Darzalex

Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinkyjakéhokoli stupněúnava, nauzea, průjem, zácpa, horečka, dušnost, kašel, neutropenie, trombocytopenie, anemie,
periferní edémy, astenie, periferní senzorická neuropatiea infekce horních cest dýchacích. Závažné
nežádoucí účinky zahrnovaly sepsi, pneumonii, bronchitidu, infekcihorních cest dýchacích, plicní
edém, chřipku, horečku, dehydrataci, průjemafibrilace síní.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 6shrnuje nežádoucí účinky, které se objevily u pacientů léčených přípravkem DARZALEX.
Tyto údaje zohledňují informace získané při podání přípravku DARZALEX 2066pacientůms mnohočetným myelomem, včetně 1910pacientů, kteří dostávali přípravek
DARZALEX vkombinacise základními režimy,a 156pacientů, kteří přípravek DARZALEX
dostávali v monoterapii. Rovněž byly zahrnuty nežádoucí účinky zjištěné po uvedení přípravku na trh.
Ve studii MMY3006byl vporovnání sramenem léčeným VTd a stěmi, kteří dokončili mobilizaci,
počet přibyvších buněk CD34+ v rameni léčeném D-VTd číselně nižší VTd 8,9x106/kgléčenémD-VTd plerixafor krvetvorby byly u transplantovaných subjektů vramenech léčených D-VTd a léčených VTd podobné
a trombocytů>50x109/l bez transfuzeČetnosti jsou definovány jako velmi časté <1/100prezentovány nežádoucí účinky vpořadí dle klesající závažnosti.
Tabulka6:Nežádoucí účinky u pacientů s mnohočetným myelomem léčených přípravkem
DARZALEX v dávce 16mg/kg
Třídyorgánových systémů Nežádoucí účinekČetnostIncidence Všechny
stupně
Stupeň
3-Infekce a infestace Infekce horních dýchacích
cesta
Velmi časté BronchitidaaPneumonieaInfekce močových cestČastéChřipkaSepseaCytomegalovirová infekcea1Poruchy krve a lymfatického
systému
NeutropenieaVelmi časté TrombocytopenieaAnemieaLymfopenieaLeukopenieaPoruchy imunitního systémuHypogamaglobulinemieaČasté3DChsκ9VSnížení chuti k jídluVelmi častéHyperglykémieČastéHypokalcemieDehydratacePoruchy nervového systému Periferní senzorická
neuropatie
Velmi častéBolest hlavy 12soustavy a pojivové tkáně
Bolest zadVelmi časté Svalové spasmy 14místě aplikace
ÚnavaVelmi častéPeriferní otokyaHorečkaAsténieZimniceČasté9<1*Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Reakce související sinfuzícVelmi časté*Žádný stupeň 4.a
Označuje seskupení pojmů.
bNežádoucí účinek zjištěný po registraci.
cReakce související s infuzí zahrnují stavy, které byly zkoušejícími lékaři označené jako související s infuzí, viz níže
dIncidence je založena na podskupině pacientůze studií MMY3003, MMY3006, MMY3008 a MMY3013, kteří dostali
alespoň jednu dávku studijní léčbydne 1.února 2020Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce související sinfuzí Vklinických studiích stupně37% ve spojení s první infuzí sinfuzí ve 2. týdnu akumulativně6% ve spojení snáslednými infuzemi. U méně než 1% pacientů
byly zaznamenány IRR3./4.stupně ve 2. týdnu nebov následnýchinfuzích.
Medián doby nástupu těchto reakcí byl 1,5hodinykvůli těmto reakcím byla 36%. Mediánytrvání infuzí dávky 16mg/kgv1.týdnu, ve 2.týdnua
následné infuze byly přibližně 7, 4 a 3hodiny.
Těžké IRRzahrnovaly bronchospasmus, dušnost, laryngeální edém, plicní edém, oční nežádoucí
reakce hypertenzi. Jiné nežádoucí IRRzahrnovalynasálníkongesci, kašel, zimnici, podráždění vkrku,
rozmazané vidění, zvracení a nauzeuPokud bylo podávání přípravku DARZALEX přerušeno při ASCT doby3,75 sinfuzí při opětovném nasazení přípravku DARZALEX 11%.Rychlost infuze/infuzní objem použité
při opětovném nasazení přípravku byly stejné, jaké byly použity při poslední infuzi přípravku
DARZALEX před přerušením kvůli ASCT.Reakce související sinfuzívyskytující se při opětovném
nasazení přípravku DARZALEX po ASCT byly pokud jde o příznaky a jejich závažnost konzistentní
infuzích.
Ve studii MMY1001 pacienti léčení daratumumabem v kombinacidaratumumabu16mg/kgv1. týdnu rozdělenou do dvou dnů, tj.8mg/kg1. den a 8mg/kg 2. den.
Incidence IRRjakéhokoli stupně byla42%, přičemž 36% pacientů mělo IRR1. den v 1. týdnu,4%
2. den v 1. týdnu a 8% při následných infuzích.Medián doby do nástupu reakce byl 1,8hodiny
infuzí byl 4,2hodiny 1. den v1. týdnu, 4,2hodiny 2. den v1. týdnu a 3,4hodiny při následných
infuzích.
Infekce
U pacientů léčených přípravkem DARZALEX vkombinované terapiibyly infekce stupně 3 nebohlášeny následovně:
Studie srelabovanými/refrakterními pacienty: DVd: 21%, Vd: 19%; DRd: 28%, Rd: 23%; DPd:
Studie s nově diagnostikovanými pacienty: D-VMP: 23%, VMP: 15%;DRd: 32%, Rd: 23%; D-
VTd: 22%, VTd: 20%.
Pneumonie bylanejčastěji hlášenou závažnou saktivním komparátorem ukončilo léčbuvdůsledku infekcí 1 až 4%pacientů.Kfatálním infekcím
primárně došlo v důsledku pneumoniea sepse.
U pacientů léčených přípravkem DARZALEX v kombinované terapii byly fatální infekce hlášeny následovně:
Studie srelabovanými/refrakterními pacienty:DVd: 1%, Vd: 2%; DRd: 2%, Rd: 1%; DPd: Studie s nově diagnostikovanými pacienty: D-VMP: 1%, VMP: 1%; DRd: 2%, Rd: 2%; DVTd:
0%, VTd: 0%.
Klíč: D=daratumumab; Vd=bortezomib-dexamethason; Rd=lenalidomid-dexamethason;Pd=pomalidomid-dexamethason;
VMP=bortezomib-melfalan-prednison;VTd=bortezomib-thalidomid-dexamethason.
Hemolýza
Existuje teoretické riziko hemolýzy. Nepřetržité sledování tohoto bezpečnostního signálu bude
prováděno vklinických studiích a po uvedení přípravku na trh.
Jiné zvláštní populace
Ve studii MMY3007 fáze 3, která srovnávala léčbu sD-VMP sléčbou VMP u pacientů snově
diagnostikovanýmmnohočetným myelomem, u kterých není vhodná autologní transplantace
kmenových buněk, byla u podskupiny pacientů svýkonnostním skóre 2 dle ECOG VMP: n=84Starší pacienti
Z2459pacientů, kteří dostávali DARZALEX v doporučené dávce, bylo 38% ve věku 65 až 75let a
15% ve věku 75let nebo starších. Na základě věku nebyly pozorovány celkově žádné rozdíly
vúčinnosti. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl vyšší u starších než u mladších pacientů. Mezi
pacienty s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem závažnými nežádoucími účinky, které se vyskytovaly častěji u starších pacientů a sepse. Mezi pacienty s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem, kteří nejsou způsobilí pro
autologní transplantaci kmenových buněk kterýse vyskytoval častěji u starších osob Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvímnárodního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.