interferonu nebo
glatiramer acetátu.

U dimethyl fumarátu je před zahájením léčby nutná dostatečně dlouhá washout perioda k normalizaci
krevního obrazu.

Kvůli dlouhému poločasu natalizumabu trvá obvykle jeho eliminace 2–3 měsíce od ukončení léčby.
Eliminace teriflunomidu z plazmy je rovněž pomalá. Bez zrychlené eliminační procedury může
eliminace teriflunomidu z plazmy trvat několik měsíců až 2 roky. Doporučuje se zrychlená eliminační
procedura popsaná v souhrnu informací o přípravku teriflunomidu, nebo případná washout perioda
nesmí být kratší než 3,5 měsíce. Kvůli možným souběžným účinkům na imunitu je při převádění
pacientů z natalizumabu nebo teriflunomidu na fingolimod nutná obezřetnost.

Alemtuzumab má výrazné a dlouhodobé imunosupresivní účinky. Protože skutečná doba trvání těchto
účinků není známa, zahájení léčby fingolimodem po převedení z alemtuzumabu se nedoporučuje,
pokud prospěch z této léčby jasně nepřeváží riziko pro konkrétního pacienta.

Rozhodnutí o déletrvající souběžné léčbě kortikosteroidy je nutné důkladně zvážit.

Souběžné podávání se silnými induktory CYP
Při souběžném podávání fingolimodu se silnými induktory CYP450 je nutná obezřetnost.
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou nedoporučuje
Malignity

Kožní malignity
U pacientů léčených fingolimodem byly hlášeny karcinom z bazálních buněk kožní neoplazmata, včetně maligního melanomu, dlaždicobuněčného karcinomu, Kaposiho sarkomu
a karcinomu z Merkelových buněk zahájení léčby a poté každých 6 až 12 měsíců se doporučuje vyhodnocení stavu pokožky ošetřujícím
lékařem s ohledem na klinický stav. Pokud jsou zjištěny podezřelé kožní léze, je nutné pacienta
odeslat na kontrolu k dermatologovi.

Vzhledem k možnému riziku maligního růstu kůže je nutné varovat pacienty léčené fingolimodem
před expozicí slunečnímu světlu bez ochranných prostředků. Tito pacienti nesmí podstoupit souběžnou
fototerapii UV-B zářením nebo PUVA fotochemoterapii.

Lymfomy
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh se vyskytly případy lymfomu bod 4.8včetně B-buněčných a T-buněčných lymfomů. Byly pozorovány případy kožního T-buněčného
lymfomu fungoidesEpsteina-Barrové Ženy ve fertilním věku
Vzhledem k riziku pro plod je fingolimod kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním
věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby musí být ženy ve fertilním věku
informovány o riziku pro plod, musí mít negativní těhotenský test a musí používat účinnou
antikoncepci během léčby a po dobu 2 měsíců po ukončení léčby obsažené v balíčku informací pro lékařeTumefaktivní léze
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy tumefaktivních lézí se vztahem k relapsu RS.
V případě těžkých relapsů musí být provedeno MR vyšetření k vyloučení tumefaktivních lézí. Lékař
musí případ od případu zvážit přerušení léčby při zohlednění individuálního prospěchu a rizika.
Návrat aktivity onemocnění Po uvedení na trh byly po přerušení léčby fingolimodem u některých pacientů vzácně pozorovány
závažné exacerbace onemocnění. To bylo obvykle pozorováno během 12 týdnů po ukončení léčby,
bylo však též hlášeno až 24 týdnů po ukončení léčby fingolimodem. Při ukončování léčby
fingolimodem je proto nutná obezřetnost. Pokud je ukončení léčby fingolimodem považováno za
nezbytné, musí být zvážena možnost opětného vzplanutí výjimečně vysoké aktivity onemocnění
a pacienti musí být sledováni kvůli odpovídajícím známkám a příznakům a v případě potřeby je třeba
zahájit vhodnou léčbu Ukončení léčby
Pokud je rozhodnuto ukončit léčbu přípravkem Fingolimod Mylan, je nutno dodržet 6týdenní interval
bez terapie, aby, podle poločasu fingolimodu, mohlo dojít k jeho vyloučení z oběhu Počet lymfocytů se u většiny pacientů postupně vrací k normálu během 1–2 měsíců od vysazení
terapie Zahájení jiné léčby během tohoto období povede k souběžné expozici fingolimodu. Použití
imunosupresiv krátce po ukončení léčby přípravkem Fingolimod Mylan může vést k aditivnímu
účinku na imunitní systém, a proto je na místě opatrnost.
Opatrnosti je též zapotřebí při ukončení léčby fingolimodem kvůli riziku rebound fenoménu „Návrat aktivity onemocnění přerušení léčby přípravkem Fingolimod Mylan považováno za nezbytné, je nutné pacienty během této
doby sledovat kvůli odpovídajícím příznakům možného výskytu rebound fenoménu.
Interference se sérologickými vyšetřeními
Protože fingolimod snižuje počet periferních lymfocytů v krvi prostřednictvím redistribuce
do sekundárních lymfoidních orgánů, počty periferních lymfocytů nelze u pacientů léčených
přípravkem Fingolimod Mylan použít k hodnocení populace lymfocytů. Laboratorní vyšetření
zahrnující použití cirkulujících mononukleárů vyžadují větší objem krve vzhledem ke sníženému
počtu cirkulujících lymfocytů.
Pediatrická populace
Bezpečnostní profil u pediatrické populace je podobný jako u dospělých, a proto se zvláštní
upozornění a opatření pro použití týkají i pediatrických pacientů.

11
Při předepisování přípravku Fingolimod Mylan pediatrickým pacientům je nutné mít na paměti
zejména:
• Při podání první dávky jsou nutná preventivní opatření opatření jako u první dávky jsou doporučena, pokud jsou pacienti převádění z denní dávky
0,25 mg na dávku 0,5 mg.
• V kontrolované pediatrické studii D2311 byly hlášeny u pacientů léčených fingolimodem
s vyšší incidencí případy křečí, úzkosti, depresivních nálad a depresí než u pacientů léčených
interferonem beta-1a. U této podskupiny populace je nutná obezřetnost populace“ v bodě 4.8• U pediatrických pacientů léčených fingolimodem byly pozorovány izolované případy mírného
zvýšení bilirubinu.
• Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan je u pediatrických pacientů doporučeno
dokončit kompletní imunizaci v souladu s platnými imunizačními směrnicemi „Infekce“ výše• Dostupné jsou velmi omezené údaje u dětí ve věku 10–12 let, s tělesnou hmotností do 40 kg
nebo ve stadiu < 2 Tannerovy stupnice obezřetnost kvůli velmi omezeným znalostem z klinického hodnocení.
• Dlouhodobé údaje o bezpečnosti v pediatrické populaci nejsou k dispozici.