Darzalex

Farmakokinetika daratumumabu po intravenózním podání daratumumabu v monoterapii byla
upacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem hodnocena při dávkách od
0,1mg/kg do 24mg/kg.
V kohortách dostávajících dávky 1 až 24mg/kg se maximální koncentrace v séru dávce zvýšily přibližně na dávce závislým způsobem a distribuční objem byl v souladu spočáteční
distribucí do plasmatického kompartmentu. Po poslední týdenní infuzi vzrostlaCmaxvíce než na dávce
závislým způsobem, což je vsouladu starget mediated dispozicí léku. Zvýšení AUC bylo vyšší, než
by odpovídalo dávce a clearance že CD38 může být při vyšších dávkách saturován, načež je vliv cílové vazebné clearance
minimalizován a clearance daratumumabu se blíží lineární clearance endogenního IgG1. Clearance se
rovněž snižuje při opakovaných dávkách, což může souviset s poklesem nádorové zátěže.
Terminální poločas se se zvyšující dávkou a při opakovaných dávkách prodlužuje. Průměrnáhodnota
16mg/kg byla 916mg/kg se zvýšil, ale nejsou dostatečné údaje pro spolehlivý odhad. Na základě analýzy populační
farmakokinetiky byla průměrnáhodnota přibližně 18zprostředkované clearance při opakovaném podávání daratumumabu.
Na konci týdenního podávání dle doporučeného schématu vmonoterapii a dávce 16mg/kg byla
průměrnáhodnota než po první infuzi. Průměrnáhodnota týdenního podávání byla 573Byly provedeny čtyřianalýzy populační farmakokinetiky scílem popsat farmakokinetické vlastnosti
daratumumabu a vyhodnotit vliv kovariátů na rozložení daratumumabu upacientů smnohočetným
myelomem; analýza1 analýza 2 myelomem léčených kombinovanými terapiemi obsahujícími daratumumab. Analýza2 zahrnovala
694pacientů pomalidomid-dexamethason; n=11 pro bortezomib-melfalan-prednison a n=12 pro bortezomib-
thalidomid-dexamethasonanalýza 4 zahrnovala 355pacientů Na základě analýzy populační farmakokinetiky daratumumabu vmonoterapiirovnovážného stavu daratumumabu dosáhne přibližně 5měsíců po zahájení dávkování každé 4týdny
první dávcebyla 1,6 ml/kg.
Třidodatečnépopulační PK analýzysmnohočetným myelomem, kteří byli léčeni daratumumabem v různých kombinačních terapiích.
Profily koncentrace daratumumabu vzávislosti na čase byly podobné po podání v monoterapii nebo
vkombinované léčbě. Průměrnáhodnota odhadovaného terminálníhopoločasu při lineární clearance
vkombinované terapii byla přibližně 15až 23 dnů
Na základě čtyřanalýz populační farmakokinetiky je statisticky významnou kovariantou clearance daratumumabu. Proto je u pacientů smnohočetným
myelomem dávkování založené na tělesné hmotnosti správnou dávkovací strategií.
U všech doporučených dávkovacích schémat u 1309pacientů smnohočetným myelomem byla
provedena simulace farmakokinetiky daratumumabu. Výsledky simulace potvrdily, že podání první
dávky rozděleně nebo vjedné dávce vede kpodobné farmakokinetice, svýjimkou farmakokinetického
profilu během prvního dne léčby.
Zvláštní populace
Věk a pohlaví
Na základě čtyřindividuálních analýz populační farmakokinetiky daratumumabem vmonoterapii nebo různými kombinovanými terapiemi expozice daratumumabu byla mezi mladšími n =761; ve věku ≥75let, n=334Pohlaví nemělo na expozici daratumumabu klinicky významný vliv vpopulačních PK analýzách.
Porucha funkce ledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin nebyly žádné formální studie sdaratumumabem povedeny. Byly
provedeny čtyřiindividuální populační farmakokinetické analýzy, které byly založeny na stávajících
údajích o renálních funkcích u pacientů léčených daratumumabem vmonoterapii nebo různými
kombinovanými terapiemi ledvin ≥30ml/minnebyly žádné klinicky důležité rozdíly v expozici daratumumabu pozorovány.
Poruchafunkce jate
U pacientů sporuchou funkce jater nebyly žádné formální studie s daratumumabempovedeny.
Vzhledem ktomu, že molekuly IgG jako je daratumumab nejsou metabolizovány vjátrech, je
nepravděpodobné, že by změny jaterních funkcí nějakým způsobem měly vliv na eliminaci
daratumumabu.
U pacientů léčených daratumumabem vmonoterapii nebo různými kombinovanými terapiemi
zahrnovaly celkem 1404pacientů s normální funkcí jater aspartátaminotransferáza [AST] ≤ horní hranicínormálu[ULN]funkce jater pozorovány žádné klinicky významné rozdíly v expozici daratumumabumezi pacienty sporuchou
funkcejater a pacientys normální funkcí jater.
Rasa
Na základě čtyřindividuálních analýz populační farmakokinetiky u pacientů léčených buď
daratumumabem vmonoterapii, nebo různými kombinovanými terapiemi expozice daratumumabu u bělošských