Fingolimod mylan

Farmakokinetické údaje byly získány od zdravých dospělých dobrovolníků, dospělých pacientů
po transplantaci ledvin a dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou.

Farmakologicky aktivní metabolit zodpovědný za účinnost je fingolimod fosfát.

Absorpce

Absorpce fingolimodu je pomalá perorální biologická dostupnost je 93 % krevních koncentrací je dosažen během 1 až 2 měsíců při dávkování jednou denně a hladiny
v ustáleném stavu jsou přibližně 10násobně vyšší než po iniciální dávce.

Příjem potravy neovlivňuje Cmax ani expozici snížená o 34 %, ale AUC nebyla změněna. Proto může být přípravek Fingolimod Mylan užíván
bez ohledu na jídlo Distribuce
Fingolimod se významně distribuuje do erytrocytů, frakce v krevních buňkách je 86 %. Fingolimod
fosfát má menší uptake do krevních buněk < 17 %. Fingolimod a fingolimod fosfát jsou z velké míry
vázány na bílkoviny Fingolimod je významně distribuován do tkání těla s distribučním objemem kolem 1 200 ± 260 litrů.
Studie na čtyřech zdravých dobrovolnících, kteří dostali jednorázovou intravenózní dávku
radioaktivně značeného analoga fingolimodu, demonstrovala, že prostupuje do mozku. Ve studii
s 13 pacienty mužského pohlaví s roztroušenou sklerózou, kteří dostávali dávku fingolimodu
0,5 mg/den, bylo průměrné množství fingolimodu přibližně 10 000násobně nižší než dávka podaná per os Biotransformace
Fingolimod je transformován u lidí reverzibilní stereoselektivní fosforylací na farmakologicky aktivní
katalyzovanou především prostřednictvím CYP4F2 a případně též dalších izoenzymů a následně
degradací podobnou degradaci mastných kyselin na inaktivní metabolity. Byla rovněž pozorována
tvorba farmakologicky neaktivních nepolárních ceramidových analog fingolimodu. Hlavní enzym
účastnící se metabolizmu fingolimodu je částečně identifikován. Je to buď CYP4F2, nebo CYP3A4.
Po jednorázovém perorálním podání [14C] značeného fingolimodu jsou hlavní složky v krvi související
s fingolimodem, hodnoceno dle jejich příspěvku k celkové AUC radioaktivně značených složek
po 34 dnech po dávce, samotný fingolimod metabolit [7 %]Eliminace
Krevní clearance fingolimodu je 6,3 ± 2,3 l/h a průměrný zdánlivý terminální poločas Krevní hladiny fingolimodu a fingolimod fosfátu klesají v terminální fázi paralelně, což vede
k podobným poločasům u obou.
Po perorálním podání je asi 81 % dávky pomalu vyloučeno močí jako neaktivní metabolity.
Fingolimod a fingolimod fosfát nejsou vylučovány nezměněny v moči, ale jsou významnou složkou
ve stolici, každý v množstvích představujících méně než 2,5 % dávky. Po 34 dnech je vyloučeno 89 %
podané dávky.
Linearita
Koncentrace fingolimodu a fingolimod fosfátu se po podání několika denních dávek 0,5 mg nebo
1,25 mg zvyšují zjevně proporcionálně k dávce.
Charakteristiky zvláštních skupin pacientů
Pohlaví, etnicita a porucha funkce ledvin
Farmakokinetika fingolimodu a fingolimod fosfátu se neliší u mužů a žen, u pacientů různého
etnického původu ani u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Pughao12 %, 44 % resp. 103 %. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater byla snížena Cmax fingolimod fosfátu o 22 % a AUC nebyla podstatně změněna. Farmakokinetika
fingolimod-fosfátu nebyla hodnocena u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater.
Zdánlivý poločas eliminace fingolimodu zůstává nezměněn u jedinců s lehkou poruchou funkce jater,
ale je prodloužen asi o 50 % u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Fingolimod nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce jater 4.3bod 4.2Starší osoby
Klinická zkušenost a informace o farmakokinetice u pacientů starších 65 let jsou omezené. Přípravek
Fingolimod Mylan má být u pacientů ve věku 65 let a více používán s opatrností Pediatrická populace
U pediatrických pacientů dávek 0,25 mg a 0,5 mg zjevně proporcionálně k dávce.
Koncentrace fingolimod-fosfátu v ustáleném stavu je po podání denní dávky 0,25 mg nebo 0,5 mg
finglimodu pediatrickým pacientům s koncentrací u dospělých pacientů léčených 0,5 mg fingolimodu jednou denně.
Údaje o pediatrických pacientech do 10 let věku nejsou k dispozici.