FINGOLIMOD MYLAN -

PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka
Hnědo oranžové neprůhledné víčko a bílé neprůhledné tělo s potiskem černým inkoustem, „MYLAN“
nad „FD 0.5“ na víčku i na těle. Rozměr: přibližně 16 mm na délku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Fingolimod Mylan je indikován v monoterapii jako léčba modifikující průběh onemocnění
u vysoce aktivní relaps-remitentní formy roztroušené sklerózy u následujících skupin dospělých
a pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších:

• U pacientů, kteří mají vysoce aktivní formu onemocnění i přes úplnou a odpovídající terapii
nejméně jedním chorobu modifikujícím lékem body 4.4 a 5.1
nebo

• Pacienti s rychle progredující závažnou relaps-remitentní formou roztroušené sklerózy
definovanou 2 nebo více těžkými relapsy během jednoho roku a s 1 nebo více gadolinium
enhancujícími lézemi na magnetické rezonanci výskytem T2 lézí ve srovnání s předchozím vyšetřením MR.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčbu má zahájit a sledovat lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě roztroušené sklerózy.

Dávkování

U dospělých je doporučená dávka fingolimodu jedna 0,5mg tobolka podávaná perorálně jednou denně.

U pediatrických pacientů - Pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností ≤ 40 kg: jedna 0,25mg tobolka podávaná perorálně
jednou denně.
- Pediatričtí pacienti s tělesnou hmotností > 40 kg: jedna 0,5mg tobolka podávaná perorálně jednou
denně.

Pediatričtí pacienti, kteří zahájili léčbu 0,25mg tobolkami a následně dosáhli stabilní tělesné hmotnosti
nad 40 kg, mají být převedeni na 0,5mg tobolky.

Při převádění z denní dávky 0,25 mg na dávku 0,5 mg je doporučeno totéž
monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby.
Fingolimod Mylan není k dispozici v síle 0,25 mg. Pro toto dávkování se musí použít jiný, na trhu
dostupný, léčivý přípravek obsahující fingolimod.
Je doporučeno totéž monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby, pokud je léčba
přerušena:
•na 1 den nebo více během prvních 2 týdnů léčby.
•na více než 7 dní během 3. a 4. týdne léčby.
•na více než 2 týdny po jednom měsíci léčby.
Pokud je přerušení léčby kratší, než je uvedeno výše, má léčba pokračovat následující dávkou podle
plánu Zvláštní skupiny pacientů
Starší pacienti
Přípravek Fingolimod Mylan se má u pacientů ve věku 65 let a starších používat s opatrností vzhledem
k nedostatku údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti léku Porucha funkce ledvin
Fingolimod nebyl v hlavních studiích léčby roztroušené sklerózy hodnocen u pacientů s poruchou
funkce ledvin. Na základě klinicko-farmakologických studií není třeba u pacientů s lehkou až těžkou
poruchou funkce ledvin upravovat dávky.
Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater Fingolimod Mylan používán funkce jater není potřeba úprava dávky, je třeba dbát opatrnosti při zahájení léčby u těchto pacientů

Pediatrická populace

Dostupné jsou velmi omezené údaje u dětí ve věku 10–12 let 5.1Bezpečnost a účinnost fingolimodu u dětí ve věku do 10 let nebyly dosud stanoveny. Nejsou dostupné
žádné údaje.
Způsob podání
Léčivý přípravek je určen k perorálnímu podání.
Přípravek Fingolimod Mylan může být užíván s jídlem nebo nalačno Tobolky je nutné polykat neporušené, bez otevírání.

4.3 Kontraindikace

•Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.•Syndrom imunodeficience.
•Pacienti se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně pacientů se sníženou imunitou
oslabenou předchozími terapiemi•Závažné aktivní infekce, aktivní chronické infekce •Aktivní maligní onemocnění.
•Těžká porucha funkce jater
• Pacienti, kteří měli během předchozích 6 měsíců infarkt myokardu pectoris, cévní mozkovou příhodu/tranzitorní ischemickou ataku srdeční selhání Heart Association • Pacienti se závažnou srdeční arytmií vyžadující léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III bod 4.4• Pacienti s atrioventrikulárním třetího stupně, sick-sinus syndromem, pokud nemají zavedený kardiostimulátor • Pacienti s výchozí hodnotou QTc intervalu ≥ 500 ms • Během těhotenství a u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci body 4.4 a 4.6

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Bradyarytmie

Zahájení léčby fingolimodem vede k přechodnému poklesu srdeční frekvence a může být také spojeno
se zpomalením atrioventrikulárního převodu, včetně výskytu izolovaných hlášení o přechodném
spontánně se upravujícím kompletním AV bloku
Pokles srdeční frekvence po první dávce začíná během jedné hodiny a je nejvyšší během 6 hodin.
Tento účinek po podání dávky přetrvává v následujících dnech, i když je obvykle mírnější a obvykle
odezní během následujících týdnů. Při pokračujícím podávání se průměrná srdeční frekvence vrací
k výchozím hodnotám do jednoho měsíce. Nicméně u některých pacientů se srdeční frekvence nemusí
do konce prvního měsíce vrátit k výchozím hodnotám. Abnormality převodního systému byly typicky
přechodné a asymptomatické. Většinou nevyžadovaly léčbu a upravily se během prvních 24 hodin
léčby. Pokud je to nezbytné, lze pokles srdeční frekvence indukovaný fingolimodem zvrátit atropinem
nebo isoprenalinem podaným parenterálně.

Všichni pacienti musí mít provedeno vyšetření EKG před a 6 hodin po podání první dávky přípravku Fingolimod Mylan. Všichni pacienti musí být
monitorováni po dobu 6 hodin s ohledem na známky a příznaky bradykardie, s měřením srdeční
frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Během těchto 6 hodin je doporučeno kontinuální
monitorování EKG
Stejná opatření jako u první dávky jsou doporučena, pokud jsou pacienti převádění z denní dávky
0,25 mg na dávku 0,5 mg.

Pokud se objeví příznaky bradyarytmie po podání dávky, musí být zahájena odpovídající léčba dle
potřeby a pacient má být monitorován do doby, než příznaky odezní. Pokud by pacient během
monitorování po první dávce vyžadoval farmakologickou intervenci, je nutné zajistit monitorování
přes noc ve zdravotnickém zařízení a je nutno po podání druhé dávky přípravku Fingolimod Mylan
opakovat monitorování jako po podání první dávky.

Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence nejnižší od podání první dávky maximální farmakodynamický efekt na srdce nemusel dosud projevitprodloužit nejméně o 2 hodiny a do doby, dokud se srdeční frekvence opět nezvýší. Navíc, pokud je
po 6 hodinách srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu u dospělých pacientů, nižší než 55 tepů
za minutu u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších, nebo nižší než 60 tepů za minutu
u pediatrických pacientů ve věku 10–12 let, nebo pokud EKG ukazuje nový výskyt AV bloku druhého
nebo vyššího stupně nebo pokud je QTc interval ≥ 500 ms, je nutné prodloužené monitorování
noc
Účinky na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení se mohou znovu objevit při znovuzahájení
léčby fingolimodem v závislosti na délce přerušení a době od zahájení léčby fingolimodem. Je
doporučeno totéž monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby, pokud je léčba
přerušena U dospělých pacientů léčených fingolimodem byly hlášeny velmi vzácné případy inverze vlny T.
V případě inverze vlny T se musí předepisující lékař ujistit, že pacient nemá současně známky nebo
příznaky ischemie myokardu. Pokud je podezření na ischemii myokardu, doporučuje se konzultace
s kardiologem.
S ohledem na riziko závažných poruch rytmu nebo významnou bradykardii nemají přípravek
Fingolimod Mylan užívat pacienti se sino-atriálním srdečním blokem, se symptomatickou bradykardií,
rekurentní synkopou nebo srdeční zástavou v anamnéze nebo pacienti s významným prodloužením QT
intervalu >450 ms [dospělí a pediatričtí pacienti mužského pohlaví]závažnou spánkovou apnoe pouze tehdy, pokud předpokládaný prospěch převáží možná rizika a je před zahájením léčby vyžádána
konzultace s kardiologem kvůli určení nejvhodnějšího způsobu monitorování. Při zahájení léčby se
doporučuje přinejmenším prodloužené monitorování přes noc Fingolimod nebyl hodnocen u pacientů s arytmiemi vyžadujícími léčbu antiarytmiky třídy Ia chinidin, disopyramids případy torsade de pointes u pacientů s bradykardií Existují pouze omezené zkušenosti s podáváním fingolimodu u pacientů souběžně léčených
betablokátory, blokátory vápníkových kanálů, snižujícími srdeční frekvenci diltiazemanticholinesterázy nebo pilokarpinzpomalením srdeční frekvence zahájení léčby může být spojeno se závažnou bradykardií a srdečním blokem. Kvůli možným
aditivním účinkům na srdeční frekvenci nemá být léčba přípravkem Fingolimod Mylan zahájena
upacientů, kteří jsou již léčeni těmito látkami přípravkem Fingolimod Mylan pouze tehdy, pokud předpokládaný prospěch převáží možná rizika.
Pokud se uvažuje o léčbě přípravkem Fingolimod Mylan, je před zahájením léčby nutná konzultace
s kardiologem ohledně převedení na přípravky nezpomalující srdeční frekvenci. Pokud léčbu
zpomalující srdeční frekvenci nelze vysadit, je nezbytná konzultace s kardiologem kvůli určení
vhodného způsobu monitorování po podání první dávky, doporučuje se přinejmenším prodloužené
monitorování přes noc QT interval
V podrobné studii ovlivnění QT intervalu fingolimodem v dávkách 1,25 mg, nebo 2,5 mg v ustáleném
stavu, kdy byl stále přítomen negativně chronotropní účinek fingolimodu, vedla léčba k prodloužení
QTc intervalu, s horním limitem 90 % CI ≤ 13,0 ms. Neexistuje žádný vztah mezi dávkou či expozicí
fingolimodu a prodloužením QTc intervalu. Není přítomen konzistentní signál zvýšené incidence
dlouhého QTc intervalu při léčbě fingolimodem, ať už absolutně nebo jako změna od výchozích
hodnot.
Klinický význam tohoto nálezu není znám. Ve studiích roztroušené sklerózy nebyly pozorovány
klinicky významné účinky na prodloužení QTc intervalu, ale pacienti s rizikem prodloužení QT
intervalu nebyli do klinických studií zahrnuti.
U pacientů s relevantními rizikovými faktory, např. hypokalemie nebo vrozené prodloužení QT
intervalu, se doporučuje vyhnout se podávání léčivých přípravků, které mohou prodlužovat QTc
interval.
Imunosupresivní účinky
Fingolimod vykazuje imunosupresivní účinek, který činí pacienty náchylnými k riziku infekcí, včetně
oportunních infekcí, které mohou být fatální, a zvyšuje riziko rozvoje lymfomů a jiných malignit,

zejména kožních. Lékaři musí pečlivě sledovat pacienty, zejména ty se souběžně probíhajícími
chorobami nebo známými faktory jako předchozí imunosupresivní léčba. V případech očekávaného
rizika musí lékař individuálně zvážit přerušení léčby a bod 4.8 „Lymfomy“
Infekce

Klíčovým farmakodynamickým účinkem fingolimodu je na dávce závislé snížení počtu periferních
lymfocytů na 20–30 % výchozích hodnot. To je způsobeno reverzibilní sekvestrací lymfocytů
v lymfoidních tkáních
Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan musí být k dispozici současný kompletní krevní
obraz doporučeno pravidelně kontrolovat krevní obraz, po třech měsících a poté nejméně jedenkrát ročně,
a provést kontrolu krevního obrazu v případě výskytu známek infekce. Je-li absolutní počet lymfocytů
< 0,2 x 109/l, je třeba léčbu až do zotavení přerušit, protože v klinických studiích byla léčba
fingolimodem u pacientů s absolutním počtem lymfocytů < 0,2 x 109/l přerušena.

Zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan je třeba u pacientů se závažnou aktivní infekcí odložit
až do jejího vyřešení.

Účinky přípravku Fingolimod Mylan na imunitní systém mohou zvýšit riziko infekcí, včetně
oportunních diagnostické a léčebné postupy. Při hodnocení stavu pacienta s podezřením na infekci, která může být
závažná, je nutné zvážit konzultaci s lékařem se zkušenostmi v léčbě infekcí. Pacienti musí být
poučeni, aby během léčby hlásili neprodleně příznaky infekce svému lékaři.

Pokud se u pacienta rozvine závažná infekce, je třeba zvážit přerušení léčby přípravkem Fingolimod
Mylan a před jejím opětovným zahájením je třeba zvážit přínosy a rizika další léčby.

Eliminace fingolimodu po přerušení terapie může trvat až dva měsíce, sledování možných příznaků
infekce musí tedy pokračovat i v tomto období. Pacienti musí být poučeni o hlášení příznaků infekce
až 2 měsíce po ukončení léčby.

Herpetická virová infekce
Během léčby fingolimodem se vyskytly závažné, život ohrožující a někdy i smrtelné případy
encefalitidy, meningitidy nebo meningoencefalitidy způsobené viry herpes simplex a varicella zoster.
Pokud se objeví herpetická encefalitida, meningitida nebo meningoencefalitida, je třeba léčbu přerušit
a zahájit vhodnou léčbu příslušné infekce.

Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan je nutné vyhodnotit imunitu pacientů vůči
varicelle zdokumentované úplné vakcinace varicellovou vakcínou mají být vyšetřeni před zahájením terapie
fingolimodem na přítomnost protilátek proti viru varicella zoster doporučena před zahájením léčby tímto přípravkem úplná vakcinace varicellovou vakcínou bod 4.8účinek vakcinace.

Kryptokoková meningitida
Po uvedení na trh byly hlášeny případy kryptokokové meningitidy případech fatální, přibližně po 2–3 letech léčby, ačkoliv jasná souvislost s trváním léčby není známa
hlavy doprovázená mentálními změnami jako zmatenost, halucinace a/nebo změny osobnostibýt neprodleně diagnosticky vyšetřeni. Pokud se potvrdí diagnóza kryptokokové meningitidy,
fingolimod musí být vysazen a má být zahájena vhodná léčba. Pokud je odůvodněno znovuzahájení
léčby fingolimodem, je nutná multidisciplinární konzultace

Progresivní multifokální leukoencefalopatie PML byla hlášena při léčbě fingolimodem po uvedení na trh působená virem Johna Cunninghama Případy PML se objevily přibližně po 2–3 letech léčby v monoterapii bez předchozí expozice
natalizumabu. Ačkoliv se zdá, že se odhadované riziko zvyšuje s kumulativní expozicí v čase, přesná
souvislost s trváním léčby není známa. Další případy PML byly pozorovány u pacientů s předchozí
léčbou natalizumabem, u něhož byla souvislost s PML prokázána. PML se může objevit pouze za
přítomnosti JCV infekce. Pokud je proveden test na JCV, je nutné vzít v úvahu, že vliv lymfopenie na
přesnost testování anti-JCV protilátek nebyl u pacientů léčených fingolimodem studován. Je též nutné
zmínit, že negativní test anti-JCV protilátek nevylučuje možnost následné infekce JCV. Před
zahájením léčby fingolimodem je nutné mít k dispozici výchozí MR sken referenci. MR nálezy mohou být zřejmé před klinickými známkami nebo příznaky. Během rutinního
MR o možném výskytu PML. MR se dá považovat za součást opatření zvýšeného dohledu u pacientů
s uvažovaným zvýšeným rizikem PML. U pacientů léčených fingolimodem byly hlášeny případy
asymptomatického PML založené na nálezech MR a pozitivní JCV DNA v mozkomíšním moku.
Pokud je podezření na PML, musí být MR provedeno neprodleně k diagnostickým účelům a léčba
musí být přerušena do vyloučení diagnózy PML.

Infekce způsobená lidskými papillomaviry Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekce HPV, včetně papilomu,
dysplazie, tvorby bradavic a karcinomu souvisejícího s HPV. Vzhledem k imunosupresivním
vlastnostem fingolimodu je při zohlednění očkovacích doporučení nutné před zahájením léčby zvážit
vakcinaci proti HPV. Jako standardní opatření se doporučuje pravidelné screeningové vyšetření na
novotvary, včetně PAP testu.

Makulární edém

Makulární edém se zrakovými příznaky nebo bez nich byl hlášen u 0,5 % pacientů léčených
fingolimodem 0,5 mg, objevoval se především v prvních 3–4 měsících léčby kdykoliv v průběhu léčby, musí být provedeno vyšetření očního pozadí včetně makuly.

Pacienti s anamnézou uveitidy a pacienti s diabetem mellitem mají zvýšené riziko makulárního edému
mellitem. Doporučuje se, aby pacienti s roztroušenou sklerózou a diabetem mellitem nebo anamnézou
uveitidy podstoupili oční vyšetření před zahájením léčby a následná kontrolní vyšetření během léčby.

Pokračování léčby u pacientů s makulárním edémem nebylo hodnoceno. Pokud se u pacienta objeví
makulární edém, doporučuje se léčbu přípravkem Fingolimod Mylan přerušit. Při rozhodnutí, zda
léčba má nebo nemá být znovu zahájena po vyřešení makulárního edému, je třeba vzít do úvahy
možné přínosy a rizika pro každého jednotlivého pacienta.

Poškození jater

U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byly hlášeny zvýšené hladiny jaterních
enzymů, zejména alaninaminotransferázy a aspartátaminotransferázy transplantaci jater a klinicky významné poškození jater. Známky poškození jater, včetně výrazně
zvýšených jaterních enzymů v séru a zvýšeného celkového bilirubinu, se objevily již deset dní po
první dávce a byly hlášeny také po dlouhodobém užívání. V klinických studiích se objevilo zvýšení
hodnot ALT na 3násobek horní hranice normálu léčených fingolimodem 0,5 mg ve srovnání s 1,9 % pacientů užívajících placebo. Zvýšení na 5násobek
ULN se objevila u 1,8 % pacientů léčených fingolimodem a 0,9 % pacientů užívajících placebo.
V klinických studiích bylo podávání ukončeno, pokud zvýšení přesáhlo 5násobek ULN. Recidiva
zvýšení jaterních aminotransrefáz se objevila u některých pacientů po opětovném nasazení léku, což
podporuje souvislost s fingolimodem. V klinických studiích se zvýšení jaterních aminotransferáz
objevilo kdykoliv během léčby, ačkoliv většinou k tomu došlo během prvních 12 měsíců. Hladiny
sérových aminotransferáz se vrátily k normálu přibližně během 2 měsíců po přerušení léčby.
Fingolimod nebyl hodnocen u pacientů s již přítomnou těžkou poruchou funkce jater Childa a PughaKvůli imunosupresivním vlastnostem fingolimodu musí být zahájení léčby odloženo u pacientů
s aktivní virovou hepatitidou až do jejího vyřešení.
Před zahájením léčby musí být k dispozici současné aminotransferáz a bilirubinu. Pokud neexistují klinické příznaky, je třeba monitorovat sérové hladiny
jaterních aminotransferáz a bilirubinu v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci terapie a pravidelně poté až do
uplynutí 2 měsíců od ukončení léčby fingolimodem. Pokud neexistují klinické příznaky a pokud jsou
jaterní aminotransferázy vyšší než 3násobek, ale méně než 5násobek ULN bez zvýšení sérového
bilirubinu, je třeba zahájit častější sledování včetně měření sérového bilirubinu a alkalické fosfatázy
etiologie jaterní dysfunkce. Pokud jsou jaterní aminotransferázy alespoň 5násobně vyšší než ULN
nebo alespoň 3násobně vyšší než ULN spojené s jakýmkoli zvýšením sérového bilirubinu, je třeba
léčbu přerušit. Monitorování jaterních funkcí musí pokračovat. Pokud se sérové hladiny vrátí
k normálu fingolimodem znovu zahájena na základě pečlivého posouzení přínosu a rizika pro pacienta.
U pacientů, u kterých se rozvinou příznaky ukazující na jaterní poškození, jako například
nevysvětlitelná nauzea, zvracení, bolest břicha, únava, nechutenství nebo žloutenka a/nebo tmavá moč,
musí být neprodleně zkontrolovány hladiny jaterních enzymů a bilirubinu a léčba vysazena, pokud se
potvrdí významné poškození jater.
Léčba nesmí být obnovena, pokud nebude stanovena věrohodná alternativní etiologie známek
a příznaků poškození jater.
I když nejsou dostupné žádné údaje, které by potvrzovaly, že pacienti s již dříve
existujícím onemocněním jater mají zvýšené riziko vývoje zvýšených jaterních funkčních testů
při užívání fingolimodu, je třeba dbát opatrnosti u pacientů s anamnézou významného onemocnění
jater.
Účinky na krevní tlak
Pacienti s hypertenzí, která není kontrolována léčbou, byli vyloučeni z účasti v klinických studiích
před uvedením přípravku na trh, a pokud jsou pacienti s nekontrolovanou hypertenzí léčeni
přípravkem Fingolimod Mylan, je třeba jim věnovat zvláštní pozornost.
V klinických studiích roztroušené sklerózy zvýšení systolického tlaku přibližně o 3 mmHg, a diastolického tlaku přibližně o 1 mmHg, to bylo
poprvé zjištěno přibližně 1 měsíc po zahájení léčby, a zvýšení přetrvávalo s pokračující léčbou.
Ve dvouleté placebem kontrolované studii byla hypertenze hlášena jako nežádoucí účinek u 6,5 %
pacientů užívajících fingolimod 0,5 mg a u 3,3 % pacientů užívajících placebo. Proto musí být krevní
tlak během léčby pravidelně monitorován.
Respirační účinky
Po zahájení léčby fingolimodem bylo pozorováno v 1. měsíci menší, na dávce závislé, snížení hodnot
usilovného výdechu za 1 sekundu hodnoty zůstaly dále stabilní. Musí být užíván s opatrností u pacientů se závažným respiračním
onemocněním, plicní fibrózou a chronickou obstrukční plicní nemocí Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie Vzácné případy PRES byly hlášeny u dávky 0,5 mg v klinických studiích i během sledování po

uvedení přípravku na trh hlavy, nauzeu, zvracení, alterovanou psychiku, poruchy zraku a křeče. Příznaky PRES jsou obvykle
reverzibilní, ale mohou přejít do ischemické cévní mozkové příhody nebo hemoragické cévní
mozkové příhody. Opožděná diagnóza a léčba může vést k trvalým neurologickým následkům. Pokud
existuje podezření na PRES, je nutné přerušit léčbu přípravkem Fingolimod Mylan.

Předchozí léčba imunosupresivy nebo imunomodulačními přípravky

Studie vyhodnocující účinnost a bezpečnost fingolimodu po převedení pacientů z teriflunomidu,
dimetyl fumarátu nebo alemtuzumabu na fingolimod nebyly provedeny. Při převádění z jiných
chorobu modifikujících léků na fingolimod je nutné zvážit eliminační poločas a mechanismus
působení těchto látek, aby se zabránilo aditivním účinkům na imunitu za současné minimalizace rizika
reaktivace choroby. Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan se doporučuje kontrola
krevního obrazu kvůli ujištění se, že vliv předchozí léčby na imunitu
Léčbu přípravkem Fingolimod Mylan lze většinou zahájit bezprostředně po vysazení interferonu nebo
glatiramer acetátu.

U dimethyl fumarátu je před zahájením léčby nutná dostatečně dlouhá washout perioda k normalizaci
krevního obrazu.

Kvůli dlouhému poločasu natalizumabu trvá obvykle jeho eliminace 2–3 měsíce od ukončení léčby.
Eliminace teriflunomidu z plazmy je rovněž pomalá. Bez zrychlené eliminační procedury může
eliminace teriflunomidu z plazmy trvat několik měsíců až 2 roky. Doporučuje se zrychlená eliminační
procedura popsaná v souhrnu informací o přípravku teriflunomidu, nebo případná washout perioda
nesmí být kratší než 3,5 měsíce. Kvůli možným souběžným účinkům na imunitu je při převádění
pacientů z natalizumabu nebo teriflunomidu na fingolimod nutná obezřetnost.

Alemtuzumab má výrazné a dlouhodobé imunosupresivní účinky. Protože skutečná doba trvání těchto
účinků není známa, zahájení léčby fingolimodem po převedení z alemtuzumabu se nedoporučuje,
pokud prospěch z této léčby jasně nepřeváží riziko pro konkrétního pacienta.

Rozhodnutí o déletrvající souběžné léčbě kortikosteroidy je nutné důkladně zvážit.

Souběžné podávání se silnými induktory CYP
Při souběžném podávání fingolimodu se silnými induktory CYP450 je nutná obezřetnost.
Souběžné podávání s přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou nedoporučuje
Malignity

Kožní malignity
U pacientů léčených fingolimodem byly hlášeny karcinom z bazálních buněk kožní neoplazmata, včetně maligního melanomu, dlaždicobuněčného karcinomu, Kaposiho sarkomu
a karcinomu z Merkelových buněk zahájení léčby a poté každých 6 až 12 měsíců se doporučuje vyhodnocení stavu pokožky ošetřujícím
lékařem s ohledem na klinický stav. Pokud jsou zjištěny podezřelé kožní léze, je nutné pacienta
odeslat na kontrolu k dermatologovi.

Vzhledem k možnému riziku maligního růstu kůže je nutné varovat pacienty léčené fingolimodem
před expozicí slunečnímu světlu bez ochranných prostředků. Tito pacienti nesmí podstoupit souběžnou
fototerapii UV-B zářením nebo PUVA fotochemoterapii.

Lymfomy
V klinických studiích a po uvedení přípravku na trh se vyskytly případy lymfomu bod 4.8včetně B-buněčných a T-buněčných lymfomů. Byly pozorovány případy kožního T-buněčného
lymfomu fungoidesEpsteina-Barrové Ženy ve fertilním věku
Vzhledem k riziku pro plod je fingolimod kontraindikován během těhotenství a u žen ve fertilním
věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci. Před zahájením léčby musí být ženy ve fertilním věku
informovány o riziku pro plod, musí mít negativní těhotenský test a musí používat účinnou
antikoncepci během léčby a po dobu 2 měsíců po ukončení léčby obsažené v balíčku informací pro lékařeTumefaktivní léze
Po uvedení na trh byly hlášeny vzácné případy tumefaktivních lézí se vztahem k relapsu RS.
V případě těžkých relapsů musí být provedeno MR vyšetření k vyloučení tumefaktivních lézí. Lékař
musí případ od případu zvážit přerušení léčby při zohlednění individuálního prospěchu a rizika.
Návrat aktivity onemocnění Po uvedení na trh byly po přerušení léčby fingolimodem u některých pacientů vzácně pozorovány
závažné exacerbace onemocnění. To bylo obvykle pozorováno během 12 týdnů po ukončení léčby,
bylo však též hlášeno až 24 týdnů po ukončení léčby fingolimodem. Při ukončování léčby
fingolimodem je proto nutná obezřetnost. Pokud je ukončení léčby fingolimodem považováno za
nezbytné, musí být zvážena možnost opětného vzplanutí výjimečně vysoké aktivity onemocnění
a pacienti musí být sledováni kvůli odpovídajícím známkám a příznakům a v případě potřeby je třeba
zahájit vhodnou léčbu Ukončení léčby
Pokud je rozhodnuto ukončit léčbu přípravkem Fingolimod Mylan, je nutno dodržet 6týdenní interval
bez terapie, aby, podle poločasu fingolimodu, mohlo dojít k jeho vyloučení z oběhu Počet lymfocytů se u většiny pacientů postupně vrací k normálu během 1–2 měsíců od vysazení
terapie Zahájení jiné léčby během tohoto období povede k souběžné expozici fingolimodu. Použití
imunosupresiv krátce po ukončení léčby přípravkem Fingolimod Mylan může vést k aditivnímu
účinku na imunitní systém, a proto je na místě opatrnost.
Opatrnosti je též zapotřebí při ukončení léčby fingolimodem kvůli riziku rebound fenoménu „Návrat aktivity onemocnění přerušení léčby přípravkem Fingolimod Mylan považováno za nezbytné, je nutné pacienty během této
doby sledovat kvůli odpovídajícím příznakům možného výskytu rebound fenoménu.
Interference se sérologickými vyšetřeními
Protože fingolimod snižuje počet periferních lymfocytů v krvi prostřednictvím redistribuce
do sekundárních lymfoidních orgánů, počty periferních lymfocytů nelze u pacientů léčených
přípravkem Fingolimod Mylan použít k hodnocení populace lymfocytů. Laboratorní vyšetření
zahrnující použití cirkulujících mononukleárů vyžadují větší objem krve vzhledem ke sníženému
počtu cirkulujících lymfocytů.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil u pediatrické populace je podobný jako u dospělých, a proto se zvláštní
upozornění a opatření pro použití týkají i pediatrických pacientů.

11
Při předepisování přípravku Fingolimod Mylan pediatrickým pacientům je nutné mít na paměti
zejména:
• Při podání první dávky jsou nutná preventivní opatření opatření jako u první dávky jsou doporučena, pokud jsou pacienti převádění z denní dávky
0,25 mg na dávku 0,5 mg.
• V kontrolované pediatrické studii D2311 byly hlášeny u pacientů léčených fingolimodem
s vyšší incidencí případy křečí, úzkosti, depresivních nálad a depresí než u pacientů léčených
interferonem beta-1a. U této podskupiny populace je nutná obezřetnost populace“ v bodě 4.8• U pediatrických pacientů léčených fingolimodem byly pozorovány izolované případy mírného
zvýšení bilirubinu.
• Před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan je u pediatrických pacientů doporučeno
dokončit kompletní imunizaci v souladu s platnými imunizačními směrnicemi „Infekce“ výše• Dostupné jsou velmi omezené údaje u dětí ve věku 10–12 let, s tělesnou hmotností do 40 kg
nebo ve stadiu < 2 Tannerovy stupnice obezřetnost kvůli velmi omezeným znalostem z klinického hodnocení.
• Dlouhodobé údaje o bezpečnosti v pediatrické populaci nejsou k dispozici.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antineoplastika, imunomodulační nebo imunosupresivní přípravky

Antineoplastické, imunomodulační nebo imunosupresivní přípravky nesmí být podávány současně
s přípravkem Fingolimod Mylan vzhledem k riziku aditivních účinků na imunitní systém
Opatrnost je nutná i v případě, že pacient přechází z dlouhodobě působící léčby s účinky na imunitní
systém, jako je například natalizumab, teriflunomid nebo mitoxantron studiích léčby roztroušené sklerózy nebyla souběžná léčba relapsů krátkým pulzem kortikosteroidů
spojena se zvýšenou incidencí infekcí.

Vakcinace

Během léčby přípravkem Fingolimod Mylan a až dva měsíce po ní může být vakcinace méně účinná.
Použití živých oslabených vakcín může vést k riziku infekcí a je třeba se mu vyhnout
Látky vyvolávající bradykardii

Fingolimod byl studován v kombinaci s atenololem a diltiazemem. Pokud byl v interaktivní studii na
zdravých dobrovolnících užíván s atenololem, bylo přítomno přídatné 15% snížení srdeční frekvence
při zahájení léčby fingolimodem, tento účinek není pozorován u diltiazemu. Léčba přípravkem
Fingolimod Mylan nesmí být zahájena u pacientů léčených betablokátory nebo jinými látkami, které
mohou snižovat srdeční frekvenci, jako například antiarytmika třídy Ia a III, blokátory kalciových
kanálů kvůli možným aditivním účinkům na srdeční frekvenci pacientů uvažuje o léčbě tímto přípravkem, je nutná konzultace s kardiologem ohledně převedení na
přípravky nezpomalující srdeční frekvenci nebo ohledně vhodného monitoringu pacienta při zahájení
léčby, pokud léky zpomalující srdeční frekvenci nelze vysadit, doporučuje se přinejmenším
monitorování přes noc.

Farmakokinetické interakce ostatních látek s fingolimodem

Fingolimod je metabolizován převážně CYP4F2. Ostatní enzymy jako CYP3A4 se mohou také podílet
na jeho metabolismu, zejména v případech silné indukce CYP3A4. Neočekává se, že by silné
inhibitory transportních proteinů ovlivňovaly dispozici fingolimodu. Souběžné podávání
s ketokonazolem vedlo k 1,7násobnému vzestupu expozice díky inhibici CYP4F2. Je třeba dbát opatrnosti u látek, které mohou inhibovat CYP3A4 proteáz, azolová antimykotika, některé makrolidy jako například klarithromycin nebo telithromycinSouběžné podání karbamazepinu 600 mg dvakrát denně v ustáleném stavu a jedné dávky fingolimodu
mg snížilo AUC fingolimodu a jeho metabolitů přibližně o 40 %. Jiné silné induktory CYP3A4,
například rifampicin, fenobarbital, fenytoin, efavirenz a třezalka tečkovaná, mohou snižovat AUC
fingolimodu a jeho metabolitů v nejméně stejném rozsahu. Protože by to mohlo případně ovlivnit
účinnost, je při jejich současném podání nutná obezřetnost. Souběžné podávání s přípravky
obsahujícími třezalku tečkovanou se však nedoporučuje Farmakokinetické interakce fingolimodu s ostatními látkami
Není pravděpodobné, že by fingolimod interagoval s látkami, které jsou eliminovány především
pomocí enzymů CYP450 nebo substráty hlavních transportních proteinů.
Souběžné podávání fingolimodu s cyklosporinem nevedlo ke změnám expozice cyklosporinu nebo
fingolimodu. Proto se neočekává, že by fingolimod měnil farmakokinetiku léčivých přípravků, které
jsou substráty CYP3A4.
Souběžné podávání fingolimodu s perorálními kontraceptivy nevedlo k žádným změnám expozice perorálním kontraceptivům. Nebyly provedeny žádné studie
interakce s perorálními kontraceptivy obsahujícími jiné progestageny, avšak účinek fingolimodu na
jejich expozici se neočekává.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku / antikoncepce u žen
Fingolimod je kontraindikován u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci bod 4.3těhotenského testu a pacientky mají být poučeny ohledně závažných rizik pro plod. Ženy ve fertilním
věku musí používat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 2 měsíců po ukončení léčby
fingolimodem, protože trvá přibližně 2 měsíce, než se fingolimod po ukončení léčby vyloučí z těla
Zvláštní opatření jsou rovněž zahrnuta do balíčku informací pro lékaře. Tato opatření musí být
zavedena před předepsáním fingolimodu pacientkám a během léčby.
Při ukončování léčby fingolimodem z důvodu plánovaného těhotenství je nutné mít na paměti možnost
návratu aktivity onemocnění Těhotenství
Na základě zkušeností u člověka naznačují údaje po uvedení přípravku na trh, že použití fingolimodu
je spojeno s 2násobně vyšším rizikem závažných vrozených malformací při podání v těhotenství ve
srovnání s podílem pozorovaným v běžné populaci Nejčastěji byly hlášeny následující závažné malformace:
Vrozená srdeční onemocnění, jako jsou defekty síňového a komorového septa, Fallotova tetralogie
-Renální abnormality
-Poruchy svalové a kosterní soustavy
Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se účinků fingolimodu na porod.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu, včetně ztráty plodu a orgánových defektů, zejména
perzistující truncus arteriosus a defekt komorového septa fingolimodem embryogeneze.
Tudíž je fingolimod kontraindikován během těhotenství vysazena 2 měsíce před plánovaným těhotenstvím fingolimod musí být vysazen. Lékař musí upozornit na rizika škodlivých účinků na plod spojených
s léčbou a je třeba provést následná ultrasonografická vyšetření.
Kojení
Fingolimod je v období kojení vylučován do mléka léčených zvířat možnost závažných nežádoucích účinků fingolimodu na kojené děti, nemají ženy léčené přípravkem
Fingolimod Mylan kojit.
Fertilita
Údaje z předklinických studií neukazují, že by fingolimod byl spojen se zvýšeným rizikem snížené
fertility

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Fingolimod nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
Při zahájení léčby se však občas může vyskytnout závrať nebo ospalost. Při zahajování léčby
přípravkem Fingolimod Mylan se doporučuje sledování pacientů po dobu 6 hodin „Bradyarytmie“Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky zvýšení jaterních enzymů Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a získané po uvedení na trh ze spontánních hlášení nebo
literatury jsou uvedeny níže. Frekvence jsou definovány dle následující konvence: velmi časté
< 1/1 000frekvence jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Infekce a infestace
Velmi časté Chřipka
Sinusitida
Časté Infekce herpetickým virem
Bronchitida
Tinea versicolor
Méně časté Pneumonie
Není známo Progresivní multifokální leukoencefalopatie Kryptokokové infekce**
Novotvary benigní, maligní a blíže neurčené Časté Karcinom z bazálních buněk
14
Méně časté Maligní melanom****
Vzácné Lymfom***
Dlaždicobuněčný karcinom****
Velmi vzácné Kaposiho sarkom****
Není známo Karcinom z Merkelových buněk***
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Lymfopenie
Leukopenie
Méně časté Trombocytopenie
Není známo Autoimunitní hemolytická anemie***
Periferní edém***
Poruchy imunitního systému
Není známo Hypersenzitivní reakce, včetně vyrážky, kopřivky
a angioedému po zahájení léčby***
Psychiatrické poruchy
Časté Deprese
Méně časté Depresivní nálada
Poruchy nervového systému
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Závrať
Migréna
Méně časté Křeče
Vzácné Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie Není známo Závažná exacerbace onemocnění po přerušení léčby
fingolimodem***
Poruchy oka
Časté Rozmazané vidění
Méně časté Makulární edém
Srdeční poruchy
Časté Bradykardie
Atrioventrikulární blokáda
Velmi vzácné Inverze T vlny***
Cévní poruchy
Časté Hypertenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi časté Kašel
Časté Dušnost
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Průjem
Méně časté Nauzea***
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: Akutní jaterní selhání***
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Ekzém
Alopecie
Svědění
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Bolest zad
Časté Myalgie
Artralgie
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté Astenie
Vyšetření
Velmi časté Zvýšení hladiny jaterních enzymů alaninaminotransferáza, gamaglutamyltransferáza,
aspartátaminotransferázaČasté Snížení tělesné hmotnosti***
Zvýšení hladiny triacylglycerolů v krvi
Méně časté Snížení počtu neutrofilů
*Kategorie frekvence byla založena na očekávané expozici přibližně 10 pacientů ve všech klinických hodnoceních s fingolimodem.
** PML a kryptokokové infekce, včetně případů kryptokokové meningitidy, byly
hlášeny po uvedení na trh *** Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení a literatury
**** Kategorie frekvencí a hodnocení rizika byly založeny na odhadu expozice
fingolimodu v dávce 0,5 mg u více než 24 000 pacientů ve všech klinických
studiích.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
V klinických studiích roztroušené sklerózy byla celková incidence infekcí 0,5 mg podobná incidenci při léčbě placebem. U pacientů léčených fingolimodem byly nicméně
častější infekce dolních cest dýchacích, zejména bronchitida a v menší míře herpetické infekce
a pneumonie.
Případy diseminované herpetické infekce, včetně fatálních případů, byly hlášeny i u dávky 0,5 mg.
V období po uvedení na trh byly hlášeny případy infekcí oportunními patogeny, jako jsou virové
z nichž některé byly fatální Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekce HPV, včetně papilomu,
dysplazie, tvorby bradavic a karcinomu souvisejícího s HPV. Vzhledem k imunosupresivním
vlastnostem fingolimodu je při zohlednění očkovacích doporučení nutné před zahájením léčby zvážit
vakcinaci proti HPV. Jako standardní opatření se doporučuje pravidelné screeningové vyšetření na
novotvary, včetně PAP testu.
Makulární edém
V klinických studiích roztroušené sklerózy se makulární edém vyskytl u 0,5 % pacientů léčených
doporučenou dávkou 0,5 mg a u 1,1 % pacientů léčených vyšší dávkou 1,25 mg. Většina případů se
objevila během prvních 3–4 měsíců léčby. Někteří pacienti udávali rozmazané vidění nebo zhoršení
zrakové ostrosti, ale jiní byli asymptomatičtí a diagnostikováni při rutinním očním vyšetření.
Makulární edém se obecně po vysazení fingolimodu spontánně zlepšil nebo vymizel. Riziko rekurence
po opětovném nasazení léčby nebylo hodnoceno.
Incidence makulárního edému je zvýšená u pacientů s roztroušenou sklerózou a anamnézou uveitidy
upacientů s roztroušenou sklerózou a diabetem mellitem, onemocněním, které je spojeno se zvýšeným
rizikem vzniku makulárního edému ve kterých byli zahrnuti pacienti s diabetem mellitem, vedla léčba fingolimodem 2,5 mg a 5 mg
ke 2násobnému vzestupu incidence makulárního edému.

16
Bradyarytmie
Zahájení léčby vede k přechodnému poklesu srdeční frekvence a může být také spojeno se
zpomalením atrioventrikulárního převodu. V klinických studiích roztroušené sklerózy bylo maximum
poklesu srdeční frekvence pozorováno 6 hodin po zahájení léčby, průměrný pokles srdeční frekvence
byl 12–13 tepů/minutu při léčbě fingolimodem 0,5 mg. Vzácně byla při léčbě dávkou fingolimodu
0,5 mg pozorována srdeční frekvence pod 40 tepů za minutu u dospělých a pod 50 tepů za minutu
u pediatrických pacientů. Průměrná srdeční frekvence se vrátila k výchozím hodnotám během
měsíce chronické léčby. Bradykardie byly obecně asymptomatické, ale u některých pacientů se
objevily mírné až středně závažné příznaky včetně hypotenze, závratě, únavy a/nebo palpitací, které se
upravily během prvních 24 hodin po zahájení léčby
V klinických studiích roztroušené sklerózy byl atrioventrikulární blok 1. stupně interval na EKGstudiích u dospělých se objevil u 4,7 % pacientů léčených fingolimodem 0,5 mg, u 2,8 % pacientů na
intramuskulárním interferonu beta-1a a u 1,6 % na placebu. Atrioventrikulární blok 2. stupně byl
pozorován u méně než 0,2 % dospělých pacientů léčených fingolimodem 0,5 mg. Během sledování po
uvedená přípravku na trh byly u přípravku Fingolimod Mylan v průběhu 6hodinového monitorování
po podání první dávky pozorovány izolované případy přechodného spontánně se upravujícího
kompletního AV bloku. Pacienti se spontánně zotavili. Abnormality převodního systému pozorované
v klinických studiích i během sledování po uvedení přípravku na trh byly typicky přechodné,
asymptomatické a upravily se během prvních 24 hodin po zahájení léčby. Přestože většina pacientů
nevyžadovala lékařskou intervenci, jednomu pacientovi léčenému fingolimodem 0,5 mg byl podán
isoprenalin pro asymptomatický atrioventrikulární blok 2. stupně
V období po uvedení přípravku na trh se objevily během 24 hodin od první dávky izolované příhody
s opožděným nástupem, včetně přechodné asystolie a neobjasněného úmrtí. V těchto případech nelze
vyloučit vliv současně podávaných léčivých přípravků a/nebo stávající choroby. Příčinná souvislost
mezi těmito příhodami a fingolimodem je nejistá.

Krevní tlak
V klinických studiích roztroušené sklerózy byla léčba fingolimodem 0,5 mg spojena s průměrným
vzestupem systolického krevního tlaku přibližně o 3 mmHg a diastolického krevního tlaku přibližně
o 1 mmHg, změna se projevila přibližně jeden měsíc po zahájení léčby. Tento vzestup trval při další
léčbě. Hypertenze byla hlášena u 6,5 % pacientů léčených fingolimodem 0,5 mg a u 3,3 % pacientů
léčených placebem. Během sledování po uvedení přípravku na trh byly hlášeny během prvního měsíce
po zahájení léčby a v první den léčby případy hypertenze, které mohou vyžadovat podání
antihypertenziv nebo vysazení fingolimodu
Jaterní funkce
U dospělých a pediatrických pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byly hlášeny
zvýšené jaterní enzymy. V klinických studiích u dospělých došlo u 8,0 % pacientů léčených
fingolimodem 0,5 mg k asymptomatickému vzestupu sérových hladin jaterních aminotransferáz na
≥ 3násobek ULN po znovuzahájení léčby k opakování elevace jaterních aminotransferáz, což podporuje vztah
k léčivému přípravku. V klinických studiích se zvýšení jaterních aminotransferáz objevilo kdykoliv
během léčby, ačkoliv většinou k tomu došlo během prvních 12 měsíců. Hladiny ALT se vrátily
k normálu přibližně 2 měsíce po ukončení léčby fingolimodem. U malého počtu pacientů dávce 1,25 mg, n = 2 na dávce 0,5 mga kteří pokračovali v léčbě fingolimodem, se hladina ALT vrátila k normálu přibližně za 5 měsíců také bod 4.4, Jaterní funkce
Poruchy nervového systému
V klinických hodnoceních se u pacientů při podávání vyšších dávek fingolimodu objevily vzácné příhody postihující nervový systém, včetně ischemické a hemoragické cévní mozkové
příhody a atypických neurologických poruch, jako například případy podobné akutní diseminované
encefalomyelitidě
Po užití fingolimodu v klinických studiích i po uvedení na trh byly hlášeny případy křečí, včetně status
epilepticus.
Cévní poruchy
Vzácné případy okluzivního onemocnění periferních tepen se objevily u pacientů léčených
fingolimodem ve vyšších dávkách Respirační systém
Po zahájení léčby fingolimodem bylo pozorováno v 1. měsíci menší, na dávce závislé, snížení hodnot
usilovného výdechu za 1 sekundu hodnoty zůstaly dále stabilní. Ve 24. měsíci bylo snížení od výchozích hodnot v procentu
predikovaného FEV1 2,7 % při léčbě fingolimodem 0,5 mg a 1,2 % u placeba, tento rozdíl vymizel
po ukončení léčby. Snížení DLCO ve 24. měsíci bylo 3,3 % u fingolimodu 0,5 mg a 2,7 % u placeba
Lymfomy
V klinických studiích i po uvedení na trh se objevily případy lymfomu různých typů včetně jednoho
fatálního případu B-lymfomu pozitivního na virus Epsteina-Barrové Hodgkinova lymfomu v celkové populaci. Některé případy lymfomu T-buněk byly též hlášeny po uvedení na trh, včetně
případů kožního lymfomu T-buněk Hemofagocytární syndrom U pacientů léčených fingolimodem byly v souvislosti s infekcí hlášeny velmi vzácné fatální případy
HPS. HPS je vzácný stav popsaný ve spojitosti s infekcí, imunosupresí a řadou autoimunitních chorob.

Pediatrická populace

V kontrolované pediatrické studii D2311 pacientů podobný jako u dospělých pacientů. Ve studii bylo nicméně pozorováno více neurologických
a psychických poruch. Vzhledem k velmi omezeným znalostem z klinického hodnocení je u této
podskupiny nutná obezřetnost.
V pediatrické studii byly případy křečí hlášeny u 5,6 % pacientů léčených fingolimodem a u 0,9 %
pacientů léčených interferonem beta-1a.
Je známo, že v populaci s roztroušenou sklerózou se deprese a úzkost objevují s rostoucí frekvencí.
Deprese a úzkost byly rovněž hlášeny u pediatrických pacientů léčených fingolimodem.
U pediatrických pacientů léčených fingolimodem byly pozorovány izolované případy mírného zvýšení
bilirubinu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Jednorázové dávky až do 80násobku doporučené dávky dobrovolníků dobře tolerovány. Při dávce 40 mg hlásilo 5 ze 6 dobrovolníků mírné napětí na hrudi
a diskomfort odpovídající klinicky malé reaktivitě dýchacích cest.
Fingolimod může po zahájení léčby indukovat bradykardii. Pokles srdeční frekvence nastává obvykle

18
během hodiny od podání první dávky a je nejstrmější během 6 hodin. Negativní chronotropní efekt
fingolimodu přetrvává i po 6 hodinách a postupně slábne během následujících dnů léčby viz bod 4.4izolovaných hlášení o přechodném spontánně se upravujícím kompletním AV bloku
Pokud je předávkování první expozicí přípravku Fingolimod Mylan, je důležité monitorovat pacienty
pomocí kontinuálního EKG nejméně během prvních 6 hodin
Navíc, pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu u dospělých, nižší než
55 tepů za minutu u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších, nebo nižší než 60 tepů za minutu
u pediatrických pacientů ve věku 10–12 let, nebo pokud EKG po 6 hodinách od podání první dávky
ukazuje na AV blok druhého nebo vyššího stupně nebo pokud je QTc interval ≥500 ms, je nutné
prodloužit monitorování na nejméně monitoring přes noc a do úpravy nálezu. Prodloužené
monitorování, včetně monitoringu přes noc, je rovněž nezbytné, pokud se v kteroukoliv dobu objeví
AV blok třetího stupně.

Ani dialýza, ani výměna plazmy neodstraňují fingolimod z těla.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, selektivní imunosupresiva
Kód ATC: L04AA
Mechanismus účinku

Fingolimod je modulátorem receptoru pro sfingosin-1-fosfát. Fingolimod je metabolizován sfingosin
kinázou na aktivní metabolit fingolimod-fosfát. Fingolimod fosfát se váže v nízkých nanomolárních
koncentracích na receptor 1 pro sfingosin-1-fosfát přes hematoencefalickou bariéru, aby se navázal na S1P receptor 1 lokalizovaný na nervových
buňkách centrálního nervového systému lymfocytech blokuje fingolimod fosfát schopnost lymfocytů vystupovat z lymfatických uzlin, což vede
k redistribuci lymfocytů, spíše než k jejich depleci. Studie na zvířatech prokázaly, že tato redistribuce
snižuje infiltraci patogenních lymfocytů, včetně prozánětlivých Th17 buněk, do CNS, kde by byly
zapojeny do zánětlivých dějů a poškození nervové tkáně. Studie na zvířatech a in vitro experimenty
ukazují, že fingolimod může také působit prostřednictvím interakce s S1P receptory na nervových
buňkách.

Farmakodynamické účinky

Během 4–6 hodin po první 0,5mg dávce fingolimodu se počet lymfocytů v periferní krvi sníží na
přibližně 75 % výchozích hodnot. Při pokračujícím denním dávkování pokračuje pokles počtu
lymfocytů po dva týdny a dosáhne minima přibližně 500 buněk/mikrolitr, tedy asi 30 % výchozích
hodnot. Osmnáct procent pacientů dosáhlo minimálního počtu pod 200 buněk/mikrolitr při alespoň
jednom vyšetření. Nízký počet lymfocytů je při denním dávkování udržen. Většina T a B lymfocytů
pravidelně přestupuje mezi lymfoidními orgány a tyto buňky jsou nejvíce ovlivněny fingolimodem.
Přibližně 15–20 % T lymfocytů má fenotyp efektorové paměťové buňky, která je důležitá pro periferní
imunitní dohled. Protože tato populace lymfocytů typicky nepřechází do lymfoidních orgánů, není
fingolimodem ovlivněna. Vzestup počtu periferních lymfocytů je patrný během dnů po vysazení
a typicky se normální počty obnoví během jednoho až dvou měsíců. Chronická léčba fingolimodem
vede k mírnému poklesu počtu neutrofilů na přibližně 80 % výchozích hodnot. Monocyty nejsou
fingolimodem ovlivněny.

Fingolimod způsobuje při zahájení léčby přechodný pokles srdeční frekvence a atrioventrikulárního
převodu po dávce, z toho 70 % negativně chronotropního účinku se objeví během prvního dne.
Při pokračujícím podávání se srdeční frekvence vrací k výchozím hodnotám do jednoho měsíce.
Pokles srdeční frekvence vyvolaný fingolimodem může být zrušen parenterálními dávkami atropinu
nebo isoprenalinu. Ukázalo se, že inhalační salmeterol má také mírný pozitivně chronotropní účinek.
Při zahájení léčby fingolimodem je zvýšený výskyt předčasných atriálních kontrakcí, ale není zvýšená
incidence fibrilace/flutteru síní ani ventrikulárních arytmií či ektopií. Léčba fingolimodem není
spojena se snížením srdečního výdeje. Autonomní odpověď srdce, včetně diurnální variace srdeční
frekvence a odpovědi na zátěž, není fingolimodem ovlivněna.
K účinku může částečně přispět S1P4, nejedná se však o hlavní receptor zodpovědný za lymfoidní
depleci. Mechanizmus účinku bradykardie a vazokonstrikce byly rovněž studovány in vitro na
morčatech a izolované králičí aortě a koronární arterii. Závěr byl, že bradykardie může být primárně
mediována aktivací inward-rectifying draslíkového kanálu nebo inward-rectifying K+ kanálu
aktivovaného G-proteinem a mechanizmem závislým na vápníku.
Léčba fingolimodem s jednorázovými nebo opakovanými dávkami 0,5 mg a 1,25 mg po dva týdny
není spojena s detekovatelným vzestupem rezistence dýchacích cest měřené pomocí FEVa usilovného expiračního průtoku dávce. Léčba s více dávkami 0,5; 1,25 nebo 5 mg není spojena se zhoršením oxygenace nebo
desaturace kyslíku při zátěži nebo se zvýšením reaktivity dýchacích cest na metacholin. Pacienti léčení
fingolimodem měli normální bronchodilatační reakci na inhalační beta-agonisty.
Klinická účinnost a bezpečnost
Účinnost fingolimodu byla prokázána ve dvou studiích, které hodnotily denní užívání 0,5 mg
a 1,25 mg u dospělých pacientů s relaps-remitentní formou roztroušené sklerózy zahrnovaly dospělé pacienty, u kterých došlo ke ≥2 relapsům v předchozích 2 letech nebo ≥1 relapsu
během předchozího roku. Expanded Disability Status Score zahrnující stejnou populaci dospělých pacientů byla dokončená po registraci fingolimodu.
Studie D2301 studie fáze III zahrnující 1 272 pacientů Mediány hodnot pro výchozí charakteristiky byly: věk 37 let, trvání nemoci 6,7 let a EDSS skóre 2,0.
Konečné výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. Ani v jednom hodnoceném parametru nebyly žádné
významné rozdíly mezi dávkami 0,5 mg a 1,25 mg.
Tabulka 1 Studie D2301 Fingolimod
0,5 mg
Placebo
Klinické cílové parametry
Roční počet relapsů Podíl pacientů s progresí disability perzistující po dobu
měsíců†
Poměr rizik 17 %
0,70 24 %
MR cílové parametry
Medián uplynutí 24 měsíců
0,0 Medián
20
Medián 24 měsíců
-0,7 † Progrese disability definovaná jako zvýšení EDSS o 1 bod, potvrzené po 3 měsících
** p < 0,001, *p < 0,05 v porovnání s placebem
Všechny analýzy klinických cílových parametrů byly „intent-to-treat“. MR analýza používala
vyhodnotitelný soubor údajů.

Pacienti, kteří ukončili 24 měsíců základní studie FREEDOMS, mohli vstoupit do dávkově-
zaslepeného prodloužení studie z placeba na 0,5 mg a 145 převedeno z placeba na 1,25 mgstále 856 pacientů s fingolimodem 0,5 mg v základní studii a pokračující s dávkou 0,5 mg 0,17 ARR u pacientů převedených z placeba na fingolimod 0,5 mg činil 0,22
Srovnatelné výsledky byly pozorovány v opakované 2leté randomizované, dvojitě zaslepené,
placebem kontrolované studii fáze III s fingolimodem s relaps-remitentní formou roztroušené sklerózy skóre 2,5.

Tabulka 2 Studie D2309
Fingolimod
0,5 mg
Placebo
Klinické cílové parametry
Roční počet relapsů Podíl pacientů s progresí disability perzistující po dobu
měsíců†
Poměr rizik 25 %

0,83 29 %
MR cílové parametry
Medián uplynutí 24 měsíců
0,0 Medián Medián 24 měsíců
-0,71 † Progrese disability definovaná jako zvýšení EDSS o 1 bod, potvrzené po 3 měsících
** p<0,001 v porovnání s placebem
Všechny analýzy klinických cílových parametrů byly „intent-to-treat“. MR analýza používala
vyhodnotitelný soubor údajů.

Studie D2302 studie fáze III s aktivní kontrolou 420 na 1,25 mg, 431 na interferonu beta-1a, 30 μg podávaných intramuskulární injekcí jednou týdněMediány hodnot pro výchozí charakteristiky byly: věk 36 let, trvání nemoci 5,9 let a EDSS skóre 2,0.
Konečné výsledky jsou uvedeny v tabulce 3. Ani v jednom sledovaném parametru nebyly žádné
významné rozdíly mezi dávkami 0,5 mg a 1,25 mg.
Tabulka 3 Studie D2302 Fingolimod
0,5 mg
Interferon
beta-1a, 30 μg
Klinické cílové parametry
Roční počet relapsů Podíl pacientů s progresí disability perzistující po dobu
měsíců†
Poměr rizik %
0,71 %
MR cílové parametry
Medián 0,0 Medián ve 12. měsíci
0,0 Medián 12 měsíců
-0,2 * p < 0,01,** p < 0,001, v porovnání s interferonem beta-1a
Všechny analýzy klinických cílových parametrů byly „intent-to-treat“. MR analýza používala
vyhodnotitelný soubor údajů.
Pacienti, kteří ukončili 12 měsíců základní studie TRANSFORMS mohli vstoupit do zaslepeného
prodloužení studie 12 měsících upacientů s fingolimodem 0,5 mg v základní studii a pokračující s dávkou 0,5 mg 0,20 Souhrnné výsledky studií D2301 a D2302 ukázaly konzistentní a statisticky významné snížení ročního
počtu relapsů ve srovnání s komparátory u podskupin definovaných na základě pohlaví, věku,
předchozí terapie roztroušené sklerózy, aktivity onemocnění nebo výchozího skóre disability.
Další analýzy údajů z klinických studií ukazují konzistentní účinky léčby u podskupin pacientů
s vysoce aktivní formou relaps-remitentní roztroušené sklerózy.

22

Pediatrická populace

Účinnost a bezpečnost jednou denně podané dávky fingolimodu 0,25 mg nebo 0,5 mg podle tělesné hmotnosti a měření expozice< 18 věku s relaps-remitentní roztroušenou sklerózou.

Studie D2311 s proměnlivou délkou trvání až do 24 měsíců, s 215 pacienty 10 až < 18 let věku
Medián hodnot pro výchozí charakteristiky byl: věk 16 let, medián doby trvání choroby 1,5 roku
a EDSS skóre 1,5. Většina pacientů byla ve stadiu 2 Tannerovy stupnice nebo vyšším nad > 40 kg medikací v tabulce 4.

Tabulka 4 Studie D2311
Fingolimod
0,25 mg nebo 0,5 mg
Interferon beta-1a
30 μg
Klinické cílové parametry n = 107 N = 107#
Roční počet relapsů Roční počet nových nebo nově zvětšených T2 lézí n = 106 n = Upravený průměr 4,393** 9,Počet Gd-enhancujících T1 lézí na scan až do 24.
měsíce
n = 105 n = Upravený průměr 0,436** 1,Roční četnost výskytu mozkové atrofie z hodnot před
léčbou až do měsíce n = 96 n = Průměr nejmenších čtverců -0,48* -0,# Jeden pacient randomizovaný na interferon beta-1a intramuskulární injekce nebyl schopen
spolknout dvojitě maskovanou medikaci a studii nedokončil. Tento pacient nebyl zahrnut do
kompletní analýzy a bezpečnostní sady.
* p < 0,05;** p < 0,001, v porovnání s interferonem beta-1a.
Všechny analýzy klinických cílových parametrů byly provedeny na kompletním analyzovaném
souboru.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické údaje byly získány od zdravých dospělých dobrovolníků, dospělých pacientů
po transplantaci ledvin a dospělých pacientů s roztroušenou sklerózou.

Farmakologicky aktivní metabolit zodpovědný za účinnost je fingolimod fosfát.

Absorpce

Absorpce fingolimodu je pomalá perorální biologická dostupnost je 93 % krevních koncentrací je dosažen během 1 až 2 měsíců při dávkování jednou denně a hladiny
v ustáleném stavu jsou přibližně 10násobně vyšší než po iniciální dávce.

Příjem potravy neovlivňuje Cmax ani expozici snížená o 34 %, ale AUC nebyla změněna. Proto může být přípravek Fingolimod Mylan užíván
bez ohledu na jídlo Distribuce
Fingolimod se významně distribuuje do erytrocytů, frakce v krevních buňkách je 86 %. Fingolimod
fosfát má menší uptake do krevních buněk < 17 %. Fingolimod a fingolimod fosfát jsou z velké míry
vázány na bílkoviny Fingolimod je významně distribuován do tkání těla s distribučním objemem kolem 1 200 ± 260 litrů.
Studie na čtyřech zdravých dobrovolnících, kteří dostali jednorázovou intravenózní dávku
radioaktivně značeného analoga fingolimodu, demonstrovala, že prostupuje do mozku. Ve studii
s 13 pacienty mužského pohlaví s roztroušenou sklerózou, kteří dostávali dávku fingolimodu
0,5 mg/den, bylo průměrné množství fingolimodu přibližně 10 000násobně nižší než dávka podaná per os Biotransformace
Fingolimod je transformován u lidí reverzibilní stereoselektivní fosforylací na farmakologicky aktivní
katalyzovanou především prostřednictvím CYP4F2 a případně též dalších izoenzymů a následně
degradací podobnou degradaci mastných kyselin na inaktivní metabolity. Byla rovněž pozorována
tvorba farmakologicky neaktivních nepolárních ceramidových analog fingolimodu. Hlavní enzym
účastnící se metabolizmu fingolimodu je částečně identifikován. Je to buď CYP4F2, nebo CYP3A4.
Po jednorázovém perorálním podání [14C] značeného fingolimodu jsou hlavní složky v krvi související
s fingolimodem, hodnoceno dle jejich příspěvku k celkové AUC radioaktivně značených složek
po 34 dnech po dávce, samotný fingolimod metabolit [7 %]Eliminace
Krevní clearance fingolimodu je 6,3 ± 2,3 l/h a průměrný zdánlivý terminální poločas Krevní hladiny fingolimodu a fingolimod fosfátu klesají v terminální fázi paralelně, což vede
k podobným poločasům u obou.
Po perorálním podání je asi 81 % dávky pomalu vyloučeno močí jako neaktivní metabolity.
Fingolimod a fingolimod fosfát nejsou vylučovány nezměněny v moči, ale jsou významnou složkou
ve stolici, každý v množstvích představujících méně než 2,5 % dávky. Po 34 dnech je vyloučeno 89 %
podané dávky.
Linearita
Koncentrace fingolimodu a fingolimod fosfátu se po podání několika denních dávek 0,5 mg nebo
1,25 mg zvyšují zjevně proporcionálně k dávce.
Charakteristiky zvláštních skupin pacientů
Pohlaví, etnicita a porucha funkce ledvin
Farmakokinetika fingolimodu a fingolimod fosfátu se neliší u mužů a žen, u pacientů různého
etnického původu ani u pacientů s lehkou až těžkou poruchou funkce ledvin.
Porucha funkce jater
U jedinců s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater Pughao12 %, 44 % resp. 103 %. U pacientů s těžkou poruchou funkce jater byla snížena Cmax fingolimod fosfátu o 22 % a AUC nebyla podstatně změněna. Farmakokinetika
fingolimod-fosfátu nebyla hodnocena u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater.
Zdánlivý poločas eliminace fingolimodu zůstává nezměněn u jedinců s lehkou poruchou funkce jater,
ale je prodloužen asi o 50 % u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater.
Fingolimod nesmí užívat pacienti s těžkou poruchou funkce jater 4.3bod 4.2Starší osoby
Klinická zkušenost a informace o farmakokinetice u pacientů starších 65 let jsou omezené. Přípravek
Fingolimod Mylan má být u pacientů ve věku 65 let a více používán s opatrností

Pediatrická populace

U pediatrických pacientů dávek 0,25 mg a 0,5 mg zjevně proporcionálně k dávce.
Koncentrace fingolimod-fosfátu v ustáleném stavu je po podání denní dávky 0,25 mg nebo 0,5 mg
finglimodu pediatrickým pacientům s koncentrací u dospělých pacientů léčených 0,5 mg fingolimodu jednou denně.
Údaje o pediatrických pacientech do 10 let věku nejsou k dispozici.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinický bezpečnostní profil fingolimodu byl hodnocen na myších, potkanech, psech a opicích.
Hlavní cílové orgány u několika druhů byly lymfoidní systém chronotropní účinek, zvýšení krevního tlaku, perivaskulární změny a myokardiální degeneraceupotkanů pak krevní cévy představující přibližně 4násobnou hranici na základě systémové expozice dávce 0,5 mg.
Ve 2leté biologické studii na potkanech nebyly pozorovány žádné známky kancerogenity
při perorálních dávkách fingolimodu až do maximální tolerované dávky 2,5 mg/kg, což představuje
přibližně 50násobnou rezervu ve srovnání s lidskou systémovou expozicí Nicméně ve 2leté studii na myších byla pozorována zvýšená incidence maligního lymfomu
při dávkách 0,25 mg/kg a více, což představuje přibližně 6násobnou rezervu ve srovnání s lidskou
systémovou expozicí Fingolimod nebyl ve studiích na zvířatech ani mutagenní, ani klastogenní.
Fingolimod nemá žádný vliv na počet spermií nebo jejich motilitu či na fertilitu u samců a samic
potkanů až do nejvyšší testované dávky ve srovnání s lidskou systémovou expozicí Fingolimod byl u potkanů teratogenní při dávkách 0,1 mg/kg a vyšších. Léková expozice u potkanů
při této dávce byla podobná expozici u pacientů při terapeutické dávce viscerální malformace zahrnovaly perzistující truncus arteriosus a defekt komorového septa.
Teratogenní potenciál u králíků nemohl být zcela vyhodnocen, avšak byla pozorována zvýšená
embryo-fetální mortalita při dávkách 1,5 mg/kg a vyšších a snížení životaschopnosti plodů stejně jako
retardace fetálního růstu při dávkách 5 mg/kg. Léková expozice u králíků při těchto dávkách byla
podobná expozici u pacientů.
U potkanů bylo sníženo přežívání potomků v generaci F1 v časném poporodním období při dávkách,
které nevedly k mateřské toxicitě. Nicméně tělesná hmotnost v generaci F1, její rozvoj, chování ani
plodnost nebyly léčbou fingolimodem ovlivněny. Fingolimod byl u léčených zvířat během laktace
vylučován do mateřského mléka v koncentracích 2–3násobně vyšších, než jsou koncentrace v plazmě
matky. Fingolimod a jeho metabolity přechází placentární bariéru u březích králíků.
Studie na mladých zvířatech
Výsledky dvou studií toxicity na mladých potkanech ukázaly mírný vliv na neurobehaviorální
odpověď, opožděné pohlavní dozrávání a sníženou imunitní odpověď na opakovanou stimulaci
keyhole limpet haemocyaninem související vlivy fingolimodu na mladá zvířata srovnatelné s těmi pozorovanými u dospělých zvířat po
podobných dávkách, s výjimkou změn kostní minerální denzity a neurobehaviorálních poruch odezva na sluchové podnětya nepřítomnost hypertrofie hladké svaloviny v plicích mladých potkanů.

6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Obsah tobolky
dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého
glycin
koloidní bezvodý oxid křemičitý
magnesium-stearát
Tobolka
želatina
oxid titaničitý žlutý oxid železitý červený oxid železitý Potiskový inkoust
šelak propylenglykol černý oxid železitý hydroxid draselný
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

26
6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PCTFE–Al blistr

Velikosti balení
28, 30, 84 nebo 98 tvrdých tobolek
Vícečetné balení obsahující 84 Kalendářní balení obsahující 28 nebo 84 tvrdých tobolek
Balení s jednodávkovými blistry obsahující 7 x 1, 28 x 1, 90 x 1 nebo 98 x 1 tvrdých tobolek

PVC/PE//PVdC–Al blistr

Velikosti balení
28, 30, 84 nebo 98 tvrdých tobolek
Vícečetná balení obsahující 84 Kalendářní balení obsahující 28 nebo 84 tvrdých tobolek
Balení s jednodávkovými blistry obsahující 7 x 1, 28 x 1, 90 x 1 nebo 98 x 1 tvrdých tobolek

Bílá kulatá lahvička z HDPE s bílým neprůhledným dětským bezpečnostním PP uzávěrem s vatou a
hliníkovou indukční těsnicí vložku

Velikosti balení 90 nebo 100 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited
Unit 35/36 Grange Parade
Baldoyle Industrial Estate
Dublin Irsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/
27
EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 18. srpna

10. DATUM REVIZE TEXTU


Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu

28























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

29
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Mylan Hungary Kft
Mylan utca Komarom
H-Maďarsko

Mylan Germany GmbH,
Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe,
Benzstrasse 1,
Bad Homburg v. d. Hoehe,
Hessen, 61352,
Německo.

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace
a ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Fingolimod Mylan na trh v každém členském státě se musí držitel
rozhodnutí o registraci edukačního programu, včetně způsobu komunikace, způsobu distribuce a dalších aspektech programu.

30

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, že v každém členském státě Fingolimod Mylan uveden na trh, budou mít všichni lékaři, kteří budou přípravek Fingolimod Mylan
předepisovat, k dispozici vzdělávací informace, obsahující:

1. Souhrn údajů o přípravku 2. Lékařský kontrolní seznam pro dospělé a pediatrické pacienty před předepsáním přípravku
Fingolimod Mylan.
3. Pacientskou / rodičovskou / opatrovnickou příručku, kterou je nutné poskytnout všem
pacientům, jejich rodičům 4. Těhotenskou pacientskou kartu, kterou je nutné poskytnout všem pacientkám, jejich rodičům

Lékařský kontrolní seznam

Lékařský kontrolní seznam musí obsahovat následující hlavní sdělení:

- Požadavky na monitoring při zahájení léčby:

Před podáním první dávky
• Před podáním první dávky přípravku Fingolimod Mylan proveďte základní EKG
vyšetření;
• Před podáním první dávky přípravku Fingolimod Mylan změřte krevní tlak;
• Před zahájením léčby aminotransferáz a bilirubinu;
• U pacientů s diabetem mellitem nebo uveitidou v anamnéze zařiďte před zahájením léčby
přípravkem Fingolimod Mylan oftalmologické vyšetření.
• Před zahájením léčby musí být k dispozici potvrzený negativní těhotenský test.

Do 6 hodin od podání první dávky
• Po první dávce přípravku Fingolimod Mylan monitorujte pacienta po dobu 6 hodin
s ohledem na subjektivní a objektivní příznaky bradykardie, včetně měření srdeční
frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Je doporučeno kontinuální monitorování EKG
• Proveďte EKG vyšetření na konci 6hodinového monitoringu.

Více než 6 až 8 hodin od podání první dávky
• Pokud je po 6 hodinách srdeční frekvence nejnižší od podání první dávky, je nutné
monitorování srdeční frekvence prodloužit nejméně o 2 hodiny a do doby, dokud se
srdeční frekvence opět nezvýší.

- Doporučení pro opakované zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan po přerušení léčby:
Je doporučeno totéž monitorování jako po podání první dávky při zahájení léčby, pokud je léčba
přerušena:
• na 1 den nebo více během prvních 2 týdnů léčby;
• na více než 7 dní během 3. a 4. týdne léčby.
• na více než 2 týdny po jednom měsíci léčby.

- Doporučení pro monitoring přes noc po první dávce léčby nutné monitorování jako po podání první dávky• Prodlužte monitorování srdeční frekvence na monitorování přes noc ve zdravotnickém
zařízení a do úpravy stavu u pacientů vyžadujících farmakologickou intervenci během
monitorování po zahájení/opakovaném zahájení léčby. Opakujte monitorování jako po
první dávce po podání druhé dávky přípravku Fingolimod Mylan;
• Prodlužte monitorování srdeční frekvence na monitorování přes noc ve zdravotnickém
zařízení a do úpravy stavu u pacientů:

31
- pokud se v kteroukoliv dobu objeví AV blok třetího stupně;
- pokud po 6 hodinách:
a. je srdeční frekvence nižší než 45 tepů za minutu, nižší než 55 tepů za minutu
u pediatrických pacientů ve věku 12 let a starších, nebo nižší než 60 tepů za
minutu u pediatrických pacientů ve věku 10 let a méně než 12 let;
b. nastoupí AV blok druhého nebo vyššího stupně;
c. je QTc interval ≥ 500 ms.

- Přípravek Fingolimod Mylan je kontraindikován u pacientů:
• se známým syndromem imunodeficience;
• se zvýšeným rizikem oportunních infekcí, včetně imunokompromitovaných pacientů
předchozí léčbou• s těžkými aktivními infekcemi, aktivními chronickými infekcemi tuberkulóza• se známými aktivními malignitami;
• s těžkou poruchou funkce jater • s infarktem myokardu příhodou/přechodnou ischemickou atakou Association • se závažnými srdečními arytmiemi vyžadujícími léčbu antiarytmiky třídy Ia nebo III;
• s atrioventrikulárním třetího stupně nebo sick-sinus syndromem, pokud pacient nemá kardiostimulátor;
• s QTc intervalem před léčbou ≥ 500 ms;
• těhotných žen a žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci;
• s hypersenzitivitou na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku.

- Přípravek Fingolimod Mylan se nedoporučuje u pacientů s:
• sino-atriálním srdečním blokem;
• prodloužením QTc intervalu > 470 ms pacientky ženského pohlavípohlaví• srdeční zástavou v anamnéze;
• těžkou spánkovou apnoe;
• symptomatickou bradykardií v anamnéze;
• rekurentní synkopou v anamnéze;
• dekompenzovanou hypertenzí.

Pokud se uvažuje o léčbě přípravkem Fingolimod Mylan, musí u těchto pacientů očekávaný
prospěch převážit možná rizika a je nezbytná konzultace s kardiologem kvůli určení vhodného
způsobu monitorování, doporučuje se přinejmenším prodloužené monitorování přes noc.

- Přípravek Fingolimod Mylan se nedoporučuje u pacientů užívajících současně přípravky
zpomalující srdeční akci. Pokud se u těchto pacientů uvažuje o léčbě přípravkem Fingolimod
Mylan, musí očekávaný prospěch převážit možná rizika a je nutná konzultace s kardiologem
ohledně převedení na přípravky nezpomalující srdeční akci, nebo pokud to není možné, kvůli
určení vhodného způsobu monitorování. Doporučuje se přinejmenším prodloužené
monitorování přes noc.

- Přípravek Fingolimod Mylan snižuje množství lymfocytů v periferní krvi. Počet periferních
lymfocytů v krvi pacienta je nutné zkontrolovat vyšetřením kompletního krevního obrazu
léčbylymfocytů < 0,2x109/l. Po znovuzahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan po přerušení je
schválená dávka 0,5 mg jednou denně
32
denně u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s tělesnou hmotností ≤ 40 kgdávkovací režimy nebyly schváleny.

- Přípravek Fingolimod Mylan má imunosupresivní účinky, což pro pacienty znamená riziko
infekcí, včetně oportunních, které mohou být fatální, a zvyšuje riziko rozvoje lymfomů mycosis fungoidesohledně výskytu jak kožních malignit, tak mycosis fungoides. Lékaři musí pečlivě sledovat
pacienty, zejména ty s konkurentními chorobami nebo známými faktory jako předchozí
imunosupresivní léčba. Pokud je podezření na riziko, musí lékař na základě hodnocení
konkrétního případu zvážit přerušení léčby.

• U pacientů s těžkou aktivní infekcí je nutné se zahájením léčby vyčkat do uzdravení.
Během závažných infekcí musí být zváženo přerušení léčby. Antineoplastické,
imunomodulační nebo imunosupresivní přípravky nesmí být podávány souběžně
vzhledem k riziku aditivních účinků na imunitní systém. Ze stejného důvodu je nutné
důkladně zvážit déletrvající současné užívání kortikosteroidů.

• Doporučuje se opatrnost kvůli karcinomu z bazálních buněk a jiným kožním
neoplazmatům včetně maligního melanomu, dlaždicobuněčného karcinomu, Kaposiho
sarkomu a karcinomu z Merkelových buněk, s vyhodnocením stavu pokožky před
zahájením léčby a následně každých 6 až 12 měsíců za současného zvážení klinického
stavu. Pokud jsou zjištěny podezřelé kožní léze, je nutné pacienta odeslat na kontrolu
k dermatologovi. Je nutné varovat pacienty před expozicí slunečnímu světlu bez
ochranných prostředků. Tito pacienti nesmí podstoupit současnou fototerapii UV-B
zářením nebo PUVA fotochemoterapii.

Specifická doporučení týkající se vakcinace pacientů zahajujících léčbu fingolimodem.

• Zkontrolujte stav protilátek proti viru varicella zoster potvrzené anamnézy planých neštovic nebo zdokumentované úplné vakcinace proti VZV.
Pokud je kontrola negativní, doporučuje se kompletní vakcinace varicella vakcínou
a zahájení léčby je nutné odložit o jeden měsíc, aby bylo dosaženo plného účinku
vakcinace.

- Nutnost poučit pacienta, aby neprodleně hlásil známky a příznaky infekcí svému
předepisujícímu lékaři během léčby přípravkem Fingolimod Mylan a až dva měsíce po jejím
skončení.

• U pacientů se známkami a příznaky odpovídajícími encefalitidě, kryptokokové
meningitidě nebo meningoencefalitidě musí být neprodleně vyhodnocena diagnóza
a pokud se potvrdí, je nutné neprodleně zahájit vhodnou léčbu.
• Při léčbě fingolimodem byly hlášeny závažné, život ohrožující a někdy fatální případy
encefalitidy, meningitidy nebo meningoencefalitidy vyvolané virem herpes simplex
• Případy kryptokokové meningitidy léčby, ačkoliv přesný vztah k délce trvání léčby není znám.
• Případy progresivní multifokální leukoencefalopatie musí být obezřetní ohledně klinických příznaků nebo MR nálezů naznačujících PML. Při
podezření na PML musí být léčba přípravkem Fingolimod Mylan přerušena do vyloučení
PML.
• Po uvedení na trh byly v souvislosti s léčbou fingolimodem hlášeny infekce humánním
papilomavirem souvisejícího s HPV. Doporučuje se screening na novotvary, včetně PAP testu,
a vakcinace proti novotvarům souvisejícím s HPV dle standardních postupů.

- Je nutné zvážit komplexní oftalmologické vyšetření:

33
• 3–4 měsíce po zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan kvůli včasnému zachycení
poškození zraku způsobeného lékem vyvolaným makulárním edémem;
• během léčby přípravkem Fingolimod Mylan u pacientů s diabetem mellitem nebo
s anamnézou uveitidy.

- Fingolimod Mylan je teratogenní. Přípravek je kontraindikován u žen ve fertilním věku dospívajících dívek
• Před zahájením léčby musí být k dispozici potvrzený negativní výsledek těhotenského
testu, a test musí být ve vhodných intervalech opakován.
• Ženy ve fertilním věku, včetně dospívajících dívek a jejich rodičů zástupcůzávažném riziku užívání přípravku Fingolimod Mylan pro plod, prostřednictvím
těhotenské pacientské karty.
• Ženy ve fertilním věku musí během léčby přípravkem Fingolimod Mylan a dva měsíce po
jejím ukončení používat účinnou antikoncepci.
• Během léčby nesmí žena otěhotnět. Pokud pacientka otěhotní během léčby, přípravek
Fingolimod Mylan musí být vysazen. V případě ukončení léčby přípravkem Fingolimod
Mylan z důvodu těhotenství nebo plánovaného těhotenství je nutné mít na paměti
možnost návratu aktivity onemocnění. Lékař musí upozornit na rizika škodlivých účinků
na plod spojených s léčbou přípravkem Fingolimod Mylan a je třeba provést následná
ultrasonografická vyšetření.
• Léčba přípravkem Fingolimod Mylan musí být vysazena 2 měsíce před plánovaným
těhotenstvím.

- Bylo hlášeno několik případů akutního jaterního selhání vyžadujících transplantaci jater
a klinicky významného poškození jater. Proto je třeba pečlivě monitorovat funkci jater.

• Před zahájením léčby musí být k dispozici současné aminotransferáz a bilirubinu;
• Během léčby, bez přítomnosti klinických příznaků, musí být jaterní aminotransferázy
a bilirubin v séru monitorovány v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a pravidelně poté
a po dobu 2 měsíců po vysazení přípravku Fingolimod Mylan;
• Během léčby a bez přítomnosti klinických příznaků, pokud jsou jaterní aminotransferázy
vyšší než 3násobek, ale nižší než 5násobek horního limitu normálního rozmezí bez zvýšení bilirubinu v séru, je třeba zavést častější monitorování, včetně měření
sérového bilirubinu a alkalické fosfatázy hodnot a případů hepatální dysfunkce alternativní etiologie. Pokud jsou jaterní
aminotransferázy alespoň 5násobně vyšší než ULN nebo alespoň 3násobně vyšší než
ULN spojené s jakýmkoli zvýšením sérového bilirubinu, je třeba léčbu přípravkem
Fingolimod Mylan přerušit. Monitorování jaterních funkcí musí pokračovat. Pokud se
sérové hladiny vrátí k normálu dysfunkcepečlivého posouzení přínosu a rizika pro pacienta.

- Je nutné podávat schválenou dávku 0,5 mg jednou denně u pediatrických pacientů ve věku 10 let a starších s tělesnou hmotností ≤ 40 kgrežimy nebyly schváleny.

- Po uvedení na trh byly po přerušení léčby fingolimodem u některých pacientů vzácně
pozorovány závažné exacerbace onemocnění. Je nutné zvážit možnost opětovného vzplanutí
výjimečně vysoké aktivity onemocnění.

- Byly hlášeny případy křečí, včetně status epilepticus. Lékaři musí být ohledně křečí obezřetní,
a to zejména u pacientů s predisponujícím onemocněním nebo při epilepsii v předchozí nebo
rodinné anamnéze.

34

- Lékař musí u každého pacienta každoročně zhodnotit přínos přípravku Fingolimod Mylan
v porovnání s rizikem, zejména u pediatrických pacientů.

- Lékař musí pacientovi/rodičům/opatrovníkům poskytnout
pacientskou/rodičovskou/opatrovnickou příručku a těhotenskou pacientskou kartu.

Bezpečnostní profil u pediatrické populace je podobný jako u dospělých, a proto se zvláštní
upozornění a opatření pro použití u dospělých týkají i pediatrických pacientů.

Zejména u pediatrických pacientů musí lékař též:
• Posoudit stadium tělesného vývoje dle Tannerovy stupnice a v souladu se standardní péčí
zjistit tělesnou výšku a hmotnost;
• Provést kardiovaskulární monitoring;
• Učinit příslušná opatření při prvním podání dávky / při převodu pacienta z dávky 0,25 mg
na 0,5 mg denně, vzhledem k možné bradyarytmii;
• Monitorovat u pacienta známky a příznaky deprese a úzkostí;
• Zdůraznit pacientovi nutnost compliance a riziko nesprávného užívání, zejména přerušení
léčby, a důležitost opakování kardiovaskulárního monitorování;
• Zdůraznit imunosupresivní účinky přípravku Fingolimod Mylan;
• Zvážit kompletní vakcinaci před zahájením užívání přípravku Fingolimod Mylan;
• Poskytnout návod k monitoringu křečí.

Pacientská / rodičovská / opatrovnická příručka

Příručka pro pacienta/rodiče/opatrovníky musí obsahovat následující hlavní sdělení:
- Co je přípravek Fingolimod Mylan a jak účinkuje;
- Co je roztroušená skleróza;
- Pacienti si musí před zahájením léčby důkladně přečíst příbalovou informaci a ponechat si ji
pro případ, že si ji budou během léčby potřebovat přečíst znovu;
- Důležitost hlášení nežádoucích účinků;
- Pacienti musí mít provedeno základní EKG vyšetření a měření krevního tlaku před podáním
první dávky přípravku Fingolimod Mylan;
- Bude sledována srdeční frekvence po dobu 6 hodin nebo déle od podání první dávky přípravku
Fingolimod Mylan, včetně měření srdeční frekvence a krevního tlaku každou hodinu. Během
prvních 6 hodin může být EKG pacientů monitorováno kontinuálně. Bude nutné provést EKG
vyšetření po 6 hodinách a za jistých okolností může sledování vyžadovat pobyt ve
zdravotnickém zařízení přes noc;
- Pacienti musí informovat lékaře v případě přerušení léčby, protože v závislosti na délce
přerušení a době od zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan může být nutné opakovat
monitorování jako po podání první dávky;
- Pacienti musí hlásit neprodleně známky nízké srdeční frekvence nauzea nebo bušení srdce- Podávání přípravku Fingolimod Mylan se nedoporučuje u pacientů s chorobami srdce nebo
u pacientů, kteří současně užívají léky snižující srdeční frekvenci a pacienti musí při návštěvě
informovat kteréhokoli lékaře, že jsou léčeni přípravkem Fingolimod Mylan;
- Seznam známek a příznaků infekcí, které musí být neprodleně sděleny předepisujícímu lékaři
během léčby přípravkem Fingolimod Mylan a až dva měsíce po jejím ukončení, včetně
následujícího:
• Bolest hlavy doprovázená ztuhnutím šíje, přecitlivělost na světlo, horečka, příznaky
připomínající chřipku, nauzea nebo záchvaty buď plísňovou, nebo virovou infekcí• Příznaky, jako je slabost, změny zraku nebo nové/zhoršené příznaky roztroušené sklerózy
- Předepisující lékař zhodnotí potřebu podstoupit screening na novotvary, včetně Pap testu,

35
a vakcinaci proti karcinomu souvisejícímu s HPV na základě standardních léčebných postupů;
- Pacienti musí neprodleně hlásit známky zhoršení zraku svému předepisujícímu lékaři během
léčby přípravkem Fingolimod Mylan a až dva měsíce po jejím skončení;
- Fingolimod Mylan je teratogenní. Ženy, které by mohly otěhotnět, včetně dospívajících dívek
musí:
• být lékařem před zahájením léčby a pravidelně poté poučeny o závažném riziku užívání
přípravku Fingolimod Mylan pro plod a o kontraindikaci u těhotných žen a u žen ve
fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci, k čemuž je určena těhotenská
pacientská karta;
• mít před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan negativní těhotenský test;
• používat spolehlivou antikoncepci během léčby přípravkem Fingolimod Mylan a až dva
měsíce po jejím skončení;
• neprodleně hlásit svému předepisujícímu lékaři těhotenství neplánovanéskončení;
- Nutnost provedení testu jaterních funkcí před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan
a dále v 1., 3., 6., 9. a 12. měsíci léčby a pravidelně poté a po dobu 2 měsíců po vysazení
přípravku Fingolimod Mylan. Pacienti musí informovat svého lékaře, pokud zaznamenají
zežloutnutí kůže nebo bělma očí, abnormálně tmavou moč, bolest na pravé straně břicha, únavu,
nechutenství nebo nevysvětlitelnou nauzeu příznaky poškození jater;
- U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených přípravkem Fingolimod Mylan byly hlášeny
kožní novotvary. Pacienti musí neprodleně informovat lékaře, pokud zpozorují na pokožce
jakékoli uzlíky rány. Příznaky kožních nádorů mohou zahrnovat abnormální růst nebo změny kožní tkáně
- Mohou se objevit křeče. Je nutné informovat lékaře o předchozí nebo rodinné anamnéze
epilepsie;
- Přerušení léčby přípravkem Fingolimod Mylan může vyvolat návrat aktivní choroby.
Předepisující lékař rozhodne, zda a jak musí být pacient sledován po ukončení užívání
přípravku Fingolimod Mylan.

Specificky u pediatrických pacientů

Je nutné zvážit následující:
• Lékař musí posoudit stadium tělesného vývoje dle Tannerovy stupnice a v souladu se standardní
péčí zjistit tělesnou výšku a hmotnost;
• Je nutné učinit příslušná opatření při prvním podání dávky přípravku Fingolimod Mylan a při
převodu pacienta z dávky 0,25 mg na 0,5 mg denně;
• Je známo, že se v populaci s roztroušenou sklerózou vyskytují se zvýšenou frekvencí deprese
a úzkost a že byly též hlášeny u pediatrických pacientů léčených přípravkem Fingolimod
Mylan;
• Postup při kardiovaskulárním monitoringu;
• Zdůraznit pacientovi nutnost compliance a riziko nesprávného užívání, zejména přerušení léčby
a důležitost opakování kardiovaskulárního monitorování;
• Známky a příznaky infekce;
• Poskytnout návod k monitoringu křečí.

Těhotenská pacientská karta

Těhotenská pacientská karta má obsahovat následující klíčová sdělení:
- Přípravek Fingolimod Mylan je kontraindikován v těhotenství a u žen ve fertilním věku, které
nepoužívají účinnou antikoncepci.
- Lékař poskytne před zahájením léčby a následně pravidelně poučení o teratogenním riziku
přípravku Fingolimod Mylan a požadovaných opatřeních k minimalizaci tohoto rizika.
- Pacientky musí během léčby přípravkem Fingolimod Mylan používat spolehlivou antikoncepci.

36
- Před zahájením léčby musí být proveden těhotenský test a negativní výsledek potvrzen lékařem.
Test musí být opakován ve vhodných intervalech.
- Pacientky budou informovány jejich lékařem o potřebě spolehlivé antikoncepce během léčby
a po dobu 2 měsíců od jejího ukončení.
- Lékař poskytne poradenství v případě otěhotnění a vyhodnotí výsledek těhotenství.
- Během léčby ženy nesmí otěhotnět. Pokud žena otěhotní nebo plánuje otěhotnět, přípravek
Fingolimod Mylan musí být vysazen.
- Pacientky mají neprodleně informovat svého lékaře, pokud se po vysazení přípravku
Fingolimod Mylan zhorší roztroušená skleróza.


37























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE


38























A. OZNAČENÍ NA OBALU

39
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

28 tvrdých tobolek
30 tvrdých tobolek
84 tvrdých tobolek
98 tvrdých tobolek

Kalendářní balení: 28 tvrdých tobolek
Kalendářní balení: 84 tvrdých tobolek

Balení s jednodávkovými blistry: 7 x 1 tvrdá tobolka
Balení s jednodávkovými blistry: 28 x 1 tvrdá tobolka
Balení s jednodávkovými blistry: 90 x 1 tvrdá tobolka
Balení s jednodávkovými blistry: 98 x 1 tvrdá tobolka

Balení v lahvičce: 90 tvrdých tobolek
Balení v lahvičce: 100 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Tobolky polykejte celé


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


40

8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, Irsko.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ



41
15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fingolimod Mylan 0,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

42
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

VNĚJŠÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

Vícečetné balení: 84

5. ZPŮSOB a CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Tobolky polykejte celé


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



43
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, Irsko.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fingolimod Mylan 0,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN








44
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PROSTŘEDNÍ KRABIČKA PRO VÍCEČETNÉ BALENÍ

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

28 tvrdých tobolek. Součást vícečetného balení, nelze prodávat odděleně.


5. ZPŮSOB a CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Tobolky polykejte celé


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


45

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, Irsko.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fingolimod Mylan 0,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM





46
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ

[Pro kalendářní balení]
NE→PO→ÚT→ST→ČT→PÁ→SO


47
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

JEDNODÁVKOVÝ BLISTR

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. JINÉ



48
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tvrdá tobolka

90 tvrdých tobolek
100 tvrdých tobolek


5. ZPŮSOB a CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci
Perorální podání
Tobolky polykejte celé


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



49
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan Ireland Limited, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, Irsko.


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/21/EU/1/21/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Fingolimod Mylan 0,5 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD



18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM





50























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

51
Příbalová informace: informace pro pacienta

Fingolimod Mylan 0,5 mg tvrdé tobolky
fingolimodum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
• Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Fingolimod Mylan a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fingolimod Mylan užívat
3. Jak se Fingolimod Mylan užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Fingolimod Mylan uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je Fingolimod Mylan a k čemu se používá


Co je Fingolimod Mylan
Přípravek Fingolimod Mylan obsahuje léčivou látku fingolimod.

K čemu se přípravek Fingolimod Mylan používá
Přípravek Fingolimod Mylan se používá k léčbě relaps-remitentní formy roztroušené sklerózy u dospělých pacientů a dětí a dospívajících • U pacientů, kteří neodpovídají na jinou léčbu RS.
nebo
• U pacientů, u kterých se rychle rozvine těžká forma RS.

Přípravek Fingolimod Mylan RS nevyléčí, ale pomáhá snížit počet relapsů a zpomalit postup
pohybového omezení způsobeného RS.

Co je roztroušená skleróza
RS je chronické onemocnění, které postihuje centrální nervový systém a míchy. Při RS zánět ničí ochranné obaly správně pracovat. Tomu se říká demyelinizace.

Relaps-remitentní RS je charakterizována opakovanými záchvaty systému, které odráží zánět v CNS. Příznaky se liší mezi pacienty, ale typicky zahrnují potíže s chůzí,
necitlivost, problémy se zrakem nebo poruchu rovnováhy. Příznaky relapsu mohou vymizet úplně,
když relaps skončí, ale některé potíže mohou přetrvat.

Jak přípravek Fingolimod Mylan účinkuje
Přípravek Fingolimod Mylan pomáhá chránit proti útokům imunitního systému na CNS snižováním
schopnosti některých bílých krvinek průniku do mozku a míchy. Tím se omezuje poškození nervů způsobené RS. Tento přípravek rovněž
tlumí některé imunitní reakce Vašeho těla.



52
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Fingolimod Mylan užívat

Neužívejte přípravek Fingolimod Mylan
• jestliže jste alergický• jestliže máte sníženou imunitní odpověď nebo užívání léků, které tlumí imunitní systém• jestliže máte těžkou aktivní infekci nebo aktivní chronickou infekci jako je například
hepatitida • jestliže máte aktivní nádorové onemocnění.
• jestliže máte závažné jaterní problémy.
• jestliže jste mělpectoris varovné příznaky cévní mozkové příhody • jestliže trpíte určitým typem nepravidelné nebo abnormální srdeční činnosti pacientů, u nichž se před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan objeví na
elektrokardiogramu • jestliže užíváte nebo jste nedávno užívaljsou chinidin, disopyramid, amiodaron nebo sotalol.
• jestliže jste těhotná nebo můžete otěhotnět a nepoužíváte účinnou antikoncepci.
Pokud se Vás tyto případy týkají nebo si nejste jistýzačnete přípravek Fingolimod Mylan užívat.

Upozornění a opatření
Před užitím přípravku Fingolimod Mylan se poraďte se svým lékařem:
• jestliže máte závažné problémy s dýcháním během spánku • jestliže Vám bylo řečeno, že máte abnormální elektrokardiogram.
• jestliže trpíte příznaky nízké srdeční frekvence bušení srdce• jestliže užíváte nebo jste nedávno užívalbetablokátory, verapamil, diltiazem nebo ivabradin, digoxin, anticholinesterázy nebo
pilokarpin• jestliže jste v minulosti někdy náhle ztratil• jestliže plánujete nechat se očkovat.
• jestliže jste nikdy neměl• jestliže trpíte nebo jste trpělzrakové oblasti zánětem nebo infekcí oka způsobovat zrakové potíže• jestliže trpíte jaterními problémy.
• jestliže máte vysoký krevní tlak, který nemůže být kontrolován léky.
• jestliže máte závažné plicní problémy nebo kuřácký kašel.
Pokud se Vás kterýkoli z těchto případů týká nebo si nejste jistý/jistá, poraďte se se svým lékařem
předtím, než začnete přípravek Fingolimod Mylan užívat.

Pomalá srdeční činnost Při zahájení léčby nebo po podání první dávky 0,5 mg po převedení z dávky 0,25 mg způsobuje
přípravek Fingolimod Mylan zpomalení srdeční činnosti. V důsledku toho můžete cítit závrať nebo
se cítit unavenýtlaku. Pokud jsou tyto účinky vážné, informujte svého lékaře, protože může být nutná okamžitá
léčba. Přípravek Fingolimod Mylan může také způsobit nepravidelnou srdeční činnost, především
po první dávce. Nepravidelná srdeční činnost se většinou vrací k normálu do jednoho dne. Pomalá
srdeční frekvence se většinou vrací k normálním hodnotám do jednoho měsíce. Během tohoto období
se obvykle neočekávají žádné klinicky významné účinky na srdeční frekvenci.


53
Váš lékař Vás může požádat, abyste zůstalod užití první dávky přípravku Fingolimod Mylan nebo po podání první dávky 0,5 mg po převedení
z dávky 0,25 mg, s měřením srdečního rytmu a krevního tlaku každou hodinu, aby Vám mohla být
poskytnuta potřebná léčba v případě nežádoucích účinků, které se vyskytují na počátku léčby. Musí
Vám být provedeno elektrokardiografické vyšetření před užitím první dávky tohoto přípravku a po
hodinách monitorování. Váš lékař může během této doby kontrolovat Váš elektrokardiogram
nepřetržitě. Pokud budete mít po 6 hodinách velmi nízkou nebo zpomalující se srdeční frekvenci nebo
pokud Váš elektrokardiogram vykáže abnormality, může být nutné monitorovat Vás delší dobu
znovu zahajujete léčbu přípravkem Fingolimod Mylan po jejím přerušení, v závislosti na tom, jak
dlouhé bylo přerušení a jak dlouho jste užíval
Pokud u Vás existuje riziko nebo již máte nepravidelnou nebo abnormální srdeční činnost, Váš
elektrokardiogram vykazuje abnormality nebo pokud máte srdeční chorobu nebo srdeční selhání,
nemusí být přípravek Fingolimod Mylan pro Vás vhodný.

Pokud jste v minulosti náhle ztratilpřípravek Fingolimod Mylan pro Vás vhodný. Budete vyšetřenkterý poradí, jak zahájit léčbu, včetně možného prodloužení monitorování přes noc.

Pokud užíváte jiné přípravky, které mohou Vaši srdeční frekvenci snižovat, nemusí být přípravek
Fingolimod Mylan pro Vás vhodný. V takovém případě bude nutné vyšetření u kardiologa, který zjistí,
zda můžete užívat jiné léky, které nesnižují srdeční frekvenci, a tím umožnit léčbu přípravkem
Fingolimod Mylan. Pokud taková změna není možná, kardiolog Vám poradí, jak zahájit léčbu
přípravkem Fingolimod Mylan, včetně možného prodloužení monitorování přes noc.

Jestliže jste nikdy nemělJestliže jste nikdy nemělje způsobuje abyste před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan byllékař odloží zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan až o jeden měsíc od dokončení očkování.

Infekce
Přípravek Fingolimod Mylan snižuje počet bílých krvinek bojují s infekcí. Během léčby přípravkem Fingolimod Mylan užívatmohou být závažné a život ohrožující. Pokud se domníváte, že máte infekci, máte horečku, cítíte se,
jako když máte chřipku, máte pásový opar nebo bolesti hlavy doprovázené ztuhlou šíjí, citlivostí na
světlo, pocitem na zvracení, vyrážkou a/nebo zmateností nebo záchvaty příznaky meningitidy a/nebo encefalitidy způsobené plísňovou nebo herpes virovou infekcíkontaktujte ihned svého lékaře, protože může jít o závažné a život ohrožující stavy.

Pokud se domníváte, že se RS zhoršuje nové příznaky, poraďte se ihned s lékařem, protože se může jednat o příznaky vzácné mozkové
poruchy vyvolané infekcí nazývané progresivní multifokální leukoencefalopatie závažný stav, který může vést k těžké invaliditě nebo ke smrti. Lékař zváží provedení vyšetření
magnetickou rezonancí fingolimod.

U pacientů léčených přípravkem Fingolimod Mylan byly hlášeny infekce lidským papilomavirem
před zahájením léčby nutné očkování proti HPV. Pokud jste žena, může Vám lékař též doporučit HPV
screening.

Makulární edém
Pokud trpíte nebo jste v minulosti trpělzrakové oblasti
54
jestliže trpíte diabetem Mylan rozhodnout, že podstoupíte oční vyšetření.

Váš lékař Vás může požádat, abyste podstoupilpřípravkem Fingolimod Mylan.

Žlutá skvrna je malá oblast sítnice vzadu v oku, která nám umožňuje jasně a ostře vidět obrysy, barvy
a detaily. Přípravek Fingolimod Mylan může vést k otoku žluté skvrny, což je stav nazývaný
makulární edém. Tento otok se většinou objeví během prvních 4 měsíců léčby.

Riziko rozvoje makulárního edému je zvýšené, pokud máte diabetes mělpravidelná oční vyšetření za účelem odhalení makulárního edému.

Pokud jste mělv léčbě přípravkem Fingolimod Mylan.

Makulární edém může způsobit stejné zrakové příznaky jako ataka RS zrakového nervunemusí být přítomny žádné příznaky. Informujte svého lékaře o jakýchkoliv změnách zraku.
Váš lékař Vás může požádat, abyste podstoupil• se střed Vašeho zrakového pole rozmaže nebo jsou v něm stíny;
• se uprostřed Vašeho zrakového pole objeví slepá skvrna;
• máte problémy s viděním barev a jemných detailů.

Jaterní testy
Pokud máte závažné jaterní problémy, nesmíte přípravek Fingolimod Mylan užívat. Může ovlivnit
funkci jater. Pravděpodobně nezpozorujete žádné příznaky, ale pokud si všimnete zežloutnutí kůže
nebo bělma očí, abnormálně tmavé moči únavy, cítíte se méně hladovýokamžitě informujte svého lékaře.

Pokud se u Vás kterýkoliv z těchto příznaků objeví po zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan,
okamžitě informujte svého lékaře.

Před zahájením, během a po ukončení léčby si může Váš lékař vyžádat krevní testy ke sledování
jaterních funkcí. Pokud výsledky testů ukazují na jaterní potíže, může být nutné přerušení léčby
přípravkem Fingolimod Mylan.

Vysoký krevní tlak
Váš lékař by Vám měl pravidelně kontrolovat krevní tlak, neboť přípravek Fingolimod Mylan může
způsobovat jeho mírné zvýšení.

Plicní problémy
Přípravek Fingolimod Mylan má mírný účinek na funkci plic. Pacienti se závažnými plicními
problémy nebo kuřáckým kašlem mohou mít vyšší riziko rozvoje nežádoucích účinků.

Krevní obraz
Žádoucím účinkem léčby přípravkem Fingolimod Mylan je snížení počtu bílých krvinek v krvi. Toto
se obvykle vrací k normálu během 2 měsíců od ukončení léčby. Pokud potřebujete vyšetření krevního
obrazu, upozorněte lékaře, že užíváte tento přípravek. Jinak nebude lékař schopen správně rozumět
výsledkům vyšetření a pro určitá vyšetření může být také nutné odebrat větší množství krve
než obvykle.

Než začnete užívat přípravek Fingolimod Mylan, Váš lékař ověří, zda máte dostatečný počet bílých
krvinek a tento test může pravidelně opakovat. V případě, že nemáte dostatečný počet bílých krvinek,
může být nutné přerušení léčby.

55

Syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byly hlášeny vzácné případy syndromu
posteriorní reverzibilní encefalopatie hlavy, zmatenost, křeče a poruchy zraku. Pokud se u Vás během léčby objeví kterýkoli z těchto
příznaků, sdělte to ihned lékaři, protože by mohl být závažný.

Nádory
U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byly hlášeny kožní nádory. Poraďte se
ihned s lékařem, pokud objevíte na pokožce jakékoli uzlíky povrchemabnormální růst nebo změny kožní tkáně tvaru nebo velikosti v průběhu času. Předtím, než začnete užívat přípravek Fingolimod Mylan, je
nutné vyšetření pokožky, zda nejsou přítomny kožní uzlíky. Během léčby bude Váš lékař pokožku
pravidelně vyšetřovat. Pokud se objeví jakýkoli kožní problém, může Vás lékař odeslat
k dermatologovi se kontrole pravidelně.

U pacientů s roztroušenou sklerózou léčených fingolimodem byl hlášen typ nádoru lymfatického
systému
Expozice slunečnímu záření a ochrana před sluncem
Fingolimod oslabuje Váš imunitní systém. To zvyšuje riziko vzniku nádorů, zejména kožních. Musíte
omezit expozici slunečnímu a UV záření prostřednictvím:
• nošení vhodného ochranného oděvu.
• pravidelné aplikace opalovacích krémů s vysokým stupněm ochrany proti UV záření.

Neobvyklé mozkové léze spojené s relapsem roztroušené sklerózy
U pacientů léčených fingolimodem byly vzácně hlášeny neobvykle velké mozkové léze poškozené tkáněvyhodnocení tohoto stavu MR vyšetření a rozhodne, zda musíte ukončit léčbu.

Převedení z jiných léků na přípravek Fingolimod Mylan
Lékař může rozhodnout o přímé změně z léčby interferonem beta, glatiramer acetátem nebo dimetyl
fumarátem na přípravek Fingolimod Mylan, pokud nejsou zjištěny žádné abnormality změnyvyloučil. Po skončení užívání natalizumabu možná budete muset vyčkat 2–3 měsíce před zahájením
užívání přípravku Fingolimod Mylan. Kvůli změně z léčby teriflunomidem Vám může lékař doporučit
určitou dobu vyčkat nebo se podrobit zrychlené eliminační proceduře vyloučení teriflunomidu z organismurozhodnutím, zda je pro Vás léčba přípravkem Fingolimod Mylan vhodná, nutné důkladné
vyhodnocení a pohovor s lékařem.

Ženy ve fertilním věku
Pokud je přípravek Fingolimod Mylan užit v těhotenství, může poškodit nenarozené dítě. Před
zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan Vám lékař vysvětlí riziko a požádá Vás o provedení
těhotenského testu, aby se ujistil, že nejste těhotná. Váš lékař Vám předá kartu, která vysvětluje, proč
nesmíte během užívání přípravku Fingolimod Mylan otěhotnět. Rovněž Vám vysvětlí, co musíte dělat,
abyste během užívání tohoto přípravku neotěhotněla. Během léčby a 2 měsíce po jejím ukončení
budete muset používat účinnou antikoncepci
Zhoršení RS po přerušení léčby přípravkem Fingolimod Mylan
Nepřestávejte užívat tento přípravek ani si neměňte dávku, aniž byste se předtím poradillékařem.

Neprodleně informujte lékaře, pokud se domníváte, že se Vaše RS zhoršuje po vysazení přípravku
Fingolimod Mylan. Může jít o závažný stav
56
Mylan“ v bodě 3 a též bod 4, „Možné nežádoucí účinky“
Starší pacienti
Zkušenosti s použitím fingolimodu u starších pacientů lékařem, pokud máte jakékoliv otázky.

Děti a dospívající
Přípravek Fingolimod Mylan není určen pro děti do 10 let, protože nebyl u pacientů s RS v této
věkové skupině studován.

Shora uvedená upozornění a opatření pro použití se týkají též dětí a dospívajících. Následující
informace jsou zvláště důležité pro děti a dospívající a jejich opatrovníky:
• Než začnete užívat přípravek Fingolimod Mylan, zjistí Váš lékař stav očkování. Pokud jste
neabsolvovalzahájit léčbu tímto přípravkem.
• Po prvním užití přípravku Fingolimod Mylan nebo po převedení z dávky 0,25 mg denně na
dávku 0,5 mg denně bude Váš lékař sledovat srdeční frekvenci a rytmus srdeční činnost • Pokud se u Vás objeví křeče nebo záchvaty křečí před nebo během užívání přípravku
Fingolimod Mylan, informujte Vašeho lékaře.
• Pokud trpíte depresemi nebo úzkostí nebo pokud se u Vás deprese a úzkost objeví během
užívání přípravku Fingolimod Mylan, informujte Vašeho lékaře. Může být nezbytné
podrobnější sledování.

Další léčivé přípravky a přípravek Fingolimod Mylan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalz následujících léků:
• Léky, které tlumí nebo upravují imunitní systém, včetně ostatních léků užívaných k léčbě
RS, jako jsou interferon beta, glatiramer acetát, natalizumab, mitoxantron, teriflunomid, dimetyl
fumarát nebo alemtuzumab. Nesmíte užívat přípravek Fingolimod Mylan spolu s těmito léky
vzhledem k tomu, že by to mohlo zesílit účinky na imunitní systém přípravek Fingolimod Mylan“• Kortikosteroidy, kvůli zesílenému účinku na imunitní systém.
• Očkování. Pokud je nutné očkování, poraďte se nejprve s lékařem. Během léčby přípravkem
Fingolimod Mylan a až 2 měsíce po jejím skončení nesmíte být očkovánočkovacích látek předcházet. Jiné očkovací látky mohou mít slabší účinek, pokud jsou podány během tohoto
období.
• Léky, které zpomalují srdeční frekvenci přípravku Fingolimod Mylan spolu s těmito léky by mohlo během prvních dní po zahájení léčby
přípravkem Fingolimod Mylan zesílit účinky na srdeční činnost.
• Léky na nepravidelnou srdeční činnost, jako jsou chinidin, disopyramid, amiodaron nebo
sotalol. Nesmíte užívat přípravek Fingolimod Mylan, pokud užíváte kterýkoli z těchto léků,
protože by mohl zesílit jejich účinek na nepravidelný srdeční rytmus přípravek Fingolimod Mylan“• Ostatní léky:
o inhibitory proteázy, léky k potlačení infekcí jako je ketokonazol, azolová antimykotika,
klarithromycin nebo telithromycin.
o karbamazepin, rifampicin, fenobarbital, fenytoin, efavirenz nebo třezalka tečkovaná

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat.


57
Těhotenství
Neužívejte přípravek Fingolimod Mylan během těhotenství, pokud se snažíte otěhotnět nebo jste žena,
která může otěhotnět, a nepoužíváte účinnou antikoncepci. Pokud je tento přípravek užit během
těhotenství, existuje riziko poškození nenarozeného dítěte. Počet vrozených vad pozorovaných u dětí
vystavených fingolimodu během těhotenství je přibližně dvojnásobný v porovnání s počtem
pozorovaným u běžné populace hlášené vady patřily srdeční, renální klouby
Proto, pokud jste žena, která může otěhotnět:
• před zahájením léčby přípravkem Fingolimod Mylan Vám lékař vysvětlí riziko pro nenarozené
dítě a požádá Vás o provedení těhotenského testu k vyloučení těhotenství,
a
• během léčby tímto přípravkem a dva měsíce po jejím ukončení budete muset používat účinnou
antikoncepci, abyste neotěhotněla. Poraďte se se svým lékařem ohledně spolehlivých metod
antikoncepce.

Váš lékař Vám předá kartu, která vysvětluje, proč nesmíte během užívání přípravku Fingolimod
Mylan otěhotnět.

Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Fingolimod Mylan, okamžitě informujte svého
lékaře. Váš lékař rozhodne o přerušení léčby Mylan“ v bodě 3 a též bod 4, „Možné nežádoucí účinky“vyšetření.

Kojení
Během léčby přípravkem Fingolimod Mylan nemáte kojit. Přípravek může přecházet
do mateřského mléka a existuje riziko závažných nežádoucích účinků pro dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Váš lékař Vám řekne, zda Vaše onemocnění umožňuje, abyste mohlprostředky, včetně jízdního kola, a obsluhovat stroje. Neočekává se, že by přípravek Fingolimod
Mylan ovlivnil Vaši schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje.

Na počátku léčby však může být třeba, abyste zůstalhodin poté, co jste užila obsluhovat stroje může být během této doby a potenciálně i po ní zhoršena.


3. Jak se Fingolimod Mylan užívá

Léčba přípravkem Fingolimod Mylan bude sledována lékařem, který má zkušenosti s léčbou
roztroušené sklerózy.

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýse svým lékařem.

Doporučená dávka je:

Dospělí:
Dávka je jedna 0,5mg tobolka denně.

Děti a dospívající Dávka závisí na tělesné hmotnosti:
• Děti a dospívající s tělesnou hmotností rovnou nebo nižší nebo rovnou 40 kg: jedna 0,25mg
tobolka denně.
• Děti a dospívající s tělesnou hmotností nad 40 kg: jedna 0,5mg tobolka denně.

58

Děti a dospívající, kteří začínají s dávkou jedna 0,25mg tobolka denně a později dosáhnou stabilní
tělesné hmotnosti nad 40 kg, budou instruováni lékařem, aby začali užívat jednu 0,5mg tobolku denně.
V tomto případě se doporučuje opakovat sledování jako po první dávce.

Fingolimod Mylan je k dispozici pouze ve formě 0,5mg tvrdých tobolek, které nejsou vhodné pro děti
a dospívající s tělesnou hmotností 40 kg nebo nižší.
Další léčivé přípravky obsahující fingolimod jsou dostupné v síle 0,25 mg.
Zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nepřekračujte doporučenou dávku.

Přípravek Fingolimod Mylan je určen k perorálnímu podání.

Užívejte přípravek Fingolimod Mylan jednou denně a zapijte ho sklenicí vody. Tobolky je nutné
polykat neporušené, bez otevírání. Tento přípravek může být užíván s jídlem nebo nalačno.
Pokud budete přípravek Fingolimod Mylan užívat každý den ve stejnou dobu, bude snazší si
zapamatovat, kdy jej užít.

Máte-li otázky týkající se toho, jak dlouho tento přípravek užívat, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.

Jestliže jste užilPokud jste užil
Jestliže jste zapomněl užít přípravek Fingolimod Mylan
Pokud jste užívalnež den, poraďte se s lékařem před užitím následující dávky. Váš lékař může rozhodnout, že bude
nutné Vás v době užití následující dávky sledovat.

Pokud jste užívalpřípravek po dobu delší než 2 týdny, poraďte se s lékařem před užitím následující dávky. Váš lékař
může rozhodnout, že bude nutné Vás v době užití následující dávky sledovat. Pokud jste však
zapomněl
Nikdy nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte užívat tento přípravek ani si neměňte dávku, aniž byste se předtím poradillékařem.

Přípravek Fingolimod Mylan zůstane ve Vašem těle až dva měsíce poté, co jej přestanete užívat. Počet
bílých krvinek v této příbalové informaci se mohou stále objevit. Po skončení užívání tohoto přípravku je doporučeno
vyčkat 6-8 týdnů před zahájením nové léčby RS.

Pokud musíte začít znovu užívat přípravek Fingolimod Mylan po více než dvou týdnech od toho, kdy
jste jej přestalznovu objevit a Vy budete muset být při znovuzahájení léčby monitorovánna klinice. Bez porady s lékařem nezahajujte užívání tohoto přípravku poté, co jste přerušildobu delší než dva týdny.

Váš lékař rozhodne, zda a jak bude nutné Vás sledovat po ukončení léčby přípravkem Fingolimod
Mylan. Neprodleně informujte lékaře, pokud se domníváte, že se Vaše RS zhoršuje po vysazení tohoto
přípravku. Může jít o závažný stav.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

59
lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné nebo se mohou závažnými stát

Časté • Vlhký • Infekce herpetickým virem pálení, svědění či bolest kůže, obvykle na horní části těla nebo na obličeji. Jiné příznaky mohou
být horečka a slabost v časných fázích infekce, následované necitlivostí, svěděním nebo silně
bolestivými zarudlými skvrnami.
• Pomalá srdeční činnost • Typ kožního nádoru nazývaný bazaliom ačkoliv může mít i jinou formu.
• Je známo, že v populaci s RS se častěji objevují deprese a úzkost, tyto stavy byly též hlášeny
u pediatrických pacientů léčených fingolimodem.
• Úbytek tělesné hmotnosti.

Méně časté • Zánět plic s příznaky, jako je horečka, kašel, potíže s dechem
• Makulární edém stíny nebo slepá skvrna v centru zrakového pole, rozmazané vidění, problémy s viděním barev
nebo detailů
• Snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby podlitin
• Maligní melanom znaménkavelikost, tvar, výšku nebo barvu v průběhu času nebo se mohou objevit nová. Znaménka mohou
svědit, krvácet nebo hnisat
• Křeče, záchvaty křečí
Vzácné • Stav nazývaný syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie zahrnovat náhlý nástup silných bolestí hlavy, zmatenost, křeče a/nebo poruchy vidění
• Lymfom • Dlaždicobuněčný karcinom: typ kožního nádoru, který se může projevit jako pevné červené
uzlíky, vřídky potažené krustou nebo jako nové vřídky v existující jizvě

Velmi vzácné • Anomálie na elektrokardiogramu • Nádor se vztahem k infekci lidským herpes virem 8
Není známo • Alergické reakce, včetně příznaků vyrážky nebo svědivé kopřivky, otoku rtů, jazyka nebo tváře,
které jsou pravděpodobnější v den zahájení léčby přípravkem Fingolimod Mylan
• Známky onemocnění jater moč testů. Ve velmi malém počtu případů může selhání jater vést k transplantaci jater
• Riziko vzácné mozkové infekce nazývané progresivní multifokální leukoencefalopatie Známky PML mohou být podobné relapsu RS. Mohou se též objevit příznaky, kterých si
sám/sama nemusíte být vědom
60
poruchy řeči nebo komunikace, které Váš lékař může potřebovat podrobněji prověřit, aby
vyloučil PML. Proto pokud se domníváte, že se RS zhoršuje nebo pokud Vy sám/sama nebo
Vaši blízcí zpozorujete jakýkoli nový nebo neobvyklý příznak, je velmi důležité se co nejdříve
poradit se svým lékařem
• Kryptokokové infekce jako bolest hlavy doprovázená ztuhlou šíjí, citlivostí na světlo, pocitem na zvracení a/nebo
zmateností
• Karcinom z Merkelových buněk z Merkelových buněk zahrnují masově zabarvené nebo modravě červené, nebolestivé uzlíky,
často na tváři, hlavě nebo krku. Karcinom z Merkelových buněk se může též projevit jako pevné
nebolestivé uzlíky nebo hmota. Dlouhotrvající expozice slunečnímu záření a slabý imunitní
systém může ovlivnit riziko rozvoje karcinomu z Merkelových buněk.
• Po přerušení léčby přípravkem Fingolimod Mylan se příznaky RS mohou vrátit a mohou být
horší než předtím nebo během léčby.
• Autoimunitní forma anemie červených krvinek
Pokud se u Vás kterýkoliv z těchto příznaků objeví, okamžitě informujte svého lékaře.

Další nežádoucí účinky
Velmi časté • Infekce chřipkovým virem s příznaky, jako jsou únava, zimnice, bolest v krku, bolesti kloubů
nebo svalů, horečka
• Pocit tlaku nebo bolesti na tvářích a čele • Bolest hlavy
• Průjem
• Bolest zad
• Vyšší hladina jaterních enzymů prokázaná krevními testy
• Kašel

Časté • Mykotická • Závrať
• Silná bolest hlavy často doprovázená pocitem na zvracení, zvracením a citlivostí na světlo
• Nízká hladina bílých krvinek • Slabost
• Svědivá zarudlá pálící vyrážka • Svědění
• Zvýšení hladiny krevních tuků • Vypadávání vlasů
• Dušnost
• Deprese
• Rozmazané vidění být závažné nebo se mohou závažnými stát“• Hypertenze krevního tlaku• Bolest svalů
• Bolest kloubů

Méně časté • Nízká hladina určitých bílých krvinek • Depresivní nálada
• Pocit na zvracení


61
Vzácné • Rakovina lymfatického systému
Není známo • Otok končetin

Pokud bude kterýkoliv z těchto příznaků závažný, informujte svého lékaře.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Fingolimod Mylan uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

• Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce
a blistru/lahvičce za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného
měsíce.
• Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
• Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
• Nepoužívejte tento léčivý přípravek, pokud je balení poškozené nebo vykazuje známky
manipulace.
• Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se
svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit
životní prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co Fingolimod Mylan obsahuje
- Léčivou látkou je fingolimodum. Jedna tobolka obsahuje fingolimodum 0,5 mg fingolimodi hydrochloridum- Dalšími složkami jsou:
• Obsah tobolky: dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, glycin, koloidní bezvodý oxid
křemičitý a magnesium-stearát.
• Tobolka: želatina, oxid titaničitý 172• Potiskový inkoust: šelak draselný.

Jak Fingolimod Mylan vypadá a co obsahuje toto balení
Tvrdé tobolky s hnědo oranžovým neprůhledným víčkem a bílé neprůhledné tělo s potiskem černým
inkoustem „MYLAN“ nad „FD 0.5“ na víčku i na těle.

Přípravek Fingolimod Mylan 0,5 mg tobolky je k dispozici ve formě:
Blistrové balení obsahující 28, 30, 84 nebo 98 tvrdých tobolek
Vícečetné balení obsahující 3 papírové krabičky, každá s 28 tvrdými tobolkami
Kalendářní balení obsahující 28 nebo 84 tvrdých tobolek
Balení s jednodávkovými blistry obsahující 7 x 1, 28 x 1, 90 x 1, nebo 98 x 1 tvrdých tobolek
Balení v lahvičce obsahující 90, nebo 100 tvrdých tobolek


62
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci
Mylan Ireland Limited, Unit 35/36 Grange Parade, Baldoyle Industrial Estate, Dublin 13, Irsko.

VýrobceMylan Hungary Kft, Mylan utca 1, Komarom, H-2900, Maďarsko

Mylan Germany GmbH, Zweigniederlassung Bad Homburg v. d. Hoehe, Benzstrasse 1, Bad Homburg
v. d. Hoehe, Hessen, 61352, Německo.


Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce
držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32 Lietuva
Mylan Healthcare UAB
Tel: +370 5 205
България
Майлан ЕООД
Тел: +359 2 44 55
Luxembourg/Luxemburg
Mylan bvba/sprl
Tél/Tel: + 32
Česká republika
Viatris CZ s.r.o.
Tel: 420 Mylan EPD Kft.
Tel.: + 36 1 465
Danmark
Viatris ApS
Tlf: +45 28 11 69 32


Malta
V.J. Salomone Pharma Ltd
Tel: 356 Deutschland
Viatris Healthcare GmbH
Tel: +49
Nederland
Mylan BV
Tel: +31 BGP Products Switzerland GmbH Eesti
filiaal
Tel: + 372 6363
Norge
Viatris AS
Tlf: + 47 66 75 33 Ελλάδα
Generics Pharma Hellas ΕΠΕ
Τηλ: +30 210 993 6410

Österreich
Arcana Arzneimittel GmbH
Tel: +43 1 416
España
Viatris Pharmaceuticals, S.L.U.
Tel: + 34 900 102
Polska
Mylan Healthcare Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 546 64
France
Viatris Santé
Tél: +33 4 37 25 75
Portugal
Mylan, Lda.
Tel: + 351 214 127
Hrvatska
Mylan Hrvatska d.o.o.
Tel: +385 1 23 50
România
BGP Products SRL
Tel: +40 372 579

63
Ireland
Mylan Ireland Limited
Tel: +353 1 8711600
Slovenija
Viatris d.o.o.
Tel: + 386 1 23 63
Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 8000

Slovenská republika
Viatris Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 32 199 Italia
Mylan Italia S.r.l.
Tel: + 39 02 612
Suomi/Finland
Viatris OY
Puh/Tel: +358 20 720
Κύπρος
Varnavas Hadjipanayis Ltd
Τηλ: +357 2220 Sverige
Viatris AB
Tel: + 46 Latvija
Mylan Healthcare SIA
Tel: +371 676 055
United Kingdom Mylan IRE Healthcare Limited
+353 18711600
Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu.