Darzalex

Přípravek DARZALEX má podávat zdravotnický pracovníkvpodmínkách, kde je dostupné vybavení
proresuscitaci.
Zdůvodu omezení rizika vzniku reakcí souvisejícíchsinfuzídaratumumabu je nutno před a po infuzi podat náležité léčivé přípravky. Viz níže „Doporučené
souběžnéléčivé přípravky“, „Zvládání reakcí souvisejících sinfuzí“ a bod 4.Dávkování
Dávkovací schéma v kombinaci slenalidomidem a dexamethasonem Doporučená dávka přípravku DARZALEX je 16mg/kg tělesné hmotnosti podávaná jako intravenózní
infuze podle následujícího dávkovacího schématu vtabulce Tabulka1:Dávkovací schéma přípravku DARZALEX v kombinaci s lenalidomidem a
dexamethasonemTýdnySchéma
1. až 8. týdenkaždý týden9. až 24. týdenakaždé 2 týdnyOd 25. týdne do progrese onemocněníbkaždé 4 týdny
aPrvní dávka 2týdenního dávkovacího schématuse podává v 9. týdnu
bPrvní dávka 4týdenního dávkovacího schématu se podává ve25. týdnu
Dexamethasonse mápodávat vdávce 40mg/týden věku >75letOhledně dávky a dávkovacíhoschématu léčivých přípravků podávaných spřípravkem DARZALEX
viz bod 5.1 a odpovídající souhrn údajů o přípravku.
Dávkovací schéma v kombinaci s bortezomibem, melfalanem a prednisonem Doporučená dávka přípravku DARZALEX je 16mg/kg tělesné hmotnosti podaného ve formě
intravenózní infuze podle následujícího schématu uvedeného v tabulce Tabulka2:Dávkovací schéma přípravku DARZALEX vkombinaci s bortezomibem,
melfalanem a prednisonem TýdnySchéma
1. až 6. týdenkaždý týden 7. až 54. týdenakaždé 3 týdny od 55. týdne do progrese onemocněníbkaždé 4 týdny
aPrvní dávka 3týdenního dávkovacího schématu se podává v 7. týdnu
bPrvní dávka 4týdenního dávkovacího schématuse podáváv 55. týdnu
Bortezomib se vprvním 6týdenním cyklu podává dvakrát týdně v1., 2., 4. a 5. týdnu, vdalších osmi
6týdenních cyklech následuje podávání jednou týdně v1., 2., 4. a 5. týdnu. Ohledně informací
odávce bortezomibu, melfalanu a prednisonua dávkovacím schématu při podávání spřípravkem
DARZALEXviz bod5.Dávkovací schéma v kombinaci s bortezomibem, thalidomidema dexamethasonem4týdenním cyklemtransplantace kmenových buněkDoporučená dávka přípravkuDARZALEXje 16mg/kg tělesné hmotnosti podávaná jako intravenózní
infuze podle následujícího dávkovacího schématu uvedeného vtabulce Tabulka3:Dávkovací schéma přípravku DARZALEX v kombinaci sbortezomibem,
thalidomidema dexamethasonemLéčebná fázeTýdnySchéma
Indukce1. až 8. týdentýdně9. až 16. týdenakaždé 2 týdnyUkončit při vysokodávkovéchemoterapiia ASCT
Konsolidace1. až 8. týdenbkaždé 2 týdny aPrvní dávka se vdávkovacím schématu „každé 2 týdny“ podává v9. týdnu
bPrvní dávka se vdávkovacím schématu „každé 2 týdny“ podává v1. týdnu při opětovném nasazení léčby po ASCT
Dexamethasonse má podávat 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. a 23.den 1. a 2. cyklu v dávce40mg,1. a 2.
den 3. a 4. cyklu vdávce 40mg a vnásledujících dnech podání vdávce 20mg. 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den 5. a 6. cykluse dexamethasonmápodávat vdávce 20mg.
Ohledně dávky a dávkovacího schématu léčivých přípravků podávaných spřípravkem DARZALEX
viz bod 5.1 a odpovídající souhrn údajů o přípravku.
Dávkovací schéma v kombinaci sbortezomibemadexamethasonem Doporučená dávka přípravku DARZALEX je 16 mg/kg tělesné hmotnosti podávaná jako intravenózní
infuze podle následujícího dávkovacího schématu vtabulce Tabulka4:Dávkovací schéma přípravku DARZALEX v kombinaci s bortezomibem a
dexamethasonem TýdnySchéma
1. až 9. týdenkaždý týden10. až 24. týdenakaždé 3 týdnyOd 25. týdne do progrese onemocněníbkaždé 4týdny
aPrvní dávka 3týdenního dávkovacího schématu se podává v 10. týdnu
bPrvní dávka 4týdenního dávkovacího schématu se podává ve 25. týdnu
1., 2., 4., 5., 8., 9., 11. a12. den prvních 8 léčebných cyklů podávání bortezomibu se dexamethasonmá
podávat vdávce 20mg nebo ve snížené dávce 20mg/týden u pacientů ve věku>75let, u pacientů
spodváhou spředchozí intolerancí léčby steroidy.
Ohledně dávky a dávkovacího schématu léčivých přípravků podávaných spřípravkem DARZALEX
viz bod 5.1 a odpovídající souhrn údajů o přípravku.
Rychlost infuze
Po naředění se infuze přípravku DARZALEXmusí podat intravenózně příslušnou počáteční infuzní
rychlostí, jak je uvedeno v tabulce5níže. Postupné zvyšování infuzní rychlosti je možné zvážit,pouze
pokud nedošlo kreakcím souvisejícím sinfuzí.
Kusnadnění podávání lze první dávku 16mg/kg předepsanou v1. týdnu rozdělit do dvou po sobě
jdoucích dní, tj, 8mg/kg 1. den a 8mg/kg 2. den, viz tabulka 5dále.
Tabulka5:Infuzní rychlosti podávání přípravku DARZALEX Diluční objemPočáteční
rychlost hodina)
Zvýšení
rychlostia
Maximální
rychlost
Infuze v1. týdnu
1. možnost 1. den v1. týdnu
1000ml50ml/hod50ml/hodkaždou
hodinu
200ml/hod
2. možnost jC zdl ějC x/zlu
AVhémiéS
fsshbfshbmčnzfshbmčnz i,Eznu
čnzýlu
ísshbmčnz
íC zdl ějC x/zlu
AVhémiéS
fsshbfshbmčnzfshbmčnz i,Eznu
čnzýlu
ísshbmčnz
Infuzeve 2. týdnub
500ml50ml/hod50ml/hod každou
hodinu
200ml/hod
Následné týdne dál,
16mg/kg500ml100ml/hod50ml/hod každou
hodinu
200ml/hod
aPostupné zvyšování infuzní rychlosti lze zvážit,pouze pokud nedošlo kreakcím souvisejícím sinfuzí.
bDiluční objem 500 ml pro dávku 16mg/ml lze použít,pouze pokudvpředchozím týdnunebyly zaznamenány reakce
spojené s podáváním infuze. Pokud toto není splněno, použijtediluční objem 1000ml.
cUpravenoupočáteční rychlostpři předchozích infuzích nebyly zaznamenány reakce spojené s podáváním infuze. V opačném případě se nadále
postupuje podlepokynůuvedených vtabulce pro rychlost infuze ve 2. týdnu.
Zvládání reakcí souvisejících s infuzí
Před léčbou přípravkem DARZALEXse majípodat léčivé přípravky ke snížení rizika vzniku reakcí
souvisejících s infuzí.
Při výskytureakce související s infuzí jakéhokoli stupně/závažnosti infuzi přípravku DARZALEX
ihned přerušte a řešte příznaky.
Zvládnutí reakce související s infuzí může dále vyžadovat snížení rychlosti infuzenebo ukončení
léčby přípravkem DARZALEXjak je popsáno dále Stupeň1 až 2 obnovte infuzi maximálně poloviční rychlostí, nežpři které reakce související s infuzí vznikla.
Pokud se u pacienta neobjeví žádné další příznaky reakce související s infuzí, lze pokračovat ve
zvyšování rychlosti infuze dleklinickypříslušných hodnot a intervalůaž do maximální rychlosti
200ml/hodinuStupeň3 maximálně poloviční rychlostí, než při které reakce vznikla. Pokud se u pacienta další příznaky
neobjeví, lze pokračovat ve zvyšování rychlosti infuze dle příslušných hodnot a intervalů
potřetívyskytnou příznaky reakce související s infuzí stupně 3nebo vyšší, přípravek
DARZALEX vysaďte natrvalo.
Stupeň 4 Vynechaná dávka
Pokud dojde k vynecháníplánované dávky přípravku DARZALEX, dávka má být podána co nejdříve
a odpovídajícím způsobem má být upravenodávkovací schéma, avšak je třeba dodržet léčebný
interval.
Úpravy dávky
Sníženídávek přípravku DARZALEXse nedoporučuje. Může být nutné opozdit podání dávky
zdůvodu umožnění obnovení krevního obrazu vpřípadě hematologické toxicity informace týkající se léčivých přípravků podávaných v kombinaci spřípravkem DARZALEX viz
odpovídající souhrn údajů o přípravku.
Doporučenésouběžnéléčivé přípravky
Premedikace
Ke snížení rizika vzniku reakcí souvisejících s infuzí se všem pacientům 1až 3hodinypřed každou
infuzí přípravku DARZALEXmápodatpremedikace, a to následovně:
Kortikosteroid -Monoterapie:
Methylprednisolon 100mg, nebo ekvivalent, podaný intravenózně. Po druhé infuzi je
možné dávku kortikosteroidu snížit -Kombinovaná terapie:
Dexamethason 20 mgDARZALEX. Pokud je kortikosteroidem základního režimu dexamethason,bude místo
toho jako premedikaceve dnech infuze přípravku DARZALEX sloužit léčba
dexamethasonemDexamethasonse podáváintravenózně před první infuzí přípravku DARZALEX, před
následujícími infuzemi lze zvážitperorálnípodání.Pokud ve dnech, kdy se podávají
infuze přípravku DARZALEX, pacient dostal jako premedikacidexamethason, nemajíse
používat žádnédalší kortikosteroidy specifické pro základní režimAntipyretikaAntihistaminikumPostmedikace
Postmedikaceke snížení rizikapozdních reakcí souvisejících s infuzímábýt podánanásledujícím
způsobem:
-Monoterapie:
Perorální kortikosteroid nebo dlouhodobě působícíhokortikosteroidu vsouladu smístními standardyprvní a druhý denpo všech infuzích-Kombinovanáterapie:
Zvažte podání nízkodávkového perorálního methylprednisolonu ekvivalentu den po infuzi přípravku DARZALEX. Nicméně jestliže je den po infuzi
přípravku DARZALEX podán základním léčebným režimem určený kortikosteroid dexamethason, prednisonU pacientů schronickým obstrukčnímplicnímonemocněnímvanamnéze má být navíc zváženo
použití postmedikacezahrnující krátkodobě a dlouhodobě působící bronchodilatanciaa inhalační
kortikosteroidy. Pokud se u pacienta po prvních čtyřech infuzích neobjeví žádné velké reakce
související s infuzí,je možno tutoinhalační postmedikacidle lékařova úsudku vysadit.
Profylaxe reaktivaceviru herpes zoste
Je třeba zvážit antivirovou profylaxi jako prevenci reaktivaceviruherpes zoster.
Zvláštní populace
Porucha funkceledvin
U pacientů sporuchou funkce ledvin nebyly provedeny žádné formální studie s daratumumabem. Na
základě analýz populační farmakokinetiky není u pacientů sporuchou funkceledvin nutná úprava
dávkyPorucha funkcejater
U pacientů sporuchou funkcejater nebyly provedeny žádné formálnístudie s daratumumabem.
Na základě populačníchanalýz farmakokinetiky není u pacientů sporuchou funkce jater úprava dávky
nutnáStarší pacienti
Úpravy dávky nejsou považovány za nezbytnéPediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku DARZALEXu dětí do18 let nebyla dosud stanovena.
Nejsou dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Přípravek DARZALEXje určen k intravenóznímupodání. Podávásejako intravenózní infuze po
naředění roztokem chloridu sodnéhoo koncentraci 9mg/mlléčivého přípravku před jeho podáním je uveden vbodě6.